取代的嘧啶哌嗪化合物的制备方法与流程

技术特征：
1.一种制备式(i)所示化合物的方法，包括：步骤1：式(ii)所示化合物在溶剂1中，在碱1的作用下反应得到式(i)所示化合物，2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述碱1为氢氧化钠或碳酸铯。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述碱1的用量为式(ii)所示化合物的1.0-3.0倍当量。4.根据权利要求1所述的方法，其中，所述溶剂1为甲醇、乙醇或异丙醇。5.根据权利要求1所述的方法，其中，所述步骤1的反应温度为40℃到65℃。6.根据权利要求5所述的方法，其中，所述反应温度为50℃到65℃。7.根据权利要求1所述的方法，其包含式(ii)所示化合物的制备方法，包括：步骤2：式(iii)所示化合物和式(iv)所示化合物在溶剂2中，在碱2和催化剂的作用下反应得到式(ii)所示化合物，8.根据权利要求7所述的方法，其中，所述催化剂为碘化钠或碘化钾。9.根据权利要求7或8所述的方法，其中，所述催化剂的用量为式(iii)所示化合物的0.1-0.4倍当量；优选地，所述催化剂的用量为式(iii)所示化合物的0.2倍当量。10.根据权利要求7所述的方法，其中，所述溶剂2为n-甲基吡咯烷酮或n,n-二甲基甲酰胺。11.根据权利要求7所述的方法，其中，所述碱2为碳酸钠或碳酸钾。12.根据权利要求7或11所述的方法，其中，所述碱2的用量为式(iii)所示化合物的2.0-12.0倍当量；优选地，所述碱2的用量为式(iii)所示化合物的2.0-4.0倍当量。13.根据权利要求7所述的方法，其中所述步骤2的反应温度为60℃-90℃。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述的反应温度为70℃-90℃；优选地，所述的反应温度为75℃。15.根据权利要求7所述的方法，其中所述步骤2的反应时间为2-8小时。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述的反应时间为4-6小时；优选地，所述的反应时间为4小时、5小时或6小时。17.根据权利要求7所述的方法，其包含式(iii)所示化合物的制备方法，包括：步骤3：式(v)所示化合物在溶剂3中，在酸的作用下反应脱除保护基得到式(iii)所示化合物，
18.根据权利要求17所述的方法，其中，所述溶剂3为二氯甲烷。19.根据权利要求17或18所述的方法，其中，所述酸为硫酸、对甲苯磺酸、磷酸或其溶液。20.根据权利要求17所述的方法，其中，所述酸为硫酸的乙酸乙酯溶液、对甲苯磺酸的乙酸乙酯溶液或磷酸的乙酸乙酯溶液。21.根据权利要求17或20所述的方法，其中，所述酸的用量为式(v)所示化合物的2.0-6.0倍当量；优选地，所述酸的用量为式(v)所示化合物的3.0-6.0倍当量。22.根据权利要求17所述的方法，其中，所述步骤3的反应是在水的存在下进行。23.根据权利要求22所述的方法，其中，所述水的用量为式(v)所示化合物的1.0-4.0倍当量。24.根据权利要求22或23所述的方法，其中所述酸的用量为式(v)所示化合物的2.0-6.0倍当量；优选地，所述酸的用量为式(v)所示化合物的2.5-4.0倍当量；更优选地，所述酸的用量为式(v)所示化合物的3.0倍当量。25.根据权利要求17所述的方法，其中，所述步骤3的反应是在室温下进行。26.一种用来制备如权利要求1所述的式(i)所示化合物的中间体，其具有如式(ii)所示的结构：

技术总结
本发明公开了一种取代的嘧啶哌嗪化合物的制备方法，同时公开了所述方法使用的中间体化合物。本发明所提供的制备方法原料便宜易得，条件温和，反应时间短，且安全可控，总收率高，特别适合工业化生产。特别适合工业化生产。


技术研发人员：金传飞 梁海平 许腾飞 张英俊
受保护的技术使用者：广东东阳光药业有限公司
技术研发日：2021.09.16
技术公布日：2022/3/18