一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法与流程

技术特征：
1.一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)胺化反应：向4-溴-4-戊烯酸乙酯a的混合溶剂中依次加入胺化试剂和催化剂，室温反应3～4h，再向反应液中加入碱，室温反应6h，反应结束后，将反应液进行过滤，用单一溶剂洗涤滤饼，将滤液浓缩得到产物b，反应过程表示如下：(2)水解反应：将胺化产物b溶于4～8n盐酸中，在适宜温度反应10h，反应结束后，浓缩、溶于混合溶剂中重结晶得5-氨基酮戊酸盐酸盐c，反应过程表示如下：所述步骤(1)中所述的胺化试剂为n-氯代丁二酰亚胺、n-溴代丁二酰亚胺、n-碘代丁二酰亚胺中的一种。所述步骤(1)中催化剂为48％wt氢溴酸、47％wt氢碘酸、浓盐酸中的一种2.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中的混合溶剂为乙腈和水(4:1～10:1)、四氢呋喃和水(4:1～10:1)、n,n-二甲基甲酰胺和水(4:1～10:1)、二氯甲烷和水(4:1～10:1)中的一种。3.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中的碱为碳酸钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、碳酸钠中的一种或其复配。4.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：所述步骤(1)中的单一溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、乙腈中的一种。5.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的盐酸浓度为6～12n。6.如权利要求5所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的盐酸浓度为4～8n。7.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的盐酸与胺化产物b的摩尔比为(6～12)：1。8.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的反应温度为80℃～120℃。9.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤(2)中所述的混合溶剂为甲醇和乙酸乙酯、甲醇和二氯甲烷、乙醇和乙酸乙酯、乙醇和二氯甲烷、乙醇和丙酮中的一种。10.如权利要求1所述的一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，其特征在于包括以下具体步骤：向500ml圆底烧瓶中加入41.41g化合物4-溴-4-戊烯酸乙酯，向其中加入200ml乙腈和31ml水，搅拌下缓慢加入58.65g n-溴代丁二酰亚胺，后滴加16ml 48％wt氢溴酸，室温下反
应3～4h，tlc检测原料反应完全后，向反应液中直接加入55.28g碳酸钾，室温搅拌6h。反应结束后将反应液过滤，用乙酸乙酯洗涤滤饼，将滤液减压浓缩得到胺化产物b，该产物直接用于下一步反应。将上一步得到的产物b溶于200ml 8n盐酸中，110℃冷凝回流10h。反应结束后将反应液减压浓缩，用乙醇/乙酸乙酯重结晶得到最终产物5-氨基酮戊酸盐酸盐。熔点；149-150℃。核磁数据如下所示：1hnmr(500m cd3od)δ：2.66,(2h,t,-ch
2-),2.81(2h,t,-ch
2-),4.04(2h,s,-ch2n-)。

技术总结
本发明涉及一种5-氨基酮戊酸盐酸盐的合成方法，具体以4-溴-4-戊酸乙酯为原料，经过胺化反应、水解反应合成目标产物。本发明合成方法所用反应条件温和，原子利用率高，总收率为47％，且本发明工艺路线不使用毒性较大、价格昂贵的重金属试剂，安全性高、符合绿色化学理念。念。


技术研发人员：张志伟 李海燕 冯佩洁 韩晓双 陈晓晓 窦林萱 王星宇
受保护的技术使用者：河北科技大学
技术研发日：2021.11.19
技术公布日：2022/3/15