化合物3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-(1-羟基丙-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3H-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的立体异构体及其作为抗肿瘤剂和

技术特征：
1.化合物，其特征在于为式(i)的3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-(1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮或其立体异构体、盐、溶剂合物、水合物、前药和药学上可接受的酯2.根据权利要求1的化合物，其特征在于所述立体异构体为其单独的形式和/或外消旋混合物的形式或任何比例非对映异构体过量的非外消旋混合物的形式。3.根据权利要求1的化合物，其特征在于该化合物是3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-236)，其由式(ii)表示：4.根据权利要求1的化合物，其特征在于该化合物是3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-239)，其由式(iii)表示：5.根据权利要求3的化合物，其特征在于该化合物是(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-236a)，其由式(iv)表示：
6.根据权利要求3的化合物，其特征在于该化合物是(r)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-236b)，其由式(v)表示：7.根据权利要求4的化合物，其特征在于该化合物是(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-239a)，其由式(vi)表示：8.根据权利要求4的化合物，其特征在于该化合物是(r)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-239b)，其由式(vii)表示：9.根据权利要求2的化合物，其特征在于该化合物为3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-(1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的非对映异构体的混合物。
10.根据权利要求9的化合物，其特征在于该化合物为(r)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮与(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的混合物(bl-380)，其由式(viii)表示：11.根据权利要求9的化合物，其特征在于该化合物为(r)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮与(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的混合物(bl-241)，其由式(ix)表示：12.根据权利要求2至11任一项所定义的立体异构体的混合物，其特征在于其为外消旋混合物或非外消旋混合物。13.根据权利要求12的立体异构体的混合物，其特征在于所述混合物是任何比例非对映异构体过量的非外消旋混合物。14.根据权利要求13的立体异构体的混合物，其特征在于非对映异构体比例在1:99至99:1的范围内。15.根据权利要求13的立体异构体的混合物，其特征在于非对映异构体比例在1:2至2:1的范围内。16.根据权利要求13的立体异构体的混合物，其特征在于非对映异构体比例优选为1:1。17.根据权利要求12的立体异构体的混合物，其特征在于是(r)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮与(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮的混合物(bl-380)，其由式(viii)表示：
基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮与(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((r)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-380)；和(r)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮与(s)-3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-((s)-1-羟基丙-2-基)-1-(1h-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3h-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮(bl-241)；其中非对映异构体可以是任何比例；以及一种或多种药学上可接受的赋形剂。22.根据权利要求19至21所述的药物组合物，其特征在于用于口服、局部、注射、经鼻和直肠施用。23.药物组合物，其包含权利要求1-11中任一项所定义的化合物或权利要求12-18中所定义的所述化合物的混合物，其特征在于，所述药物组合物用作磷酸二酯酶抑制剂和抗肿瘤剂。24.根据权利要求19所述的药物组合物，其特征在于用于治疗良性前列腺增生、癌症、可用组织松弛治疗的病症和/或病况以及可用磷酸二酯酶抑制剂治疗的病症。25.根据权利要求24所述的药物组合物，其特征在于用于治疗前列腺癌。26.根据权利要求24所述的药物组合物，其特征在于用于治疗良性前列腺增生和前列腺癌。27.权利要求1-11中任一项所定义的化合物或权利要求12-18中所定义的混合物的用途，其特征在于用于制备用于抑制磷酸二酯酶的药物组合物。28.权利要求1-11中任一项所定义的化合物或权利要求12-18中所定义的混合物的用途，其特征在于用于制备抗肿瘤药物组合物。29.权利要求1-11中任一项所定义的化合物或权利要求12-18中所定义的混合物的用途，其特征在于用于制备治疗良性前列腺增生、癌症、可用组织松弛治疗的病症和/或病况以及可用磷酸二酯酶抑制剂治疗的病症的药物组合物。30.根据权利要求19至22中任一项所定义的药物组合物的用途，其特征在于用于治疗良性前列腺增生和前列腺癌。31.根据权利要求28的用途，其特征在于用于治疗前列腺癌。32.治疗或预防与磷酸二酯酶活性有关的机能失调和癌症的方法，其特征在于给予有效量的至少一种权利要求1-11中任一项所定义的化合物或权利要求12-18中任一项所定义的混合物。32.根据权利要求31的方法，其特征在于用于良性前列腺增生和/或前列腺癌的治疗和/或预防。33.治疗或预防良性前列腺增生和/或前列腺癌的方法，其特征在于，给予有效量的至少一种如权利要求1-11中任一项所定义的化合物或如权利要求12-18中任一项所定义的混合物。

技术总结
本发明涉及式(I)的化合物3-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-7-(1-羟基丙-2-基)-1-(1H-吲哚-3-基)-6,7-二氢-3H-噁唑并[3,4-a]吡嗪-5,8-二酮，以及其药学上可接受的立体异构体、盐、溶剂合物、水合物、前药和酯；所述立体异构体为其单独的形式和/或外消旋混合物的形式或任何比例非对映异构体过量的非外消旋混合物的形式，涉及包含至少一种所述化合物的药物组合物；所述立体异构体作为抗肿瘤剂或磷酸二酯酶抑制剂的用途，和所述立体异构体用于治疗良性前列腺增生和癌症，更特别是前列腺癌中的用途。的用途。的用途。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：生物实验萨纽斯药物有限公司
技术研发日：2020.07.14
技术公布日：2022/3/7