一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法与流程

技术特征：
1.一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)提供化合物3，所述化合物3在碱性条件下发生氰基化反应，生成化合物4；其中，所述氰基化反应的氰基化试剂为三甲基硅氰；(2)所述化合物4在碱性条件下发生水解反应，生成化合物5，所述化合物5即为所述多取代苯乙酸衍生物；上述式中，r1为羟基保护基或氢原子，r2为羟基保护基，x1为卤原子，x2为卤原子。2.根据权利要求1所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述羟基保护基为甲基或亚甲基，且r1和r2可以为同一个亚甲基。3.根据权利要求1所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述卤原子为氯、溴和碘中的一种。4.根据权利要求1-3任一项所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物3和所述氰基化试剂的摩尔比为1:1～3；和/或，步骤(1)中，所述氰基化反应的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、磷酸钾、磷酸氢钾、氢化钠和氢化钾中的一种；和/或，步骤(1)中，所述氰基化反应的反应溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、二甲亚砜、四氢呋喃、乙腈和n-甲基吡咯烷酮中的一种；和/或，步骤(1)中，所述氰基化反应的反应温度为0～120℃。5.根据权利要求1-3任一项所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述水解反应中的碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂中的一种；所述水解反应中化合物4与碱的摩尔比为1:1～5；和/或，步骤(2)中，所述水解反应的反应溶剂选自乙醇、甲醇、四氢呋喃、水中的一种或两种；和/或，步骤(2)中，所述水解反应的反应温度为50～130℃。6.根据权利要求1-3任一项所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物3的合成路线如下：提供化合物2，所述化合物2发生卤代反应，生成化合物3。7.根据权利要求6所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述卤代
反应的卤代试剂选自氯化亚砜、盐酸、三氯化磷和三溴化磷中的一种；所述化合物2和卤代试剂的摩尔比为1:1～3；和/或，所述卤代反应的反应溶剂选自甲苯、苯、二氯甲烷和氯仿中的一种；和/或，所述卤代反应的反应温度为0～80℃。8.根据权利要求6所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述化合物2的合成路线如下：提供化合物1，所述化合物1发生羰基还原反应，生成化合物2。9.根据权利要求8所述的一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，其特征在于，所述羰基还原反应的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化锂的一种；所述化合物1和还原剂的摩尔比为1:0.1～0.6；和/或，所述羰基还原反应的还原试剂选自硼氢化钠、硼氢化锂的一种；和/或，所述羰基还原反应的反应溶剂选自甲醇、乙醇、乙腈和四氢呋喃中的一种或两种；和/或，所述羰基还原反应的反应温度为－10～40℃。10.权利要求1-9任一项制备得到的所述多取代苯乙酸衍生物作为吗啡及其衍生药物的合成前体的应用。

技术总结
本发明涉及有机合成领域，具体是一种多取代苯乙酸衍生物的制备方法，包括提供化合物3化合物3在碱性条件下发生氰基化反应，生成化合物4其中的氰基化试剂为三甲基硅氰；所述化合物4在碱性条件下发生水解反应即生成多取代苯乙酸衍生物本发明的制备方法具有合成效率高、生产成本低、操作简单、试剂安全环保、利于规模化制备的特点。利于规模化制备的特点。


技术研发人员：秦勇 赵隽 李纯鑫 胡照 薛斐 宋颢
受保护的技术使用者：四川大学
技术研发日：2021.12.06
技术公布日：2022/3/3