抗原结合分子、药物组合物和方法与流程

技术特征：
1.一种抗原结合分子，其中所述抗原结合分子与c1s结合并且包含重链可变区、轻链可变区和fc区，其中(i)所述重链可变区和/或所述轻链可变区包含至少一个氨基酸，其中与包含两个重链可变区和两个轻链可变区的第一参考抗体相比，所述至少一个氨基酸能够增加酸性ph范围内所述抗原结合分子与c1s的kd值与中性ph范围内所述抗原结合分子与c1s的kd值的比，kd(酸性ph范围)/kd(中性ph范围)，其中所述第一参考抗体中的重链可变区包含seq id no：12的氨基酸序列并且所述第一参考抗体中的轻链可变区包含seq id no：13氨基酸序列；(ii)所述fc区包含至少一个氨基酸，其中与包含配对fc区的第二参考抗体相比，所述至少一个氨基酸能够增加酸性ph范围内所述抗原结合分子与fcrn的结合能力，其中所述第二参考抗体中的fc区包含seq id no：14的氨基酸序列；和(iii)所述fc区包含至少一个氨基酸，其中与所述第二参考抗体相比，所述至少一个氨基酸能够增加中性ph范围内所述抗原结合分子与fcγ受体的结合能力。2.根据权利要求1所述的抗原结合分子，其中所述重链可变区和所述轻链可变区包含与所述第一参考抗体相比，能够增加所述抗原结合分子的稳定性的至少一个氨基酸。3.根据权利要求1或2所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含恒定区，其中所述抗原结合分子的fc区在所述恒定区中并且所述恒定区包含能够降低所述抗原结合分子的免疫原性的至少一个氨基酸。4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗原结合分子，其中所述抗原结合分子的fc区包含能够降低对类风湿因子的结合活性的至少一个氨基酸。5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗原结合分子，其中(i)中的可变区包含以下氨基酸中的至少一种；重链可变区第27位的组氨酸，重链可变区第59位的脯氨酸和轻链可变区第96位的组氨酸(所有编号均根据kabat编号系统)。6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗原结合分子，其中(ii)中的fc区包含选自由第428位的亮氨酸、第434位的丙氨酸和第436位的苏氨酸组成的组的至少一个氨基酸(所有编号均根据eu编号系统)。7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗原结合分子，其中(iii)中的fc区包含以下氨基酸中的至少一种；第234位的酪氨酸，第235位的色氨酸，第236位的天冬酰胺，第238位的天冬氨酸，第250位的缬氨酸，第264位的异亮氨酸，第268位的天冬氨酸，第295位的亮氨酸，第307位的脯氨酸，
第326位的苏氨酸和第330位的赖氨酸(所有编号均根据eu编号系统)。8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗原结合分子，其中(iii)中的fc区包含以下(a)或(b)的氨基酸；(a)第235位的色氨酸、第236位的天冬酰胺、第268位的天冬氨酸、第295位的亮氨酸、第326位的苏氨酸和第330位的赖氨酸，或(b)第234位的酪氨酸、第238位的天冬氨酸、第250位的缬氨酸、第264位的异亮氨酸、第307位的脯氨酸和第330位的赖氨酸(所有编号均根据eu编号系统)。9.根据权利要求2所述的抗原结合分子，其中能够增加稳定性的所述至少一个氨基酸是重链可变区第96位的丙氨酸和轻链可变区第53位的谷氨酸(两者编号均根据kabat编号系统)中的一者或两者。10.根据权利要求3所述的抗原结合分子，其中能够降低免疫原性的所述至少一个氨基酸是根据eu编号系统第214位的精氨酸。11.根据权利要求4所述的抗原结合分子，其中能够降低对类风湿因子的结合活性的所述至少一个氨基酸是第438位的精氨酸和第440位的谷氨酸(两者编号均根据eu编号系统)中的一者或两者。12.一种抗原结合分子，所述抗原结合分子与抗体竞争结合c1s，所述抗体包含：包含seq id no：20的hvr-h1、seq id no：21的hvr-h2、seq id no：22的hvr-h3的重链可变区，和包含seq id no：23的hvr-l1、seq id no：24的hvr-l2、seq id no：25的hvr-l3的轻链可变区。13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗原结合分子，其中所述重链可变区和所述轻链可变区包含人源框架。14.一种抗原结合分子，其包含与seq id no：18的氨基酸序列包含95％同一性的vh区和与seq id no：19的氨基酸序列包含95％同一性的vl区中的一者或两者。15.一种抗原结合分子，其包含：包含seq id no：20的hvr-h1、seq id no：21的hvr-h2、seq id no：22的hvr-h3的重链可变区，和包含seq id no：23的hvr-l1、seq id no：24的hvr-l2、seq id no：25的hvr-l3的轻链可变区中的一者或两者。

技术总结
本发明提供了抗原结合分子，所述抗原结合分子与C1s结合并且包含重链可变区、轻链可变区和Fc区，其中(i)所述重链可变区和/或所述轻链可变区包含至少一个氨基酸，其中与第一参考抗体相比，所述至少一个氨基酸可以增加酸性pH范围内所述抗原结合分子与C1s的KD值与中性pH范围内所述抗原结合分子与C1s的KD值的比KD(酸性pH范围)/KD(中性pH范围)；(ii)所述Fc区包含至少一个氨基酸，其中与第二参考抗体相比，所述至少一个氨基酸可以增加酸性pH范围内所述抗原结合分子与FcRn的结合能力；和(iii)所述Fc区包含至少一个氨基酸，其中与所述第二参考抗体相比，所述至少一个氨基酸可以增加中性pH范围内所述抗原结合分子与Fcγ受体的结合能力。合能力。


技术研发人员：古贺光
受保护的技术使用者：中外制药株式会社
技术研发日：2020.05.14
技术公布日：2022/2/24