一种伐地那非类似物及其合成方法和应用与流程

技术特征：
1.一种伐地那非类似物，其特征在于，其结构式如式ⅰ所示：式ⅰ中，r1羟基、乙氧基、r2为羟基或乙氧基；r3为氢、c1～c6的直链烷烃、c1～c6的支链烷烃、c1～c6的直链烯烃或c1～c6的支链烯烃；r4为c1～c6的直链烷烃、c1～c6的支链烷烃、c1～c6的直链烯烃或c1～c6的支链烯烃。2.如权利要求1所述的伐地那非类似物，其特征在于，式ⅰ中，r1为r2为羟基或乙氧基；r3为氢；r4为甲基或乙基。3.如权利要求1所述的伐地那非类似物，其特征在于，所述伐地那非类似物的结构式如式ⅱ～式ix所示：
4.权利要求1-3任一项所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将伐地那非和/或伐地那非同系物溶解在氯化试剂中，加入硫酰氯和催化剂，在氮气保护下反应，即得。5.如权利要求4所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，所述氯化剂为氯化亚砜、草酰氯、三氯氧磷、氯气溶液和n-氯代丁二酰亚胺溶液中的一种或任意组合；所述催化剂为n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺和n-甲基吡咯烷酮中的一种或任意组合。6.如权利要求4所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，还包括蒸发步骤，在氮气保护下反应后，加入惰性溶剂稀释，然后旋干，得到黏状物。7.如权利要求6所述的伐地那非类似物的合成方法，其特征在于，得到所述黏状物后，还包括纯化步骤；或者，得到所述黏状物后，还包括纯化步骤和重结晶步骤；又或者，得到所述黏状物后，还包括纯化步骤、重结晶步骤和干燥步骤。8.权利要求1-3任一项所述的伐地那非类似物作为杂质对照品在伐地那非的分析方法开发与验证、有关物质检测、掺杂实验、伐地那非中间体、原料药和制剂质量控制中的应用。9.权利要求1-3任一项所述的伐地那非类似物、其前药或其药学上可接受的盐在治疗男性阴茎勃起功能障碍药物、治疗肺动脉高压药物、治疗心衰药物中的应用。
10.一种治疗男性阴茎勃起功能障碍的药物，其特征在于，其活性成分为权利要求1～3任一项所述的伐地那非类似物、其前药或其药学上可接受的盐。

技术总结
本发明属于药物合成技术领域，具体公开了一种伐地那非类似物，其具有结构确定，化学纯度高的特点，可以作为杂质对照品用于盐酸伐地那非的分析方法开发与验证、有关物质检测、掺杂实验中，也可用于伐地那非中间体、原料药和制剂质量控制中，是控制盐酸伐地那非原料药和制剂质量的必需品。并且，本发明公开的伐地那非类似物具有与盐酸伐地那非类似结构，推测其具有抑制5型磷酸二酯酶(PDE5)的作用，可以用于治疗男性阴茎勃起功能障碍(ED)、治疗肺动脉高压和心衰等疾病。高压和心衰等疾病。


技术研发人员：张庆伟 皮红军
受保护的技术使用者：广东西捷药业有限公司
技术研发日：2021.06.04
技术公布日：2022/2/24