除草环己二酮衍生物的制作方法

除草环己二酮衍生物
1.本发明涉及新颖的除草环己二酮化合物、其制备方法、包含这些新颖的化合物的除草组合物、以及其用于控制杂草的用途。
2.例如在wo 2008/110308中披露了被具有各种取代基的苯基取代的除草环状二酮化合物。wo 2015/197468中披露了除草丙炔基-苯基化合物。本发明涉及新颖的具有改进特性的除草环己二酮衍生物。
3.因此，根据本发明，提供了一种具有式(i)的化合物
[0004][0005]
其中
[0006]
r1选自甲基、乙炔基、1-丙炔基、苯基和包含一个或两个氮杂原子的5元或6元杂芳基，所述苯基和杂芳基任选地被一个或两个r
15
取代基取代；
[0007]
r2是乙基或氯；
[0008]
r3选自由以下组成的组：甲基、乙基、甲氧基和氯；
[0009]
r4选自由以下组成的组：c
1-c4烷基、c
1-c4烷氧基-、c
1-c4卤代烷基、-c(＝o)c
1-c4烷基、-c(＝o)c
1-c4卤代烷基、-s(o)
nc1-c6烷基、-s(o)
nc1-c6卤代烷基、-s(o)
n-(ch2)
n-c
3-c6环烷基、-s(o)nc(r
11
)r
12r13
、-c(o)h、-c(o)-(ch2)
n-c
3-c6环烷基、-c(o)c(r
11
)r
12r13
、-c(o)c
2-c4烯基、-c(o)(cr9r
10
)cn、-c(o)(cr9r
10
)(cr9r
10
)cn、-c(o)ch2c(o)-c
1-c6烷基、-c(o)ch2oc(o)-c
1-c6烷基、-c(o)oc
1-c6烷基、-c(o)oc
1-c6卤代烷基、-c(o)(ch2)ns(o)
nc1-c6烷基、-c(o)c
1-c3烷氧基c
1-c6烷基、-c(o)c
1-c3烷氧基c
2-c6烯基、-c(o)c
1-c3烷氧基c
2-c6炔基、-c(o)c
1-c3烷氧基c
1-c6卤代烷基、-c(o)c
1-c3烷氧基c
3-c6环烷基、-c(o)oc
1-c3烷氧基c
1-c6烷基、-c(o)c
1-c3烷氧基c
1-c3烷氧基c
1-c6烷基、-c(o)(ch2)nnr5r6、-c(o)-(ch2)
n-nr7c(o)r8、-c(o)-(ch2)
n-o-n＝cr5r5、-cn、-s(o)2nr
16r17
、-s(o)(＝nr
18
)r
19
、-c(o)c(o)r
20
、-c(o)c(r
23
)＝n-o-r
24
或-c(o)c(r
23
)＝n-nr
25r26
、-(ch2)
n-苯基、-c(o)-(ch2)
n-苯基、-s(o)
n-(ch2)
n-苯基、-杂环基、-c(o)-(ch2)
n-杂环基、-c(o)(ch2)no-(ch2)
n-杂环基、-s(o)
n-(ch2)
n-杂环基，其中每个杂环基是5元或6元杂环基，所述杂环基可以是芳香族的、饱和的或部分饱和的并且可以含有各自独立地选自由氧、氮和硫组成的组的从1至4个杂原子，并且其中所述杂环基或苯基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0010]
r5独立地选自由氢和c
1-c6烷基组成的组；
[0011]
r6选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
2-c6烯基、c
2-c6炔基、c
1-c6卤代烷基、羟基-、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷基、-c
1-c4烷氧基c
1-c6烷基、-c
1-c3烷氧基c
1-c6卤代烷基、-(cr9r
10
)c
1-c6卤代烷基、-(cr9r
10
)c(o)nr5r5、苯基、-吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任选地
被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；或
[0012]
r5和r6一起形成-ch2ch2och2ch
2-；并且
[0013]
r7选自由氢和c
1-c6烷基组成的组；
[0014]
r8选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷基、苯基、-吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0015]
r9是氢或甲基；
[0016]r10
是氢或甲基；或
[0017]
r9和r
10
一起形成-ch2ch
2-；并且
[0018]r11
是氢或甲基；
[0019]r12
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、羟基和c
1-c6烷氧基-；
[0020]r13
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、羟基和c
1-c6烷氧基；或
[0021]r12
和r
13
一起形成-ch
2-x-ch
2-；并且
[0022]
x选自由o、s和n-r
14
组成的组；
[0023]r14
选自由以下组成的组：氢、c
1-c3烷基和c
1-c3烷氧基-；
[0024]r15
独立地选自由以下组成的组：c
1-c4烷基、c
1-c4卤代烷基、氰基和卤素；
[0025]r16
是氢或c
1-c6烷基；并且
[0026]r17
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
3-c6环烷基、c
1-c6烷氧基-c
1-c3烷基-、-c(o)c
1-c6烷基、-c(o)oc
1-c6烷基和ch2cn；或
[0027]r16
和r
17
一起形成-ch2ch2och2ch
2-、-ch2ch2s(o)2ch2ch
2-；
[0028]r18
是氢或c
1-c6烷基；
[0029]r19
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
3-c6环烷基、苯基、-吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0030]r20
选自由以下组成的组：c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基-、c
1-c6卤代烷氧基、-nr
21r22
、苯基和-吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0031]r21
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基、c
1-c6烷氧基c
1-c3烷基-、c
3-c6环烷基、c
1-c6卤代烷基-和c
1-c6卤代烷氧基-、-c(o)c
1-c6烷基、苯基、-吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0032]r22
是氢或c
1-c6烷基；或
[0033]r21
和r
22
一起形成-ch2ch2och2ch
2-；
[0034]r23
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6卤代烷基、c
1-c6烷氧基-和c
1-c6卤代烷氧基-；
[0035]r24
选自由以下组成的组：氢、c
1-c6烷基、c
1-c6烷氧基c
1-c3烷基-、c
3-c6环烷基、-ch2cn、四氢吡喃基-、苯基和-吡啶基，其中所述苯基和吡啶基任选地被独立地选自由以下
组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0036]r25
是氢或c
1-c6烷基；
[0037]r26
是氢或c
1-c6烷基；并且
[0038]
g选自由以下组成的组：氢、-(ch2)
n-ra、-c(o)-ra、-c(o)-(crcrd)
n-o-rb、-c(o)-(crcrd)
n-s-rb、-c(o)nrara、-s(o)
2-ra和c
1-c8烷氧基-c
1-c3烷基-；
[0039]
ra独立地选自由以下组成的组：氢、c
1-c8烷基、c
1-c3卤代烷基、c
2-c8烯基、c
2-c8炔基、c
3-c6环烷基、杂环基和苯基，其中所述杂环基和苯基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0040]
rb选自由以下组成的组：c
1-c8烷基、c
1-c3卤代烷基、c
2-c8烯基、c
2-c8炔基、c
3-c6环烷基、杂环基和苯基，其中所述杂环基和苯基任选地被独立地选自由以下组成的组的一个、两个或三个取代基取代：c
1-c3烷基、c
1-c3卤代烷基、c
1-c3烷氧基、c
2-c3烯基、c
2-c3炔基、卤素、氰基和硝基；
[0041]
rc是氢或c
1-c3烷基；
[0042]
rd是氢或c
1-c3烷基；并且
[0043]
n独立地是0、1或2；
[0044]
或其农业上可接受的盐。
[0045]
烷基(例如c
1-c6烷基)包括例如甲基(me，ch3)、乙基(et，c2h5)、正丙基(n-pr)、异丙基(i-pr)、正丁基(n-bu)、异丁基(i-bu)、仲丁基(s-bu)和叔丁基(t-bu)。
[0046]
烯基与炔基部分可以处于直链或支链的形式，并且这些烯基部分适当时可以是具有(e)-或(z)-构型。实例是乙烯基、烯丙基以及炔丙基。烯基和炔基部分可以以任何组合含有一个或多个双键和/或三键。
[0047]
卤素(或卤代)涵盖了氟、氯、溴或碘，对应地应用于其他定义背景下的卤素，如卤代烷基。
[0048]
卤代烷基(例如c
1-c6卤代烷基)是例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基和2,2,2-三氯乙基、七氟正丙基和全氟正己基。
[0049]
烷氧基(例如c
1-c4烷氧基-)是例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基。
[0050]
烷氧基烷基(例如c
1-c8烷氧基-c
1-c3烷基-)包括例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、异丙氧基甲基或异丙氧基乙基。
[0051]
环烷基(例如c
3-c6环烷基-)包括例如环丙基(c-丙基，c-pr)、环丁基(c-丁基、c-bu)、环戊基(c-戊基)和环己基(c-己基)并且如所指出的可以是取代的或未取代的。
[0052]c1-c6烷基-s-(烷硫基)是，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、仲丁硫基或叔丁硫基，优选甲硫基或乙硫基。
[0053]c1-c6烷基-s(o)-(烷基亚磺酰基)是，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、丙基亚磺酰基、异丙基亚磺酰基、正丁基亚磺酰基、异丁基亚磺酰基、仲丁基亚磺酰基或叔丁基亚磺酰基，优选地是甲基亚磺酰基或乙基亚磺酰基。
[0054]c1-c6烷基-s(o)
2-(烷基磺酰基)是，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基、正丁基磺酰基、异丁基磺酰基、仲丁基磺酰基或叔丁基磺酰基，优选甲基磺酰基或乙基磺酰基。
[0055]
杂环基，除非另有说明，否则是5元或6元杂环基，其可以是芳香族的、饱和的或部分饱和的并且可以含有从各自独立地选自由氧、氮和硫组成的组的1至4个杂原子。
[0056]
本发明还涉及具有式(i)的化合物的农业上可接受的盐。此类盐包括能够与胺、碱金属和碱土金属碱或者季铵碱形成的那些。在作为成盐物的碱金属氢氧化物和碱土金属氢氧化物之中，应特别提及锂、钠、钾、镁以及钙的氢氧化物，但尤其是钠和钾的氢氧化物。根据本发明的具有式(i)的化合物还包括在盐形成期间可以形成的水合物。
[0057]
适合于形成铵盐的胺的实例包括氨以及伯、仲和叔c
1-c
18
烷基胺，c
1-c4羟基烷基胺以及c
2-c4烷氧基烷基胺，例如甲胺、乙胺、正丙胺、异丙胺、四种丁胺异构体、正戊胺、异戊胺、己胺、庚胺、辛胺、壬胺、癸胺、十五胺、十六胺、十七胺、十八胺、甲基乙基胺、甲基异丙胺、甲基己胺、甲基壬胺、甲基十五胺、甲基十八胺、乙基丁胺、乙基庚胺、乙基辛胺、己基庚胺、己基辛胺、二甲胺、二乙胺、二-正丙胺、二异丙胺、二-正丁胺、二-正戊胺、二异戊胺、二己胺、二庚胺、二辛胺、乙醇胺、正丙醇胺、异丙醇胺、n,n-二乙醇胺、n-乙基丙醇胺、n-丁基乙醇胺、烯丙胺、正丁-2-烯胺、正戊-2-烯胺、2,3-二甲基丁-2-烯胺、二丁-2-烯胺、正己-2-烯胺、丙二胺、三甲胺、三乙胺、三-正丙胺、三异丙胺、三-正丁胺、三异丁胺、三-仲丁胺、三-正戊胺、甲氧基乙胺以及乙氧基乙胺；杂环胺，例如吡啶、喹啉、异喹啉、吗啉、哌啶、吡咯烷、二氢吲哚、奎宁环以及氮杂卓；伯芳基胺，例如苯胺，甲氧基苯胺，乙氧基苯胺，邻-、间-和对-甲苯胺，苯二胺，联苯胺，萘胺以及邻-、间-和对-氯苯胺；但尤其是三乙胺、异丙胺和二异丙胺。
[0058]
在本发明的一个实施例中，r1是1-丙炔基。
[0059]
在本发明的另一个实施例中，r1是任选地被一个或两个r
15
取代基(例如选自由氰基、氯和氟组成的组)取代的苯基。
[0060]
在本发明的另一个实施例中，r1是包含一个或两个氮杂原子的5元或6元杂芳基，所述杂芳基任选地被一个或两个r
15
取代基取代，所述r
15
取代基例如选自由以下组成的组：氰基、氯和氟。在优选的实施例中，所述杂芳基选自由以下组成的组：吡啶基、嘧啶基和吡唑基。
[0061]
在本发明的一个实施例中，r2优选地是氯。
[0062]
在本发明的一个实施例中，r3是甲氧基。
[0063]
在本发明的另一个实施例中，r3是氯。
[0064]
在本发明的一个实施例中，r4是c
1-c2烷氧基-(例如甲氧基或乙氧基)。
[0065]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(＝o)c
1-c3烷基(例如-c(c＝o)甲基、-c(c＝o)乙基、-c(c＝o)异丙基)。
[0066]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(＝o)c
1-c3卤代烷基，更优选-c(＝o)c
1-c2氟烷基例如-c(＝o)ch2f、-c(＝o)chf2、-c(＝o)cf3。
[0067]
在本发明的一个实施例中，r4是-s(o)
nc1-c6烷基、尤其是-s(o)2甲基或-s(o)2乙基。
[0068]
在另一个实施例中，r4是-s(o)
nc1-c6卤代烷基，例如-s(o)2氯甲基。
[0069]
在另一个实施例中，r4是-s(o)
n-(ch2)
n-c
3-c6环烷基，例如-s(o)
2-(ch2)-环丙基。
[0070]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)oc
1-c6烷基、尤其是-c(o)-o-甲基。
[0071]
在本发明的另一个实施例中，r4是-s(o)nc(r
11
)r
12r13
或-c(o)c(r
11
)r
12r13
，其中r
11
是氢或甲基并且r
12r13
合起来是-ch2och
2-(氧杂环丁烷-3-基)。
[0072]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)-(ch2)
n-c
3-c6环烷基，例如-c(o)-环丙基或-c(o)-(ch2)-环丙基。
[0073]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)(cr9r
10
)cn，例如-c(o)ch2cn、-c(o)ch(ch3)cn或-c(o)c(ch3)2cn。
[0074]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)(ch2)ns(o)
nc1-c6烷基，例如-c(o)ch2s(o)2甲基。
[0075]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)c
1-c3烷氧基c
1-c6烷基，例如-c(o)ch2ch
2-o-ch3或-c(o)ch(ch3)-o-ch3。
[0076]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)nr5r6，尤其是其中r5是氢并且r6是c
1-c6烷基例如叔丁基。
[0077]
在本发明的另一个实施例中，r4是-c(o)-(ch2)
n-nr7c(o)r8，例如-c(o)-(ch2)-nr7c(o)r8或-c(o)nr7c(o)r8，例如-c(o)nhc(o)-叔丁基。
[0078]
在本发明的另一个实施例中，r4选自由以下组成的组：-苯基、-c(o)-苯基、-s(o)n苯基，其中每个苯基如先前所定义的任选地被取代。
[0079]
在本发明的另一个实施例中，r4是杂环基、-c(o)-杂环基或-s(o)
n-杂环基。在另一个实施例中，每个前述杂环基是芳香族杂环基(即杂芳基)，更优选地选自由以下组成的组：呋喃基、吡咯基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、吡喃基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、哒嗪基和三唑基，更优选地选自由以下组成的组：吡啶基、哒嗪基、嘧啶基和吡嗪基，其中的每一个如先前所定义的任选地被取代。在另一个实施例中，每个前述杂环基是部分饱和的杂环基，更优选地选自由以下组成的组：咪唑啉基、异噁唑啉基和噻唑啉基，其中的每一个如先前所定义的任选地被取代。在另一个实施例中，每个前述杂环基是饱和的杂环基，更优选地选自由以下组成的组：吗啉基、四氢呋喃基和四氢吡喃基，其中的每一个如先前所定义的任选地被取代。
[0080]
在本发明的一个实施例中，g选自由以下组成的组：氢、c
1-c8烷基(例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基)、-c
2-c8烯基(例如乙烯基)、c
2-c8炔基(例如炔丙基)、-c(o)c
1-c8烷基(更优选-c(o)c
1-c6烷基，例如-c(o)异丙基和-c(o)叔丁基)和-c(o)-o-c
1-c8烷基(更优选-c(o)-o-c
1-c6烷基，例如-c(o)-o-甲基)。在优选的实施例中，g是氢。
[0081]
取决于取代基的性质，具有式(i)的化合物可以以不同的异构体形式存在。当g是氢时，例如，具有式(i)的化合物可以以不同的互变异构体形式存在。
[0082]
本发明覆盖所有此类异构体和互变异构体及其处于所有比例的混合物。此外，当取代基含有双键时，可能存在顺式和反式异构体。这些异构体也在所要求的具有式(i)的化合物的范围内。具有式(i)的化合物可以含有不对称中心并且可以作为单一对映异构体、以任何比例的对映异构体对而存在，或在存在多于一个不对称中心的情况下，含有所有可能比率的非对映异构体。典型地，与其他可能性相比，这些对映异构体之一具有增强的生物活性。
[0083]
根据本发明的具有式(i)的化合物可以自身被用作除草剂，但是通常使用配制辅助剂(如载体、溶剂和表面活性剂(sfa))将它们配制成除草组合物。因此，本发明进一步提供了一种除草组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的除草化合物和农业上可接受的配制辅助剂。组合物可以呈浓缩物的形式，在使用前稀释这些浓缩物，尽管也可以制成即用型组合物。通常用水进行最终稀释，但是可以替代水或除了水之外使用例如液体肥料、微量营养素、生物有机体、油或溶剂。
[0084]
除草组合物总体上包含按重量计从0.1％至99％、尤其是按重量计从0.1％至95％的具有式(i)的化合物和按重量计从1％至99.9％的配制辅助剂，该配制辅助剂优选地包括按重量计从0％至25％的表面活性物质。
[0085]
这些组合物可以选自多种配制品类型，这些配制品类型中的很多是从manual on development and use of fao specifications for plant protection products[关于植物保护产物的fao标准的发展和使用手册],第5版,1999中得知。这些包括可尘化粉剂(dp)、可溶性粉剂(sp)、水溶性颗粒剂(sg)、水可分散性颗粒剂(wg)、可湿性粉剂(wp)、颗粒剂(gr)(缓释或快释的)、可溶的浓缩物(sl)、可与油混溶的液体(ol)、超低体积液体(ul)、可乳化的浓缩物(ec)、可分散性浓缩物(dc)、乳液(水包油(ew)和油包水(eo)二者)、微乳液(me)、悬浮液浓缩物(sc)、气溶胶、胶囊悬浮液(cs)以及种子处理配制品。在任何情况下，所选择的配制品类型将取决于所设想的具体目的以及具有式(i)的化合物的物理、化学和生物特性。
[0086]
可尘化粉剂(dp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种固体稀释剂(例如，天然粘土、高岭土、叶蜡石、膨润土、氧化铝、蒙脱石、硅藻土(kieselguhr)、白垩土、硅藻土(diatomaceous earths)、磷酸钙、碳酸钙和碳酸镁、硫、石灰、面粉、滑石和其他有机和无机的固体载体)混合并将该混合物机械地碾磨成细粉末来制备。
[0087]
可溶性粉剂(sp)可以通过以下方式制备：将具有式(i)的化合物与一种或多种水溶性无机盐(如碳酸氢钠、碳酸钠或硫酸镁)或一种或多种水溶性有机固体(如多糖)以及任选地一种或多种湿润剂、一种或多种分散剂或所述药剂的混合物进行混合，以改进水分散性/水溶性。然后将混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水溶性颗粒剂(sg)。
[0088]
可湿性粉剂(wp)可以通过将具有式(i)的化合物与一种或多种固体稀释剂或载体、一种或多种湿润剂以及优选地，一种或多种分散剂，以及任选地，一种或多种悬浮剂混合来制备以促进在液体中的分散。然后将混合物研磨成细粉末。也可以将类似的组合物颗粒化以形成水可分散性颗粒剂(wg)。
[0089]
可以这样形成颗粒剂(gr)：通过将具有式(i)的化合物与一种或多种粉状固体稀释剂或载体的混合物颗粒化形成，或者通过将具有式(i)的化合物(或其在合适的药剂中的溶液)吸收进多孔颗粒材料(如浮石、凹凸棒石粘土、漂白土、硅藻土(kieselguhr)、硅藻土(diatomaceous earths)或玉米芯粉)，或通过将具有式(i)的化合物(或其在合适的药剂中的溶液)吸附到硬芯材料(如沙、硅酸盐、矿物碳酸盐、硫酸盐或磷酸盐)上并且如果必要的话，进行干燥来由预成型的空白颗粒形成。通常用于帮助吸收或吸附的药剂包括溶剂(如脂肪族和芳香族石油溶剂、醇、醚、酮以及酯)和粘着剂(如聚乙酸乙烯酯、聚乙烯醇、糊精、糖以及植物油)。一种或多种其他添加剂也可以包含在颗粒剂(例如乳化剂、湿润剂或分散剂)
中。
[0090]
可分散的浓缩物(dc)可以通过将具有式(i)的化合物溶于水或有机溶剂(如酮、醇或乙二醇醚)中来制备。这些溶液可以含有表面活性剂(例如以改善水稀释或防止喷雾罐中的结晶)。
[0091]
可乳化性浓缩物(ec)或水包油乳液(ew)可以通过将具有式(i)的化合物溶于有机溶剂(任选地含有一种或多种湿润剂、一种或多种乳化剂或者所述药剂的混合物)中来制备。在ec中使用的适合的有机溶剂包括芳香族烃(如烷基苯或烷基萘，以solvesso 100，solvesso 150和solvesso 200为例；solvesso是注册商标)，酮(如环己酮或甲基环己酮)和醇(如苯甲醇、糠醇或丁醇)、n-烷基吡咯烷酮(如n-甲基吡咯烷酮或n-辛基吡咯烷酮)、脂肪酸的二甲基酰胺(如c
8-c
10
脂肪酸二甲基酰胺)和氯化烃。ec产品可以在添加到水中时自发地乳化，从而产生具有足够稳定性的乳液，以允许通过适当设备进行喷洒施用。
[0092]
ew的制备涉及获得作为液体(如果它在室温下不是液体，则它可以在典型地低于70℃的合理温度下熔化)或处于溶液中(通过将它溶于适当的溶剂中)的具有式(i)的化合物，并且然后在高剪切下将所得液体或溶液乳化到包含一种或多种sfa的水中，以产生乳液。在ew中使用的合适的溶剂包括植物油、氯化烃(如氯苯)、芳香族溶剂(如烷基苯或烷基萘)以及在水中具有低溶解度的其他适当的有机溶剂。
[0093]
微乳液(me)可以通过将水与一种或多种溶剂和一种或多种sfa的共混物混合进行制备，以自发地产生热力学稳定的各向同性的液体配制品。具有式(i)的化合物最初存在于水中或溶剂/sfa共混物中。在me中使用的合适的溶剂包括此前描述的在ec或ew中使用的那些。me可以是水包油体系或油包水体系(存在哪种体系可以通过传导率测量来测定)并且可以适用于在同一配制品中混合水溶性的和油溶性的杀有害生物剂。me适用于稀释到水中，保持为微乳液或形成常规的水包油乳液。
[0094]
悬浮浓缩物(sc)可以包括具有式(i)的化合物的精细分散的不溶固体颗粒的水性或非水性悬浮液。sc可以通过将具有式(i)的固体化合物任选地与一种或多种分散剂在合适的介质中球磨或珠磨来制备，以产生该化合物的细颗粒悬浮液。在组合物中可以包含一种或多种湿润剂，并且可以包含悬浮剂以降低颗粒沉降的速率。可替代地，可以干磨具有式(i)的化合物并且将其添加到含有此前描述的药剂的水中，以产生所需终产物。
[0095]
气溶胶配制品包含具有式(i)的化合物和合适的推进剂(例如正丁烷)。还可将具有式(i)的化合物溶于或分散于合适的介质(例如水或可与水混溶的液体，如正丙醇)中以提供在不加压的手动喷雾泵中使用的组合物。
[0096]
胶囊悬浮液(cs)可以通过以与制备ew配制品类似的方式来制备，但具有另外的聚合阶段，这样使得获得油滴的水性分散体，其中每个油滴都被聚合物壳所包裹并且含有具有式(i)的化合物以及任选地用于该油滴的载体或稀释剂。聚合物壳可以通过界面缩聚反应或通过凝聚程序产生。这些组合物可以提供具有式(i)的化合物的受控释放并且它们可以用于种子处理。具有式(i)的化合物还可以配制在生物可降解的聚合物基质中以提供该化合物的缓慢的、受控的释放。
[0097]
组合物可以包含一或多种添加剂以改善该组合物的生物学性能，例如通过改善在表面上的湿润性、保持力或分布；被处理表面上的抗雨水性；或具有式(i)的化合物的吸收或流动。这样的添加剂包括表面活性剂(sfa)、基于油的喷雾添加剂，例如某些矿物油或天
然植物油(如大豆和油菜籽油)，以及这些与其他生物增强辅助剂(可帮助或改变具有式(i)的化合物的作用的成分)的共混物。
[0098]
湿润剂、分散剂和乳化剂可以是阳离子类型、阴离子类型、两性类型或非离子类型的sfa。
[0099]
合适的阳离子类型的sfa包括季铵化合物(例如十六烷基三甲基溴化铵)、咪唑啉以及胺盐。
[0100]
合适的阴离子型sfa包括脂肪酸的碱金属盐、脂肪族硫酸单酯的盐(例如月桂硫酸钠)、磺化的芳香族化合物的盐(例如十二烷基苯磺酸钠、十二烷基苯磺酸钙、丁基萘磺酸盐以及二-异丙基-萘磺酸钠和三-异丙基-萘磺酸钠的混合物)、醚硫酸盐、醇醚硫酸盐(例如月桂醇聚醚-3-硫酸钠)、醚羧酸盐(例如月桂醇聚醚-3-羧酸钠)、磷酸酯(来自一种或多种脂肪醇与磷酸(主要是单酯)或与五氧化二磷(主要是二酯)之间反应的产物，例如月桂醇与四磷酸之间的反应；另外这些产物可以是乙氧基化的)、硫代琥珀酰胺酸盐、石蜡或烯烃磺酸盐、牛磺酸盐以及木质磺酸盐。
[0101]
合适的两性类型的sfa包括甜菜碱、丙酸盐和甘氨酸盐。
[0102]
合适的非离子类型的sfa包括环氧烷(如环氧乙烷、环氧丙烷、环氧丁烷或其混合物)与脂肪醇(如油醇或鲸蜡醇)或与烷基酚(如辛基酚、壬基酚或辛基甲酚)的缩合产物；衍生自长链脂肪酸或己糖醇酐的偏酯；所述偏酯与环氧乙烷的缩合产物；嵌段聚合物(包含环氧乙烷和环氧丙烷)；烷醇酰胺；单酯(例如脂肪酸聚乙二醇酯)；胺氧化物(例如月桂基二甲基氧化胺)；和卵磷脂。
[0103]
合适的悬浮剂包括亲水性胶体(如多糖、聚乙烯吡咯烷酮或羧甲基纤维素钠)和膨胀性粘土(如膨润土或凹凸棒石)。
[0104]
本发明的除草化合物还可以在具有一种或多种另外的除草剂和/或植物生长调节剂的混合物中使用。此类另外的除草剂或植物生长调节剂的实例包括乙草胺、三氟羧草醚(包括三氟羧草醚-钠)、苯草醚、莠灭净、氨唑草酮、氯氨吡啶酸、杀草强、莠去津、苄嘧磺隆(包括苄嘧磺隆-甲基)、灭草松、二环吡喃酮、双丙氨膦、双草醚-钠、比克罗腙(bixlozone)、除草定、溴苯腈、丁草胺、氟丙嘧草酯、唑草酮(包括唑草酮-乙基)、氯酯磺草胺(包括氯酯磺草胺-甲基)、氯嘧磺隆(包括氯嘧磺隆-乙基)、绿麦隆、氯磺隆、环庚草醚、氯酰草膦(clacyfos)、烯草酮、炔草酸(包括炔草酯)、异噁草酮、二氯吡啶酸、环吡拉尼(cyclopyranil)、环吡瑞莫(cyclopyrimorate)、环丙嘧磺隆、氰氟草酯(包括氰氟草酯-丁基)、2,4-d(包括其胆碱盐和2-乙基己基酯)、2,4-db、敌菜安、麦草畏(包括其铝、氨基丙基、双-氨基丙基甲基、胆碱、二氯丙、二甘醇胺、二甲胺、二甲基铵、钾盐和钠盐)、双氯磺草胺、吡氟酰草胺、氟吡草腙、二甲草胺、精二甲吩草胺、二溴敌草快、敌草隆、乙丁烯氟灵、乙氧呋草黄、噁唑禾草灵(包括精噁唑禾草灵-乙基)、苯磺噁唑草(fenoxasulfone)、芬奎崔顿(fenquinotrione)、四唑酰草胺、啶嘧磺隆、双氟磺草胺、氯氟吡啶酯(florpyrauxifen)(包括氯氟吡啶酯-苄基)、吡氟禾草灵(包括精吡氟禾草灵-丁基)、氟酮磺隆(包括氟酮磺隆-钠)、氟噻草胺、唑嘧磺草胺、丙炔氟草胺、氟啶嘧磺隆(包括氟啶嘧磺隆-甲基-钠)、氟草烟(包括氯氟吡氧乙酸(fluroxypyr-meptyl))、氟黄胺草醚、甲酰胺磺隆、草铵膦(包括其铵盐)、草甘膦(包括其联胺、异丙基铵和钾盐)、氟氯吡啶酯(halauxifen)(包括氟氯吡啶酯-甲基)、氟吡甲禾灵(包括氟吡甲禾灵-甲基)、环嗪酮、hydantocidin、甲氧咪草烟、甲咪唑烟
酸、灭草烟、咪草烟、茚嗪氟草胺、碘甲磺隆(包括碘甲磺隆-甲基-钠)、iofensulfuron(包括iofensulfuron-钠)、碘苯腈、异丙隆、异噁唑草酮、lancotrione、mcpa、mcpb、高二甲四氯丙酸(mecoprop-p)、甲基二磺隆(包括甲基二磺隆-甲基)、甲基磺草酮、苯嗪草酮、吡草胺、异噁噻草醚(methiozolin)、异丙甲草胺、磺草唑胺、嗪草酮、甲磺隆、敌草胺、烟嘧磺隆、达草灭、噁草酮、环氧嘧磺隆、乙氧氟草醚、二氯化百草枯、二甲戊乐灵、五氟磺草胺、苯敌草、毒莠定、唑啉草酯、丙草胺、氟嘧磺隆-甲基、敌稗、喔草酯、丙嗪嘧磺隆(propyrisulfuron)、戊炔草胺、苄草丹、氟磺隆、双唑草腈、吡草醚(pyraflufen)(包括吡草醚-乙基)、磺酰草吡唑、哒草特、环酯草醚、吡丙醚(pyrimisulfan)、吡咯磺隆(pyroxasulfone)、啶磺草胺、二氯喹啉酸、氯甲喹啉酸、喹禾灵(包括精喹禾灵-乙基和喹禾糠酯(quizalofop-p-tefuryl))、砜嘧磺隆、嘧啶肟草醚、烯禾啶、西玛津、精异丙甲草胺、甲磺草胺、磺酰磺隆、丁噻隆、特呋三酮、环磺酮、特丁津、特丁净、噻酮磺隆(thiencarbazone)、噻吩磺隆、氟嘧硫草酯(tiafenacil)、托比利特(tolpyralate)、苯吡唑草酮、三甲苯草酮、氟酮磺草胺(triafamone)、野麦畏、醚苯磺隆、苯磺隆(包括苯磺隆-甲基)、绿草定、三氟啶磺隆(包括三氟啶磺隆-钠)、三氟草嗪(trifludimoxazin)、氟乐灵、氟胺磺隆、4-羟基-1-甲氧基-5-甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑啉-2-酮、4-羟基-1,5-二甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑啉-2-酮、5-乙氧基-4-羟基-1-甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑啉-2-酮、4-羟基-1-甲基-3-[4-(三氟甲基)-2-吡啶基]咪唑啉-2-酮、4-羟基-1,5-二甲基-3-[1-甲基-5-(三氟甲基)吡唑-3-基]咪唑啉-2-酮、(4r)1-(5-叔丁基异噁唑-3-基)-4-乙氧基-5-羟基-3-甲基-咪唑啉-2-酮、3-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]二环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮、2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-5-甲基-环己烷-1,3-二酮、2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]环己烷-1,3-二酮、2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-5,5-二甲基-环己烷-1,3-二酮、6-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-2,2,4,4-四甲基-环己烷-1,3,5-三酮、2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-5-乙基-环己烷-1,3-二酮、2-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-4,4,6,6-四甲基-环己烷-1,3-二酮、2-[6-环丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-5-甲基-环己烷-1,3-二酮、3-[6-环丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧代-哒嗪-4-羰基]二环[3.2.1]辛烷-2,4-二酮、2-[6-环丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-5,5-二甲基-环己烷-1,3-二酮、6-[6-环丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-2,2,4,4-四甲基-环己烷-1,3,5-三酮、2-[6-环丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧代-哒嗪-4-羰基]环己烷-1,3-二酮、4-[2-(3,4-二甲氧基苯基)-6-甲基-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-2,2,6,6-四甲基-四氢吡喃-3,5-二酮和4-[6-环丙基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-3-氧代-哒嗪-4-羰基]-2,2,6,6-四甲基-四氢吡喃-3,5-二酮。
[0105]
具有式(i)的化合物的混合配伍物还可以呈酯或盐的形式，如例如在the pesticide manual[杀有害生物剂手册],第十六版,英国作物保护委员会(british crop protection council),2012中所提到的。
[0106]
具有式(i)的化合物还可以以与具有其他农用化学品(如杀真菌剂、杀线虫剂或杀昆虫剂)的混合物使用，其实例在the pesticide manual[杀有害生物剂手册]中给出。
[0107]
具有式(i)的化合物与混合配伍物的混合比优选地是从1:100至1000:1。
[0108]
这些混合物可以有利地用于以上提到的配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有式(i)的化合物与混合配伍物的对应混合物)。
[0109]
本发明的化合物或混合物还可以与一种或多种除草剂安全剂组合使用。此类安全剂的实例包括解草嗪、解草酯(包括解毒喹)、环丙磺酰胺、二氯丙烯胺、解草唑(包括解草唑-乙基)、解草啶、氟草肟、解草噁唑、双苯噁唑酸(包括双苯噁唑酸-乙基)、吡唑解草酸(mefenpyr)(包括吡唑解草酸-二乙基)、metcamifen和解草腈。
[0110]
特别优选的是具有式(i)的化合物与环丙磺酰胺、双苯噁唑酸-乙基、解毒喹和/或metcamifen的混合物。
[0111]
具有式(i)的化合物的安全剂还可以呈酯或盐的形式，如例如在the pesticide manual[杀有害生物剂手册],第16版(bcpc),2012中所提到的。对解毒喹的提及还适用于其锂、钠、钾、钙、镁、铝、铁、铵、季铵、锍或鏻盐(如在wo 02/34048中披露的)。
[0112]
优选地，具有式(i)的化合物与安全剂的混合比是从100:1至1:10，尤其是从20:1至1:1。
[0113]
这些混合物可以有利地用于以上提到的配制品中(在这种情况下“活性成分”涉及具有式(i)的化合物与安全剂的对应混合物)。
[0114]
本发明仍进一步提供了一种在包括作物植物和杂草的场所处控制杂草的方法，其中该方法包括向该场所施用杂草控制量的根据本发明的组合物。
‘
控制’意指杀死、减少或延迟生长或防止或减少发芽。通常有待控制的植物是不想要的植物(杂草)。
‘
场所’意指其中植物正生长或将生长的区域。
[0115]
具有式(i)的化合物的施用比率可以在宽的限度内变化并且取决于土壤的性质、施用的方法(出苗前或出苗后；拌种；施用于种子沟；免耕法施用等)、作物植物、待控制的一种或多种杂草、盛行的气候条件和其他受施用方法、施用时间和目标作物支配的因素。根据本发明的具有式(i)的化合物通常以从10至2000g/ha、尤其是从50至1000g/ha的比率施用。
[0116]
通常通过喷洒该组合物进行施用，典型地是通过用于大面积的装在拖拉机上的喷洒机，但是还可以使用其他方法如撒粉(针对粉末)、滴加或浸湿。
[0117]
可以使用根据本发明的组合物的有用植物包括作物如谷物，例如大麦和小麦、棉花、油菜籽油菜、向日葵、玉米、稻、大豆、甜菜、甘蔗以及草皮。
[0118]
作物植物还可以包括树，如果树、棕榈树、椰子树或其他坚果。还包括藤本植物(如葡萄)、灌木果树、果实植物和蔬菜。
[0119]
作物应被理解为还包括通过常规的育种方法或通过基因工程已经赋予对除草剂或多种类别的除草剂(例如als-抑制剂、gs-抑制剂、epsps-抑制剂、ppo-抑制剂、acc酶-抑制剂和hppd-抑制剂)的耐受性的那些作物。通过常规育种方法已经赋予其对咪唑啉酮(例如，甲氧咪草烟)的耐受性的作物的实例是夏季油菜(卡诺拉(canola))。通过基因工程方法而赋予对除草剂的耐受性的作物的实例包括例如草甘膦和草丁膦抗性的玉米品种，这些玉米品种在和商标名下是可商购的。
[0120]
农作物还应理解为通过基因工程方法已经赋予其对有害昆虫有抗性的那些农作物，例如bt玉米(对欧洲玉米螟有抗性)、bt棉花(对棉铃象鼻虫有抗性)和还有bt马铃薯(对
科罗拉多甲虫有抗性)。bt玉米的实例是的bt 176玉米杂交体(先正达种子公司(syngenta seeds))。bt毒素是由苏芸金芽孢杆菌土壤细菌天然形成的蛋白质。毒素或能够合成此类毒素的转基因植物的实例被描述在ep-a-451 878、ep-a-374 753、wo 93/07278、wo 95/34656、wo 03/052073和ep-a-427 529中。包含编码杀昆虫抗性和表达一种或多种毒素的一个或多个基因的转基因植物的实例是(玉米)、yield (玉米)、(棉花)、(棉花)、(马铃薯)、以及植物作物或其种子材料均可以是抗除草剂的并且同时是抗昆虫摄食的(“叠加的”转基因结果)。例如，种子可以具有表达杀昆虫的cry3蛋白的能力，而同时对草甘膦是耐受的。
[0121]
作物还应被理解为包括通过常规育种方法或基因工程获得并且含有所谓输出性状(例如改进的储存稳定性、更高的营养价值以及改进的香味)的那些作物。
[0122]
其他有用的植物包括例如在高尔夫球场、草地、公园以及路旁的或者商业上种植用于草地的草皮草，以及观赏植物，如花卉或灌木。
[0123]
可以使用这些组合物来控制不想要的植物(统称为
‘
杂草’)。有待控制的杂草既可以是单子叶的物种，例如剪股颖属、看麦娘属、燕麦属、臂形草属、雀麦属、蒺藜草属、莎草属、马唐属、稗属、穇属、黑麦草属、雨久花属、筒轴茅属、慈姑属、藨草属、狗尾草属以及高粱属，也可以是双子叶的物种，例如苘麻属、苋属、豚草属、藜属、菊属、白酒草属、拉拉藤属、番薯属、旱金莲属、黄花稔属、白芥属、茄属、繁缕属、婆婆纳属、堇菜属以及苍耳属。本发明的化合物已经示出以展现出对抗某些禾本科植物杂草物种(尤其是多年生黑麦草(lolium perenne))的特别良好的活性。杂草还可以包括可被认为是作物植物但是在作物区外生长的植物(
‘
逃逸者(escapes)’)，或从先前栽培的不同作物留下的种子生长的植物(
‘
志愿者(volunteers)’)。此类志愿者或逃逸者可以是抗某些其他除草剂的。
[0124]
本发明的化合物可以根据以下方案来制备。
[0125][0126]
具有式(i)的化合物(其中g不是氢)可以通过使用已知的方法用试剂g-z(其中g-z是烷基化剂(如烷基卤)、酰化剂(如酰氯或酸酐)、磺酰化剂(如磺酰氯)、氨基甲酰化剂(如氨基甲酰氯)或者碳酸化剂(如氯甲酸盐))处理具有式(i)的化合物(其中g是氢))来制备。
[0127][0128]
方案1
[0129]
具有式(i)的化合物可以通过在合适的钯催化剂、碱的存在下并且在合适的溶剂中，使具有式(a)的碘叶立德(iodonium ylide)(其中ar是任选取代的苯基)与具有式(b)的芳基硼酸反应来制备。
[0130][0131]
方案2
[0132]
合适的钯催化剂总体上是钯(ii)或钯(0)络合物，例如二卤化钯(ii)、乙酸钯(ii)、硫酸钯(ii)、双(三苯基膦)-二氯化钯(ii)、双(三环戊基膦)二氯化钯(ii)、双(三环己基-膦)二氯化钯(ii)、双(二苯亚甲基丙酮)钯(0)或四-(三苯基膦)钯(0)。钯催化剂还可以由钯(ii)或钯(0)化合物通过与所需配体络合(通过例如使待络合的钯(ii)盐(例如二氯化钯(ii)(pdcl2)或乙酸钯(ii)(pd(oac)2))与所希望的配体(例如三苯基膦(pph3)、三环戊基膦、三环已基膦、2-二环己基膦基-2’,6
’‑
二甲氧基联苯基或2-二环己基膦基-2’,4’,6
’‑
三异丙基联苯基)以及选择的溶剂一起与具有式(a)的化合物、具有式(b)的芳基硼酸、以及碱进行结合)来“原位”制备。还合适的是二齿配体，例如1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁或1,2-双(二苯基膦基)乙烷。通过加热反应介质，c-c偶联反应所需的钯(ii)络合物或钯(0)络合物因此“原位”形成，并且然后引发c-c偶联反应。
[0133]
钯催化剂是基于式(a)的化合物，以从0.001mol％至50mol％的量、优选以0.1mol％至15mol％的量使用。反应还可以在其他添加剂(如四烷基铵盐，例如四丁基溴化铵)存在下进行。优选地，钯催化剂是乙酸钯，碱是氢氧化锂并且溶剂是水性1,2-二甲氧基乙烷。
[0134]
具有式(a)的化合物可以使用已知程序，在溶剂(如水或醇的水溶液，如乙醇的水溶液)中，用高价碘试剂(如(二乙酰氧基)碘苯或亚碘酰苯)以及碱(如水性碳酸钠、氢氧化锂或氢氧化钠)进行处理来从具有式(c)的1,3二酮化合物制备。
[0135][0136]
方案3
[0137]
可替代地，该r1基团可以随后通过脱羧丙炔基化(其中r1是丙炔)，或替代的铃木/史帝勒(suzuki/stille)或类似的交叉偶联(其中r1是苯基或杂芳基(直接从具有式(e)的芳基卤化物或通过转化为硼酸(aa))在合成序列中添加，如以下方案中示出。
[0138][0139]
方案4
[0140]
硼酸可以通过如以下方案5中的方法制备。例如，具有式(b)或(d)的化合物可以通过已知方法从具有式(f)或(h)的芳基卤制备。例如，可以在合适的溶剂(优选二乙醚或四氢呋喃)中，在-80℃与30℃之间的温度下，用烷基锂卤化物或烷基镁卤化物处理具有式(g)或(h)的芳基卤，并且然后可以使获得的芳基镁或芳基锂试剂与硼酸三烷基酯(优选硼酸三甲酯)反应以得到硼酸芳基二烷基酯，可以使该硼酸芳基二烷基酯在酸性条件下进行水解以提供具有式(b)或(d)的硼酸。
[0141][0142]
方案5
[0143]
如以下方案中示出，具有式(i)的化合物也可以通过pb偶联，通过使具有式(d)的化合物反应以形成具有式(j)的有机铅试剂并且随后与1,3二酮(c)在例如由j.pinhey,pure and appl.chem.[纯粹与应用化学],(1996),68(4),819和由m.moloney等人,tetrahedron lett.[四面体快报],(2002),43,3407描述的条件下反应来制备。合适的三芳基铋化合物，在例如由a.yu.fedorov等人,russ.chem.bull.int.ed.[俄罗斯化学公报国际版],(2005),54(11),2602，和由p.koech和m.krische,j.am.chem.soc.[美国化学学会杂志],(2004),126(17),5350以及其中的参考文献所描述的条件下可以用作相关程序。
[0144][0145]
方案6
[0146]
如以下方案中示出，类型(i)的化合物也可以通过钯偶联制备，其中类型(b)的硼酸以铃木类型偶联来偶联至适当保护的类型(k)的卤代烯烃。
[0147][0148]
方案7
[0149]
在合适的条件下，合适的1,3二酮也可以在钯催化下直接偶联至卤代化合物(例如具有式(l))。如前所述的中间体(m)的丙炔基化或芳基化/杂芳基化得到类型(i)的化合物。
[0150][0151]
方案8
[0152]
具有式(i，g＝h)的化合物可以通过与由t.wheeler,us4,209,532描述的方法的类似方法，通过使具有式(o)的化合物(其中r是氢或烷基)优选地在酸或碱的存在下并且任选地在合适溶剂的存在下环化来制备。具有式(o)的化合物已经被特别设计为合成具有式(i)的化合物的中间体。具有式(o)的化合物(其中r是氢)可以在酸性条件下、优选地在强酸(如硫酸、多磷酸或伊顿试剂(eaton’sreagent))的存在下、任选地在合适溶剂(如乙酸、甲苯或
二氯甲烷)的存在下被环化。
[0153][0154]
方案9
[0155]
如以下方案中示出，类型(i)的化合物也可以使用合适的保护基团通过后期官能化制备。化合物(q)可以通过这些方法转化为中间体(r)，并且然后可以除去保护基团(如示出的boc基团)(在此实例中在酸性条件下)。然后，中间体(s)可以直接转化为化合物(例如(u))，或者在氧原子和氮原子上双重反应，以得到类型(t)的化合物。类型(t)的化合物可以容易地转化为类型(i)的任何化合物-例如，(t)的烯醇酯可以选择性水解以得到(u，g＝h)，然后其可以通过前述方法转化为(u，g不是h)。
[0156][0157]
方案10
[0158]
可替代地，序列可以用磺酰化而不是酰化进行。
[0159][0160]
方案11
[0161]
脲、酰基脲、n-杂芳基和n-氰基化合物可以由中间体(s)，也通过如本领域技术人员已知的标准文献方法制成，如在方案12中。
[0162][0163]
(a)2-异氰酸基-2-甲基-丙烷，net3，dcm；(b)异氰酸2,2-二甲基丙酰酯，net3，dcm；(c)2-氟嘧啶，net3，dmso，180℃，微波；(d)溴化氰，dipea，dcm。
[0164]
方案12
[0165]
可以使用如以下示出的方法制备如这些的1,3-二酮。所以可商购的酮(例如类型(y)的)可转化为中间体(q)(这些方法描述于wo2008/110308中)。
[0166][0167]
方案13
[0168]
以下非限制性实例提供了用于本发明的代表性化合物(如下表1中所提及的)的具体合成方法。
[0169]
实例1：3-苯甲酰基-9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-8,10-二酮(实例a3)
[0170][0171]
步骤1：o3-叔丁基o11-乙基8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,11-二甲酸酯的合成
[0172][0173]
将4-亚丙酮基哌啶-1-甲酸叔丁酯(12.9g，54.0mmol)溶解在乙醇(100ml)中并添加丙二酸二乙酯(54.12mmol)。将反应混合物用乙醇钠的溶液处理，该溶液是通过在室温下将钠(54.1mmol)添加到乙醇(30ml)中制备的。将反应混合物在室温下搅拌3小时，然后加热至回流持续1小时。冷却后，将反应混合物在真空中浓缩，以得到呈油状物的o3-叔丁基o11-乙基8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,11-二甲酸酯，将其不经进一步纯化而用于下一步骤。
[0174]
步骤2：8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0175][0176]
将来自步骤1的粗o3-叔丁基o11-乙基8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3,11-二甲酸酯溶解在水性naoh(12m，5ml)中并搅拌5小时。通过在0℃下添加浓hcl将反应混合物酸化至ph 6并用etoac萃取。将有机物干燥并在真空中浓缩以留下黄色固体，将其研磨产生8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的淡粉色粉末。通过添加浓hcl将水层进一步酸化至ph 2并用etoac萃取。将有机物干燥并在真空中浓缩以留下淡黄色固体，将其用乙醚研磨得到另一份8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的淡黄色粉末(3.914g，13.91mmol)。
[0177]
1h nmr(400mhz,cdcl3)3.51-3.25(m,6h),2.69-2.54(m,4h),1.47-1.43(m,9h),1.44-1.39(m,4h)。
[0178]
步骤3：9-(4-溴-2-氯-6-甲氧基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0179][0180]
向在氮气下的8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(8.56g，30.4mmol)在氯仿(320.0ml)中的搅拌溶液中添加4-二甲基氨基吡啶(23.2g，190mmol)。将反应混合物在室温下搅拌15分钟，然后添加甲苯(65.0ml)，然后添加[二乙酰氧基-(4-溴-2-氯-6-甲氧基-苯基)铅烷基]乙酸酯(对于合成参见wo 2014096289)(23.0g，38.0mmol)。将反应混合物在80℃下搅拌4小时，并且然后在室温下搅拌过夜。将反应混合物在冰水浴中冷却，用柠檬酸溶液酸化，通过硅藻土垫过滤。分离滤液的各层，并且将水层用氯仿(x3)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，经na2so4干燥，过滤并蒸发滤液以得到粗产物，将粗产物通过快速柱色谱法纯化以得到呈棕色泡沫的9-(4-溴-2-氯-6-甲氧基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(6.2g)。
[0181]
lcms(nh4oac:acn):m-h＝500
[0182]
步骤4：9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0183][0184]
将9-(4-溴-2-氯-6-甲氧基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(0.960g，1.92mmol)和4-二苯基膦酰基丁基(二苯基)磷烷(0.163g，0.383mmol)和双(三苯基膦)二氯化钯(ii)(0.135g，0.192mmol)和2-丁炔酸(0.483g，5.75mmol)的混合物装入圆底烧瓶中。将真空/氩气回填循环重复两次，然后用无水dmso(20ml)处理并再次将真空/氩气回填循环重复三次，然后添加1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(1.75g，11.5mmol)。将反应混合物在110℃下搅拌过夜并且然后允许反应混合物在室温下静置过周末。将反应混合物用10％柠檬酸溶液酸化并用etoac(x3)萃取。将合并的有机物经na2so4干燥，过滤并浓缩以获得呈棕色胶状液体的粗产物。
[0185]
lc-ms:(m h＝460,rt＝2.87)
[0186]
步骤5：9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-3-氮鎓螺[5.5]十一烷-8,10-二酮盐酸盐的合成
[0187][0188]
在室温下，将9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(4.60g，10.0mmol)的混合物在二噁烷中的hcl(4m，25.0ml)中搅拌2小时。将反应混合物浓缩并用etoac研磨以获得3.90g的呈灰白色固体的9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-3-氮鎓螺[5.5]十一烷-8,10-二酮盐酸盐。
[0189]
lc-ms:m h＝360
[0190]
步骤6：3-苯甲酰基-9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-8,10-二酮(实例a3)
[0191][0192]
向9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-8,10-二酮盐酸盐(0.25g，0.5236mmol)、苯甲酸(0.06394g，0.5236mmol)和hatu(0.220g，0.5760mmol)在无水dcm(3.46g，2.618ml，40.6mmol)中的混合物中添加n,n-二异丙基乙胺(0.204g，0.270ml，1.571mmol)。将所得混合物在室温下搅拌过夜。将反应混合物倾倒入2m hcl中并用dcm萃取。使有机物穿过相分离柱并且蒸发滤液。对粗残余物进行fractionlynx反相hplc纯化(tfa法)，将含有产物的级分分离并且然后冷冻干燥过夜以得到呈白色固体的3-苯甲酰基-9-(2-氯-6-甲氧基-4-丙-1-炔基-苯基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-8,10-二酮(实例a3)(113mg，47％)。
[0193]
1h nmr(400mhz,甲醇-d4)δ＝7.50-7.38(m,5h),7.00(br s,1h),6.87(br s,1h),3.87-3.60(m,5h),3.47(m,2h),2.61-2.60(m,4h),2.02(s,3h),1.85-1.65(m,4h)
[0194]
实例2：6-[4-[3-(环丙烷羰基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基]-3-乙基-5-甲基-苯基]吡啶-3-甲腈(实例a51)
[0195][0196]
步骤1：8,10-二氧代-9-(苯基-$l^{3}-碘代亚烷基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0197][0198]
将8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(915mg，3.252mmol)和碳酸钠(532mg，6.23mmol)在水(11.8ml)和乙醇(2.5ml)中的溶液用(二乙酰氧基碘)苯(1.00g，2.961mmol)处理并且在室温下搅拌过夜。将沉淀物通过过滤收集并用水和二乙醚洗涤以得到呈白色固体的8,10-二氧代-9-(苯基-$l^{3}-碘代亚烷基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(1.37g，91％)。
[0199]
1h nmr(400mhz,甲醇-d4)δ＝7.85(d,2h),7.55(t,1h),7.40(t,2h),3.46-3.34(m,4h),2.58(s,4h),1.52-1.46(m,4h),1.44(s,9h)
[0200]
步骤2：9-(4-溴-2-乙基-6-甲基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0201][0202]
将(4-溴-2-乙基-6-甲基-苯基)硼酸(1.78g，5.869mmol)、8,10-二氧代-9-(苯基-$l^{3}-碘代亚烷基)-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(1.374g，2.701mmol)、乙酸钯(ii)(32mg，0.1425mmol)和氢氧化锂(377mg，15.7424mmol)的混合物用1,2-二甲氧基乙烷(18ml)和水(3ml)处理。将反应容器抽空并用氮气回填三次并将混合物在50℃下搅拌过夜。然后允许混合物冷却至室温，随后浓缩，吸收于水中，用水性氯化铵酸化并用二氯甲烷萃取。将有机物干燥，浓缩并通过快速柱色谱法纯化以得到呈棕色胶状物的9-(4-溴-2-乙基-6-甲基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(808mg，53％)。
[0203]
1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝7.30(s,2h),5.42(s,1h),3.57-3.41(m,4h),2.60(s,2h),2.53(s,2h),2.43-2.28(m,2h),2.06(s,3h),1.69-1.61(m,4h),1.47(s,9h),1.08(t,3h)
[0204]
步骤3：9-[2-乙基-6-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0205][0206]
将9-(4-溴-2-乙基-6-甲基-苯基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(300mg，0.533mmol)、双(频哪醇根基)二硼(172mg，0.643mmol)、1,1
’‑
双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(ii)二氯甲烷络合物(47mg，0.056mmol)和乙酸钾(109mg，1.09mmol)的混合物用1,4-二噁烷(5.3ml，61mmol，99质量％，120)处理。将容器抽空并用氮气回填三次并将混合物在100℃下搅拌4小时。冷却后，将反应混合物浓缩并通过快速柱色谱法纯化以得到呈橙色胶状物的9-[2-乙基-6-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(338mg，84％)。
[0207]
1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝7.60(d,2h),5.41-5.39(m,1h),3.58-3.39(m,4h),2.63-2.58(m,2h),2.53(s,2h),2.47-2.33(m,2h),2.10(s,3h),1.70-1.62(m,4h),1.49-1.46(m,9h),1.35(s,12h),1.08(t,3h)
[0208]
步骤4：9-[4-(5-氰基-2-吡啶基)-2-乙基-6-甲基-苯基]-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯的合成
[0209][0210]
将9-[2-乙基-6-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环戊硼烷-2-基)苯基]-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(338mg，0.450mmol)、2-溴-5-氰基吡啶(121mg，0.628mmol)、1,1
’‑
双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(ii)二氯甲烷络合物(84mg，
0.100mmol)和磷酸三钾(383mg，1.804mmol)的混合物用1,2-二甲氧基乙烷(4.5ml)和水(2.3ml)处理。将反应容器抽空并用氮气回填三次并将混合物在80℃下搅拌一小时。冷却后，将混合物用10％水性柠檬酸稀释并用二氯甲烷萃取。将有机物干燥，浓缩并通过快速柱色谱法纯化以得到呈淡黄色固体的9-[4-(5-氰基-2-吡啶基)-2-乙基-6-甲基-苯基]-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(213mg，85％)。
[0211]
1h nmr(400mhz,cdcl3)δ＝8.93(dd,1h),8.01(dd,1h),7.84(dd,1h),7.79(d,2h),5.58-5.52(m,1h),3.57-3.41(m,4h),2.69-2.61(m,2h),2.59-2.54(m,2h),2.53-2.43(m,2h),2.23-2.17(m,3h),1.73-1.64(m,4h),1.48(s,9h),1.15(t,3h)
[0212]
步骤5：6-[4-(8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-3-乙基-5-甲基-苯基]吡啶-3-甲腈盐酸盐的合成
[0213][0214]
将9-[4-(5-氰基-2-吡啶基)-2-乙基-6-甲基-苯基]-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-3-甲酸叔丁酯(213mg，0.382mmol)在二氯甲烷(2.0ml)中的溶液用在二噁烷(1.0ml，4.0mmol)中的4m氯化氢处理并在室温下搅拌2.5小时。将混合物浓缩并将残余物从二乙醚研磨以得到呈淡黄色固体的6-[4-(8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-3-乙基-5-甲基-苯基]吡啶-3-甲腈盐酸盐(260mg，100％)。
[0215]
1h nmr(400mhz,甲醇-d4)δ＝9.00-8.94(m,1h),8.23(dd,1h),8.08(d,1h),7.86-7.76(m,2h),3.38-3.26(m,4h),2.71(s,4h),2.48(q,2h),2.16(s,3h),1.98-1.92(m,4h),1.14(t,3h)
[0216]
步骤6：6-[4-[3-(环丙烷羰基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基]-3-乙基-5-甲基-苯基]吡啶-3-甲腈(实例a51)的合成
[0217][0218]
将6-[4-(8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基)-3-乙基-5-甲基-苯基]吡啶-3-甲腈、二盐酸盐(260mg，0.382mmol)和hatu(182mg，0.476mmol)在二氯甲烷(6.0ml)中的悬浮液用三乙胺(260μl，1.93mmol)和环丙烷甲酸(50μl，0.628mmol)处理并将混合物在室温下搅拌一小时。将混合物浓缩，用0.5m盐酸稀释并用二氯甲烷萃取。将有机物干燥，浓缩并通过快速柱色谱法纯化以得到呈奶油色固体的6-[4-[3-(环丙烷羰基)-8,10-二氧代-3-氮杂螺[5.5]十一烷-9-基]-3-乙基-5-甲基-苯基]吡啶-3-甲腈(156mg，82％)。
[0219]
1h nmr(400mhz,甲醇-d4)δ＝8.93(d,1h),8.17(dd,1h),8.04(d,1h),7.81(s,1h),7.79(s,1h),3.91-3.78(m,2h),3.73-3.61(m,2h),2.66(s,4h),2.54-2.43(q,2h),2.16(s,3h),2.05-1.94(m,1h),1.88-1.77(m,2h),1.75-1.63(m,2h),1.13(t,3h),0.94-0.77(m,4h)。
[0220]
本发明的除草化合物的实例。
[0221]
表1
[0222]
[0223]
[0224]
[0225]
[0226]
[0227]
[0228]
[0229]
[0230]
[0231]
[0232]
[0233]
[0234]
[0235]
[0236]
[0237][0238]
生物学实例
[0239]
将各种测试物种的种子播种在盆内的标准土壤中(多年生黑麦草(lolium perenne)(lolpe)、大狗尾草(setaria faberi)(setfa)、大穗看麦娘(alopecurus myosuroides)(alomy)、稗草(echinochloa crus-galli)(echcg)、野燕麦(avena fatua)(avefa))。在受控条件下、在温室(在24℃/16℃，白天/夜晚；14小时光照；65％湿度)中培养一天(出苗前)或8天(出苗后)之后，用水性喷雾溶液喷洒这些植物，该水性喷雾溶液源自工业级活性成分在丙酮/水(50:50)溶液中的配制品，含有0.5％吐温20(聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯，cas rn 9005-64-5)。化合物以250g/h施用。然后使测试植物在温室中在受控条件(在24℃/16℃，白天/夜晚；14小时光照；65％湿度)下生长，并且每日浇水两次。对于出苗前和出苗后13天后，对测试给植物造成的损害百分比进行评估。下表中以五分制示出了生物活性(5＝80％-100％；4＝60％-79％；3＝40％-59％；2＝20％-39％；1＝0％-19％)。
[0240]
表b1
[0241]
[0242][0243]
nt＝未测试。