皂苷纯化的制作方法

技术特征：
1.一种皂苷提取物，其包含通过214nm处的紫外吸光度确定的(i)至少88％的qs-21主峰和(ii)>3％至10％的2018组分。2.根据权利要求1所述的皂苷提取物，其中所述提取物含有至少4.5％的2018组分。3.根据权利要求1或2中任一项所述的皂苷提取物，其中所述提取物含有9％以下的2018组分。4.根据权利要求1所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度确定的至少98％的qs-21组、至少88％的qs-21主峰、>3％至10％的2018组分、1％或更少的所述qs-21组外的最大峰，并且其中最丰富的物质的单同位素是1987.9m/z。5.一种皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度确定的(i)至少88％，如至少90％、至少91％、至少92％或至少93％的m/z为1855.9、1987.9和/或2001.9的三萜糖苷，以及(ii)>3％至10％的m/z为2017.9的三萜糖苷。6.根据权利要求5所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度确定的至少98％的m/z为1517.7、1711.8、1855.9、1987.9、2001.9、2017.9和/或2118的三萜糖苷，至少88％的m/z为1855.9、1987.9和/或2001.9的三萜糖苷，>3％至10％的m/z为2017.9的三萜糖苷，1％或更少任何其他峰，并且其中最丰富的物质的单同位素的m/z为1987.9。7.一种皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度确定的(i)至少88％，如至少90％、至少91％、至少92％或至少93％的：
和/或
以及(ii)>3％至10％的：8.根据权利要求7所述的皂苷提取物，其含有至少98％的
和/或
9.根据权利要求7或8的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度确定的至少98％的
和/或至少88％，如至少90％、至少91％、至少92％或至少93％的：
和/或
>3％至10％的：1％或更少的任何其他峰，并且其中最丰富的物质的单同位素是1987.9m/z。10.根据权利要求7至9中任一项所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度确定的至少98％的
和/或2118组分，至少88％，如至少90％、至少91％、至少92％或至少93％的：
和/或>3％至10％的：
1％或更少的任何其他峰，并且其中最丰富的物质的单同位素是1987.9m/z。11.根据权利要求7至10中任一项所述的皂苷提取物，其包含通过214nm处的紫外吸光度确定的至少3.5％，如至少4％或至少4.5％的12.根据权利要求10至11中任一项所述的皂苷提取物，其包含通过214nm处的紫外吸光度确定的9％以下，如8％以下或7％以下的：
13.根据权利要求1至12中任一项所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度和通过相对离子丰度确定的至少40％，如至少50％，特别是至少60％，尤其是至少65％，如至少70％的1988组分。14.根据权利要求1至13中任一项所述的皂苷提取物，其包含如通过214nm处的紫外吸光度和通过相对离子丰度确定的90％或更少，如85％或更少，或80％或更少的1988组分。15.根据权利要求1至14中任一项所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度和通过相对离子丰度确定的30％或更少，如25％或更少的1856组分。16.根据权利要求1至15中任一项所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度和通过相对离子丰度确定的至少5％，如至少10％的1856组分。17.根据权利要求1至16中任一项所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度和通过相对离子丰度确定的10％或更少，如5％或更少的2002组分。18.根据权利要求1至17中任一项所述的皂苷提取物，其含有通过214nm处的紫外吸光度和通过相对离子丰度确定的至少0.5％，例如至少1％的2002组分。19.一种鉴定用于制造纯化皂苷提取物的皂树粗水提取物的方法，所述方法包括以下步骤：(i)通过214nm处的uplc-uv吸光度确定2018组分/qs-21主峰的比率；和(ii)选择2018组分/qs-21主峰比>0.075的粗水提取物。20.一种制备纯化的皂苷提取物的方法，其包括以下步骤：(i)选择具有大于0.075的2018组分与qs-21主峰比率的皂树粗水提取物；(ii)通过聚乙烯吡咯烷酮吸附纯化所述提取物；(iii)通过渗滤、超滤或透析纯化所述提取物；(iv)使用聚苯乙烯树脂通过反相色谱纯化所述提取物；以及(v)使用苯基树脂通过反相色谱纯化所述提取物。21.根据权利要求1至17中任一项的皂苷提取物在制备药物例如佐剂或免疫原性组合物中的用途。22.根据权利要求1至17任一项的皂苷提取物，其用作佐剂。23.一种包含根据权利要求1至17中任一项所述的皂苷提取物的佐剂组合物。
24.根据权利要求21至23中任一项所述的用途、皂苷提取物或佐剂组合物，其中所述佐剂为脂质体制剂。25.根据权利要求21至23中任一项所述的用途、皂苷提取物或佐剂组合物，其中佐剂包括tlr4激动剂，如脂多糖tlr4激动剂。26.根据权利要求25所述的用途、皂苷提取物或佐剂组合物，其中所述tlr4激动剂为3d-mpl。27.一种免疫原性组合物，其包含根据权利要求23至26中任一项的佐剂组合物及免疫原或抗原，或编码该免疫原或抗原的多核苷酸。28.一种用于测定皂树粗水提取物中2018组分/qs-21主峰比率的方法，所述方法包括以下步骤：(i)通过214nm处的uplc-uv吸光度测定皂树粗水提取物中的2018组分含量；(ii)通过214nm处的uplc-uv吸光度测定皂树粗水提取物中qs-21主峰的含量；以及(iii)将所述2018组分含量与所述qs-21主峰含量进行比较，以确定所述2018组分/qs-21主峰的比率。29.一种制备纯化的皂苷提取物的方法，所述提取物含有通过214nm的紫外吸光度确定的至少88％的qs-21主峰和>3至10％的2018组分，所述方法包括以下步骤：(i)选择具有合适的2018组分组成的皂树材料；(ii)在合适的条件下制备所述皂树材料的粗水提取物；以及(iii)将所述水提液粗提物纯化，以得到所述纯化的皂苷提取物。

技术总结
公开了含有通过214nm处的紫外吸光度确定的至少88％QS-21主峰和>3％至10％的2018组分的皂苷提取物、制备所述提取物的方法、其作为疫苗佐剂的用途和相关方面。疫苗佐剂的用途和相关方面。


技术研发人员：C
受保护的技术使用者：葛兰素史克生物有限公司
技术研发日：2020.06.03
技术公布日：2022/2/23