联芳基二烷基氧化膦FPR2激动剂的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：ar1是被1-2个r
1a
和1-2个r
1b
取代的苯基或具有1-3个氮原子并且被1-2个r
1a
和1-2个r
1b
取代的6元杂芳基；ar2是被1-4个r2取代的苯基或具有1-3个氮原子并且被1-4个r2取代的6元杂芳基；ar3是被0-4个r3取代的苯基或被0-4个r3取代的吡啶基；r
1a
是氢或卤基；r
1b
是卤基、卤代烷基、烷氧基或卤代烷氧基；r2是氢、氰基、卤基、烷基、羟烷基、卤代烷基、环烷基、烷氧基或卤代烷氧基；r3是氰基、卤基、烷基、烷氧基、羟烷基、烷氧基烷基或卤代烷基；并且r4是烷基或烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物，具有式(ii)：或其药学上可接受的盐，其中：ar1是被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的苯基或具有1-2个氮原子并且被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的6元杂芳基；ar2是被1-3个r2取代的苯基或被1-3个r2取代的吡啶基；r
1a
是氢或卤基；r
1b
是卤基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基或c
1-4
卤代烷氧基；r2是氢、卤基、c
1-4
烷基、c
1-4
羟烷基、c
1-4
卤代烷基、c
3-6
环烷基、c
1-4
烷氧基或c
1-4
卤代烷氧基；并且r4是c
1-3
烷基。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，具有式(iii)：或其药学上可接受的盐，其中：ar1是被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的苯基、被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的吡啶基或被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的吡嗪基；r
1a
是氢或卤基；r
1b
是卤基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基或c
1-4
卤代烷氧基；r2是氢、卤基、c
1-4
烷基、c
1-4
羟烷基、c
1-4
卤代烷基、c
3-6
环烷基、c
1-4
烷氧基或c
1-4
卤代烷氧基；并且r4是c
1-2
烷基。4.根据权利要求3所述的化合物，具有式(iv)：或其药学上可接受的盐，其中：r
1a
是氢或f；r
1b
是卤基、c
1-2
卤代烷基或c
1-2
烷氧基；r2是氢、卤基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基或c
3-6
环烷基；并且r4是甲基或乙基。5.根据权利要求4所述的化合物，具有式(vi)：
或其药学上可接受的盐，其中：r
1a
是氢或f；r
1b
是卤基、c
1-2
卤代烷基或c
1-2
烷氧基；r2是卤基、c
1-3
烷基、c
1-3
卤代烷基或c
3-6
环烷基；并且r4是甲基或乙基。6.根据权利要求4或5所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：r
1a
是氢或f；r
1b
是f、cl或cf3；r2是氢、f、cl、异丙基、cf3或环丙基；并且r4是甲基。7.根据权利要求3所述的化合物，具有式(v)：或其药学上可接受的盐，其中：r
1a
是氢或f；r
1b
是卤基、c
1-2
卤代烷基或c
1-2
烷氧基；r2是卤基；并且r4是甲基或乙基。
8.根据权利要求3所述的化合物，具有式(vii)：或其药学上可接受的盐，其中：r
1a
是氢或卤基；r
1b
是卤基、c
1-2
卤代烷基或c
1-2
烷氧基；r2是氢、卤基、c
1-3
烷基或c
3-6
环烷基；并且r4是c
1-2
烷基。9.根据权利要求3所述的化合物，具有式(viii)：或其药学上可接受的盐，其中：r
1b
是卤基、c
1-2
卤代烷基或c
1-2
烷氧基；r2是氢、卤基、c
1-3
烷基或c
3-6
环烷基；并且r4是c
1-2
烷基。10.根据权利要求1或2所述的化合物，具有式(ix)：
或其药学上可接受的盐，其中：ar1是被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的苯基、被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的吡啶基或被1个r
1a
和1-2个r
1b
取代的吡嗪基。r
1a
是氢或卤基；r
1b
是卤基、c
1-4
卤代烷基、c
1-4
烷氧基或c
1-4
卤代烷氧基；并且r4是c
1-2
烷基。11.根据权利要求1所述的化合物，所述化合物选自：
或其药学上可接受的盐。12.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1-11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，和药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。13.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物或根据权利要求12所述的组合物，其用于疗法。14.一种用于治疗心脏病的方法，所述方法包括向有需要的患者施用治疗有效量的根据权利要求1-11中任一项所述的化合物。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述心脏病选自心绞痛、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、心力衰竭、急性冠状动脉疾病和心脏医源性损害。16.根据权利要求15所述的方法，其中所述心力衰竭选自充血性心力衰竭、收缩性心力衰竭、舒张性心力衰竭、射血分数降低的心力衰竭(hf
r
ef)、射血分数保留的心力衰竭(hf
p
ef)、急性心力衰竭、缺血性和非缺血性起源的慢性心力衰竭。

技术总结
本公开文本涉及作为甲酰肽2(FPR2)受体激动剂和/或甲酰肽1(FPR1)受体激动剂的式(I)的化合物。本公开文本还提供了组合物和使用所述化合物例如用于治疗动脉粥样硬化、心力衰竭、慢性阻塞性肺病(COPD)和相关疾病的方法。慢性阻塞性肺病(COPD)和相关疾病的方法。慢性阻塞性肺病(COPD)和相关疾病的方法。


技术研发人员：P
受保护的技术使用者：百时美施贵宝公司
技术研发日：2020.06.16
技术公布日：2022/2/6