监测细胞扩增的改进和与监测细胞扩增相关的改进的制作方法

技术特征：
1.用于监测在生物反应器中由细胞培养过程产生的细胞扩增期间的细胞密度的方法，所述方法包括以下步骤：a)根据具有细胞培养参数的细胞培养过程在生物反应器培养室中培养细胞；b)在所述过程期间，引入细胞培养流体输入并产生废料；c)测定所述废料中挥发性有机化合物(voc)及其化学物类的强度；和d)基于所述测定来估计所述生物反应器中细胞的密度或群体。2.权利要求1所述的方法，其中所述废料包括生物反应器顶部空间气体，和/或过滤的液体或固体废物，并且所述voc分别包括气相和/或溶解的或悬浮的voc。3.权利要求1或2所述的方法，其中在所述测定之前从所述生物反应器室分离或去除所述废料。4.权利要求3或4所述的方法，其中所述分离通过分离过滤器实现，所述分离过滤器仅允许气体从所述室穿出，并且抑制污染物进入所述室中。5.前述权利要求中任一项所述的方法，其中在所述过程期间或之后，在所述测定之前从所述废料中收集所述voc。6.权利要求5所述的方法，其中所述收集包括将所述废料暴露于收集元件，并且所述测定步骤包括将所述收集元件置于化学检测器，例如质谱法(ms)或质子转移反应ms，以提供所述voc的强度和曲线。7.权利要求5或6所述的方法，其中连续地、周期性地或间歇地进行所述收集和所述测定。8.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述估计包括评估所述voc浓度/曲线的变化和/或变化率。9.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述细胞是cho或t细胞，并且细胞密度的估计包括测量烷烃、烯烃、炔烃、羰基化合物、酯、醇、芳烃、酸、酰胺、胺、碳水化合物、类固醇、蛋白质、核酸和肟中的一种或多种的浓度。10.权利要求9所述的方法，其中所述测量包括voc浓度增加的测量，所述voc例如二十二烷和/或其它烷烃。11.权利要求9或10所述的方法，其中a)当所述细胞是cho细胞时，则所述测量包括voc浓度降低的测量，或b)当所述细胞是t细胞时，则所述测量包括voc浓度降低的测量，所述voc例如苯甲醛和/或其它醛。12.权利要求8、9或10所述的方法，其中将voc的比率，例如测量的烷烃、酯、醇和肟的比率，用于测定细胞密度/浓度。13.前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述估计用于控制与所述细胞培养过程相关的至少一个过程参数。14.权利要求13所述的方法，其中所述估计用于改变或增强所述细胞培养参数和/或所述细胞培养流体输入。15.前述权利要求中任一项所述的方法，进一步包括基于随时间的细胞的估计的密度或群体提供细胞生存力、健康和/或营养物利用的指示。16.细胞培养系统，其被布置用于监测由细胞培养过程产生的细胞扩增期间的细胞密度；所述系统包含：
a)生物反应器，其包括适于培养细胞的培养室(100)；b)控制器(150)，其用于根据细胞培养参数进行细胞培养过程；c)至少一个细胞培养流体输入(110/120)和至少一个废料输出(130/140)；d)存在于所述废物输出(130/140)中或所述废物输出处的一个或多个voc传感器或收集器(132/134/136)；和e)用于测定所检测或收集的voc及其化学物类的强度的装置。17.权利要求16所述的系统，其中将所述控制器配置成基于voc的测定的强度来估计所述生物反应器中细胞的密度或群体。18.权利要求16所述的系统，其中所述至少一个废料体积包括：用于顶部空间废气的生物反应器顶部空间(102)、和/或废气出口、和/或室中的收集废弃流体的区域、和/或流体废物收集管线或容器、和/或流体循环管线、和/或室中的收集废弃固体的区域、和/或固体废物收集管线或容器、和/或固体废物循环管线。19.权利要求16、17或18所述的系统，其中所述一个或多个voc收集器包括收集元件，例如至少部分地在所述废料体积内的吸附元件。20.权利要求16-19中任一项所述的系统，其中所述系统进一步包括分离过滤器，所述分离过滤器仅允许气体从所述室穿出，并且抑制污染物进入所述室中，并且其中所述废料体积在所述过滤器的下游，从而将所述体积与所述室分离。21.权利要求16-20中任一项所述的系统，其中用于测定所收集的voc及其化学物类的强度的装置是化学检测器，例如质谱仪(ms)或质子转移反应ms。22.权利要求16-21中任一项所述的系统，其中所述控制器适于基于所收集的voc及其化学物类的强度的测定来控制与所述细胞培养过程相关的至少一个过程参数。23.权利要求22所述的系统，其中所述控制器适于响应于所收集的voc及其化学物类的强度的测定来改变所述细胞培养参数。24.权利要求16-21中任一项所述的系统，其中将所述控制器配置成基于随时间的细胞的估计的密度或群体来提供细胞生存力、健康和/或营养物利用的指示。

技术总结
公开了用于监测在生物反应器中由细胞培养过程产生的细胞扩增期间的细胞密度的方法，所述方法包括以下步骤：a)根据具有细胞培养参数的细胞培养过程在生物反应器培养室中培养细胞；b)在所述过程期间，引入细胞培养流体输入并产生废料；c)测定所述废料中挥发性有机化合物(VOC)及其化学物类的强度；和d)基于所述测定来估计所述生物反应器中细胞的密度或群体。体。体。


技术研发人员：P
受保护的技术使用者：加州大学评议会
技术研发日：2020.06.09
技术公布日：2022/1/28