一种用于动脉粥样硬化治疗的大分子前药纳米载体及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种用于动脉粥样硬化治疗的大分子前药纳米载体，其特征在于：包括基于甾体抗炎药物的大分子聚合物前药。2.根据权利要求1所述的大分子前药纳米载体，其特征在于：所述基于甾体抗炎药物的大分子聚合物前药，其化学结构式为：其中，r为带有羟基的甾体抗炎药物，x、y、z为三种聚合单元的聚合度。3.根据权利要求2所述的大分子前药纳米载体，其特征在于：所述甾体抗炎药物为带有羟基的抗炎药物包括：泼尼松龙、可的松、曲安西龙、地塞米松或倍他米松。4.根据权利要求1至3中任一项所述的大分子前药纳米载体中，其特征在于：所述大分子聚合物前药的制备方法，包括以下步骤：(1)将甲基丙烯酸羟乙酯溶解后加入至草酰氯溶液中，室温搅拌10～15h后，除去草酰氯和溶剂；然后加入溶解后的抗炎药物和三乙胺，室温反应20～30h后，纯化，得药物单体；其中，所述抗炎药物、草酰氯、三乙胺和甲基丙烯酸羟乙酯的摩尔比为1～10:3～30:3～30:1～10；(2)将步骤(1)所得药物单体、甲硫乙基丙烯酸酯、4-氰基戊酸二硫代苯甲酸和偶氮二异丁腈加入装有四氢呋喃的schlenk烧瓶中；经过三个循环的冷冻-泵送-解冻程序后，在70℃的氩气保护下进行反应，反应时间为24小时；对所得溶液在离子水中(mcwo＝2000)透析24小时，然后冷冻干燥得到聚甲硫乙基丙烯酸酯；其中，药物单体，甲硫乙基丙烯酸酯，4-氰基戊酸二硫代苯甲酸和偶氮二异丁腈的质量比为2000-4000：2000-4000：100-200：25-50；(3)将步骤(2)所得物与甲基丙烯酰磷酸胆碱溶解于四氢呋喃中，然后加入偶氮二异丁腈，冻抽除氧后于70℃下反应24-28h，接着透析，最后冻干；其中，步骤(2)所得物、甲基丙烯酰磷酸胆碱和偶氮二异丁腈的质量比为1500-3000：3000-6000：12-25。5.一种对权利要求1至4中任一项所述的用于动脉粥样硬化治疗的大分子前药纳米载体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将大分子聚合物前药溶于甲醇和二甲基亚砜混合的混合溶剂中，搅拌得混合溶液；(2)将混合溶液加入2-20倍混合溶液体积的生理盐水或超纯水中，搅拌1-4h，最后透析除去有机溶剂，制得；或将大分子聚合物前药溶于甲醇和四氢呋喃，然后旋转蒸发除去有机溶剂，再加入生理盐水或超纯水，充分振荡水化，制得。
6.根据权利要求5所述的大分子前药纳米载体的制备方法，其特征在于：甲醇和二甲基亚砜的体积比为1-2:1-2，搅拌时间为2h。7.根据权利要求5所述的大分子前药纳米载体的制备方法，其特征在于：旋转蒸发温度为40-60℃，蒸发时间为0.5-2h。

技术总结
本发明公开了一种用于动脉粥样硬化治疗的大分子前药纳米载体及其制备方法。本发明制备得到的纳米载体由基于甾体抗炎药物的大分子聚合物前药自组装而成，抗炎药物通过二羰基键连接到聚合物骨架上。制备得到的前药纳米载体具有活性氧响应性，而且二羰基键可敏感性断裂，释放的甾体抗炎药物可发挥高效的抗炎特性。此外，聚合物骨架中含有甲硫基团相关结构，可实现对药物的严密封装同时，响应活性氧并发生疏水至亲水的性质转换，从而辅助释放药物，良好的封装能力，较低的药物泄漏以及优异的活性氧响应性药物释放能力使该大分子前药纳米载体对动脉粥样硬化具有良好的治疗效果。载体对动脉粥样硬化具有良好的治疗效果。载体对动脉粥样硬化具有良好的治疗效果。


技术研发人员：傅国胜 王云兵 马博轩 肖云
受保护的技术使用者：浙江大学
技术研发日：2021.10.27
技术公布日：2022/1/25