黄酮类化合物及其合成方法和用途与流程

1.本发明属于医药技术领域，具体是天然产物之衍生物的合成及其在抗癌方面的应用。


背景技术：

2.黄酮类化合物是一类具有15个碳原子组成的天然有机化合物(c
6-c
3-c6)，骨架中含两个苯环，两个苯环由一个c3部分桥连，c3部分可以是脂肪链，也可以与c6部分形成五元或六元氧杂环。黄酮类化合物广泛存在食物和药物中，是许多天然药用植物中的主要活性成分之一，具有广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、抗菌、降血糖等药理作用。黄酮类化合物不仅结构多样，而且不同类型的化合物表现出不同的生物活性和功能。
3.据报道，全国每年产生柑橘类皮渣1000多万吨，约含类黄酮1万吨，其中二氢黄酮类化合物橙皮苷、橙皮素含量较高，分别约为2.9％和1.0％，其具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、免疫调节等多种生物活性。然而，橙皮苷、橙皮素因水溶性较差，生物利用度低等缺点，使其不能发挥其药理作用，限制了开发其潜在的药用价值。在对天然黄酮类化合物的研究开发利用过程中，将分布广泛、含量较高、活性低的天然黄酮类化合物半合成为含量较低、生理活性更强的黄酮类化合物、药物或先导化合物，是一种对天然黄酮类化合物资源的合理利用，同时，具有合成步骤少、生产成本低的优点，对黄酮类化合物工业上的开发具有重要意义。
4.乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率在女性恶行肿瘤中居于前列。根据受体类型不同，乳腺癌可分为四种亚型：luminal a、luminal b、her2过表达以及三阴型。其中，三阴型乳腺癌(tnbc)是缺乏雌激素受体(er)，孕激素受体(pr)和人表皮生长因子受体2(her2)的表达，占所有乳腺癌类型的15％～20％。但是因其恶性程度高、侵袭力强、易复发、易转移、预后差，其被认为是乳腺癌中最凶险的类型。因此发掘具有抗三阴性乳腺癌活性的药物，并寻找相应的作用靶点具有重要的研究意义。黄酮类化合物具有广泛的生物活性，其中抗肿瘤活性有较多报道，有可能成为抗三阴型乳腺癌药物或先导化合物。
5.本发明以橙皮素为原料半合成其衍生物，并进行体外抗人三阴性乳腺癌活性实验。


技术实现要素：

6.本发明的目的是探索以橙皮素为原料半合成其衍生物，探寻有可能成为抗三阴型乳腺癌药物或先导化合物。
7.本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
8.以橙皮素为原料，经选择性甲基化、氧化、苄基化等反应步骤共合成了苄基保护黄酮醇苷元(合成路线图如附图1所示)，然后在dmf/k2co3条件下，与全乙酰化溴代糖进行糖苷缩合反应，最后通过脱苄基与乙酰基反应合成黄酮苷(合成路线图如附图2所示)。共合成了32个黄酮化合物，包括14个黄酮苷元和18个黄酮苷，其中有15个已知化合物和17个新化合
物(结构如表1所示)。
9.溴代-2，3，4，6-四-o-乙酰基-α-d-葡萄糖1p、溴代-2，3，4，6-四-o-乙酰基-α-d-半乳糖1s的制备方法：先将葡萄糖或半乳糖的羟基全部乙酰化，再在红磷和溴的条件下，将乙酰基糖的异头碳溴化的一锅法合成(合成路线如附图3与附图4所示)。
10.表1中间体与目标化合物(标有*为未见报道的化合物)
11.12.13.14.15.16.17.18.附图说明
19.图1为黄酮苷元的合成路线图
20.图2为黄酮苷的合成路线图
21.图3为溴代-2，3，4，6-四-o-乙酰基-α-d-葡萄糖的合成路线图
22.图4为溴代-2，3，4，6-四-o-乙酰基-α-d-半乳糖的合成路线图
具体实施方式
23.下面结合实施例对本发明作进一步描述。
24.实施例1
25.化合物1a的合成
26.橙皮素(3.5g，11.6mmol)溶于350ml干燥无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(1.6g，11.6mol)，加热回流搅拌1.5h后缓慢滴加碘甲烷(1.0ml，15.4mmol)，加热回流17h，滤除无水碳酸钾，蒸去丙酮，得黄色粉末粗品3.8g，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1，体积比，其余同)，得黄色针晶固体1a(2.75g，产率75.5％)和化合物2a(206mg，产率5.6％)。
27.化合物1a：m.p.161～162℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.10(s，1h，5-oh)，9.10(s，1h，3
′-
oh)，6.93(d，j＝6.0，1h，h-5
′
)，6.92(s，1h，h-2
′
)，6.86(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，6.10(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，6.07(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，5.48(dd，j＝12.6，3.0hz，1h，h-2)，3.78(s，3h，7-och3)，3.76(s，3h，4
′-
och3)，3.24(dd，j＝16.2，12.0hz，1h，h-3b)，2.72(dd，j＝17.4，3.0hz，1h，h-3a)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：196.8(c-4)，167.4(c-7)，163.2(c-5)，162.7(c-9)，147.9(c-4)，146.5(c-3)，131.0(c-1
′
)，117.7(c-6
′
)，114.1(c-5
′
)，111.9(c-2
′
)，102.6(c-10)，94.6(c-6)，93.8(c-8)，78.4(c-2)，55.9(7-och3)，55.7(4
′-
och3)，42.1(c-3)；esi-ms m/z：315[m-h]-，317[m h]

。
[0028]
化合物2a：m.p.163～164℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.09(s，1h，5-oh)，7.11(d，j＝1.8hz，1h，h-5
′
)，7.01(dd，j＝7.8，1.8hz，1h，h-2
′
)，6.95(d，j＝7.8hz，1h，h-6
′
)，6.10(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，6.06(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，5.51(dd，j＝12.6，3.0hz，1h，h-2)，3.76(s，3h，7-och3)，3.74(s，3h，4-och3)，3.73(s，3h，4
′-
och3)，3.36(t，j＝17.4hz，1h，h-3b)，2.74(dd，j＝17.4，3.0hz，1h，h-3a)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：196.9(c-4)，167.5(7-c)，163.2(c-5)，162.8(c-9)，149.1(c-4)，148.7(c-3)，130.8(c-1
′
)，119.3(c-6
′
)，
111.5(c-5
′
)，110.6(c-2
′
)，102.6(c-10)，94.7(c-6)，93.9(c-8)，78.7(2-c)，56.0(4
′-
och3)，55.6(2c，7，3
′-
och3)，42.2(3-c)；esi-ms m/z：329[m-h]-，331[m h]

。
[0029]
实施例2
[0030]
化合物1b的合成
[0031]
化合物1a(2.5g，7.9mmol)溶于40ml干燥吡啶中，再加入碘单质(2.4g，7.5mmol)，90℃条件下反应，tlc跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温后，在剧烈搅拌下缓慢加入冰水，析出棕黑色固体，抽滤，滤饼用3％稀盐酸洗至无吡啶味，再用饱和硫代硫酸钠除去未反应的碘单质，烘干得黄色粗品，无水乙醇重结晶得黄色针晶2.0g，产率93.9％。m.p.162～163℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.92(s，1h，5-oh)，9.44(s，1h，3
′-
oh)，7.56(dd，j＝8.4，2.4hz，1h，h-6
′
)，7.45(d，j＝2.4hz，1h，h-2
′
)，7.09(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.81(s，1h，3-h)，6.75(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.37(d，1h，j＝2.4hz，h-6)，3.86(s，6h，7，4
′-
och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：181.9(c-4)，165.2(c-2)，163.9(c-7)，161.2(c-5)，157.3(c-9)，151.3(c-4
′
)，146.8(c-3
′
)，122.9(c-1
′
)，118.8(c-6
′
)，113.1(c-2
′
)，112.1(c-5
′
)，104.7(c-10)，103.7(c-3)，98.0(c-6)，92.7(c-8)，56.1(4
′-
och3)，55.8(7-och3)；esi-ms m/z：313[m-h]-，315[m h]

。
[0032]
实施例3
[0033]
化合物1c的合成
[0034]
橙皮素(5.0g，15.8mmol)溶于80ml干燥吡啶中，再加碘单质(4.8g，15mmol)，90℃条件下反应，tlc跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却到室温后，在剧烈搅拌下缓慢加入冰水，析出棕黑色固体，抽滤，滤饼用3％稀盐酸洗至无吡啶味，再用饱和硫代硫酸钠除去未反应的碘单质，烘干得黄色粗品，无水乙醇重结晶得黄色粉末4.5g，产率90.5％。m.p.254～255℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.73(s，1h，5-oh)7.46(s，1h，h-2
′
)，7.23(d，j＝8.4hz，1h，6
′-
h)，6.92(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.30(s，1h，h-3)，5.92(s，1h，h-8)，5.55(s，1h，h-6)，3.79(3h，s，4
′-
och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：179.1(c-4)，177.4(c-2)，161.1(c-7)，161.0(c-5)，158.3(c-9)，150.7(c-4
′
)，149.2(c-3
′
)，124.0(c-1
′
)，115.7(c-6
′
)，112.7(c-2
′
)，112.0(c-5
′
)，102.7(c-10)，102.1(c-3)，98.7(c-6)，96.7(c-8)，55.5(4
′-
och3)；esi-ms m/z：299[m-h]-，301[m h]

。
[0035]
实施例4
[0036]
化合物1d的合成
[0037]
第一种合成路径：
[0038]
化合物1c(2.0g，6.67mmol)溶于350ml干燥无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(2.0g，14.5mol)，加热回流搅拌1.5h后缓慢滴加碘甲烷(1.3ml，20.0mmol)，加热回流17h，滤除无水碳酸钾，蒸去丙酮，得黄色粉末粗品2.5g，过硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)，得黄色粉末1.9g，产率87％。
[0039]
第二种合成路径：
[0040]
化合物2a(200mg，0.6mmol)溶于5ml干燥吡啶中，再加入碘单质(200mg，0.62mmol)，90℃条件下反应，tlc跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却到室温后在剧烈搅拌下缓慢加入冰水，析出棕黑色固体，抽滤，滤饼用3％稀盐酸洗至无吡啶味，再用饱和硫代硫酸钠除去未反应的碘单质，烘干得粗品，无水乙醇重结晶得黄色粉末160mg，产率
84％。m.p.164～165℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.90(s，1h，5-oh)，7.72(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.58(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.14(d，j＝9.0hz，1h，h-5
′
)，7.03(s，1h，h-3)，6.81(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，6.38(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，3.89(3h，s，4
′-
och3)，3.88(s，3h，3
′-
och3)，3.86(s，3h，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：182.0(c-4)，165.2(c-2)，163.6(c-7)，161.1(c-5)，157.3(c-9)，152.2(c-4
′
)，149.0(c-3
′
)，122.7(c-1
′
)，120.1(c-6
′
)，111.6(c-5
′
)，109.4(c-2
′
)，104.7(c-10)，104.0(c-3)，98.0(c-6)，92.7(c-8)，56.1(7-och3)，55.9(4
′-
och3)，55.7(3
′-
och3)；esi-ms m/z：327[m-h]-，329[m h]

。
[0041]
实施例5
[0042]
化合物1e的合成
[0043]
化合物1b(2.0g，9.3mmol)溶于100ml干燥无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(13.0g，94.2mmol)，加热回流搅拌1.5h后缓慢滴加溴化苄(2.6ml，20.0mmol)，继续回流反应，tlc跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温，滤除碳酸钾，减压回收溶剂，得黄色粗品，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色粉末2.1g，产率67.8％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.29-7.66(m，12h，5，3
′-
bn-ar，h-2
′
，h-6
′
)，7.12(d，j＝14.4hz，1h，5
′-
h)，6.85(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，6.73(s，1h，h-3)，6.59(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.22(d，j＝4.2hz，4h，5，3
′-
bn-ch2)，3.88(s，3h，4
′-
och3)，3.84(s，3h，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：175.7(c-4)，163.5(c-2)，159.7(c-7)，159.1(c-5)，158.9(c-9)，151.9(c-4
′
)，148.0(c-3
′
)，126.9-136.9(12c，5，3
′-
o-bn-ar)，123.0(c-1
′
)，119.7(c-6
′
)，111.9(c-2
′
)，110.8(c-5
′
)，108.7(c-10)，107.1(c-3)，97.7(c-6)，93.7(c-8)，70.2(3
′-
o-bn-ch2)，69.8(7-o-bn-ch2)，56.0(4
′-
och3)，55.8(7-och3)；esi-ms m/z：493[m-h]-，495[m h]

。
[0044]
实施例6
[0045]
化合物1f的合成
[0046]
化合物1d(2.0g，5.89mmol)溶于100ml无水丙酮中，再加入无水碳酸钾(8.0g，58.0mmol)，回流搅拌1h后，缓慢滴加溴化苄(1.0ml，7.7mmol)，继续加热回流，tlc跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温，滤除碳酸钾，减压回收溶剂，得黄色粗品，经硅胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得浅黄色粉末1.8g，产率71.8％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.66(dd，j＝1.8hz，1h，h-6
′
)，7.62(d，j＝1.8hz，2h，h-2
′
，bn-ar)，7.31-7.43(m，4h，bn-ar)，7.12(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.89(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.76(s，1h，h-3)，6.61(d，j＝2.4hz，1h，6-h)，5.24(s，2h，5-bn-ch2)，3.90(s，3h，4
′-
och3)，3.89(3h，s，3
′-
och3)，3.85(3h，s，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：175.7(c-4)，163.5(c-2)，159.7(c-7)，159.1(c-5)，158.9(c-9)，151.6(c-4
′
)，149.0(c-3
′
)，126.8-136.9(6c，bn-ar-c)，123.1(c-1
′
)，119.4(c-6
′
)，111.6(c-2
′
)，109.1(c-5
′
)，108.7(c-10)，107.1(c-3)，97.7(c-6)，93.7(c-8)，69.8(bn-ch2)，56.0(4
′-
och3)，55.9(3
′-
och3)，55.7(7-och3)；esi-ms m/z：417[m-h]-，419[m h]

。
[0047]
实施例7
[0048]
化合物1g的合成
[0049]
化合物1c(2.4g，7.9mmol)溶于100ml干燥的丙酮中，再加入无水碳酸钾(11g，80mmol)，加热回流搅拌1h后，缓慢滴加溴化苄(3.3ml，25mmol)，继续搅拌回流反应，tlc跟踪反应进程，原料点消失停止反应，冷却至室温，滤除碳酸钾，蒸去丙酮，得黄色粗品，经硅
胶柱层析(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色固体3.0g，产率65％。m.p.153～154℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.31-7.66(m，17h，5，7，3
′-
bn-ar，h-2
′
，h-6
′
)，7.16(d，j＝9.6hz，1h，h-5
′
)，7.00(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.75(s，1h，h-3)，6.71(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.26(s，2h，3
′-
o-bn-ch2)，5.25(s，2h，7-o-bn-ch2)，5.24(s，2h，5-o-bn-ch2)，3.87(s，3h，4
′-
och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：175.6(c-4)，162.5(c-2)，159.6(c-7)，159.0(2c，c-5，c-9)，151.9(c-4
′
)，148.0(c-3
′
)，123.6-136.8(18c，bn-ar-c)，123.0(c-1
′
)，119.7(c-6
′
)，112.0(c-2
′
)，110.8(c-5
′
)，108.8(c-10)，107.1(c-3)，94.6(c-6)，91.1(c-8)，70.2(3
′-
o-bn-ch2)，70.0(7-o-bn-ch2)，69.8(5-o-bn-ch2)，55.8(4
′-
och3)；esi-ms m/z：569[m-h]-，571[m h]

。
[0050]
实施例8
[0051]
化合物1h的合成
[0052]
化合物1e(1.6g，3.2mmol)溶于140ml二氯甲烷/丙酮(v/v＝4∶3)混合溶剂中，加200ml na2co3/nahco3缓冲溶液(na2co38.0g，nahco33.8g)，在室温下剧烈搅拌，并用恒压漏斗缓慢滴加过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140ml)，6h滴完，反应21h后，再缓慢滴加140ml过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140ml)，约6h滴完，tlc监控至原料点消失，停止反应，静置分离有机相，水相用二氯甲烷(100ml
×
2)萃取，合并有机相，分别用饱和硫代硫酸钠(100ml
×
2)和饱和食盐水(100ml
×
2)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液中加入6mg对甲苯磺酸，继续在室温下反应2h，蒸干溶剂，得棕色粗品，二氯甲烷/甲醇重结晶得黄色粉末1.0g，产率62.0％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：9.16(s，1h，3-oh)，7.31-7.87(m，12h，5，3
′-
o-bn-ar，h-2
′
，h-6
′
)，7.15(d，j＝9.0hz，1h，h-5
′
)，6.84(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.61(d，j＝2.4hz，1h，h-6)，5.26(s，2h，3
′-
o-bn-ch2)，5.18(s，2h，5-o-bn-ch2)，3.93(s，3h，4
′-
och3)，3.86(s，3h，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.2(c-4)，163.6(c-2)，158.8(c-7)，158.0(c-5)，150.3(c-9)，147.5(c-4
′
)，141.6(c-3
′
)，138.2(c-3)，126.6-136.9(12c，5，3
′-
o-bn-ar)，123.5(c-1
′
)，121.2(c-6
′
)，112.3(c-2
′
)，111.8(c-5
′
)，106.6(c-10)，96.8(c-6)，93.1(c-8)，70.3(3
′-
o-bn-ch2)，69.8(5-o-bn-ch2)，56.0(4
′-
och3)，55.6(7-och3)；esi-ms m/z：509[m-h]-，511[m h]

。
[0053]
实施例9
[0054]
化合物1i的合成
[0055]
化合物1f(1.5g，3.5mmol)溶于140ml二氯甲烷/丙酮(v/v＝4∶3)混合溶剂中，加200ml na2co3/nahco3缓冲溶液(8.0g na2co3，3.8g nahco3，200ml h2o)，在室温下剧烈搅拌，并用恒压漏斗缓慢滴加140ml过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140ml h2o)，约6h滴完，反应过夜后，再缓慢滴加140ml过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140ml h2o)，约2h滴完，原料点消失，停止反应，静置分离有机相，水相用二氯甲烷(100ml
×
2)萃取，合并有机相，分别用饱和硫代硫酸钠(100ml
×
2)和饱和食盐水(100ml
×
2)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液中加入5mg对甲苯磺酸，在室温下反应2h，蒸干溶剂，得棕色固体，二氯甲烷/甲醇重结晶得黄色粉末0.97g，产率60.4％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：9.14(1h，s，3-oh)，7.84(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.78(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.70(d，j＝2.8hz，2h，5-o-bn-ar)，7.42(t，j＝15.6hz，2h，5-o-bn-ar)，7.33(t，j＝15.0hz，1h，5-o-bn-ar)，7.147.70(d，j＝9.0hz，1h，h-5
′
)，6.88(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.61(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.26(s，2h，
5-o-bn-ch2)，3.91(s，3h，4
′-
och3)，3.85(s，3h，3
′-
och3)，3.84(3h，s，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.2(c-4)，163.6(c-2)，158.8(c-7)，158.0(c-5)，149.9(c-9)，148.4(c-4
′
)，141.8(c-3
′
)，138.1(c-3)，126.6-136.9(6c，5-o-bn-ar)，123.6(c-1
′
)，120.8(c-6
′
)，111.5(c-2
′
)，110.5(c-5
′
)，106.6(c-10)，96.8(c-6)，93.1(c-8)，69.8(5-o-bn-ch2)，56.0(7-och3)，55.7(4
′-
och3)，55.6(3
′-
och3)，；esi-ms m/z：433[m-h]-，435[m h]

。
[0056]
实施例10
[0057]
化合物1j的合成
[0058]
化合物1g(2.0g，3.5mmol)溶于140ml二氯甲烷/丙酮(v/v＝4∶3)混合溶剂中，加200ml na2co3/nahco3缓冲溶液(8.0g na2co3，3.8g nahco3，200ml h2o)，在室温下剧烈搅拌，并用恒压漏斗缓慢滴加140ml过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140ml h2o)，约6h滴完，反应12h后，再缓慢滴加140ml过硫酸氢钾复合盐溶液(12g，140ml h2o)，约6h滴完，原料点消失，停止反应，静置分离有机相，水相用二氯甲烷(100ml
×
2)萃取，合并有机相，分别用饱和硫代硫酸钠(100ml)和饱和食盐水(100ml)洗涤有机相，无水硫酸钠干燥有机相，过滤，滤液中加入5mg对甲苯磺酸，在室温下反应2h，蒸干溶剂，得棕色油状物，无水乙醇重结晶的黄色粉末1.2g，产率58.5％。m.p.159～160℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：9.16(s，1h，3-oh)，7.85(s，1h，h-2
′
)，7.30-7.68(m，16h，7，5，3
′-
o-bn-ar，h-6
′
)，7.16(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.96(s，1h，h-8)，6.70(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.25(s，4h，7，3
′-
o-bn-ch2)，5.16(s，2h，5-o-bn-ch2)，3.84(s，3h，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.2(c-4)，162.7(c-2)，158.9(c-7)，157.9(c-5)，150.3(c-9)，147.5(c-4
′
)，141.7(c-3
′
)，138.2(c-3)，126.6-136.9(18c，5，7，3
′-
o-bn-ar-c)，123.5(c-1
′
)，121.2(c-6
′
)，112.2(c-2
′
)，111.9(c-5
′
)，106.7(c-10)，97.3(c-6)，94.0(c-8)，70.3(3
′-
o-bn-ch2)，70.1(7-o-bn-ch2)，69.8(5-o-bn-ch2)，55.7(4
′-
och3)，；esi-ms m/z：585[m-h]-，587[m h]

。
[0059]
实施例11
[0060]
化合物1k的合成
[0061]
化合物1h(51mg，0.1mmol)溶于10ml甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％pd/c(90mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去pd/c，浓缩回收溶剂得黄色粉末25mg，产率78％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.44(s，1h，5-oh)，9.55(br s，1h，3-oh)，9.32(s，1h，3
′-
oh)，7.71(d，j＝2.4h，1h，h-2
′
)，7.68(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.08(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.71(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.34(d，j＝2.4hz，1h，h-6)，3.85(s，3h，4
′-
och3)，3.84(s，3h，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：176.1(c-4)，165.0(c-2)，160.4(c-7)，156.1(c-5)，149.4(c-9)，146.8(c-4
′
)，146.2(c-3
′
)，136.5(3-c)，123.4(c-1
′
)，119.8(c-6
′
)，114.7(c-2
′
)，111.8(c-5
′
)，104.1(c-10)，97.5(c-6)，91.9(c-8)，56.0(4
′-
och3)，55.6(7-och3)；esi-ms m/z：329[m-h]-，331[m h]

。
[0062]
实施例12
[0063]
化合物1l的合成
[0064]
化合物1i(50mg，0.12mmol)溶于10ml甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％pd/c(90mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去pd/c，浓缩回收溶剂得黄色粉末34mg，产率85％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.40(s，1h，5-oh)，9.64(s，1h，3-oh)，
7.84(d，j＝8.4hz，1h，h-6
′
)7.75(s，1h，h-2
′
)，7.13(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.78(s，1h，h-8)，6.34(s，1h，h-6)，3.84(s，6h，3
′
，4
′-
och3)，3.82(s，3h，7-och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：176.1(c-4)，165.0(c-2)，160.4(c-7)，156.2(c-5)，150.5(c-9)，148.4(c-4
′
)，146.6(c-3
′
)，1366(c-3)，123.2(c-1
′
)，121.6(c-6
′
)，111.5(c-2
′
)，110.9(c-5
′
)，104.1(c-10)，97.6(c-6)，92.2(c-8)，56.1(4
′-
och3)，55.7(3
′-
och3)，55.6(7-och3)；esi-ms m/z：323[m-h]-，325[m h]

。
[0065]
实施例13
[0066]
化合物1m的合成
[0067]
化合物化1j(50mg，0.08mmol)溶于10ml甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％pd/c(90mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去pd/c，浓缩回收溶剂得黄色粉末23mg，产率84％。m.p.143～144℃；1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.46(s，1h，5-oh)，7.75(d，j＝7.2hz，1h，h-5
′
)，7.69(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.47(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，6.94(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.19(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，3.84(s，3h，4
′-
och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：176.0(c-4)，165.0(c-2)，160.4(c-7)，156.2(c-5)，159.3(c-9)，146.3(c-4
′
)，146.2(c-3
′
)，136.1(c-3)，123.4(c-1
′
)，119.7(c-6
′
)，114.6(c-2
′
)，111.8(c-5
′
)，103.1(c-10)，98.2(c-6)，93.4(c-8)，55.6(4
′-
och3)esi-ms m/z：315[m-h]-，317[m h]

。
[0068]
实施例14
[0069]
化合物1的合成
[0070]
化合物1h(120mg，0.23mmol)溶于干燥的dmf(5ml)中，加无水k2co3(110mg，0.80mmol)，全乙酰化溴代葡萄糖(186mg，0.46mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20ml冰水猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(30ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100ml
×
2)，无水mgso4干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得黄色固体112.6mg，产率60.0％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.81(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.73(dd，j＝8.4，2.4hz，h-6
′
)，7.63(d，j＝7.2hz，h-2
′
)，7.32-7.63(m，10h，bn-ar)，7.13(d，j＝9.0hz，1h，h-5
′
)，6.80(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.62(d，j＝2.4hz，1h，h-6)，5.72(d，j＝7.8hz，1h，h-1
″
)，5.43(t，j＝13.2hz，1h，h-6
″
)，5.24(d，j＝6.6hz，2h，3
′-
o-bn-ch2)，5.20(d，2h，j＝4.2hz，5-o-bn-ch2)，5.05(m，1h，h-6
″
)，4.93(m，1h，h-5
″
)，3.98(m，2h，，h-2
″
，h-3
″
)，3.89(s，3h，4
′-
och3)，3.86(s，3h，7-och3)，3.93-3.84(m，1h，h-5
″
)，2.08(s，3h，coch3)，1.95(s，6h，ch3co)，1.73(s，3h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.3(c-4)，169.6，169.5，169.4，169.3(4c，ac-co
×
4)，163.8(c-7)，159.1(c-2)，158.2(c-5)，153.4(c-9)，151.1(c-4
′
)，147.0(c-3
′
)，136.9(c-3)，127.0-136.7(10c，bn-ar)，122.4(c-1
′
)，122.2(c-6
′
)，113.8(c-2
′
)，111.3(c-5
′
)，108.5(c-10)，98.3(c-1
″
)，97.5(c-6)，93.3(c-8)，71.7(3
′-
o-bn-ch2)，71.6(5-o-bn-ch2)，70.4(c-3
″
)，70.2(c-2
″
)，70.0(c-4
″
)，67.9(c-5
″
)，61.1(c-6
″
)，56.1(4
′-
och3)，55.7(7-och3)，20.6，20.4，20.3，20.0(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：839[m-h]-，841[m h]

。
[0071]
实施例15
[0072]
化合物2的合成
[0073]
化合物1i(100mg，0.23mmol)溶于干燥的dmf(5ml)中，加无水k2co3(220mg，
1.6mmol)，全乙酰化溴代葡萄糖(186mg，0.46mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20ml冰水猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(30ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100ml
×
2)，无水mgso4干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得116.0mg白色固体化合物，产率65.8％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.76(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.69(dd，j＝9.0，2.4hz，1h，h-6
′
)，7.63(d，j＝7.2hz，2h，bn-ar)，7.42(t，j＝15.0hz，2h，bn-ar)，7.33(t，j＝15hz，1h，bn-ar)，7.10(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.85(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，6.62(d，j＝2.4hz，1h，h-6)，5.74(d，j＝7.8hz，1h，h-1
″
)，5.43(t，j＝19.8hz，1h，h-6
″
)，5.24(d，j＝6.6hz，2h，5-o-bn-ch2)，5.02(m，1h，h-6
″
)，4.90(m，1h，h-5
″
)，3.99(m，1h，h-2
″
，h-3
″
)，3.89(s，3h，4
′-
och3)，3.88(s，3h，3
′-
och3)，3.84(s，3h，7-och3)，3.82(m，1h，h-5
″
)，2.07(s，3h，ch3co)，1.96(s，3h，ch3co)，1.95(s，3h，ch3co)，1.79(s，3h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.3(c-4)，169.6，169.5，169.4，169.3(4c，ac-co)，163.8(c-7)，159.1(c-2)，158.2(c-5)，153.4(c-9)，150.8(c-4
′
)，147.9(c-3
′
)，136.7(c-3)，127.0-135.3(5c，5-o-bn-ar)，122.3(c-1
′
)，121.8(c-6
′
)，112.2(c-2
′
)，111.0(c-5
′
)，108.5(c-10)，98.4(c-1
″
)，97.5(c-6)，93.4(c-8)，71.7(5-o-bn-ch2)，71.6(c-3
″
)，70.4(c-2
″
)，70.0(c-4
″
)，67.8(c-5
″
)，61.0(c-6
″
)，56.1(4
′-
och3)，55.6(3
′-
och3)，55.5(7-och3)，20.5，20.4，20.3，20.0(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：763[m-h]-，765[m h]

。
[0074]
实施例16
[0075]
化合物3的合成
[0076]
化合物1j(180mg，0.32mmol)溶于干燥的dmf(10ml)中，加k2co3(330mg，2.4mmol)，全乙酰化溴代葡萄糖(260mg，0.64mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加30ml h2o稀释猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(40ml
×
3)，饱和食盐水洗涤(100ml
×
2)，无水mgso4干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/v乙酸乙酯＝2∶1)得淡黄色固体148.5mg，产率53.4％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.82(d，j＝2.4hz，1h，h-2
′
)，7.72(dd，j＝8.4，2.4hz，1h，h-6
′
)，7.62(d，j＝7.2hz，2h，bn-ar)，7.52(d，j＝7.2hz，2h，bn-ar)，7.49(d，j＝7.2hz，2h，bn-ar)，7.32-7.44(m，9h，bn-ar)，7.14(d，j＝9.0hz，1h，h-5
′
)，6.94(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，6.73(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.74(d，j＝7.8hz，1h，h-1
″
)，5.44(t，j＝19.2hz，1h，h-6
″
)，5.25(m，4h，7，3
′-
o-bn-ch2)，5.20(d，j＝7.8hz，2h，5-o-bn-ch2)，5.04-5.07(m，1h，h-6
″
)，4.91-4.95(m，1h，h-5
″
)，3.94-3.98(m，2h，h-2
″
，h-3
″
)，3.86(s，3h，4
′-
och3)，3.81-3.84(m，1h，h-4
″
)，2.08(s，3h，ch3co)，1.96(s，6h，ch3co)，1.73(s，3h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.3(c-4)，169.6，169.5，169.4，169.3(4c，ac-co)，162.8(c-7)，159.1(c-2)，158.1(c-5)，153.4(c-9)，151.2(c-4
′
)，147.0(c-3
′
)，136.85(c-3)，126.9-136.7(15c，bn-ar)，122.4(c-1
′
)，122.2(c-6
′
)，113.8(c-2
′
)，111.3(c-5
′
)，108.6(c-10)，98.3(c-1
″
)，97.9(c-6)，94.2(c-8)，71.7，71.6，70.4(3c，bn-ch2)，70.2(c-3
″
)，70.1(c-2
″
)，70.0(c-4
″
)，67.9(c-6
″
)，61.1(c-5
″
)，55.7(4
′-
och3)，20.6，20.4，20.3，20.0(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：915[m-h]-，917[m h]

。
[0077]
实施例17
[0078]
化合物4的合成
[0079]
化合物1h(100mg，0.20mmol)溶于干燥的dmf(5ml)中，加无水k2co3(193mg，
1.4mmol)，全乙酰化溴代半乳糖(160mg，0.40mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20ml冰水猝灭，再用乙酸乙酯萃取(30ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100ml
×
2)，无水mgso4干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得淡黄色固体108.0mg，产率69.0％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.95(d，j＝2.4hz，1h，h-2
′
)，7.72(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.63(d，j＝7.8hz，2h，bn-ar)，7.53(d，j＝7.2hz，2h，bn-ar)，7.32-7.43(m，6h，bn-ar)，7.10(d，j＝9.0hz，1h，h-5
′
)，6.81(d，j＝1.8hz，1h，h-8).6.61(d，j＝2.4hz，1h，h-6)，5.69(d，j＝7.8hz，1h，h-1
″
)，5.26-5.36(m，2h，h-3
″
，h-5
″
)，5.23(d，j＝1.8hz，2h，3
′-
o-bn-ch2)，5.18-5.20(m，3h，5-o-bn-ch2，h-2
″
)，4.19-4.21(t，j＝12.6hz，1h，h-4
″
)，3.92-4.03(m，1h，h-6
″
)，3.89(s，3h，4
′-
och3)，3.85(s，3h，7-och3)，3.80-3.84(m，1h，h-6
″
)，2.10(s，3h，ch3co)，1.92(s，3h，ch3co)，1.79(s，3h，ch3co)，1.75(s，3h，4
′-
och3)。
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.4(c-4)，169.8，169.7，169.6，169.42(4c，ac-co)，163.8(c-7)，159.1(c-2)，153.0(c-5)，151.2(c-4
′
)，147.0(c-3
′
)，136.9(c-3)，127.0-136.7(12c，bn-ar)，122.3(c-1
′
)，122.0(c-6
′
)，114.0(c-2
′
)，111.3(c-5
′
)，108.5(c-10)，98.9(c-1
″
)，97.5(c-6)，93.3(c-8)，70.2(7-o-bn-ch2)，70.0(2c，5，4
′
bn-ch2)，70.0(2c，c-2
″
，c-3
″
)，69.2(c-4
″
)，67.2(c-5
″
)，60.7(c-6
″
)，56.1(4
′-
och3)，55.7(7-och3)，20.7，20.4，20.2，19.9(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：839[m-h]-，841[m h]

。
[0080]
实施例18
[0081]
化合物5的合成
[0082]
化合物1i(100mg，0.23mmol)溶于干燥的dmf(5ml)中，加无水k2co3(220mg，1.6mmol)，全乙酰化溴代半乳糖(186mg，0.46mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加20ml冰水猝灭，然后用3％稀盐酸调至中性，再用乙酸乙酯萃取(30ml
×
3)，有机层用饱和食盐水洗涤(100ml
×
2)，无水mgso4干燥，过滤，浓缩得黄色油状物，过硅胶柱色谱(环己烷/乙酸乙酯＝2∶1)得白色固体112.7mg，产率64.0％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.91(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.65(dd，j＝8.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.60(d，j＝7.2hz，2h，bn-ar)，7.42(t，j＝8.4hz，2h，bn-ar)，7.33(t，j＝15hz，1h，bn-ar)，7.07(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.84(d，j＝1.8hz，1h，h-8)，6.60(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.70(d，j＝8.4hz，1h，h-1
″
)，5.33(m，1h，h-5
″
)，5.15-5.22(m，5h，5-o-bn-ch2，h-2
″
，h-3
″
，h-4
″
)，4.19(m，2h，h-6
″
)，3.91(s，3h，4
′-
och3)，3.87(s，3h，3
′-
och3)，3.83(s，3h，7-och3)，2.08(s，6h，ch3co)，1.92(s，3h，ch3co)，1.75(s，3h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：171.3(c-4)，169.9，169.6，169.6，169.5(4c，ac-co)，163.8(c-7)，159.1(c-2)，158.2(c-5)，153.2(c-9)，150.8(c-4
′
)，147.8(c-3
′
)，136.8(c-3)，127.0-135.3(5c，bn-ar)，122.33(c-1
′
)，121.3(c-6
′
)，112.4(c-2
′
)，111.0(c-5
′
)，108.5(c-10)，98.8(c-1
″
)，97.5(c-6)，93.3(c-8)，70.3(5-o-bn-ch2)，70.0(c-2
″
)，69.9(c-3
″
)，69.1(c-4
″
)，67.2(c-5
″
)，60.7(c-6
″
)，56.1(4
′-
och3)，55.7(3
′-
och3)，55.5(7-och3)，20.7，20.4，20.3，20.2(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：763[m-h]-，765[m h]

。
[0083]
实施例19
[0084]
化合物6的合成
[0085]
化合物1j(200mg，0.36mmol)溶于干燥的dmf(10ml)中，加k2co3(350mg，2.54mmol)，全乙酰化溴代半乳糖(290mg，0.71mmol)，在室温氮气保护下反应24h后，加30ml h2o稀释猝
3.84(m，1h，h-4
″
)，2.03，1.95，1.79(s，12h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：176.7(c-4)，169.4，169.2，169.1，169.0(4c，ac-co)，165.13(c-7)，160.6(c-2)，156.8(c-5)，156.1(c-9)，151.1(c-4
′
)，147.6(c-3
′
)，133.0(c-3)，122.2(c-1
′
)，121.6(c-6
′
)，112.0(c-2
′
)，110.8(c-5
′
)，104.8(c-10)，98.4(c-1
″
)，97.8(c-6)，92.4(c-8)，71.4(c-3
″
)，71.1(c-2
″
)，70.4(c-5
″
)，67.4(c-4
″
)，60.7(c-6
″
)，55.9(4
′-
och3)，55.4(3
′-
och3)，55.3(7-och3)，20.2，20.1，20.0，19.8(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：673[m-h]-，675[m h]

。
[0092]
实施例22
[0093]
化合物9的合成
[0094]
化合物3(225mg，0.273mmol)溶于10ml甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％pd/c(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去pd/c，浓缩回收溶剂得黄色油状物169mg，产率96％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.49(s，1h，5-oh)，10.92(br-s，1h，7-oh)，9.40(s，1h，3
′-
oh)，7.57(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.55(dd，j＝9.0，2.4hz，1h，h-6
′
)，7.02(d，j＝8.4hz，1h，h-5
′
)，6.41(d，j＝1.8hz1h，h-8)，6.19(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.66(d，j＝7.8hz，1h，h-1
″
)，5.34(t，j＝19.2hz，1h，h-6
″
)，5.11(t，j＝18.0hz，1h，h-6
″
)，4.99(t，j＝18.6hz，1h，h-5
″
)，3.91-3.95(m，2h，h-2
″
，h-3
″
)，3.84-3.86(m，1h，h-4
″
)，3.82(s，3h，4
′-
och3)，2.00，1.95，1.94，1.80(s，each 3h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：176.8(c-4)，169.8，169.5，169.3，169.3(4c，ac-co)，164.4(c-7)，161.2(c-2)，156.8(c-5)，156.4(c-9)，150.3(c-4
′
)，145.9(c-3
′
)，133.0(c-3)，122.0(c-1
′
)，121.0(c-6
′
)，115.9(c-2
′
)，111.3(c-5
′
)，104.0(c-10)，98.8(c-1
″
)，98.6(c-6)，93.8(c-8)，71.9(c-3
″
)，71.4(c-2
″
)，70.5(c-5
″
)，67.8(c-4
″
)，61.0(c-6
″
)，55.6(4
′-
och3)，20.5，20.4，20.3，20.1(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：645[m-h]-，647[m h]

。
[0095]
实施例23
[0096]
化合物10的合成
[0097]
化合物4(100mg，0.119mmol)溶于10ml甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入10％pd/c(180mg)，在常温常压氢气氛围中共反应了24h，过滤除去pd/c，浓缩回收溶剂得黄色油状物77mg，产率98％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.47(s，1h，5-oh)，9.22(s，1h，3
′-
oh)，7.62(dd，j＝8.4，2.4hz，1h，h-6
′
)，7.52(d，j＝1.8hz，1h，h-2
′
)，7.03(d，j＝8.4hz，h-5
′
)，6.71(d，j＝2.4hz，1h，h-8)，6.35(d，j＝1.8hz，1h，h-6)，5.61(d，j＝7.2hz，1h，h-1
″
)，5.22-5.24(m，1h，h-5
″
)，5.16-5.20(m，3h，h-2
″
，h-3
″
，h-，4
″
)，3.84(s，3h，4
′-
och3)，3.83(s，3h，7-och3)，3.79-3.82(m，2h，h-6
″
)，2.10(s，3h，ch3co)，2.02(s，3h，ch3co)，1.90(s，3h，ch3co)，1.75(s，3h，ch3co)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：177.1(c-4)，169.9，169.6，169.5，169.4(4c，ac-co)，165.3(c-7)，160.9(c-2)，157.2(c-5)，156.4(c-9)，150.4(c-4
′
)，146.0(c-3
′
)，133.3(c-3)，122.2(c-1
′
)，121.5(c-6
′
)，116.0(c-2
′
)，111.2(c-5
′
)，105.0(c-10)，98.9(c-1
″
)，98.1(c-6)，92.4(c-8)，70.2(2c，c-2
″
，c-3
″
)，69.2(c-4
″
)，67.1(c-5
″
)，60.9(c-6
″
)，56.2(4
′-
och3)，55.7(7-och3)，20.6，20.4，20.4，20.2(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：659[m-h]-，661[m h]

。
[0098]
实施例24
[0099]
化合物11的合成
[0100]
化合物5(90mg，0.118mmol)溶于10ml甲醇/四氢呋喃(v/v＝1∶1)混合溶剂中，加入
8)，77.5(c-2
″
)，76.4(c-3
″
)，74.3(c-4
″
)，69.8(c-5
″
)，60.6(c-6
″
)，56.2(7-och3)，55.7(3
′-
och3)，55.6(4
′-
och3)；esi-ms m/z：505[m-h]-，507[m h]

。
[0107]
实施例27
[0108]
化合物14的合成
[0109]
化合物9(50mg，0.077mmol)溶于20ml无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，tlc监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/v甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体32mg，产率86.5％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.56(s，1h，5-oh)，7.67(dd，j＝8.4，2.4hz，1h，h-6
′
)，7.53(d，j＝2.4hz，1h，h-2
′
)，7.02(d，j＝8.4hz，h-5
′
)，6.38(s，1h，h-8)，6.17(s，1h，h-6)，5.46(d，j＝9.0hz，1h，h-1
″
)，5.27(s，1h，4
″-
oh)，5.05(s，1h，2
″-
oh)，4.94(s，1h，3
″-
oh)，4.26(s，1h，6
″-
oh)，3.82(s，3h，4
′-
och3)，3.55(m，1h，h-6
″
)，3.06-3.19(m，5h，h-2
″
，h-3
″
，h-4
″
，h-5
″
，h-6
″
)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：177.49(c-4)，164.46(c-7)，161.3(c-2)，156.4(c-5)，155.8(c-9)，150.3(c-4
′
)，145.9(c-3
′
)，133.60(c-3)，122.7(c-1
′
)，121.4(c-6
′
)，115.7(c-2
′
)，111.4(c-5
′
)，104.0(c-10)，100.8(c-1
″
)，98.8(c-6)，93.6(c-8)，77.6(c-2
″
)，76.5(c-3
″
)，74.1(c-4
″
)，80.0(c-5
″
)，61.3(c-6
″
)，55.7(4
′-
och3)；esi-ms m/z：477[m-h]-，479[m h]

。
[0110]
实施例28
[0111]
化合物15的合成
[0112]
化合物11(50mg，0.077mmol)溶于20ml无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，tlc监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体32mg，产率86.5％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：7.80(d，j＝2.4hz，1h，h-6
′
)，7.64(d，j＝9.0hz，1h，h-2
′
)，7.08(d，j＝8.4hz，h-5
′
)，6.71(s，1h，h-8)，6.35(s，1h，h-6)，5.50(d，j＝7.2hz，1h，h-1
″
)，5.18(s，1h，4
″-
oh)，4.88(s，1h，2
″-
oh)，4.53(s，1h，3
″-
oh)，4.48(s，1h，6
″-
oh)，3.84(s，3h，4
′-
och3)，3.82(s，3h，3
′-
och3)，3.81(s，3h，3-och3)，3.65(m，1h，h-5
″
)，3.54(t，j＝16.2hz，1h，h-3
″
)，3.37-3.47(m，4h，h-2
″
，h-4
″
，h-6
″
)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：177.5(c-4)，165.2(c-7)，161.5(c-2)，156.5(c-5)，156.0(c-9)，151.0(c-4
′
)，148.0(c-3
′
)，133.8(c-3)，122.4(c-1
′
)，121.7(c-6
′
)，112.8(c-2
′
)，111.1(c-5
′
)，105.3(c-10)，101.6(c-1
″
)，98.1(c-6)，92.0(c-8)，76.0(c-2
″
)，73.1(c-4
″
)，71.3(c-4
″
)，68.0(c-5
″
)，60.3(c-6
″
)，56.1(4
′-
och3)，56.0(3
′-
och3)，55.6(7-och3)；esi-ms m/z：505[m-h]-，507[m h]

。
[0113]
实施例29
[0114]
化合物16的合成
[0115]
化合物12(50mg，0.077mmol)溶于20ml无水甲醇中，加入5mg甲醇钠，在50℃条件下反应，tlc监测反应，原料点消失停止，冷却至室温，减压回收溶剂得黄色粗品，经硅胶柱色谱(二氯甲烷/甲醇＝100∶0 to 5∶1)得黄色固体30mg，产率81.1％。1h-nmr(dmso-d6，600mhz)δ：12.53(s，1h，5-oh)，7.74(dd，j＝2.4，1.8hz，1h，h-6
′
)，7.49(d，j＝2.4hz，1h，h-2
′
)，6.97(d，j＝9.0hz，h-5
′
)，6.35(s，1h，h-8)，6.14(s，1h，h-6)，5.36(d，j＝7.2hz，1h，h-1
″
)，5.12(br-s，1h，4
″-
oh)，4.83(br-s，1h，2
″-
oh)，4.42(br-s，2h，3
″-
oh，6
″-
oh)，3.82(s，3h，4
′-
och3)，3.41-3.61(m，6h，h-2
″
，h-3
″
，h-4
″
，h-5
″
，h-6
″
)；
13
c-nmr(dmso-d6，150mhz)δ：
c-4)，127.9(7-o-bn-ar-c-2，6)，122.2(c-1
′
)，121.4(c-6
′
)，116.0(c-2
′
)，111.2(c-5
′
)，105.1(c-10)，98.9(c-1
″
)，98.7(c-6)，93.3(c-8)，70.2(2c，7-o-bn-ch2，c-2
″
)，70.1(c-3
″
)，69.2(c-5
″
)，67.1(c-4
″
)，60.9(c-6
″
)，55.7(4
′-
och3)，20.6，20.，20.4，20.2(4c，ac-ch3)；esi-ms m/z：735[m-h]-，737[m h]

。
[0122]
实施例32
[0123]
药理学实验：
[0124]
用十万分之一天平精密称取样品，然后用dmso溶解成适合的浓度作为贮备液，在-20℃下保存，使用前再用sum149细胞培养液稀释成所需的浓度。
[0125]
常法培养sum149细胞，待其增殖至细胞交联70-80％时，吸去培养基，加入2ml 0.25％胰蛋白酶溶液，放入37℃、5％co2培养箱消化2-3min，至显微镜下观察大部分细胞已不再贴壁，加入6ml培养基终止消化，得到细胞混悬液，于500rpm的低温离心机内离心3min，吸去上清液，重新加入6ml培养基，吹散细胞，测定细胞密度。将细胞密度调整至3
×
103/孔，接种于96孔板，放于37℃、5％co2培养箱培养24h，随后加待测试样品，实验分组为：空白组和不同剂量组，根据前期预试验，每个化合物测试4个浓度，每个浓度3个复孔，每孔200μl培养液。加毕，放于37℃、5％co2培养箱培养48h后，吸去培养液，加入新鲜配制mts试剂，置于37℃培养箱2h，置于酶标仪490nm处测od值，读数转到graphpad prism软件计算ic
50
等数值。
[0126]
结果表明(如表2所示)：化合物1b-1m、1、3表现出较强的对人三阴性乳腺癌细胞的生长抑制作用，其ic
50
值范围为1.38-11.98μm；而其余的化合物则无明显细胞毒活性，在最大测试浓度(20μm)下的抑制率＜50％。
[0127]
表2化合物1b-1m、1、3对人三阴性乳腺癌细胞系
[0128]
sum 149的生长抑制作用(n＝3)
[0129]