一种连翘配方颗粒的制备方法与流程

1.本发明属于中药配方颗粒技术领域，具体涉及一种连翘配方颗粒的制备方法。


背景技术：

2.连翘为木犀科植物连翘的干燥果实，味苦，微寒。连翘有清热解毒、消肿散结，疏风散热的功效，可用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋涩痛。
3.中药配方颗粒是用符合炮制规范的传统中药饮片作为原料，经现代制药技术提取、浓缩、分离、干燥、制粒、包装精制而成的纯中药产品。中药配方颗粒其有效成分、性味、归经、主治、功效和传统中药饮片完全一致，保持了传统中药饮片的全部特征。中药配方颗粒既能保证中医传统的君、臣、佐、使和辨证论治、灵活加减的特点，又免去了病人传统煎煮的麻烦，同时还可灵活地单味颗粒冲服，卫生有效。
4.连翘配方颗粒在现代生产中主要采用静态煎煮的提取方法，大部分提取过程都是二次或三次提取，存在着提取效率低、提取时间长、溶剂用量大、有效成分损失较多、后续工序能耗大等缺点。动态逆流提取技术是近年新兴的一种提取技术，它是通过多个提取单元之间物料和溶剂的合理浓度梯度排列和相应的流程配置，结合物料的粒度、提取单元组数、温度和溶媒用量，循环组合，对物料进行提取的一种新技术。动态逆流提取及萃取、渗漉、动态逆流为一体，具有节省溶媒、能耗低、提取时间短、提取效率高等优点。目前，尚未见采用动态逆流提取技术制备连翘配方颗粒的报道。
5.在中药制剂中，常用的挥发油包合材料为α
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环糊精或β
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环糊精，其中β
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环糊精最为常用。β
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环糊精包合存在操作工序复杂、材料用量大、溶解度低等缺点。介孔硅胶也可用作挥发油包合剂，在食品中多有应用，相比于β
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环糊精，介孔硅胶包合用量少，操作简单，且通过对比试验，使用介孔硅胶包合挥发性成分的转移率及稳定性均优于β
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环糊精包合。
6.公开号为cn106074722a的专利中，连翘配方颗粒采用的是常规静态提取方式，提取时间长，提取溶剂用量大，除挥发油提取外，剩余工序提取时间每次1
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2小时，溶剂用量每次2
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5倍，虽然成品质量也能符合要求，但整体生产过程持续时间长，生产效率较低。公开号为cn109568402a的专利申请中，介绍了一种白芍颗粒的制备方法，提取方式为连续动态逆流提取，提取设备为双级式10节管动态逆流提取机，虽提高了配方颗粒的提取效率，但只能单批提取，提取溶剂未进行套用，不利于产品大批量连续生产，提取溶剂用量和提取效率仍有提升空间。


技术实现要素：

7.为了克服上述现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种连翘配方颗粒的制备方法，该方法采用动态逆流提取、减压浓缩、喷雾干燥和干法制粒生产工艺，使连翘配方颗粒中有效成分含量能持续稳定地达到较高水平，且能极大程度的保留挥发油中的有效成分，提高了连翘配方颗粒的提取效率，保证了产品质量。
8.本发明是通过以下技术方案实现：一种连翘配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：（1）将连翘药材进行挑选、去杂，破碎；（2）将破碎后的连翘饮片，进行加热蒸馏，加水量为饮片重量的2
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3倍，蒸馏时间2
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3小时，收集挥发油和芳香水，挥发油进行包合，药液滤过，备用；（3）将连翘药渣进行动态逆流提取，收集提取液滤过、合并；（4）滤液进行减压浓缩（50℃
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70℃）至相对密度1.05
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1.10，150目
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250目滤网过滤得清膏，将清膏进行喷雾干燥，得喷干粉，喷雾干燥的进风温度为160℃
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180℃，出风温度为90℃
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105℃；（5）将挥发油包合物、喷干粉与连翘饮片重量1%
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5%的糊精混合均匀，干法制粒，得粒度在20目
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40目的连翘配方颗粒。
9.本发明利用动态逆流提取进行连翘的提取过程，所述的设备为三罐组动态逆流提取设备，每罐提取3次，其提取原理为：第一罐的3次提取为第1阶段
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梯度形成阶段，共提取3次，每次均加入新溶媒（水），得到提取液a1、a2、a3，收集提取液a1；然后开始第2阶段
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逆流提取阶段，提取液a2作为第2罐第1次提取的溶媒，得提取液b1并收集；提取液a3作为第2罐第2次提取的溶媒，得提取液b2；提取液b2作为第3罐第1次提取的溶媒，得提取液c1并收集；依次循环提取。单次提取时间20
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30分钟，总加水量为8
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11倍。整个提取过程，连翘饮片与水充分接触，浓度梯度可以始终保持在较高水平，可以极大的提高有效成分的提取率，同时可以缩短提取时间，减少提取溶媒用量。
10.连翘饮片的大小会影响提取液出膏率和有效成分的溶出，选取了3种不同粒度（不破壳不破籽、破壳不破籽、破壳破籽）的连翘饮片进行实验，以提取液的出膏率、连翘苷和连翘脂苷a的转移率、特征图谱的峰面积等作为评估指标进行了实验研究，优选的，步骤（1）中，所述的破碎方式为破壳不破籽。
11.提取时间会影响有效成分的溶出效果，一般情况下，提取时间越长，所能提出的有效成分越多，但是当扩散时间达到平衡后，延长提取时间不会对有效成分转移率产生明显影响，同时过长的提取时间也会使一些无效成分提取出来，影响产品质量。本发明对单次逆流提取时间进行了优化，以提取液的出膏率、连翘苷和连翘脂苷a的转移率等作为评估指标进行了实验研究，优选的，步骤（3）中，动态逆流提取的单次提取时间为20
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30分钟。
12.提取溶剂用量是提取过程中的一个重要因素，如果用量过小，提取率低，会造成有效成分损失，如果用量过大则会增加耗能同时会给后续浓缩工作带来负担。本发明对逆流提取的用水量进行了优化，以提取液的出膏率、连翘苷和连翘脂苷a的转移率等作为评估指标进行了实验研究，优选的，步骤（3）中，动态逆流提取的总加水量为8
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11倍。
13.挥发油为连翘饮片中重要成分之一，具有抑菌、抗病毒、解热、抗炎的功效。挥发油包合剂及包合工艺会影响挥发油中有效成分的转移率及后续储存稳定性。本发明对β
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环糊精和介孔硅胶两种包合剂进行了对比，同时对介孔硅胶的用量进行了研究，以2
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3种烯类成分转移率为评估指标，结果表明，使用介孔硅胶包合，挥发油中主要成分的转移率较β
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环糊精包合高5%
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10%，经过稳定性考察，主要成分损失量较β
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环糊精少。介孔硅胶用量会影响包合效果，用量少包合不充分，颗粒溶解后会有少量浮油。研究结果表明，介孔硅胶用量为挥发油量的1
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2倍时，包合物外观及溶解效果均良好，可达到要求，其包合剂用量较β
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环糊精
少40%
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70%。
14.本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：（1）本发明采用动态逆流提取，使连翘饮片与水逆向接触，能最大程度得保持饮片与溶剂之间的高浓度差，与传统静态多功能提取罐提取相比，不仅缩短了提取时间、减少了提取溶剂用量、降低了生产能耗，同时提高了连翘中连翘苷和连翘酯苷a的提取率，使产品质量更加均一、稳定，从多方面提高了生产效率，降低了生产成本。
15.（2）本发明采用介孔硅胶作为包合材料进行连翘挥发油包合，相较于常规β
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环糊精包合，包合材料用量少，操作简单，且提高了挥发油中有效成分的转移率及在后期保存过程中有效成分的稳定性。
具体实施方式
16.下面通过具体实施方式来进一步说明本发明，以下实施例为本发明具体的实施方式，但本发明的实施方式并不受下述实施例的限制。
17.实施例1：一种连翘配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：（1）将连翘药材进行挑选、去杂，破碎，破壳不破籽；（2）将破碎后的连翘饮片，进行加热蒸馏，加水量2倍，蒸馏时间3小时，收集挥发油和芳香水，挥发油使用1倍量的介孔硅胶进行包合，药液过100目筛网，备用；（3）将连翘药渣进行动三罐组动态逆流提取，每罐提取3次，单次提取时间20分钟，总加水量为10倍。收集提取液过100目筛网过滤、合并；（4）滤液50℃
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70℃进行减压浓缩，浓缩至相对密度为1.07的清膏，清膏过200目筛网，之后将清膏进行喷雾干燥，进风温度160℃
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170℃，出风温度为95℃
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105℃，得喷干粉；（5）将挥发油包合物、喷干粉与适量糊精混合均匀，干法制粒，得粒度在20目
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40目的连翘配方颗粒。
18.实施例2：一种连翘配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：（1）将连翘药材进行挑选、去杂，破碎，破壳不破籽；（2）将破碎后的连翘饮片，进行加热蒸馏，加水量2倍，蒸馏时间2.5小时，收集挥发油和芳香水，挥发油使用1.2倍量的介孔硅胶进行包合，药液过100目筛网，备用；（3）将连翘药渣进行动三罐组动态逆流提取，每罐提取3次，单次提取时间25分钟，总加水量为9倍。收集提取液过100目筛网过滤、合并；（4）滤液50℃
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70℃进行减压浓缩，浓缩至相对密度为1.09的清膏，清膏过200目筛网，之后将清膏进行喷雾干燥，进风温度170℃
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180℃，出风温度为95℃
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100℃，得喷干粉；（5）将挥发油包合物、喷干粉与适量糊精混合均匀，干法制粒，得粒度在20目
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40目的连翘配方颗粒。
19.对比例1：一种连翘配方颗粒的制备方法，包括如下步骤：（1）将连翘药材进行挑选、去杂，破碎，破壳不破籽；（2）将连翘饮片加入多功能提取罐中，进行加热蒸馏，加水量
2倍，蒸馏时间3小时，收集挥发油和芳香水，挥发油使用5倍量的β
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环糊精进行包合，药液过100目筛网，备用；（3）将连翘药渣用水煎煮提取2次，每次加8倍量的水，第一遍煎煮2小时，第二遍煎煮1小时，合并滤液，滤过；（4）滤液50℃
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70℃进行减压浓缩，浓缩至相对密度为1.08的清膏，清膏过200目筛网，之后将清膏进行喷雾干燥，进风温度170℃
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180℃，出风温度为95℃
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100℃，得喷干粉；（5）将挥发油包合物、喷干粉与连翘饮片重量8%的糊精混合均匀，干法制粒，得粒度在20目
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40目的连翘配方颗粒。
20.将实施例和对比例制备得到的连翘配方颗粒，测试其出膏率、连翘苷转移率、连翘酯苷a转移率、三个月加速稳定性考察后挥发油成分转移率，结果如表1所示：表1 实施例与对比例工艺比较由表1结果可以看出，本发明采用动态逆流提取工艺及介孔硅胶包合工艺，较常规静态提取工艺，不仅溶剂消耗少、提取时间短，而且出膏率及有效成分的转移率明显提高，挥发油包合后，包合物中成分更加稳定。