用于与血管内移植物相关的治疗的方法和装置与流程

提供了用于与血管内移植物、夹层、外周动脉瘤和神经动脉瘤相关的治疗的方法和组合物，其递送1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖 (PGG)或其类似物或其衍生物和/或还提供了将1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖(PGG)或其类似物或其衍生物或递送至待治疗的组织的装置

背景

主动脉瘤是发生在将血液从心脏运送到身体的主要血管 (主动脉)的壁中的异常隆起。主动脉瘤可以发生在主动脉中的任何位置，并且可以是管状(梭形)或圆形(囊状)。主动脉瘤的类型包括：腹主动脉瘤，其沿着主动脉的穿过腹部的部分发生，或胸主动脉瘤，其沿着主动脉的穿过胸腔的部分发生。在一些情况下，个体可具有腹主动脉瘤和胸主动脉瘤。具有主动脉瘤增加了发生主动脉夹层的风险，当在主动脉壁的内层中发生撕裂时发生该风险。这使得主动脉壁的一层或多层分离，这削弱了主动脉壁。

未治疗的主动脉瘤的主要风险是破裂，并且随着动脉瘤变大，风险也越大。在决定用手术治疗动脉瘤时需要考虑几个因素，包括：症状的存在，包括腹痛、背痛或腹股沟或大腿内侧的疼痛；动脉瘤的大小(或直径)；动脉瘤的生长速率；主动脉夹层的发展，其可伴有胸部或背部的突然严重的尖锐撕裂疼痛；以及患者的整体医疗状况。

血管内移植术是治疗主动脉瘤的微创方法。代替其中患者的胸部和腹部被手术打开的开放式动脉瘤修复术，外科医生可以考虑被称为血管内动脉瘤修复术(EVAR)的方法。根据所讨论的修复的类型，该方法也被称为胸部血管内动脉瘤修复术(TEVAR)或开窗式血管内动脉瘤修复术(FEVAR)。在患者的主动脉内进行血管内手术，使用导管放置被织物衬垫包围的血管内，从而增强脉管系统中的薄弱点。如果动脉瘤未破裂并且动脉瘤的大小为5厘米或更大，则患者可以有资格进行血管内移植术。

主动脉夹层是严重的病况，其中在将血液带出心脏的主要动脉(主动脉)的壁中存在撕裂。当撕裂沿着主动脉的壁延伸时，血液可以在血管壁的层之间流动(夹层)。这可导致主动脉破裂或流向器官的血流减少(局部缺血)。当它离开心脏时，主动脉首先向上移动通过胸部朝向头部(升主动脉)。然后它弯曲或拱起，并最终向下移动通过胸部和腹部(降主动脉)。

由于主动脉内壁的撕裂或损伤，最常发生主动脉夹层。这经常发生在动脉的胸部(胸廓部)部分，但也可能发生在腹主动脉。当发生撕裂时，它产生两个通道：一个是血液在其中继续行进的通道，另一个是血液在其中保持静止的通道。如果具有非行进血液的通道变大，则它可以推动主动脉的其它分支。这可以使其它分支变窄并减少通过它们的血流。主动脉夹层也可引起主动脉(动脉瘤)的异常变宽或膨胀。

确切的原因尚不清楚，但更常见的风险包括：衰老、动脉粥样硬化、胸部钝挫伤(例如在事故中撞击汽车的方向盘)以及高血压。与主动脉夹层有关的其它危险因素和病况包括：二叶主动脉瓣、主动脉缩窄(变窄)、结缔组织病症(如马凡综合征和Ehlers-Danlos综合征) 和罕见的遗传病症、心脏手术或操作、妊娠和由于病况如动脉炎和梅毒引起的血管肿胀。每10,000人中约有2人发生主动脉夹层。它可以影响任何人，但最常见于40岁至70岁的男性。

主动脉夹层是需要立即治疗的医学紧急情况。治疗可包括手术或药物治疗，这取决于所涉及的主动脉的面积。

对A型主动脉夹层的治疗可以包括手术，其中外科医生尽可能多地去除夹层的主动脉，阻止血液进入主动脉壁，并用称为移植物的合成管重建主动脉。如果主动脉瓣由于受损的主动脉而渗漏，则它可以同时被替换。将新的瓣膜放置在用于重建主动脉的移植物内。用于A型主动脉夹层的治疗还可以包括药物，例如β阻断剂和硝普钠 (Nitropress)，其降低心率并降低血压，并且其可以防止主动脉夹层恶化。可以将它们给予具有A型主动脉夹层的人以在手术前稳定血压。

B型主动脉夹层的治疗可以包括用于治疗A型主动脉夹层的相同药物。B型主动脉夹层的治疗也可以包括手术。该方法类似于用于矫正A型主动脉夹层的方法。有时支架-用作一种框架的小金属丝网管-可以放置在主动脉中以修复复杂的B型主动脉夹层。在治疗后，可以开降低血压的药物。还使用定期监测和随访CT或MRI。

血管系统退化的最常见结果之一是动脉瘤。根据定义，术语\"动脉瘤\"简单地是在血管壁处的异常增宽或膨胀。动脉瘤是以动脉构筑的破坏和随后的血管扩张为特征的退化性疾病，其可能最终导致致命性破裂。动脉瘤的一些常见位置包括腹主动脉(腹主动脉瘤，AAA)、胸主动脉和脑动脉。此外，腿部的外周动脉瘤，即髂动脉、腘动脉和股动脉是这种血管病理学的普遍位置。这种外周动脉瘤的发生似乎与其它部位的动脉瘤的存在密切相关，因为据估计30％至60％的外周动脉瘤患者也具有AAA。

由于存在可能导致大量出血、卒中或失血性休克的破裂或剥离的可能性，动脉瘤可能具有毁灭性，并且在估计的80％的病例中可能致命。动脉瘤可由一大类的退行性疾病和病理中的任何一种引起，包括动脉粥样硬化疾病、动脉组件的缺陷、遗传易感性和高血压等，并且可在数年时间内悄然发展。动脉瘤的标志包括血管结构蛋白如弹性蛋白、胶原蛋白的酶促降解、炎性浸润物、钙化，以及最终的血管构筑的整体破坏。与健康的未受损的主动脉相比，动脉瘤主动脉中的弹性蛋白含量可以大大降低(例如，减少70％)。

动脉瘤经过数年的生长，并对健康造成很大的风险。动脉瘤具有剥离或破裂的可能性，引起大量出血、卒中和失血性休克，在超过80％的病例中可能是致命的。AAA是严重的健康问题，特别是对于老龄人群，是50岁以上患者的前十个死亡原因之一。估计每年每 100,000人中腹主动脉瘤的发病率为约50人。仅对于AAA，在美国每年进行大约50,000次手术操作。在儿童中，AAA可由钝性腹部损伤或马凡氏综合征(Marfan's综合征)引起，马凡氏综合征是在主要动脉 (例如主动脉)的壁中弹性纤维形成的缺陷。

目前用于已诊断的动脉瘤的治疗方法限于侵入性手术技术。在最初诊断小动脉瘤之后，最常见的医学方法是跟踪动脉瘤的发展，并且在达到预定大小(例如，直径约5cm)之后，应用手术治疗。目前的手术治疗限于血管内支架移植物修复或用血管移植物任选地完全替换患病的血管。尽管这种手术治疗可以挽救生命并改善那些患有动脉瘤患者的生活质量，但是由于可能的术后并发症(例如，神经损伤、出血或卒中)以及与装置相关的并发症(例如，血栓形成、渗漏或失败)，超出手术本身的危险仍然存在于患者中。此外，取决于动脉瘤的位置，侵入性手术程序的危险可能胜过该程序的可能益处，例如在脑部深处的动脉瘤的情况下，给患者留下非常少的治疗选择。此外，手术治疗可能不总是提供永久的解决方案，因为如果在矫正手术之后动脉瘤发展，则血管移植物可能会松动和脱落。对于一些患者，动脉瘤的特定性质或患者的病况使得患者不适于移植修复。动脉瘤不是结构蛋白酶促降解为标志的唯一病况。结构蛋白降解似乎起关键作用的其它病症包括马凡氏综合征、主动脉瓣上狭窄。对于患病者而言，这种病况至少导致生活质量降低并且经常导致过早死亡。

支架是插入解剖的(anatomic)血管或导管的内腔中以保持通道畅通的金属或塑料管。血管支架通常作为外周动脉血管成形术的一部分放置。用外周动脉支架治疗的常见部位包括颈动脉、髂动脉和股动脉。由于这些位置会受到外部压缩和机械力，因此，柔性支架材料例如镍钛诺用于大多数的外周支架放置中。支架移植物或覆膜支架是具有织物涂层的血管支架类型，其可产生容纳的管，但可像裸金属支架一样扩张。覆膜支架用于血管内手术，例如血管内动脉瘤修复术。

药物洗脱支架是置于狭窄的、患病的外周动脉或冠状动脉中的外周或冠状动脉支架，其缓慢释放治疗药物。通常使用的药物阻止细胞增殖。这防止了纤维化，纤维化与凝块(血栓)一起可能阻塞有支架的动脉，这一过程称为再狭窄。在血管成形术过程中，支架通常由介入心脏病学家或介入放射科医生置于外周动脉或冠状动脉内。

脑动脉瘤(也称为颅内动脉瘤、神经动脉瘤或脑部动脉瘤) 是脑中动脉壁中的膨大、弱化的区域，导致异常的加宽、膨胀或气泡。因为在动脉瘤壁中存在薄弱点，所以存在动脉瘤破裂(爆裂)的风险。

脑动脉瘤更频繁地发生在位于大脑前部的动脉中，该动脉向脑组织供应富氧血液。脑中任何地方的动脉都可以形成动脉瘤。正常的动脉壁由三层组成。由于动脉壁肌层的异常丢失或缺失，动脉瘤壁薄且弱，仅留下两层。

最常见类型的脑动脉瘤称为囊状或浆果状动脉瘤，其出现在90％的脑动脉瘤中。这种类型的动脉瘤看起来像带有狭窄茎的“浆果”。可以存在一个以上的动脉瘤。

另外两种类型的脑动脉瘤是梭形动脉瘤和夹层动脉瘤。梭形动脉瘤在所有侧面上(周向)凸出，形成扩张的动脉。梭形动脉瘤常与动脉粥样硬化有关。

夹层动脉瘤由动脉壁内层中的沿着动脉长度的撕裂引起，导致血液在壁层之间渗漏。这可以在动脉壁的一侧上引起鼓胀，或者它可以阻断或阻塞通过动脉的血流。夹层动脉瘤通常由创伤性损伤引起，但也可自发地发生。动脉瘤的形状和位置可以决定推荐哪种治疗。

大多数的脑动脉瘤(90％)没有任何症状并且尺寸小(直径小于10毫米，或小于十分之四英寸)。较小的动脉瘤可能具有较低的破裂风险。

虽然脑动脉瘤可以无症状地存在，但脑囊状动脉瘤的最常见的初始症状是来自蛛网膜下腔出血(SAH)的突然头痛。SAH是出血进入蛛网膜下腔(脑和覆盖脑的膜之间的空间)而不是进入脑组织。轻微蛛网膜下腔出血最常发生在头部创伤后。主要的蛛网膜下腔出血最常来自破裂的脑囊状动脉瘤(80％)。与SAH相关的突然头痛是医学紧急情况。

动脉瘤破裂的风险增加与直径超过10毫米(小于十分之四英寸)的动脉瘤、位置(脑后部的循环)和/或另一个动脉瘤的先前破裂有关。显著的死亡风险与脑动脉瘤的破裂有关。

当供应大脑的血管破裂和出血时发生出血性卒中。当动脉出血渗入脑时，脑细胞和组织不接受氧和营养物。此外，在周围组织中积聚压力，并发生刺激和肿胀。大约20％的卒中是由出血性出血引起的。

破裂的风险增加与直径大于10毫米(小于十分之四英寸) 的动脉瘤、特定的位置(脑后部的循环)和/或另一个动脉瘤的先前破裂有关。显著的死亡风险与脑动脉瘤的破裂有关。

目前，脑动脉瘤的病因尚不清楚。脑动脉瘤与几个因素有关，包括吸烟、高血压和家族史(遗传)。脑动脉瘤的最终原因是动脉壁中的异常的退行性(破坏)病变(减弱)，以及由向前泵送通过脑动脉的血液的脉动产生的压力的作用。动脉瘤的某些位置可以在动脉瘤上产生更大的压力，例如在分叉处(其中动脉被分成更小的分支)。

与动脉瘤形成相关的遗传性风险因素可包括但不限于以下：α-葡萄糖苷酶缺乏(溶酶体酶α-葡萄糖苷酶的完全或部分缺乏。该酶对于分解糖原并将其转化为葡萄糖是必需的)、α1-抗胰蛋白酶缺乏症(可导致肝炎和肝硬化或肺气肿的遗传性疾病)、动静脉畸形 (AVM)(动脉和静脉之间的异常连接)、主动脉缩窄(主动脉变窄，其是来自心脏的主要动脉)、Ehlers-Danlos综合征(结缔组织病症)、动脉瘤家族史、女性、纤维肌发育不良(动脉疾病，病因未知，其最常影响中青年女性的中动脉和大动脉)、遗传性出血性毛细血管扩张症(血管的遗传病症，其中存在形成血管的趋势，在动脉和静脉之间缺乏毛细血管)、Klinefelter综合征(男性中存在额外的X性染色体的遗传病况)、 Noonan’s综合征(引起身体的许多部分和系统异常发育的遗传病况)、多囊性肾病(PCKD)(遗传病况，其特征在于肾脏中大量充满液体的囊肿的生长。PCKD是与囊状动脉瘤相关的最常见的医学疾病)、结节性硬化症(一种可引起肿瘤在脑、脊髓、器官、皮肤和骨骼内生长的神经皮肤综合征)。

与动脉瘤形成相关的获得性危险因素可包括但不限于以下因素：年龄增长、饮酒(特别是酗酒)、动脉粥样硬化(由脂肪物质、胆固醇、细胞废物、钙和纤维蛋白在动脉内衬中的沉积物组成的斑块的积聚)、吸烟、使用非法药物如可卡因或安非他明、高血压、对头部的创伤(损伤)或感染。

可能直到破裂时才知道脑动脉瘤的存在。然而，由于少量血液可能渗漏到脑中(称为“前哨出血”)，有时可能会在实际破裂之前出现症状。一些动脉瘤是有症状的，因为它们压迫相邻的结构，例如压迫眼睛的神经上。即使动脉瘤未破裂，它们也可引起视力丧失或减少的眼睛运动。

未破裂的脑动脉瘤的症状包括但不限于以下：头痛(罕见的，如果未破裂的话)、眼痛、视力缺陷(与视力有关的问题)或眼球运动缺陷。

由于动脉瘤的破裂，脑动脉瘤的第一个证据最常见的是蛛网膜下腔出血(SAH)。在SAH时可能发生的症状包括但不限于以下症状：初始体征(“我一生中最糟糕的头痛”的快速发作)、颈部僵硬、恶心和呕吐，精神状态的变化，例如嗜睡，特定区域如眼睛的疼痛，瞳孔放大，意识丧失，高血压(高的血压)，运动缺陷(平衡或协调性丧失)，畏光(对光敏感)，背部或腿部疼痛，颅神经缺陷(由12条颅神经中的一条或多条控制的眼、鼻、舌和/或耳的某些功能的问题)，昏迷和死亡。

脑动脉瘤的症状可能类似于其它问题或医学病况。脑动脉瘤经常在其破裂后被发现或在诊断检查期间偶然地被发现，例如计算机体层成像(CT扫描)、磁共振成像(MRI)或出于其它原因而进行的血管造影术。除了完整的病史和身体检查之外，对脑动脉瘤的诊断程序可以包括数字减影血管造影(DSA)。这提供了脑中血管的图像以检查血管和血流的问题。该程序涉及将导管(细小的管)插入腿部动脉并将其向上传递到脑中的血管。通过导管注射显影剂，并拍摄血管的X 射线图像。计算机体层成像扫描(CT或CAT扫描)是使用X射线和计算机技术的组合来产生身体的水平图像或轴向图像(通常称为切片)的诊断成像程序。CT扫描显示了身体的包括骨、肌肉、脂肪和器官在内的任何部分的详细图像。CT扫描比一般X射线更详细，并且可以用于检测异常并帮助识别卒中的位置或类型。还可以在CT扫描上获得 CT血管造影片(CTA)以观察血管。磁共振成像(MRI)是使用大磁体、射频和计算机的组合来产生体内器官和结构的详细图像的诊断程序。MRI使用磁场来检测脑组织中的有助于定位和诊断卒中的小变化。磁共振血管造影术(MRA)是使用磁共振技术(MRI)和静脉内(IV)显影剂的组合来可视化血管的非侵入性诊断程序。显影剂使得血管在MRI图像上显得不透明，从而允许医生观察到被评估的血管。

对脑动脉瘤的具体治疗将由医生基于以下因素来确定：年龄、总体健康状况和病史、病况的程度、体征和症状、对具体药物、程序或疗法的耐受性、对病况进程的预期以及患者意见或偏好。

根据情况，医生将为适当的介入提出建议。无论选择哪种介入，主要目的是降低蛛网膜下腔出血的风险，无论是最初的出血发作还是反复的出血发作。

在对脑动脉瘤作出治疗决定时考虑许多因素。考虑动脉瘤的大小和位置、症状的存在与否、患者的年龄和医学病况，以及动脉瘤破裂的其它危险因素的存在与否。在一些情况下，可能不治疗动脉瘤，并且医生会密切跟踪患者。在其它情况下，可以指示手术治疗。

脑动脉瘤有两种主要的手术治疗方法。首先是开颅手术 (手术夹闭)。该程序涉及手术切除部分颅骨。医生暴露动脉瘤并在动脉瘤颈部上放置金属夹以防止血液流入动脉瘤囊。一旦完成夹闭，颅骨就被固定在一起。第二种是血管内弹簧圈(coil)栓塞术或弹簧圈栓塞治疗。血管内弹簧圈栓塞术是微创技术，这意味着不需要在颅骨中做切口来治疗脑动脉瘤。相反，导管从腹股沟中的血管向上推进到脑中的血管中。X射线透视(实时X射线)将用于协助将导管推进到头部和动脉瘤内。一旦导管就位，非常小的铂弹簧圈通过导管进入动脉瘤。这些在X射线上可见的微小的、柔软的铂弹簧圈符合动脉瘤的形状。盘绕的动脉瘤变得凝结(栓塞)，防止破裂。该程序在全身麻醉或局部麻醉下进行。

酚类化合物是已被公认用于多种应用的多种材料。例如，它们天然地存在于许多植物中，并且经常是人类饮食的组成部分。已经深入研究了酚类化合物作为自由基清除剂和中和剂的功效，例如在局部皮肤应用中和在食品补充剂中。还认为酚类化合物防止在某些炎性病况中发现的细胞膜的交联，并且认为由于其对自由基和其它氧化性物质的调节，酚类化合物影响特定基因的表达(参见，例如，美国专利申请第6,437,004号，Perricone)。

概述

血管内移植物

本领域需要的是用于稳定与血管内移植程序有关的器官和组织的治疗方案和组合物，例如血管内移植物的植入或渗漏的血管内移植物的治疗。例如，可以使用微导管或渗液球囊(weeping balloon) 在现有支架移植物后面递送PGG和/或

在第一方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗主动脉瘤的装置，其包括：血管内移植物；和五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，血管内移植物的至少一部分用PGG 涂布。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，血管内移植物的组件的至少一部分用PGG浸渍。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与泊洛沙姆凝胶混合。

在第二方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗主动脉的装置，其包括：轴；和第一球囊，其与所述轴的第一端连接并包括用于将治疗剂递送至目标部位的多个孔。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括位于所述第一球囊内的用于扩张所述第一球囊的第二球囊，所述第二球囊可用盐水扩张。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，在所述目标部位中存在渗漏的血管内移植物。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括由所述第一球囊支撑的血管内移植物，其中所述目标部位包含主动脉瘤。

在第三方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗主动脉瘤的试剂盒，其包括：第一或第二方面或其实施方案中的任一个所述的装置；五没食子酰葡萄糖(PGG)；和水解剂。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇、二甲亚砜(DMSO) 或造影剂。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶混合。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第四方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供导管，其包括：被配置为引入动脉中的目标部位内的伸长主体，所述伸长主体具有近端、远端和主轴，所述主轴具有延伸通过所述主轴的腔；以及与所述伸长主体的所述远端连接的第一可膨胀球囊，所述第一可膨胀球囊具有与第一膨胀腔流体连通的内部容积；其中所述第一可膨胀球囊周向围绕所述伸长主体，其中所述第一可膨胀球囊包括设置在所述第一可膨胀球囊的表面上的多个孔，所述多个孔被配置为使所述第一可膨胀球囊的内部容积与所述目标部位流体连通。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一可膨胀球囊大致为环形，形成围绕所述伸长主体的环形内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在所述第一可膨胀球囊的中心部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在所述第一可膨胀球囊的远端部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在所述第一可膨胀球囊的近端部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在所述第一可膨胀球囊的接近于膨胀构造中的所述球囊的最大扩张直径的任何部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一可膨胀球囊的最大扩张直径大于所述第一可膨胀球囊的最大扩张直径。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，导管还包括设置在所述第一可膨胀球囊的所述内部容积内的第二可膨胀球囊，所述第二可膨胀球囊具有与第二膨胀腔流体连通的内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第二可膨胀球囊的扩张被配置为至少部分地扩张所述第一可膨胀球囊。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第二可膨胀球囊的扩张被配置为促进设置在所述第一可膨胀球囊的所述内部容积内的至少部分体积的膨胀流体通过所述孔排出到所述目标部位的环境中。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，在所述目标部位中存在渗漏的血管内移植物。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述导管还包括由所述第一球囊支撑的血管内移植物，其中所述目标部位包含主动脉瘤。

在第五方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供试剂盒，其包括：第四方面或其任何实施方案所述的导管；五没食子酰葡萄糖(PGG)；和水解剂。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇、二甲亚砜(DMSO) 或造影剂。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶混合。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第六方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的渗漏的血管内移植物的方法，其包括：将第一球囊定位在所述渗漏的血管内移植物的区域中的动脉中；扩张所述第一球囊，以使其压靠在与所述第一球囊的表面接触的所述动脉或所述渗漏的血管内移植物的表面上；以及通过所述第一球囊中的孔将治疗剂递送至所述渗漏的血管内移植物的区域中的组织。

在第七方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的主动脉瘤的方法，其包括：将第一球囊定位在主动脉瘤的区域中，所述第一球囊支撑血管内移植物；扩张所述第一球囊，以将所述血管内移植物植入所述动脉中；以及通过所述第一球囊中的孔将治疗剂递送至所述区域的组织。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊包括将膨胀流体引入所述第一球囊的内部容积内。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送所述治疗剂包括将包含所述治疗剂的溶液引入所述第一球囊的内部容积中，所述溶液的引入被配置为扩张和/或维持所述第一球囊的扩张状态。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊包括将所述第二球囊的内部容积内的压力保持为大于所述患者的舒张压并小于所述患者的收缩压。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊并通过所述孔递送所述治疗剂包括将溶液引入所述第一球囊的内部容积中，并且其中以第一体积流速引入所述溶液以扩张所述第一球囊，并且以第二体积流速引入所述溶液以通过所述孔递送所述治疗剂，所述第一体积流速大于或等于所述第二体积流速。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一体积流速大于所述第二体积流速。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，血流被所述第一球囊阻断不超过约3分钟。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送至少1mL的包含所述治疗剂的溶液，同时阻断下游血流和逆行血流。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊包括膨胀设置在所述第一球囊的内部容积内的第二球囊。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送所述治疗剂包括膨胀设置在所述第一球囊的内部容积内的第二球囊，以迫使在所述第一球囊的内部容积内的一定体积的包含所述治疗剂的溶液通过所述孔。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂包括五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG为至少99.9％的纯度。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，治疗剂与具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶混合。

在第八方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的渗漏的血管内移植物的方法，其包括：将治疗剂递送至所述渗漏的血管内移植物的区域中的组织，其中所述治疗剂包括五没食子酰葡萄糖(PGG)和具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶中的至少一种。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，治疗剂包括PGG，并且其中PGG 为至少99.9％的纯度。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，治疗剂是PGG和生物相容的泊洛沙姆凝胶的混合物。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述区域位于所述渗漏的血管内移植物的后面。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，治疗剂通过微导管递送。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，治疗剂通过渗液球囊递送。

夹层(Dissections)

本领域需要的是用于稳定受主动脉夹层或胸部夹层或其它动脉的夹层影响的器官和组织的治疗方案和组合物。

在第一方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗动脉夹层的装置，其包括：可植入支架或支架移植物；和五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，可植入支架或支架移植物的至少一部分用所述PGG涂布。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，可植入支架或支架移植物的组件的至少一部分用所述PGG浸渍。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与泊洛沙姆凝胶混合。

在第二方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗夹层的装置，包括：轴；和第一球囊，其与所述轴的第一端连接并包括用于将治疗剂递送至夹层、植入部位或手术部位的多个孔。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括由第一球囊支撑的可植入支架或支架移植物。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括位于所述第一球囊内的用于扩张所述第一球囊的第二球囊，所述第二球囊可用盐水扩张。

在第三实施方案中，提供了用于治疗动脉夹层的试剂盒，其包括：第一或第二方面或其实施方案中的任一个所述的装置；五没食子酰葡萄糖(PGG)；和水解剂。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇、二甲亚砜(DMSO) 或造影剂。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶混合。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第四方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗动脉夹层的导管，所述导管包括：被配置为引入具有夹层的动脉的手术部位或植入部位内的伸长主体，所述伸长主体具有近端、远端和主轴，所述主轴具有延伸通过所述主轴的腔；以及与所述伸长主体的所述远端连接的第一可膨胀球囊，所述第一可膨胀球囊具有与第一膨胀腔流体连通的内部容积；其中所述第一可膨胀球囊周向围绕所述伸长主体，其中所述第一可膨胀球囊包括设置在所述第一可膨胀球囊的表面上的多个孔，所述多个孔被配置为使所述第一可膨胀球囊的内部容积与所述夹层、所述动脉、所述植入部位或手术部位流体连通。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一可膨胀球囊还被配置为支撑可植入支架或支架移植物。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一可膨胀球囊大致为环形，形成围绕所述伸长主体的环形内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在所述第一可膨胀球囊的中心部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在所述第一可膨胀球囊的远端部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在所述第一可膨胀球囊的近端部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在所述第一可膨胀球囊的接近于膨胀构造中的所述球囊的最大扩张直径的任何部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一可膨胀球囊的最大扩张直径大于所述第一可膨胀球囊的最大扩张直径。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述导管还包括设置在所述第一可膨胀球囊的所述内部容积内的第二可膨胀球囊，所述第二可膨胀球囊具有与第二膨胀腔流体连通的内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第二可膨胀球囊的扩张被配置为至少部分地扩张所述第一可膨胀球囊。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第二可膨胀球囊的扩张被配置为促进设置在所述第一可膨胀球囊的所述内部容积内的至少部分体积的膨胀流体通过所述孔排出到所述夹层、所述植入部位或手术部位的环境中。

在第五方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗夹层的试剂盒，其包括：第五方面或其任何实施方案所述的导管；五没食子酰葡萄糖(PGG)；和水解剂。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇、二甲亚砜(DMSO) 或造影剂。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶混合。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第六方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的动脉的夹层的方法，所述方法包括：将第一球囊定位在所述夹层的区域中的动脉中；扩张所述第一球囊，以使其压靠在与所述第一球囊的表面接触的所述动脉的表面上；通过所述第一球囊中的孔将治疗剂递送至所述夹层。

在第七方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的动脉的夹层的方法，所述方法包括：将第一球囊定位在所述夹层的区域中，所述第一球囊支撑可植入支架或支架移植物；扩张所述第一球囊，以将所述可植入支架或支架移植物植入所述动脉中；通过所述第一球囊中的孔将治疗剂递送至植入部位。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊包括将膨胀流体引入所述第一球囊的内部容积内。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送所述治疗剂包括将包含所述治疗剂的溶液引入所述第一球囊的内部容积中，所述溶液的引入被配置为扩张和/或维持所述第一球囊的扩张状态。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊包括将所述第二球囊的内部容积内的压力保持为大于所述患者的舒张压并小于所述患者的收缩压。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊并通过所述孔递送所述治疗剂包括将溶液引入所述第一球囊的内部容积中，并且其中以第一体积流速引入所述溶液以扩张所述第一球囊，并且以第二体积流速引入所述溶液以通过所述孔递送所述治疗剂，所述第一体积流速大于或等于所述第二体积流速。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一体积流速大于所述第二体积流速。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，血流被所述第一球囊阻断不超过约3分钟。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送至少1mL的包含所述治疗剂的溶液，同时阻断下游血流和逆行血流。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第一球囊包括膨胀设置在所述第一球囊的内部容积内的第二球囊。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送所述治疗剂包括膨胀设置在所述第一球囊的内部容积内的第二球囊，以迫使在所述第一球囊的内部容积内的一定体积的包含所述治疗剂的溶液通过所述孔。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂包括五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG为至少99.9％的纯度。

在第六或第七方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第八方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的动脉的夹层的方法，所述方法包括：将治疗剂递送至所述夹层的组织或所述夹层的区域中的组织，其中所述治疗剂包括五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG为至少99.9％的纯度。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述动脉是主动脉。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述动脉是胸动脉。

在第八方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂是与具有反向热敏特性的生物相容的泊洛沙姆凝胶混合的PGG。

外周动脉瘤

本领域需要的是用于稳定受退行性病况如外周动脉瘤影响的器官和组织的治疗方案和组合物。特别地，使用酚类化合物的治疗方案可以提供安全的、微创的用于稳定结构构筑的途径，以便缓和这类病况的生长和/或发展。

在第一方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗外周动脉瘤的装置，其包括：支架移植物；和五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，支架移植物的至少一部分用PGG 涂布。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，支架移植物的至少一部分用PGG 浸渍。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括表现出反向热敏特性的泊洛沙姆凝胶。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，泊洛沙姆凝胶被配置为阻塞在外周动脉瘤的区域中的血管。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，支架移植物的至少一部分用泊洛沙姆凝胶涂布。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，支架移植物的至少一部分用泊洛沙姆凝胶浸渍。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与泊洛沙姆凝胶混合。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括轴；与所述轴的第一端连接的第一球囊；以及与所述轴的第二端连接的第二球囊，所述第二球囊包括用于将治疗剂递送至所述外周动脉瘤的多个孔。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一球囊定位于所述轴的远端附近，用于锚定装置并停止下游血流，并且其中第二球囊定位于所述轴的近端附近，用于停止逆行血流和/或用于将血液从动脉瘤囊移位。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二球囊定位于轴的远端附近，用于锚定装置并停止下游血流，并且其中第一球囊定位于轴的近端附近，用于停止逆行血流。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括位于第二球囊内的第三球囊，用于扩张第二球囊，所述第三球囊可用盐水扩张。

在第二方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗外周动脉瘤的试剂盒，其包括：权利要求1至8中任一项所述的装置；具有大于或等于99％的纯度的PGG；和水解剂。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是二甲亚砜(DMSO)或造影剂。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第三方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗外周动脉瘤的导管，所述导管包括：被配置为引入血管中的伸长主体，所述伸长主体具有近端、远端和主轴，所述主轴具有延伸通过所述主轴的腔；与所述伸长主体的所述远端连接的第一可膨胀球囊，所述第一可膨胀球囊具有与第一膨胀腔流体连通的内部容积；以及第二可膨胀球囊，其在接近所述第一可膨胀球囊的位置处连接到所述伸长主体，所述第二可膨胀球囊具有与第二膨胀腔流体连通的内部容积，其中所述第二可膨胀球囊周向围绕所述伸长主体，其中所述第二可膨胀球囊包括设置在所述第二可膨胀球囊的表面上的多个孔，所述多个孔被配置为使所述第二可膨胀球囊的所述内部容积与所述血管的血管内环境流体连通，并且其中所述第一可膨胀球囊或所述第二可膨胀球囊被配置为支撑用于放置在所述外周动脉瘤中的支架移植物。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，主轴延伸通过第二可膨胀球囊，并且主轴的远端形成伸长主体的远端。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一膨胀腔和第二膨胀腔形成在主轴内。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，伸长主体还包括具有贯穿其中的腔的第二轴，第二轴置于主轴的腔内，第一可膨胀球囊连接到第二轴的远端，并且第二可膨胀球囊连接到主轴的远端。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，主轴的腔是第二膨胀腔。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二轴的腔是第一膨胀腔。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，伸长主体延伸通过第二可膨胀球囊的内部容积。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二可膨胀球囊是大致环形的，形成围绕伸长主体的环形内部容积。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，伸长主体包括位于在第一可膨胀球囊的近端与第二可膨胀球囊的远端之间的中间轴段。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，中间轴段包括主轴。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，中间轴段包括第二轴。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一可膨胀球囊与第二可膨胀球囊之间的间隔距离是固定的。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一可膨胀球囊与第二可膨胀球囊之间的间隔距离是可调节的。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述导管还包括腔，所述腔被配置为以与所述第一可膨胀球囊与所述第二可膨胀球囊之间的血管内环境的体积流体连通的方式放置。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在第二可膨胀球囊的中心部分上。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在第二可膨胀球囊的远端部分上。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在第二可膨胀球囊的近端部分上。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在第二可膨胀球囊的膨胀构造中接近球囊的最大扩张直径的任何部分上。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二可膨胀球囊的最大扩张直径大于第一可膨胀球囊的最大扩张直径。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张的第二可膨胀球囊的长度大于扩张的第一可膨胀球囊的长度。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述导管还包括设置在第二可膨胀球囊的内部容积内的第三可膨胀球囊，第三可膨胀球囊具有与第三膨胀腔流体连通的内部容积。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第三可膨胀球囊的扩张被配置为至少部分地扩张第二可膨胀球囊。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第三可膨胀球囊的扩张被配置为促进布置在第二可膨胀球囊的内部容积内的至少部分体积的膨胀流体通过孔排出到血管内环境中。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述导管还包括用五没食子酰葡萄糖(PGG)涂布或浸渍的支架移植物。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，支架移植物的至少一部分用PGG 涂布。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，支架移植物的至少一部分用PGG 浸渍。

在第四方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的外周动脉瘤的方法，所述方法包括：将第一球囊定位在所述外周动脉瘤的上游；将第二球囊定位在邻近所述外周动脉瘤，其中所述第二球囊支撑支架移植物；膨胀第一球囊以阻塞下游血流；扩张所述第二球囊以展开所述支架移植物；以及通过第二球囊中的孔将治疗剂递送至支架移植物或动脉瘤部位。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张第二球囊包括将膨胀流体引入到第二球囊的内部容积中。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送治疗剂包括将包含治疗剂的溶液引入第二球囊的内部容积中，溶液的引入被配置为扩张第二球囊和 /或保持第二球囊的扩张状态。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，膨胀第一球囊和扩张第二球囊在第一球囊和第二球囊之间的血管内产生密封体积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送治疗剂包括将治疗剂引入密封体积中。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，在建立密封体积的同时，治疗剂不被递送至密封体积外的血管中。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，膨胀第一球囊将第一球囊和第二球囊锚定在血管内。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，将第二球囊定位在邻近动脉瘤包括将第二球囊定位在动脉瘤上，并且其中扩张第二球囊在第二球囊和动脉瘤之间产生密封空间。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，将第二球囊定位在邻近动脉瘤包括沿着动脉瘤的下游边缘定位第二球囊，并且其中扩张第二球囊在第一球囊与第二球囊之间产生包围动脉瘤的密封体积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，将第二球囊定位在邻近动脉瘤包括将第二球囊定位成使得动脉瘤沿着血管的长度包围第二球囊的整个长度。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，膨胀第一球囊发生在扩张第二球囊之前。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张第二球囊和/或将第二球囊保持在扩张状态包括维持第二球囊的内部容积内的压力大于患者的舒张压且小于患者的收缩压。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第二球囊并通过所述孔递送所述治疗剂包括将溶液引入所述第二球囊的内部容积中，并且其中以第一体积流速引入所述溶液以扩张所述第二球囊，并且以第二体积流速引入所述溶液以通过所述孔递送所述治疗剂，所述第一体积流速大于或等于所述第二体积流速。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一体积流速大于所述第二体积流速。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，血流在血管内被阻断不长于约3分钟。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送至少1mL的包含治疗剂的溶液，同时阻断下游血流和逆行血流血管。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张第二球囊包括将设置在第二球囊的内部容积内的第三球囊膨胀。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送治疗剂包括使设置在第二球囊的内部容积内的第三球囊膨胀以迫使在第二球囊的内部容积内的一定体积的包含治疗剂的溶液通过孔。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂包括五没食子酰葡萄糖 (PGG)。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG为至少99.9％的纯度。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第五方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的外周动脉瘤的方法，所述方法包括：将包含五没食子酰葡萄糖(PGG)的支架移植物定位在邻近外周动脉瘤的血管中；将PGG递送至血管或外周动脉瘤。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG为至少99.9％的纯度。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与泊洛沙姆凝胶混合。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述方法还包括用泊洛沙姆凝胶阻塞血管。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG与泊洛沙姆凝胶混合。

神经动脉瘤

本领域需要的是用于稳定受退行性病况如神经动脉瘤影响的器官和组织的治疗方案和组合物。特别地，使用酚类化合物的治疗方案可以提供安全的、微创的用于稳定结构构筑的途径，以便缓和这类病况的生长和/或发展。

在第一方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗神经动脉瘤的装置，其包括：可植入弹簧圈和五没食子酰葡萄糖(PGG)。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，可植入弹簧圈的至少一部分用PGG 涂布。

在第一方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，可植入弹簧圈的至少一部分用PGG 浸渍。

在第二方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗神经动脉瘤的装置，其包括：轴，其被配置为将可植入弹簧圈递送至所述神经动脉瘤；连接到所述轴的第一端的第一球囊；以及连接到所述轴的第二端的第二球囊，所述第二球囊包括用于将治疗剂递送至所述动脉瘤的多个孔。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一球囊定位在轴的远端附近，用于锚定装置并停止下游血流，并且其中第二球囊定位在轴的近端附近，用于停止逆行血流和/或用于将血液从动脉瘤囊移位。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二球囊定位在轴的远端附近，用于锚定装置并停止下游血流，并且其中第一球囊定位在轴的近端附近，用于停止逆行血流。

在第二方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述装置还包括定位于第二球囊内的第三球囊，用于扩张第二球囊，所述第三球囊可用盐水扩张。

在第三方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗神经动脉瘤的试剂盒，其包括：第二方面或其任何实施方案所述的装置；PGG；水解剂。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是二甲亚砜(DMSO)或造影剂。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第三方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第四方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗神经动脉瘤的导管，该导管包括：被配置为引入血管中的伸长主体，所述伸长主体具有近端、远端和主轴，所述主轴具有延伸通过所述主轴的腔，其中该腔适于将可植入弹簧圈递送至神经动脉瘤。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，导管还包括与所述伸长主体的所述远端连接的第一可膨胀球囊，所述第一可膨胀球囊具有与第一膨胀腔流体连通的内部容积；以及第二可膨胀球囊，其在接近所述第一可膨胀球囊的位置处连接到所述伸长主体，所述第二可膨胀球囊具有与第二膨胀腔流体连通的内部容积，其中所述第二可膨胀球囊周向围绕所述伸长主体，并且其中所述第二可膨胀球囊包括设置在所述第二可膨胀球囊的表面上的多个孔，所述多个孔被配置为使所述第二可膨胀球囊的所述内部容积与所述血管的血管内环境流体连通。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，主轴延伸通过第二可膨胀球囊，并且主轴的远端形成伸长主体的远端。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一膨胀腔和第二膨胀腔形成在主轴内。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述伸长主体还包括具有贯穿其中的腔的第二轴，所述第二轴设置在所述主轴的腔内，所述第一可膨胀球囊连接到所述第二轴的远端，并且所述第二可膨胀球囊连接到所述主轴的远端。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，主轴的腔是第二膨胀腔。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二轴的腔是第一膨胀腔。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，伸长主体延伸通过第二可膨胀球囊的内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二可膨胀球囊是大致环形的，形成围绕伸长主体的环形内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，伸长主体包括位于第一可膨胀球囊的近端与第二可膨胀球囊的远端之间的中间轴段。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，中间轴段包括主轴。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，中间轴段包括第二轴。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一可膨胀球囊与第二可膨胀球囊之间的间隔距离是固定的。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第一可膨胀球囊与第二可膨胀球囊之间的间隔距离是可调节的。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述导管还包括腔，所述腔被配置为以与所述第一可膨胀球囊与所述第二可膨胀球囊之间的血管内环境的体积流体连通的方式放置。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在第二可膨胀球囊的中心部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔设置在第二可膨胀球囊的远端部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不设置在第二可膨胀球囊的近端部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述孔不布置在第二可膨胀球囊的膨胀构造中接近球囊的最大扩张直径的任何部分上。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第二可膨胀球囊的最大扩张直径大于第一可膨胀球囊的最大扩张直径。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张的第二可膨胀球囊的长度大于扩张的第一可膨胀球囊的长度。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，导管还包括设置在第二可膨胀球囊的内部容积内的第三可膨胀球囊，第三可膨胀球囊具有与第三膨胀腔流体连通的内部容积。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第三可膨胀球囊的扩张被配置为至少部分地扩张第二可膨胀球囊。

在第四方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，第三可膨胀球囊的扩张被配置为促进布置在第二可膨胀球囊的内部容积内的至少部分体积的膨胀流体通过孔排出到血管内环境中。

在第五方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗神经动脉瘤的试剂盒，其包括：可植入弹簧圈；第四方面或其任何实施方案所述的导管；水解剂。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是乙醇。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，水解剂是二甲亚砜(DMSO)或造影剂。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，试剂盒还包含盐水溶液。

在第五方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG具有大于或等于99％的纯度。

在第六方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了用于治疗患者的神经动脉瘤的方法，所述方法包括：将第一球囊定位在所述神经动脉瘤的上游；将第二球囊定位在邻近所述神经动脉瘤；膨胀第一球囊以阻断下游血流；通过第二球囊中的孔将治疗剂递送至动脉瘤部位；以及通过递送导管将可植入弹簧圈展开到动脉瘤中，支撑第一和/或第二球囊。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张第二球囊包括将膨胀流体引入到第二球囊的内部容积中。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送治疗剂包括将包含治疗剂的溶液引入第二球囊的内部容积中，溶液的引入被配置为扩张第二球囊和 /或保持第二球囊的扩张状态。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，膨胀第一球囊和扩张第二球囊在第一球囊和第二球囊之间的血管内产生密封体积。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送治疗剂包括将治疗剂引入密封体积中。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，在建立密封体积的同时，治疗剂不被递送至密封体积外的血管中。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，膨胀第一球囊将第一球囊和第二球囊锚定在血管内。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，将第二球囊定位在邻近动脉瘤包括将第二球囊定位在动脉瘤上，并且其中扩张第二球囊在第二球囊和动脉瘤之间产生密封空间。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，将第二球囊定位在邻近动脉瘤包括沿着动脉瘤的下游边缘定位第二球囊，并且其中扩张第二球囊在第一球囊与第二球囊之间产生包围动脉瘤的密封体积。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，将第二球囊定位在邻近动脉瘤包括将第二球囊定位成使得动脉瘤沿着血管的长度包围第二球囊的整个长度。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，膨胀第一球囊发生在扩张第二球囊之前。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张第二球囊和/或将第二球囊保持在扩张状态包括维持第二球囊的内部容积内的压力大于患者的舒张压且小于患者的收缩压。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张所述第二球囊并通过所述孔递送所述治疗剂包括将溶液引入所述第二球囊的内部容积中，并且其中以第一体积流速引入所述溶液以扩张所述第二球囊，并且以第二体积流速引入所述溶液以通过所述孔递送所述治疗剂，所述第一体积流速大于或等于所述第二体积流速。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述第一体积流速大于所述第二体积流速。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，血流在血管内被阻断不长于约3分钟。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送至少1mL的包含治疗剂的溶液，同时阻断下游血流和逆行血流血管。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，扩张第二球囊包括将设置在第二球囊的内部容积内的第三球囊膨胀。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，递送治疗剂包括使设置在第二球囊的内部容积内的第三球囊膨胀以迫使在第二球囊的内部容积内的一定体积的包含治疗剂的溶液通过孔。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂包括五没食子酰葡萄糖 (PGG)。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，PGG为至少99.9％的纯度。

在第六方面的实施方案中(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，所述治疗剂基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。

在第七方面(即，可独立地与本文所确定的任何其它方面或实施方案相组合)，提供了在实施开颅术期间治疗神经动脉瘤的方法，所述方法包括将五没食子酰葡萄糖(PGG)局部施用于所述神经动脉瘤或施用于邻近所述神经动脉瘤的区域中的组织。

任何方面或任何实施方案的任何特征可全部或部分地与本文所述的一个或多个其它特征或方面独立地组合。可以使方面或实施方案的任何特征对于该方面或实施方案是任选的。

附图的简要说明

结合附图，本文描述的系统、装置和方法的特征和优点将从以下描述中变得显而易见。这些附图仅描述了根据本公开的几个实施方案，而不应被认为是对其范围的限制。在附图中，除非上下文另有规定，否则类似的附图标记或符号通常标识类似的组件。附图可能不是按比例绘制的。

图1A描绘了优选实施方案中的1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖(PGG)的化学结构。

图1B描绘了在PGG生产中常见的毒性杂质没食子酸的化学结构。

图1C描绘了在PGG生产中常见的毒性杂质没食子酸甲酯的化学结构。

图2A-2B示意性地描绘了用于将PGG或另一种治疗剂递送至血管内移植物或夹层或动脉瘤(外周或神经)或其附近的治疗区域的递送导管的各种实例。图2A描绘了递送导管，其中球囊在近端处连接到主轴的远端。图2B描述了递送导管，其中球囊是连接到主轴远端的大致环形的球囊并围绕第二轴。

图2C-2E示意性地描绘了用于将PGG或另一种治疗剂递送至血管的递送导管的各种实例。图2C描绘了递送导管，其中下游球囊在近端处连接到主轴的远端并且在远端处连接到第二轴，并且其中上游球囊连接到第二轴的远端。图2D描绘了递送导管，其中下游球囊是连接到主轴远端的大致环形的球囊并围绕第二轴，并且其中上游球囊在近端处和远端处连接到第二轴。图2D还例示了与在上游球囊和下游球囊之间产生的密封体积流体连通的补充内腔以及定位于递送导管远端的引导段。图2E描绘了递送导管，其中下游球囊在近端处和远端处连接到主轴，并且其中上游球囊在近端处和远端处连接到第二轴。图2E还例示了具有中心腔的第二轴，该中心腔在递送导管的远端处开放并与血管内环境流体连通。

图3A-3C示意性地描绘了在包括动脉瘤的血管内扩张的递送导管的下游球囊的各种实例。图3A描绘了下游球囊，其长度比动脉瘤长，并且其扩张以在下游球囊和动脉瘤的血管壁之间产生密封空间。图3A还描绘了设置在下游球囊的中心部分上的孔。图3B示意性地描绘了下游球囊，其被扩张以流体密封动脉瘤的下游边缘，从而在下游球囊和上游球囊(未示出)之间产生密封体积。图3B还描绘了设置在下游球囊的远端部分上的孔。图3C描绘了下游球囊，其在长度上比动脉瘤短并且其被扩张以使下游球囊与动脉瘤的血管壁接触。

图4A-4C示意性地描绘了递送导管的各种示例，该递送导管包括设置在渗液球囊内的内部球囊。图4A描绘了在近端处连接到主轴远端的内部球囊。图4B描绘了在近端处和远端处与第二轴连接的内部球囊。图4C描绘了在近端处和远端处与主轴连接的内部球囊。

图4D-4F示意性地描绘了递送导管的各种示例，该递送导管包括设置在渗液(在一些实施方案中下游)球囊内的内部球囊。图 4D描绘了在近端处连接到主轴远端的内部球囊和在近端处连接到主轴远端的渗液球囊。图4E描绘了在近端处和远端处连接到第二轴的远端的内部球囊和在近端处连接到主轴的远端的渗液球囊。图4F描绘了在近端处和远端处连接到主轴的远端的内部球囊和在近端处和远端处连接到主轴的远端的渗液球囊。

图5A-5B描绘了弹簧圈通过其展开的导管。图5A示意性地描绘了递送导管的渗液球囊的实例，弹簧圈通过该递送导管展开。图5B描绘了递送导管的球囊的实例，弹簧圈通过该递送导管展开。

图6示意性地描绘了支撑血管内移植物或用于治疗夹层的可植入支架或用于植入外周动脉瘤区域的支架移植物的递送导管的球囊的实例。

优选实施方案的详细描述

血管内移植物和相关放置程序

血管内动脉瘤修复是一种可用于治疗外周动脉瘤(例如颈动脉、股动脉、腘动脉或肾动脉)或主动脉瘤的血管内手术。该程序涉及在包含动脉瘤的主动脉内放置血管内移植物，而不直接在主动脉上操作。

当主动脉瘤达到足够大的直径以至于破裂的风险大于手术的风险时，患有主动脉瘤的患者需要修复它们的动脉瘤。还保证对快速扩大的主动脉瘤或那些已经成为栓塞来源的主动脉瘤(来自动脉瘤的碎片，其脱落并进入其它动脉)进行修复。最后，对作为疼痛和压痛来源的主动脉瘤也进行修复，这可能指示即将发生的破裂。

血管内动脉瘤修复是在X射线荧光镜引导下在无菌环境中进行的。它通常由介入放射科医生或有时由血管外科医生或心脏外科医生实施，偶尔由普通外科医生或介入心脏病科医生来执行。该程序可以在全身麻醉、区域(脊髓或硬膜外)麻醉或甚至局部麻醉下进行。

可以通过手术切口或在两侧腹股沟经皮进入患者的股动脉。将血管鞘引入患者的股动脉中，导线、导管和血管内移植物穿过该血管鞘。捕获诊断性血管造影图像以确定患者动脉的位置，从而可以正确地部署血管内移植物。血管内移植物作为人造管腔供血液流过，从而保护周围的动脉瘤囊。这降低了动脉瘤中的压力，动脉瘤本身通常会随着时间的推移而形成血栓并缩小尺寸。

渗漏可与血管内移植物相关地发生。有五种类型的内漏，每种都具有不同的原因和治疗选择。当移植物和血管壁之间在“密封区”处存在间隙时，发生I型内漏。该间隙允许血液沿着移植物的侧面流入动脉瘤囊，这在囊内产生压力并增加囊破裂的风险。当动脉瘤的解剖结构不适于EVAR或不适当的装置选择时，经常发生I型内漏。然而，它也可以是因血管随时间推移扩张而引起的。由于囊扩大和破裂的高风险，这种类型的内漏通常需要紧急注意。当主动脉的侧支内的压力增加迫使血液渗漏回低压动脉瘤囊内时，导致II型内漏。这是最常见的内漏类型，通常被认为是良性的。然而，这通常是不可预测的。III型内漏是由内移植物的组件之间的缺陷或错位引起的。与I型内漏发生的情况类似，III型引起动脉瘤囊内的系统压力，这增加了囊破裂的风险。因此，III型内漏也需要紧急注意。由于某些移植物材料的多孔性，在一些EVAR程序之后很快发生IV型内漏。V型内漏，有时称为内张力，是一种很难理解的现象。当增加的移植物渗透性允许压力通过动脉瘤囊传递，影响天然主动脉壁时，认为发生了这种情况。

用于I型内漏的常规治疗包括血管内程序以调节内移植物的放置，使得“密封区”转移到动脉的更健康的段。在一些情况下，栓塞术程序用于密封I型内漏。开放性手术对于不能用微创技术成功治疗的个体而言是一种替代方法。对于II型内漏，有多种治疗方法。最常见的方法是经腰栓塞术。用针刺穿动脉瘤囊，并注射凝块-诱导材料，例如弹簧圈或胶水。另一种常用的方法是使用微导管技术的经动脉栓塞术。一旦微导管到达靶向治疗的区域，释放凝块-诱导材料以阻止内漏。该程序通常在技术上要求很高，需要延长的治疗时间并导致更高的辐射暴露。其它较不常用的方法包括分支血管结扎、移植栓塞术和开放性手术转换。III型内漏通常用另外的组件处理以重新排列内移植物并密封缺损。开放性手术对于不能用微创技术成功治疗的个体而言是一种替代方法。一旦血液凝固正常化，IV型内漏通常自行解决。通常不需要额外的程序。V型内漏的治疗是有争议的，因为对它是如何发生的知之甚少。内移植物加固程序已经显示出有希望的结果，但开放性手术转换程序有时是必需的。

如上所述，血管内移植物结合了织物涂层，该织物涂层形成容纳的管(contained tube)，但可像裸露的金属支架一样扩张。PGG和 /或(由Pluromed公司生产的内部血管阻塞剂泊洛沙姆组合物的商品名))可以直接涂布到织物涂层上或以其它方式浸渍或并入织物涂层中。或者，支架平台可以包括聚合物涂层(例如，和/或)，其与支架结合并且将PGG释放到植入部位。例如，可以在涂层中使用一层至三层或更多层聚合物(例如，用于粘附的基层)，通过接触转移将 PGG保持并洗脱(释放)到动脉壁中的主层，以及任选地使PGG的释放减慢并延长其效果的顶涂层。PGG也可以直接涂布在支架平台上。药物-洗脱支架中采用的技术可适于将PGG并入实施方案的血管内移植物中。

胸动脉或主动脉的夹层

用于主动脉或胸动脉夹层的一线治疗是施用抗血小板药物(例如阿司匹林或氯吡格雷)、血液稀释剂(例如利伐沙班(拜瑞妥)、阿哌沙班(艾乐妥)或依度沙班(Savaysa))、或溶栓剂(例如肝素、依诺肝素 (Lovenox))、达肝素(Fragmin)、磺达肝素(Arixtra)、华法林(Coumadin, Jantoven)或达比加群(Pradaxa))。一些夹层将会自行愈合；然而，在某些情况下，手术介入可能是必需的，例如，手术以纠正引起夹层的潜在异常。其它手术介入包括血管成形术(借助于球囊的膨胀来修复动脉的夹层部分)或放置支架(保持动脉开放的网状装置)。

支架是插入解剖学上的脉管或导管的内腔中以保持通道畅通的金属管或塑料管。血管支架通常作为夹层治疗的一部分放置。用支架治疗的常见部位包括颈动脉、髂动脉和股动脉。由于这些位置受到外部压缩和机械力，柔性支架材料(例如镍钛诺)被用于大多数的外周支架放置中。支架移植物或覆膜支架是具有织物涂层的血管支架类型，所述织物涂层产生容纳的管，但可像裸露的金属支架一样扩张。覆膜支架用于血管内手术程序，例如血管内动脉瘤修复，但也可用于治疗主动脉或胸动脉夹层。

药物洗脱支架是置于动脉中以缓慢释放治疗药物进行治疗的支架。通常使用的药物阻断细胞增殖。这防止了纤维化，否则纤维化与凝块(血栓)一起可能阻塞有支架的动脉，这一过程称为再狭窄。在血管成形术过程中，支架通常由介入心脏病科医生或介入放射科医生放置在动脉内。

如上所述，支架移植物结合了织物涂层，该织物涂层形成容纳的管，但可像裸露的金属支架一样扩张。PGG和/或(由 Pluromed公司生产的内部血管阻塞剂泊洛沙姆组合物的商品名))可以直接涂布到织物涂层上或以其它方式浸渍或并入织物涂层中。或者，支架平台可以包括聚合物涂层(例如，和/或)，其与支架结合并且将PGG释放到植入部位。例如，可以在涂层中使用一层至三层或更多层聚合物(例如，用于粘附的基层)，通过接触转移将PGG保持并洗脱(释放)到动脉壁中的主层，以及任选地使PGG的释放减慢并延长其效果的顶涂层。PGG也可以直接涂布在支架平台上。药物-洗脱支架中采用的技术可适于将PGG并入所述实施方案的支架移植物或支架中。

酚类化合物是已被公认用于多种应用的多种材料。例如，它们天然地存在于许多植物中，并且经常是人类饮食的组成部分。已经深入研究了酚类化合物作为自由基清除剂和中和剂的功效，例如在局部皮肤应用中和在食品补充剂中。还认为酚类化合物防止在某些炎性病况中发现的细胞膜的交联，并且认为由于其对自由基和其它氧化性物质的调节，酚类化合物影响特定基因的表达(参见，例如，美国专利申请第6,437,004号，Perricone)。

本领域需要的是用于稳定受主动脉或胸动脉夹层或其它动脉的夹层影响的器官和组织的治疗方案和组合物。特别地，使用酚类化合物的治疗方案可以提供安全的、微创的用于稳定结构构筑的途径，以便缓和这种病况的生长和/或发展。

支架移植物和相关放置程序

主动脉、手臂、腿或头部中的动脉瘤的常规治疗包括用在血管残端处缝合的旁路移植物代替血管的薄弱部分。通过镍钛诺线框制成刚性和可扩张的移植管末端也可以以减小的直径插入到血管残端中，然后扩张到最合适的直径并通过外部结扎永久地固定在那里。这种常规治疗需要侵入性手术。已经开发了支架移植物以通过可扩张的环替代外部结扎，允许用于急性升主动脉夹层中，提供气密性(即，不依赖于凝固完整性)，扩展至弓凹面(arch concavity)的简单快速的吻合。微创的血管内技术允许覆膜金属支架移植物通过腿部动脉插入并跨过动脉瘤展开。

血管内动脉瘤修复是一种可用于治疗外周动脉瘤(例如，颈动脉、股动脉、腘动脉或肾动脉)的血管内手术。该程序涉及将可扩张的支架移植物放置在具有动脉瘤的动脉内，而不直接在动脉上操作。血管内动脉瘤修复适用于其中存在足够长度的正常动脉的动脉瘤，用于可靠连接内移植物而不会在装置周围渗漏血液。

当动脉瘤达到足够大的直径以至于破裂的风险大于手术的风险时，患有动脉瘤的患者需要对他们的动脉瘤进行选择性修复。还保证对快速扩大的动脉瘤或那些已经成为栓塞来源的动脉瘤(来自动脉瘤的碎片，其脱落并进入其它动脉)进行修复。最后，对作为疼痛和压痛来源的动脉瘤也进行修复，这可能指示即将发生的破裂。

血管内动脉瘤修复是在X射线荧光镜引导下在无菌环境中进行的。它通常由介入放射科医生或有时由血管外科医生或心脏外科医生实施，偶尔由普通外科医生或介入心脏病科医生来执行。该程序可以在全身麻醉、区域(脊髓或硬膜外)麻醉或甚至局部麻醉下进行。

可以通过手术切口或在两侧腹股沟经皮进入患者的股动脉。将血管鞘引入患者的股动脉中，导线、导管和支架移植物穿过该血管鞘。捕获诊断性血管造影图像以确定患者动脉的位置，从而可以正确地部署支架移植物。支架移植物作为人造管腔供血液流过，从而保护周围的动脉瘤囊。这降低了动脉瘤中的压力，动脉瘤本身通常会随着时间的推移而形成血栓并缩小尺寸。

如上所述，支架移植物结合了织物涂层，该织物涂层形成容纳的管，但可像裸露的金属支架一样扩张。PGG和/或(由 Pluromed公司生产的内部血管阻塞剂泊洛沙姆组合物的商品名))可以直接涂布到织物涂层上或以其它方式浸渍或并入织物涂层中。或者，支架平台可以包括聚合物涂层(例如，和/或)，其与支架结合并且将PGG释放到植入部位。例如，可以在涂层中使用一层至三层或更多层聚合物(例如，用于粘附的基层)，通过接触转移将PGG保持并洗脱(释放)到动脉壁中的主层，以及任选地使PGG的释放减慢并延长其效果的顶涂层。PGG也可以直接涂布在支架平台上。药物-洗脱支架中采用的技术可适于将PGG并入实施方案的支架移植物中。

弹簧圈和相关放置程序

血管内动脉瘤修复是一种可用于治疗神经动脉瘤的血管内手术。血管内动脉瘤修复适用于其中存在足够长度的正常动脉的动脉瘤，用于可靠连接内移植物而不会在装置周围渗漏血液。

当动脉瘤达到足够大的直径以至于破裂的风险大于手术的风险时，患有动脉瘤的患者需要对他们的动脉瘤进行选择性修复。还保证对快速扩大的动脉瘤或那些已经成为栓塞来源的动脉瘤(来自动脉瘤的碎片，其脱落并进入其它动脉)进行修复。最后，对作为疼痛和压痛来源的动脉瘤也进行修复，这可能指示即将发生的破裂。

血管内动脉瘤修复是在X射线荧光镜引导下在无菌环境中进行的。它通常由介入放射科医生或有时由血管外科医生或神经外科医生实施，偶尔由普通外科医生执行。该程序可以在全身麻醉、区域(脊髓或硬膜外)麻醉或甚至局部麻醉下进行。

神经动脉瘤的常规治疗涉及弹簧圈栓塞术，这是通过用封闭囊并降低出血风险的材料填充动脉瘤来治疗动脉瘤的微创性程序。它是从动脉“内”(血管内)通过在腹股沟处插入血流中并被引导至脑的可操纵的导管实施的。使用微小弹簧圈、胶水或网状支架来促进凝血并封闭动脉瘤。血管内弹簧圈栓塞术的目标是将动脉瘤与正常循环隔离，而不阻塞附近的任何小动脉或使主血管变窄。血流通过大腿中的股动脉进入。柔性导管从股动脉前进到颈部中的通向脑的四个动脉中的一个。医生操纵导管通过血管，同时注射染料，使它们在监视器上可见。

一旦导管到达动脉瘤，插入非常细的铂导线。导线在进入动脉瘤时卷起，然后分离。可以在圆顶内部填装多个弹簧圈，以阻止正常的血流进入。随着时间的推移，在动脉瘤内形成凝块，有效地消除了动脉瘤破裂的危险。弹簧圈永久地保留在动脉瘤内。弹簧圈由铂和其它材料制成，并且具有促进凝血的各种形状、尺寸和涂层。弹簧圈从内部完成手术夹会从外部完成的任务：它们阻止血液流入动脉瘤，但允许血液自由流动通过正常动脉。动脉瘤的大小和形状不同。囊状动脉瘤在它们在主动脉上的起源处具有颈部和可以像球囊一样扩张的圆顶。被描述为宽颈或梭形的其它动脉瘤不具有明确的颈部。将弹簧圈放置到这些动脉瘤中可能是复杂的，并且需要来自支架或球囊的额外支撑。

五没食子酰葡萄糖(PGG)

与使用血管内移植物的血管内动脉瘤修复(包括血管内渗漏的治疗、或主动脉或胸动脉夹层的治疗、或使用支架移植物的外周动脉瘤治疗)相关的某些风险可以通过将五没食子酰葡萄糖(PGG)，例如1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖递送至植入部位、修复部位或手术部位来减轻。例如，可以使用微导管或渗液球囊将PGG递送在现有支架移植物的后面。在优选的实施方案中，PGG可以是如图1A所示的 1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖。然而，PGG可以指通式(I)涵盖的任何化学结构：

或其药学上可接受的盐，

其中：R¹-R¹⁹具有本文所述的任何值，并且其中所述组合物基本上不含没食子酸或没食子酸甲酯。在一些实施方案中，基本上不含为没食子酸少于约0.5％。在一些实施方案中，基本上不含为没食子酸甲酯少于约0.5％。在一些实施方案中，R¹、R²、R³和R⁴各自独立地为氢或R^A；

R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、 R¹⁸和R¹⁹各自独立地为氢或R^B；

每个R^A独立地选自–OR^X、–N(R^Y)2、卤素、氰基、-C(＝X)R^Z、- C(＝X)N(R^Y)2、-C(＝X)OR^X、-OC(＝X)R^Z、-OC(＝X)N(R^Y)2、-OC(＝X)OR^X、 -NR^YC(＝X)R^Z、-NR^YC(＝X)N(R^Y)2、-NR^YC(＝X)OR^X、未取代的C1-12烷氧基、取代的C1-12烷氧基、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的C3-12杂芳烷基、取代的C3-12杂芳烷基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基；

每个R^B独立地选自-C(＝X)R^Z、-C(＝X)N(R^Y)2、-C(＝X)OR^X、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环基和取代的3- 10元杂环基，或者两个相邻的R^B基团与和它们所连接的原子一起形成未取代的3-10元杂环基、取代的3-10元杂环基、未取代的5-10元杂芳基环或取代的5-10元杂芳基环；

每个X独立地为氧(O)或硫(S)；

每个R^X和R^Y独立地选自氢、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5-10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基；以及

每个R^Z独立地选自未取代的C1-12烷氧基、取代的C1-12烷氧基、未取代的C1-8烷基、取代的C1-8烷基、未取代的C6或10芳基、取代的 C6或10芳基、未取代的C7-12芳烷基、取代的C7-12芳烷基、未取代的5- 10元杂芳基、取代的5-10元杂芳基、未取代的3-10元杂环基和取代的3-10元杂环基。

下面提供了用于将PGG或另一种治疗剂递送至主动脉或主动脉夹层或胸动脉夹层、外周动脉瘤、神经动脉瘤、手术部位或植入部位的装置。另外，本文公开的装置可用于将任何合适的治疗剂递送至个体的主动脉或主动脉夹层或胸动脉夹层、外周动脉瘤、神经动脉瘤、手术部位或植入部位。PGG可以被递送至个体以治疗主动脉瘤或主动脉夹层或胸动脉夹层或外周动脉瘤。

在优选的实施方案中，PGG可以被递送至主动脉或主动脉夹层或胸动脉夹层、外周动脉瘤、神经动脉瘤、手术部位或植入部位，以通过交联、至少暂时交联主动脉壁和植入部位的结缔组织的细胞外基质内的弹性蛋白来稳定。用稳定弹性蛋白的化合物(例如PGG) 治疗主动脉或主动脉夹层或胸动脉夹层、外周动脉瘤、神经动脉瘤、手术部位或植入部位可增加存在狭窄的主动脉或存在夹层的动脉或存在外周动脉瘤或神经动脉瘤的区域的机械完整性。用PGG治疗可以预防、抑制和/或减缓主动脉瘤或主动脉夹层或胸动脉夹层或外周动脉瘤或神经动脉瘤的生长。在一些情况下，用PGG治疗可以通过机械稳定主动脉来促进自然愈合。在一些实施方式中，采用PGG的治疗可以在主动脉瘤的其它介入治疗(例如手术介入)之前、之后和/或同时使用。在一些实施方式中，采用PGG的治疗可以在主动脉夹层或胸动脉夹层的其它介入治疗(例如手术介入，例如夹层修复或支架植入)之前、之后和/或同时使用。在一些情况下，用PGG治疗可以通过机械稳定外周动脉瘤或神经动脉瘤来促进自然愈合。在一些实施方式中，采用PGG 治疗可以在外周动脉瘤或神经动脉瘤的其它介入治疗(例如手术介入，例如支架移植物植入或弹簧圈植入)之前、之后和/或同时使用。

在其它应用中，使用另一种装置或给药途径，PGG可用于治疗主动脉瘤或主动脉夹层或胸动脉夹层或外周动脉瘤或神经动脉瘤。例如，在一些实施方案中，PGG，特别是本文公开的高纯度PGG，可适于直接注射到血流中或另一组织中以治疗主动脉瘤或主动脉夹层或胸动脉夹层或外周动脉瘤或神经动脉瘤。在一些实施方案中，PGG 可用于稳定和/或促进夹层(例如，主动脉夹层或胸动脉夹层)的闭合，或通过穿刺血管以通过血管系统进行治疗性处理(例如导管的递送)而产生的与血管内移植物植入相关的血管进入孔的闭合。PGG可以促进血管进入部位的闭合。PGG可以通过交联血管内的弹性蛋白来稳定进入孔周围的血管壁，这可以促进或加速自然愈合。PGG可以通过血管内应用和/或通过将PGG直接应用到血管进入孔上方的皮肤来应用到进入孔。PGG可以对结缔组织(包括血管壁外的弹性蛋白)中的伤口闭合具有有益效果，所述结缔组织例如血管进入孔上方的皮肤表层，包括皮下组织。PGG可用于涂布或浸渍用于治疗主动脉瘤的血管内移植物或用于治疗夹层或外周动脉瘤或神经动脉瘤的移植物或支架。如果实施手术程序以修复主动脉夹层或胸动脉夹层，则PGG可应用于手术修复的组织、夹层部位、或手术部位中的组织或手术部位附近的组织。在开放性手术的情况下，这可以有利地通过经由注射器将溶液形式的 PGG施用到手术部位来实现。在通过脉管系统进行微创手术的情况下，可以使用如本文所述的渗液球囊将PGG递送至手术部位或植入部位。

可以安全地递送给患者的PGG的浓度通常可以与PGG 的纯度成比例。例如，图1B所示的没食子酸和图1C所示的没食子酸甲酯是常见的细胞毒性杂质，其可以在纯化过程中从源批次的PGG中除去。从递送的PGG中消除毒性杂质的存在或降低所递送的PGG中毒性杂质的浓度可以允许递送更高浓度的PGG，这是由于减轻了在分离的PGG中常见的杂质的毒性副作用。例如，研究已经表明，基本上 100％纯的PGG可以以高达约0.330％(w/v)的浓度安全地递送，95％纯的PGG可以以高达约0.125％(w/v)的浓度安全地递送，以及85％纯的 PGG可以以高达约0.06％(w/v)的浓度安全地递送。以较高浓度递送 PGG可增强靶组织对PGG的摄取量，这可增加PGG治疗的功效。以较高浓度递送PGG可增加组织对PGG的摄取速率，从而在较短的递送时间内允许摄取相同的量。如本文别处所述，减少或最小化递送时间对于减少总的治疗时间，特别是减少主动脉潜在阻塞的持续时间可能是有利的。最小化治疗时间，特别是最小化血流阻断的持续时间可以改善治疗程序的安全性和方便性，并改善患者的结果。

未纯化的或部分纯化的PGG可以从任何合适的来源获得并根据本文所述的方法纯化以用作治疗剂。PGG可以从天然存在的植物如石榴或中国五倍子中提取。提取和/或分离方法可能需要如本领域已知的单宁或衍生物多酚的溶剂分解(例如，甲醇分解)。PGG水合物可商购自Sigma Aldrich(St.Louis,Missouri)，其纯度大于或等于96％，通过HPLC证实。可以根据本文所述的方法对从这些来源获得的PGG 进行另外的纯化，以获得基本上纯的PGG，其纯度水平如本文别处所述。

在一些实施方案中，通过用溶剂洗涤起始批次的PGG(例如，小于99％纯度)来纯化PGG。在优选的实施方案中，溶剂可以包括乙醚。在其它实施方案中，溶剂可以包括甲醇、甲苯、异丙醚、二氯甲烷、甲基叔丁醚、2-丁酮和/或乙酸乙酯。在一些实施方案中，洗涤溶液可以包含本文所述的溶剂的混合物和/或可以与另外的溶剂混合。在一些实施方案中，起始批次的PGG可溶解于溶液中。在一些实施方案中，PGG可以溶解在二甲亚砜(DMSO)中。在一些实施方案中，PGG 可以溶解在PGG可溶于其中且不与洗涤溶液混溶的任何溶剂中。PGG 溶液可以在烧瓶中与洗涤溶液混合，并且可以允许PGG溶液和洗涤溶液随时间分离。随后可以将洗涤溶液与PGG溶液分离，例如通过从烧瓶中排出较稠的溶液或通过倾析较不稠的溶液。在一些实施方案中，洗涤溶液和PGG溶液的混合物可以包含体积与体积比为至少约1:1、 1.5:1、2:1、3:1、4:1、5:1或10:1的洗涤溶液比PGG溶液。在一些实施方案中，洗涤步骤可以重复至少1次、2次、3次、4次、5次、6 次、7次、8次、9次或10次。在一些实施方案中，经洗涤的PGG溶液可以在纯化时蒸发以将PGG沉淀成干燥(固体)形式。在一些实施方案中，PGG可以保持溶解，但是溶液的体积可以增加或减少(例如，通过蒸发)。在一些实施方案中，起始批次的PGG可以是干燥(固体)形式。 PGG可以是结晶的。在一些实施方案中，PGG可以是冻干的。在一些实施方案中，PGG可以从溶液中沉淀。在一些实施方案中，可以将起始批次的PGG放置在滤纸上，并且将洗涤溶液倾倒在滤纸上，进入废物瓶中。通过对废物瓶施加真空可以促进过滤(真空过滤)。可以从纯化批次的PGG中蒸发残留的洗涤溶液。在一些实施方案中，洗涤步骤可以重复至少1次、2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次或 10次。PGG的纯度可以随着每次洗涤而增加。可以重复洗涤程序直到获得所需的纯度水平。

在一些实施方案中，洗涤PGG可使得纯度为至少约 99.000％、99.500％、99.900％、99.950％、99.990％、99.995％或 99.999％纯度。纯度可以作为样品中PGG的质量百分比(w/w)来测量。 PGG的纯度可以通过本领域已知的任何标准方法测量，包括色谱法和核磁共振(NMR)光谱法。在一些实施方案中，纯化的PGG可以包含不超过约0.001％、0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、 0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％或1％的没食子酸。在一些实施方案中，纯化的PGG可以包含不超过约0.001％、0.005％、0.01％、0.05％、 0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％或1％的没食子酸甲酯。

PGG可以在溶液中制备以作为治疗剂递送至患者。PGG 可包含本文别处所述的纯度。PGG可以通过本文别处公开的方法纯化或可以通过其它方法纯化。在一些实施方案中，PGG可以溶解在水解剂中以随后递送至患者。水解剂可包含PGG易溶于其中且可与水混溶的任何溶剂或溶剂混合物。在一些实施方案中，水解剂可以是乙醇。在一些实施方案中，水解剂可以是二甲亚砜(DMSO)。在一些实施方案中，水解剂可以是造影剂。在一些实施方案中，水解剂可以是乙醇、 DMSO和/或造影剂的任何比例的混合物。水解剂可以促进PGG溶解到更大的水溶液中，其中PGG在没有首先溶解到水解剂中的情况下通常不能以相同的浓度溶解。PGG可最终溶解于适于递送(例如血管内递送)至患者的无毒水溶液中。水溶液可以是本领域已知的盐水溶液，或另一种包含盐的水溶液，所述盐被配置为与血管内环境保持生理平衡。可以最小化水解剂与盐水溶液的体积比，同时保持足够体积的水解剂以完全溶解所需量的PGG，以最小化水解剂对患者的任何有害或毒性作用，特别是当血管内递送时。在一些实施方案中，盐水与水解剂的体积与体积比可以不小于约10:1、25:1、50:1、75:1、100:1、200:1、 300:1、400:1、500:1、600:1、700:1、800:1、900:1或1000:1。可以将水解剂和盐水混合物(包括任何其它的附加组分)的总体积配置成将 PGG制备成所需的治疗浓度，例如本文别处所述的浓度。在一些实施方案中，PGG可以溶解于盐水或其它水溶液中而没有水解剂。在一些实施方案中，可将盐水温热(例如，温热至高于室温或高于生理温度)以溶解或帮助溶解PGG(或其它治疗剂)。例如，在溶解PGG之前，可将盐水温热至至少约25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃或 60℃。在一些实施方式中，治疗溶液可以在递送期间升高到和/或维持在升高的温度(例如，生理温度)。

在一些实施方案中，用于治疗性治疗的PGG(例如，纯化的PGG)，包括但不限于本文别处描述的那些，可以在试剂盒中提供，所述试剂盒包含为制备用于在治疗溶液中进行递送的PGG所必需的组分。在一些实施方案中，试剂盒可以包含固体(干燥)形式的PGG、水解剂和/或盐溶液。所述试剂盒可被配置为优化PGG的储存条件，用于短期或长期储存。在一些实施方案中，所述试剂盒可被配置为储存PGG长达至少1周、2周、3周、4周、1个月、2个月、3个月、 4个月、5个月、6个月、1年、2年或3年。试剂盒可以包含预先测量的量或体积的每种组分的一个或多个等分试样。每个组分可以设置在密封的小瓶、管或本领域已知的其它容器中。容器可以各自包括塑料和/或玻璃。容器可以被配置(例如，被着色或覆盖)以保护组分免受光和/或其它辐射。在一些实施方案中，所述试剂盒可被配置用于运输。例如，可以将所述组分包含在包括干燥剂的箱子或其它容器中和/或可以被配置用于温度控制。在一些实施方案中，PGG和/或其它组分可以在已经清除空气(特别是氧气)的容器中供应。可以将所述组分在真空下储存，或者可以用惰性气体如氮气或氩气吹扫。在一些实施方案中，除了清除空气以外或作为对清除空气的替代，PGG还可以与抗氧化剂或其它稳定剂混合。在一些实施方案中，抗氧化剂可以包含维生素C、维生素E和/或本领域已知的且对治疗安全的任何其它抗氧化剂或稳定剂。在一些实施方案中，PGG可以以已经在水解剂中溶解至预定浓度的形式提供。在一些实施方案中，所提供的盐水的体积可以被配置为以所需的治疗浓度制备PGG。在一些实施方案中，盐水的体积可以被配置为以最大治疗浓度制备PGG，使得使用者可以用另外的溶剂将 PGG稀释至所需的治疗浓度。在一些实施方案中，盐水的总体积可以被配置为以低于所需浓度的浓度制备PGG，并且使用者可以仅使用盐水体积的一部分将PGG制备成所需浓度。盐水容器可具有便于测量盐水的容积指示器。在一些实施方案中，可以以多个具有相同和/或不同体积的等分试样提供盐水，这可以允许使用者选择所需体积的等分试样以制备所需浓度的PGG和/或组合多种体积以制备所需浓度的PGG。在一些实施方案中，试剂盒可以包含一种或多种另外的组分。例如，所述试剂盒可以包含用于与治疗性PGG溶液混合的造影剂，以允许治疗溶液的间接可视化，如本文别处所述。

是由Pluromed,Inc.生产的内部血管封阻剂组合物的商品名。该组合物在2011年被FDA批准用于颈部以下的直径至多4mm的血管的暂时血管内阻塞。该组合物不能用于血管解剖或血流妨碍套管放置或正确注射并控制LeGoo的患者。

由20％(在盐水中的重量百分比)的纯化的泊洛沙姆407(无毒凝胶)组成，该凝胶是具有反向热敏特性(即，随着温度升高，粘度增加)的生物相容的水溶性聚合物家族的一部分。泊洛沙姆407 溶于血液并排泄在尿液中。在室温下它是粘性但可注射的液体，并且在体温下它转变成临时的自成形聚合物塞。因为材料经历温度诱导的相变而不改变产品的化学组成，所以材料不会原位“固化”。

当常规使用时，将注射到意欲被阻塞的血管中。注射到血管中的量取决于血管直径。在所需位置进行动脉切开术，将套管在近侧插入，并且逆着血流注射当将注射到血管中时，粘度由于温度的升高而增加，并且形成了占据血管中的空间的塞子，从而暂时防止血液流动。也可从远端注射以阻止回血。如果保留在原处并且不被移除，则塞子将在大约15分钟内溶解，或者可以通过用无菌冰冷却该区域或注射冷盐水来恢复血流。

外科医生可以使用两大类血管阻塞装置来控制出血：1.血管外阻塞装置；和2.血管内阻塞装置。血管外阻塞装置的作用模式是血管周围的外部压力。这些装置包括传统的手术钳、夹子、血管环和带。血管内阻塞装置的作用模式是暂时阻塞目标血管内的血流。每种选择都有其自身的优点和缺点。

潜在的并发症可以包括但不限于：血管的暂时阻塞的影响(例如，梗塞、不期望的局部缺血)；与钳夹血管的一般程序相关的风险(例如，纤维性颤动)；与插管术相关的风险(例如内膜壁损伤)；以及应用于心外膜或心包表面相关的风险(例如，粘连)。

由泊洛沙姆407(也称为Pluronic F127)组成。聚合物的构象在某一温度，即“低临界溶解温度”(LCST)或“转变温度”下变化。这种对稍微线性的聚合物的构象变化允许其形成胶束，这导致粘度增加。如果将材料冷却到转变温度以下，则聚合物的构象变回稍微非线性的排列，并且胶束崩解。而且，低于12.5％的浓度不能形成胶束。一旦在血液中被稀释，凝胶塞就不能再阻塞血管。

关于的进一步信息可见于下列美国专利中的一个或多个：5800711、6761824、8043604、8361455、8491623、8821849、 8998928、9161767，其各自通过引用以其整体特此并入本文。可以如下所述使用也可以使用表现出类似的生物相容性和转变温度性质的其它的泊洛沙姆。应理解，当在本文中提及时，也可以使用具有类似性质的其它泊洛沙姆。

的特性使其适用于治疗主动脉瘤或治疗主动脉夹层或胸动脉夹层，或用于治疗外周动脉瘤或神经动脉瘤。例如，血管内移植物定位于动脉瘤的区域中时，可以使用来阻塞血管 (例如，主动脉)以停止血液流动(例如，代替使用机械装置如球囊，以阻断血液流动)。支架或支架移植物定位于夹层的区域(例如，代替使用机械装置如球囊来阻断血液流动)或外周动脉瘤时，或者神经动脉瘤的情况下放置弹簧圈时，可以使用来阻塞血管(例如，主动脉)以停止血液流动。在某些实施方案中，可以使用微导管或渗液球囊将任选地含有PGG的递送在现有的支架移植物后面。在某些实施方案中，可以用作PGG的递送装置。在这样的实施方案中， PGG与混合或以其它方式与组合，使得PGG在体内洗脱到相邻组织中。血管内移植物可以用含有PGG或其它治疗剂的涂布以向动脉瘤区域中的组织提供递送。在其它实施方案中，含有PGG的可应用于包含动脉瘤的血管(例如，主动脉)的内部或外部，或应用于邻近动脉瘤的区域中的组织，以将PGG递送至组织。在其它实施方案中，可将和/或PGG应用于血管内移植物或邻近血管内移植物的区域，例如在血管内移植物植入程序或修复内漏的程序中。在某些实施方案中，可以用作PGG的递送装置。在这样的实施方案中，PGG与混合或以其它方式与组合，使得PGG在体内洗脱到相邻组织中。可以用含有PGG或其它治疗剂的涂布支架或支架移植物或弹簧圈，以向夹层、外周动脉瘤或神经动脉瘤的区域中的组织提供递送。在其它实施方案中，含有PGG的可应用于包含夹层的血管(例如，主动脉)的内部或外部，或应用于邻近夹层的区域中的组织，以便将PGG递送至组织或在进行夹层或相关组织的修复时提供机械稳定性。支架移植物或弹簧圈可以涂有含有PGG或其它治疗剂的以向动脉瘤区域中的组织提供递送。在其它实施方案中，含有PGG的可应用于包含外周动脉瘤或神经动脉瘤的血管的内部或外部，或应用于邻近动脉瘤的区域中的组织，以将PGG递送至组织。

递送装置

在一些实施方式中，PGG和/或其他治疗剂或药物(包括但不限于本文别处所述的那些)可经由本文所述的导管装置(例如在血管内移植物或支架或支架移植物或弹簧圈的植入或修复中，例如，微导管或渗液球囊导管)递送至夹层或动脉瘤(例如主动脉瘤或外周动脉瘤或神经动脉瘤)的部位。递送导管可以被具体地配置(例如，尺寸定制)，配合血管内移植物或支架或支架移植物的放置用于将治疗剂递送至动脉瘤，或递送至夹层或外周动脉瘤或神经动脉瘤。

在一些实施方案中，球囊可以被配置为将治疗剂(例如 PGG溶液)递送至血管内移植物放置或修复的部位，或者递送至夹层修复或支架或支架移植物放置(例如在外周动脉瘤治疗中)或弹簧圈放置 (例如在神经动脉瘤中)中的植入或手术部位。球囊可以是本领域中已知的渗液球囊。球囊可以包括设置在球囊的可扩张膜中的多个孔，所述孔被配置为使球囊的内部容积与血管内环境流体连通。治疗剂的溶液可以用作膨胀流体。孔可以被配置为在球囊的内部容积和血管内环境之间提供流体连通，同时允许球囊的增压和膨胀。在一些实施方案中，孔的大小可以随着球囊的可扩张膜扩张而增加。球囊的可扩张膜的弹性特性可以允许孔的孔径随着球囊的内部容积的增加而连续扩张，从而导致可扩张膜拉伸。膨胀流体从球囊的内部容积逸出到血管内环境中的体积流速可以随着球囊扩张而增加。在一些实施方案中，孔可以允许在内部容积的压力范围内流体以恒定或基本上恒定的体积流速通过孔。流出球囊的体积流速可以在某一增压水平或某一水平的膨胀流体进入球囊的体积流速下最大化。膨胀流体可以以比膨胀流体流过孔的体积流速大的体积流速被引入球囊的内部容积中，使得即使流体通过孔逸出或渗漏时球囊也可以膨胀。在一些实施方式中，球囊可以使用不包含治疗剂的膨胀流体(例如，盐水)膨胀。膨胀流体可以切换到治疗溶液，或者可以在植入或手术部位被密封以防止逆行血流之后将治疗剂添加到膨胀流体中。错开地递送治疗剂可以保存治疗剂和/或可以在目标部位内或血管内移植物的植入或修复部位内或夹层的手术部位内或支架或支架移植物(例如，用于外周动脉瘤)的植入部位内或用于神经动脉瘤的弹簧圈的植入部位内完全形成流体密封之前，防止、减少或最小化释放到血流中的治疗剂的量。

图2A示意性地描述了渗液球囊的实例。递送导管100可包括近端(未示出)，其被配置为在使用期间保持在身体外部。递送导管 100可包括主轴110和任选地包括多个孔126的可扩张构件106、107。这种配置对于从远离手术部位的血管进入点引入递送导管100是有用的。图2A的球囊适合用于球囊血管成形术，或可适于支撑可植入的血管内移植物、可植入的支架或支架移植物，或递送弹簧圈。

可扩张构件106、107可包括具有扩张的径向直径的扩张构造和具有未扩张的径向直径的未扩张构造，扩张的径向直径大于未扩张的径向直径。可扩张构件106、107的长度在扩张时可以增加、减小或保持相同。可扩张构件106、107的未扩张的直径可被配置为促进递送导管100插入到动脉瘤区域中的动脉中，或插入到植入部位、修复部位或手术部位(用于血管内移植物)中，或插入到夹层区域中的动脉中(用于球囊血管成形术)，或插入到植入部位(用于支架或支架移植物植入或弹簧圈的展开)或手术部位(与夹层相关的组织的修复)中。未扩张的直径可以各自小于、大约等于或大于主轴110的内径和/或外径。可扩张构件106、107的扩张的直径可被配置为封闭目标部位，并且可与动脉的直径相同或大于动脉的直径。在一些实施方案中，可扩张构件106、107可以在未扩张的直径和完全扩张的直径之间的中间直径下操作。

在各种实施方案中，可扩张构件106、107可以是可膨胀球囊107，也如图2A所示。可膨胀球囊107可以包括如本领域已知的形成可扩张膜的弹性材料，并且可以被配置为在来自膨胀流体(例如，气体或液体，例如盐水)的增压时扩张。球囊材料可以是生物相容的。

在一些实施方案中，可扩张构件106、107可以通过除膨胀之外的其它方式扩张或除了膨胀之外还通过其它方式扩张。例如，可扩张构件106、 107可以包括可径向扩张的框架。可扩张框架可以包括形状记忆材料(例如镍钛合金(镍钛诺))和/或可以被配置为自扩张。可扩张构件106、107可被配置为在释放约束机构(例如围绕可扩张构件的外部护套)时自扩张，所述约束机构例如可向近侧撤回以允许可扩张构件自扩张。在一些实施方案中，可扩张框架可被配置为机械地扩张，例如通过贯穿递送导管100的内腔的推线或拉线。可扩张框架可以被固定或连接到周围的流体不可渗透的覆盖物或涂层，使得可扩张构件106可以被配置为如本文别处所述阻塞流体流动。

主轴110可包括被配置为促进可扩张构件106、107导航到目标部位的长度和直径。在一些实施方案中，直径可以在主轴110 和/或任何内部组件(包括本文别处描述的内部轴)的长度上变化。例如，直径可以在近端到远端的方向上减小，从而使递送导管100的远端部分比近端部分更柔性。主轴110通常可以是具有形成腔112的侧壁的管状。腔112可以用作膨胀腔113以用于膨胀和/或收缩可扩张构件 106、107。膨胀流体(例如，盐水，例如，含PGG的盐水)可以从递送导管100的近端通过膨胀腔113引入到可扩张构件106、107的内部容积中，并通过膨胀腔113去除(例如，从可扩张构件106、107抽吸)以使可扩张构件106、107收缩。膨胀腔113和/或本文所述的任何其它膨胀腔的近端可以各自与加压的膨胀流体源流体连通，所述加压的膨胀流体源例如注射器、IV袋、流体泵等。本文所述的一个或多个膨胀腔和/或球囊可以与一个或多个压力传感器流体连通，所述压力传感器用于监测与其流体连通的内腔和/或球囊内的压力水平。在可扩张构件 106、107包括可扩张框架的一些实施方案中，拉线或推线可贯穿用于致动可扩张构件106、107的扩张或压缩的第一膨胀腔113。

在一些实施方案中，如图2A所示，球囊107可以包括具有近端和远端的可扩张膜。可扩张膜的近端可以连接到(例如，在或接近)主轴110的远端，例如，以形成围绕轴110的外径的流体密封，允许膨胀流体对球囊107的内部容积和可扩张膜加压，以在引入膨胀流体时在可扩张膜的近端和远端之间径向向外扩张。

在一些实施方案中，球囊107可具有大致环形的构造，如图2B中示意性例示出的，其中球囊107的可扩张膜具有外表面和内表面，该内表面形成限定中心孔的封闭圆周，第二轴114可延伸穿过该中心孔。球囊107可以限定环形内部容积，该环形内部容积被配置为通过从膨胀腔113引入膨胀流体而被加压。在一些实施方案中，球囊107可以连接到主轴110的远端，使得其与环形腔112流体连通，如关于图2A所述。在一些实施方案中，球囊107可以连接到主轴110 的外周，并与在主轴110的侧壁中形成的膨胀端口流体连通，如本文别处所述。在一些实施方案中，球囊107的可扩张膜的内表面可以连接到(例如，通过粘合剂粘附)主轴110的外径、第二轴114和/或递送导管100的另一组件。图2B的球囊适合用于将治疗剂(例如PGG和/ 或)递送至现有的血管内移植物(例如，正在渗漏的血管内移植物，例如I型或II型内漏)，或可适于支撑血管内移植物以在目标部位植入，或适合用于球囊血管成形术，或可适于支撑可植入的支架或支架移植物。

在各种实施方案中，递送导管可以结合或互换关于图2A- 2B所例示和/或所述的各种特征。

图2C示意性地描绘了可用于将支架移植物和/或PGG递送至外周动脉瘤的部位或将弹簧圈和/或PGG递送至神经动脉瘤的部位的递送导管100的实例。递送导管100可包括近端(未示出)和远端 102，所述近端被配置为在使用期间保持在身体外部，所述远端被配置为位于在待治疗的目标动脉瘤或目标部位或血管部分附近的(通常远侧的)血管内。递送导管100可包括主轴110、上游可扩张构件104、 105和下游可扩张构件106、107。递送导管100可以具有从下游可扩张构件106、107延伸到上游可扩张构件104、105的纵向轴线。上游可扩张构件104、105可位于或靠近于递送导管100的远端102，以及下游可扩张构件106、107可位于上游可扩张构件104、105的近侧。这种配置对于从目标动脉瘤或血管位置的血管进入点下游引入递送导管100是有用的。例如，这种配置可用于通过股动脉引入递送导管100 以治疗外周动脉瘤或神经动脉瘤。在可选实施方案中，递送导管100 可被配置为用于从目标动脉瘤或血管的目标部位的上游位置引入，并且上游可扩张构件104可相对于递送导管位于下游可扩张构件102的近侧。

每个可扩张构件104、105和106、107可包括具有扩张的径向直径的扩张构造和具有未扩张的径向直径的未扩张构造，所述扩张的径向直径大于所述未扩张的径向直径。可扩张构件104、105和 106、107中的一个或两个的长度在扩张时可以增加、减小或保持相同。每个可扩张构件104、105和106、107的未扩张的直径可被配置为促进递送导管100插入到血管中。未扩张的直径可以各自小于、大约等于或大于主轴110的内径和/或外径。每个可扩张构件104、105和106、 107的扩张的直径可被配置为阻塞目标血管，并且可与目标血管(例如，颈动脉、股动脉、腘动脉或肾动脉)的直径相同或大于目标血管的直径。在一些实施方案中，可扩张构件104、105和106、107中的一个或两个可以在未扩张的直径和完全扩张的直径之间的中间直径下操作。上游可扩张构件104、105的未扩张的直径可以与下游可扩张构件106、 107的未扩张的直径相同或不同。类似地，上游可扩张构件104、105 的扩张的直径可以与下游可扩张构件106、107的扩张的直径相同或不同。

在各种实施方案中，上游可扩张构件104、105可以是可膨胀球囊105，如图2C所示。在各种实施方案中，下游可扩张构件106 可以是可膨胀球囊107，也如图2C所示。可膨胀球囊105、107可包括如本领域已知的形成可扩张膜的弹性材料，并且可被配置为在来自膨胀流体(例如，气体或液体，例如盐水)的加压时扩张。球囊材料可以是生物相容的。在一些实施方案中，上游可扩张构件104、105和/或下游可扩张构件106、107可以通过除膨胀之外的其它手段扩张或除了膨胀之外还通过另外手段扩张。例如，可扩张构件104、105和106、 107中的一个或两个可包括径向可扩张框架。可扩张框架可以包括形状记忆材料(例如镍钛合金(镍钛诺(nitinol)))和/或可以被配置为自扩张。可扩张构件104、105和106、107中的一个或两个可被配置为在释放约束机构(例如围绕可扩张构件的外部护套)时自扩张，所述约束机构例如可向近侧撤回以允许可扩张构件的自扩张。在一些实施方案中，可扩张框架中的一个或两个可被配置为机械地扩张，例如通过延伸通过递送导管100的内腔的推线或拉线而机械地扩张。可扩张框架可以被固定或连接到周围的流体不可渗透的覆盖物或涂层，使得可扩张构件104、105和106、107可以被配置为阻断流体流动，如本文别处所述的。

递送导管100的主轴110可以从递送导管100的近端延伸至下游球囊107(或其它下游可扩张构件106、107)。主轴110可以包括被配置为便于将递送导管100的远端102导航到目标部位的长度和直径，这可以取决于特定的应用和/或血管进入位置。在一些实施方案中，直径可以在主轴110和/或任何内部组件(包括本文别处描述的内部轴)的长度上变化。例如，直径可以在近端到远端的方向上减小，从而使递送导管100的远端部分比近端部分更柔韧。如图2C所示，下游球囊107可以连接到主轴110的远端。主轴110可具有第一中心腔112。主轴110通常可以是管状的，具有形成第一膨胀腔中心腔112 的侧壁。第一中心腔112可以用作第一膨胀腔113，用于使下游球囊 107膨胀和/或收缩。第一膨胀腔113可以与下游球囊107的内部容积流体连通。膨胀流体(例如，盐水)可以从递送导管100的近端通过第一膨胀腔113被引入下游球囊107的内部容积中，用于膨胀或扩张球囊107，并通过第一膨胀腔113被移除(例如，从球囊107中吸出)以使球囊107收缩。第一膨胀腔113和/或本文所述的任何其它膨胀腔的近端可各自与加压的膨胀流体源流体连通，所述加压的膨胀流体源例如注射器、IV袋、流体泵等。本文所述的一个或多个膨胀腔和/或球囊可以与一个或多个压力传感器流体连通，所述压力传感器用于监测与其流体连通的内腔和/或球囊内的压力水平。在下游可扩张构件106、107 包括可扩张框架的一些实施方案中，拉线或推线可延伸通过第一膨胀腔113以致动下游可扩张构件106、107的扩张或压缩。

第二轴114可以从递送导管100的近端延伸到上游球囊 105(或其它上游可扩张构件104、105)。如图2C所示，上游球囊105 可以连接到第二轴114的远端。在一些实施方案中，第二轴114可延伸通过第一中心腔112。第二轴114可包括第二中心腔116。第二轴 114通常可以是具有形成第二中心腔116的侧壁的管状。第二中心腔 116可以用作第二膨胀腔117，用于膨胀和/或收缩上游球囊105。第二膨胀腔116可以与上游球囊105的内部流体连通。膨胀流体(例如，盐水)可以从递送导管100的近端通过第二膨胀腔117引入到上游球囊 105的内部容积中用于膨胀或扩张球囊105，并通过第二膨胀腔117除去(例如，从上游球囊105中吸出)以使上游球囊105收缩。在上游可扩张构件104、105包括可扩张框架的一些实施方案中，拉线或推线可延伸通过第二膨胀腔117以致动上游可扩张构件104、105的扩张或压缩。

在一些实施方案中，如图2C所示，第二轴114可以延伸通过第一中心腔112。在一些实施方案中，第二轴114可以以基本上同心的方式自由地设置在第一中心腔112内。在一些实施方案中，第二轴114可相对于第一中心腔112基本同轴。在主轴110的侧壁的内径和第二轴114的侧壁的外径之间可以形成基本上环形的腔。或者，第二轴114可与主轴110的侧壁的内径连接或一体形成。第二轴114 的远端可延伸或被配置为可向远端延伸超过主轴110的远端。第二轴 114可延伸通过下游球囊107(或其它下游可扩张构件106、107)的中心部分。

在一些实施方案中，如图2C所示，第二轴114可以延伸通过下游球囊107的内部。下游球囊107可以包括具有近端和远端的可扩张膜。可扩张膜的近端可以连接到(例如，在或接近)主轴110的远端。可扩张膜的远端可以在接近上游球囊105的点处连接到第二轴114。可扩张膜的近端和远端可连接到主轴110和第二轴114，以围绕轴110、 114的外径形成流体密封，允许膨胀流体对下游球囊107的内部容积和可扩张膜加压，从而在引入膨胀流体时在可扩张膜的近端和远端之间径向向外扩张。

在一些实施方案中，下游球囊107(或可扩张构件106、 107)可具有大致环形的构造，如图2D中示意性例示出的，其中下游球囊107的可扩张膜具有外表面和内表面，该内表面形成限定中心孔的封闭圆周，第二轴114可延伸通过该中心孔。下游球囊107可以限定环形的内部容积，该环形的内部容积被配置为通过从第一膨胀腔113 引入膨胀流体而被加压。在一些实施方案中，下游球囊107可连接到主轴110的远端，使得其与环形形状的腔112流体连通，如关于图2C 所述。在一些实施方案中，下游球囊107可连接到主轴110的外周，并与在主轴110的侧壁中形成的膨胀端口流体连通，如本文别处所述。在一些实施方案中，大致环形的下游球囊107可包括远端连接器，例如连接环111，其被配置为将下游球囊107的远端连接至主轴110、第二轴114或递送导管100的另一组件。远端连接器可以将下游球囊107 相对于递送导管100以适当的配置定向。远端连接器可以将下游球囊 107刚性地固定到连接的组件(例如，第二轴114)，或者它可以允许连接的组件相对于下游球囊107的远端沿纵轴轴向平移，如本文别处所述。在一些实施方案中，下游球囊107的可扩张膜的内表面可以连接到(例如，通过粘合剂粘接)主轴110、第二轴114和/或递送导管100的另一组件的外径。

在其它实施方案中，如图2E所示，主轴110可向远端延伸到下游球囊107的可扩张膜的远端或延伸超过下游球囊107的可扩张膜的远端之外。在这样的实施方案中，可扩张膜的近端和远端都可以连接到主轴110。第一膨胀腔113可以形成于主轴110的侧壁内，并且可以在远端处被密封，以防止膨胀流体逸出。第一膨胀腔113可以与第一中心腔112分开形成。第一膨胀腔113可以径向地位于第一中心腔112的外部。第一中心腔112可被配置为接纳第二轴114，如关于图2C所述。主轴110可具有一个或多个与下游球囊107的内部容积和第一膨胀腔113流体连通的膨胀端口118。膨胀端口118可以通过主轴110的侧壁。在一些实施方案中，多个膨胀端口118可以沿着主轴110在可扩张膜的近端和远端之间纵向地间隔开。在一些实施方案中，多个膨胀端口118可以围绕主轴110的外径径向地间隔开。如图2E所示，主轴110的远端可以位于下游球囊107的远端处或刚好超过下游球囊107的远端。在一些实施方案中，主轴110可以延伸到上游球囊105。在一些实施方案中，第一中心腔112可与在上游球囊105和下游球囊107之间形成的密封体积142流体连通，如本文别处所述。在一些实施方式中，第一中心腔112可用于将治疗剂递送到密封体积142中和/或从密封体积142中吸出流体，如本文别处所述。

递送导管100包括在下游球囊107和上游球囊105之间 (或在其它可扩张构件104、105和106、107之间)延伸并被配置为将上游球囊105远离下游球囊107隔开的中间轴段120。中间轴段120 可连接上游球囊105和下游球囊107。在一些实施方案中，例如关于图2C所述的实施方案中，第二轴114可形成中间轴段120(或至少中间轴段120的外部组件)。在一些实施方案中，主轴110可形成中间轴段120(或至少中间轴段120的外部组件)或中间轴段120的至少一部分长度。在一些实施方案中，从下游球囊107的远端延伸到上游球囊 105的近端的单独的管状连接器(未示出)可以形成中间轴段120的最外部组件，并且主轴110和/或第二轴114可以通过该管状连接器。

上游球囊105可以包括可扩张膜。上游球囊105的可扩张膜可以包括与下游球囊107的可扩张膜相同和/或不同的材料。在一些实施方案中，例如图2C所示的实施方案中，可扩张膜的近端可以连接到(例如，在或接近)第二轴114的远端，从而与第二轴114形成流体密封。如图2C所示，可扩张膜可以不进一步连接到递送导管100的远离近端密封的任何部分，并且上游球囊105可以形成递送导管100 的最远端部分。将膨胀流体引入到上游球囊105的内部容积中可引起上游球囊105径向地和远侧地扩张。在一些实施方案中，上游球囊105 的近端可连接到围绕第二轴114同心定位的轴，例如主轴110或如本文别处所述的单独的管状连接器，而不是连接到第二轴114本身。其与上游球囊105连接的主轴110或其它组件可以是流体密封的(例如，在主轴110的内径和第二轴114的外径之间)，使得通过第二膨胀腔 117引入到上游球囊105的内部容积中的膨胀流体可以用于加压上游球囊105。

在一些实施方案中，如图2E所描绘的，上游球囊105的可扩张膜可以与递送导管100的一个轴或多个轴形成近端密封和远端密封，类似于图2E所示的下游球囊107。可扩张膜的近端可以连接到第二轴114上的近端点，并且可扩张膜的远端可以在远离近端点的点处连接到(例如，在或接近)第二轴114的远端。可扩张膜的近端和远端可连接到第二轴114以围绕轴114的外径形成流体密封，从而允许膨胀流体对上游球囊105的内部容积和可扩张膜加压以在引入膨胀流体时在可扩张膜的近端和远端之间径向地向外膨胀。第二膨胀腔117可以与第二中心腔116分开形成，如图2E所示。第二膨胀腔117可以径向地位于第二中心腔116的外部。第二中心腔116可以被配置为接纳另外的组件，例如导丝，如本文别处所述。在其它实施方案中，如图 2D所示，第二轴114可在其远端处或其远端附近密封，并且第二中心腔116可用作第二膨胀腔117。第二轴114可以具有一个或多个与上游球囊105的内部容积和第二膨胀腔117流体连通的第二膨胀端口 122。第二膨胀端口122可以通过第二轴114的侧壁。在一些实施方案中，多个第二膨胀端口122可以沿着第二轴114在可扩张膜的近端和远端之间纵向地间隔开。在一些实施方案中，多个第二膨胀端口122 可以围绕第二轴114的外径径向地间隔开。如图2E所示，第二轴114 的远端可以位于上游球囊105的远端处或刚好超过上游球囊105的远端。在一些实施方案中，如本文别处所述，另外的轴和/或腔可以延伸通过第二轴114的第二中心腔116，并且可以向远端延伸超过第二轴 114。

在一些实施方案中，如图2D示意性所描绘的，诸如杆 (rod)的引导段124可以位于递送导管100的远端。引导段124可连接到第二轴114的远端和/或上游球囊105的远端或由第二轴114的远端和/或上游球囊105的远端形成。引导段124可以包括无损伤的(例如，圆形的)远端尖端。引导段124可以促进递送导管100在血管系统内的引入和导航。在一些实施方案中，引导段124可以包括不透射线的材料。

在各种实施方案中，递送导管可以结合或互换关于图2C- 2E所例示和/或所述的各种特征。例如，在每个实例中的上游球囊105 和/或下游球囊107的配置可以被交换(或类似地用于可扩张构件104、 105和106、107。

在一些实施方案中，上游球囊105可以被配置为当处于扩张的构造(其可以包括完全或部分的扩张)时将递送导管100锚定在血管系统内。将递送导管100锚定在血管系统内可以将下游球囊107 和/或递送导管100的其它部分稳定地定位于血管系统内的邻近动脉瘤或其它目标部位的适当位置。上游球囊105可被配置为当处于扩张的构造时至少在上游球囊105和下游球囊107之间的密封体积内阻断血流(例如，下游血流或顺行血流)。上游球囊105的可扩张膜可以足够顺应或顺从以呈现目标血管系统的形状并阻塞目标血管系统。在一些实施方案中，上游球囊105可被配置为阻塞外周动脉瘤所处的血管，例如颈动脉、股动脉、腘动脉或肾动脉。

在一些实施方案中，下游球囊107可被配置为当处于扩张的构造时阻断血流(例如，上游血流或逆行血流)。在一些实施方案中，下游球囊107可被配置为使血液从动脉瘤的动脉瘤囊中移位。例如，在一些实施方式中，下游球囊107可以与动脉瘤对齐(例如，动脉瘤的长度可以涵盖下游球囊107的长度)，并且膨胀或扩张下游球囊107可以使血液从动脉瘤囊的体积中移位。使血液从动脉瘤囊中移位可以提高将治疗剂递送到动脉瘤(例如，通过下游球囊107)的功效。例如，治疗剂将不会被稀释或将较少地被动脉瘤囊内的血液稀释。下游球囊 107的可扩张膜可以是足够顺应的或顺从的，以呈现目标血管系统的形状并阻塞目标血管系统。在一些实施方案中，下游球囊107可以是非顺应性的(例如，具有包围可扩张的内部容积的膜的袋构件)或比上游球囊105较不顺应的。在一些实施方案中，下游球囊107可以相对于上游球囊105同等地顺应。在一些实施方案中，下游球囊107可被配置为阻塞外周动脉瘤所处的血管。在一些实施方式中，如果顺行血流已经被停止，则下游球囊107可能需要较低的阈值压力来阻断或流体密封逆行血流。例如，上游球囊105可能需要大于或等于收缩期血压的膨胀压力以维持其扩张的构造，以及下游球囊107可能需要大于或等于舒张期压力的压力以维持其扩张的构造。在一些实施方式中，下游球囊107和上游球囊105的作用可以颠倒，例如如果递送导管100 从上游位置引入。

在一些实施方案中，下游球囊107可以被配置为将治疗剂，例如PGG溶液递送至外周动脉瘤或其它目标血管系统部位。下游球囊107可以是本领域已知的渗液球囊。下游球囊107可以任选地包括设置在球囊的可扩张膜中的多个孔126，所述孔126被配置为使下游球囊107的内部容积与血管内环境流体连通。治疗剂的溶液可以用作膨胀流体。孔126可以被配置为在下游球囊107的内部容积和血管内环境之间提供流体连通，同时允许下游球囊107的加压和膨胀。在一些实施方案中，孔126的大小可以随着下游球囊的可扩张膜扩张而增大。下游球囊107的可扩张膜的弹性特性可以允许孔126的孔径连续扩张，因为下游球囊107的内部容积增加，从而引起可扩张膜拉伸。膨胀流体从下游球囊107的内部容积逸出到血管内环境中的体积流速可以随着球囊107扩张而增加。在一些实施方案中，孔126可以允许在内部容积的压力范围内流体通过孔126的恒定或基本上恒定的体积流速。流出下游球囊107的体积流速可以在进入下游球囊107的膨胀流体的一定水平的加压或体积流速下最大化。膨胀流体可以以比膨胀流体流过孔126的体积流速大的体积流速引入到下游球囊107的内部容积中，使得下游球囊107即使在流体通过孔126逸出或泄漏时也可以膨胀。在一些实施方式中，下游球囊107可以使用不包含治疗剂的膨胀流体(例如，盐水)膨胀。膨胀流体可以切换到治疗溶液，或者治疗剂可以在下游球囊已经膨胀和/或血管已经密封而不会逆行血流之后添加到膨胀流体中。错开治疗剂的递送可以保存治疗剂和/或可以防止、减少或最小化在与血管完全形成下游流体密封之前释放到血流中的治疗剂的量。

在一些实施方案中，包括在图2C中所示的实施方案以及任选地在图2D和2E中所示的实施方案，上游球囊105以固定的空间关系连接到下游球囊107，由中间轴段120分隔开。中间轴段120的长度可被配置为将下游球囊107定位在上游球囊105下游的特定距离处。例如，上游球囊105可以锚定在血管中。上游球囊105可以阻断顺行血流和逆行血流流向下游球囊107。中间轴段120的长度可被配置为将下游球囊107定位在外周动脉瘤或神经动脉瘤的典型位置附近或邻近于该典型位置，如关于图3A-3C所述的构造之一。如本文别处所述，如果球囊107的长度基本上等于或大于外周动脉瘤的长度，或者在外周动脉瘤的下游边缘附近，则递送导管100可被配置为将下游球囊107定位在动脉瘤上。在一些实施方式中，下游球囊107的长度可以小于动脉瘤的长度。在一些实施方式中，下游球囊107的大小(例如，长度)和/或定位(例如，中间轴段120的长度)可以取决于动脉瘤的大小和/或动脉瘤进展的阶段。动脉瘤的大小(和相应的血管长度)可以随时间增加。使用者可以从为不同大小、位置和/或进展阶段的动脉瘤 (例如神经动脉瘤或外周动脉瘤)配置的各种构造的递送导管100中进行选择。

在一些实施方案中，上游球囊105和下游球囊107的间隔距离可以是可调节的。例如，在图2D和2E所例示的实施方案中，第二轴114可以任选地在主轴110内沿着递送导管100的纵轴自由地平移，使得上游球囊105和下游球囊107之间的距离是可变的和可调节的(例如，连续地或递增地)。主轴110的远端可以包括位于主轴110 的内径和第二轴114的外径之间的密封特征，这允许第二轴114相对于主轴110轴向平移(例如，滑动)，同时防止或缓解流体从血管内环境流入第一膨胀腔112。主轴110和第二轴114的相对定位可以通过设置在递送导管100的近端处的锁定机构瞬时锁定就位。在一些实施方案中，可以防止第二轴114相对于主轴110向远侧前进超过远侧阈值和/或相对于主轴110向近侧缩回超过近侧阈值。例如，在一些实施方案中，上游球囊105可以不被配置为向近侧地缩回经过主轴110的远端。上游球囊105可以不被配置(例如，尺寸定制)为被容纳在第一中心腔112内。在一些实施方案中，在递送导管100的近端处和/或在主轴110的内径和第二轴114的外径之间的第一中心腔112内的特征(例如，机械卡子或闩锁)可以防止轴向平移在近端和/或远端方向上超过某一点。

在一些实施方案中，第二轴114可以从主轴110的第一中心腔112移除。第二轴114可以可逆地插入到主轴110中并且可以从主轴110中移除。第二轴114可被配置为仅当上游球囊105处于未扩张的或压缩的构造时才被移除。在一些实施方式中，在已经将主轴 110导航到血管系统的目标部位或一般目标区域之后，第二轴114可以插入主轴110中并向远侧前进超过主轴110的远端。在一些实施方式中，在已经将第二轴114导航到血管系统的目标部位或一般目标区域之后，主轴110可以在第二轴114上方前进。在治疗程序之后，递送导管100可以作为单个单元从血管系统中移除，或者主轴110或第二轴可以以任何顺序依次取出。可扩张构件104、106可以在从血管系统中移除递送装置100或其组成组件之前被压缩或未扩张(例如，球囊 105、107可以被收缩)。

在一些实施方案中，递送导管100的一个或多个组件可以包括不透射线的材料，或者可以将不透射线的元件(例如不透射线的环)添加到递送导管100中。例如，可以将不透射线的环添加到主轴110 的远端、第二轴114的远端、中间轴段120的远端和/或近端以及上游球囊或下游球囊105、107(例如，在球囊的近端和远端)中的一个或多个中。使用不透射线的元件或其它可检测的元件可以允许在血管系统内视觉跟踪递送导管，例如通过射线检查法或其它合适的成像手段，和/或可以允许评估上游球囊105和/或下游球囊107在血管系统内的定位。在一些实施方式中，上游球囊105和下游球囊107中的一个或两个的膨胀流体可以包括造影剂。造影剂的使用可以允许用户评估球囊的膨胀状态或膨胀量，可以允许用户确定球囊是否已经阻塞血管，和/或在下游球囊107的情况下，可以允许用户监测治疗剂向血管和/ 或外周动脉瘤内的递送。

在一些实施方案中，递送导管100可与一个或多个导丝一起使用，以便于将装置引入和/或导航到血管系统内。在一些实施方案中，导丝可以被容纳在第一中心腔112内，例如当第二轴114可从第一中心腔112中移除时，和/或导丝可以被容纳在第二中心腔116内。在一些实施方案中，腔例如第二中心腔116可以被配置为防止导丝沿着腔的长度向远端延伸超过某一点。例如，第二腔的尺寸可以定制成具有卡子或直径的逐渐变细或逐渐减小，以防止导丝进一步向远侧延伸。第二中心腔116可以在第二轴114的远端处打开或关闭。在中心腔向着血管内环境向远侧打开的实施方案中，导丝可以被配置为向远侧延伸超过第二轴114的远端。在一些实施方式中，在导丝已经被导航到目标部位处或导航到目标部位附近之后，递送导管100可以被引入在导丝上。在一些实施方式中，递送导管100能够在不使用导丝的情况下被导航到目标部位。例如，递送导管100可以容易地经由入口通过股动脉而被推入位置处，不需要可操纵性。在一些实施方案中，递送导管100可包括可操纵的组件，例如主轴110，其可被配置为在装置的远端102附近弯曲。递送导管100可以包括一个或多个拉线，所述拉线从装置的远端102或从装置的远端102附近延伸到装置的近端。在递送导管100的近端上的控制器的操作可以被配置为在一个或多个方向上弯曲递送导管100的远端部分。递送导管100的可操纵性可以促进递送导管100的引入和/或导航。

在一些实施方案中，如图2E中所描绘的，第二中心腔116 的远端可以向血管内环境开放。在一些实施方案中，主内腔112的远端可以至少部分地向血管内环境开放。在这些实施方案中，一些血液可以通过这些腔向近端流过递送导管装置。如本文别处所述，递送导管100可被配置为使得通过这些腔的血流不进入在扩张的上游球囊105和扩张的下游球囊107之间的密封体积142。在一些实施方案中，流动通过递送导管100的内腔的血流可以与递送导管100的近端流体连通。在一些实施方案中，递送导管100可包括一个或多个与血管内环境流体连通的端口(未示出)，其位于下游球囊107的近侧，使得血流或至少一部分血流可返回到密封体积142的下游的血管。第一中心腔112和/或第二中心腔116可以在使用期间在近端处密封，以促进血液流入下游血管内空间，而不是流动通过递送导管100的近端。在一些实施方式中，流动通过这些腔的血流可以忽略。例如，腔的直径可以足够小，使得在使用递送导管100期间不会驱动大量的血液通过所述腔。在一些实施方式中，流动通过这些腔的血流可能是不可忽略的。在一些实施方案中，腔可以用于在手术过程中维持血流，并且可以有助于延长血液阻断和治疗性处理的持续时间。

在一些实施方案中，本文别处所述的腔可以不是由两个或多个轴的同心定位形成，而是可以被配置为在一个或多个一体轴的主体内形成为通道的内腔。例如，主轴110可以从装置的近端通过下游球囊107的中心延伸到上游球囊105。主轴110可包括在主轴110 的主体材料内形成的多个内腔(例如，非同心腔)。所述内腔可以基本上彼此平行地延伸。所述内腔可以沿着递送导管100的纵轴延伸到不同的长度。所述内腔可以与递送导管100的不同组件流体连通。例如，一个内腔可以与上游球囊105流体连通，而另一个内腔可以与下游球囊107流体连通。主轴110或其它轴组件可包括除本文别处所述的腔之外的另外的腔。例如，递送导管100可以具有被配置用于容纳导丝的腔和/或被配置用于提供抽吸的腔。

例如，在一些实施方案中，递送导管100可以包括与沿着中间轴段120定位的抽吸端口流体连通的抽吸腔。图2D示意性地描绘了与设置在中间轴段120上的补充流体端口139流体连通的补充内腔138。补充内腔138可用作抽吸腔或药物递送腔，如本文别处所述。在一些实施方式中，抽吸腔可用于抽吸在上游球囊105和下游球囊107之间的密封体积内的血管内环境。在递送治疗剂之前和/或递送治疗剂期间从密封体积中抽吸流体(例如血液)可增加可使用递送装置 100递送到密封体积的治疗剂的体积和/或浓度。在一些实施方式中，可以在使用治疗剂治疗之后并且在上游球囊105和/或下游球囊107收缩之前抽吸密封体积142。在恢复血流之前从血管内环境中除去治疗剂可以消除、减少或缓和将治疗剂释放到血流中的任何下游和/或非局部效应。在一些实施方案中，除了渗液球囊之外或对渗液球囊的替代，与密封体积142流体连通的补充内腔138也可用于将治疗剂递送到密封体积142中。

下游球囊107(或可扩张构件106、107)的孔126可以均匀地设置在下游球囊107的表面或一部分的表面上。在一些实施方案中，孔126可以相对于纵轴设置在下游球囊107的中心部分中。例如，在一些实施方案中，下游球囊107的长度可以被配置为使得下游球囊107 跨越动脉瘤202或血管200的目标部分的整个长度，并且当下游球囊 107扩张到最小直径时，下游球囊107可以在动脉瘤或血管200的部分内产生密封空间140，如图3A所示。下游球囊107可以在接近和/ 或远离动脉瘤的点处与血管的内径形成流体密封。下游球囊107的可扩张膜可被配置为不径向地向外扩张到在近端密封点和远端密封点之间的密封空间140中，不部分地扩张到密封空间140中，或不完全地扩张到密封空间140中，使得下游球囊107的外表面符合动脉瘤202 的形状，这取决于下游球囊107的可扩张膜的特性(例如，弹性)。在一些实施方案中，下游球囊107可以足够顺应以符合动脉瘤202和血管壁200的形状，如图3A所示。在一些实施方案中，扩张的下游球囊 107可以在接近下游球囊107与动脉瘤202形成流体密封的地方稍微扩张血管壁的直径。孔126可以沿着中心部分设置，该中心部分被配置为位于近端流体密封和远端流体密封之间，使得至少一部分的孔 126与密封空间140流体连通，并允许治疗性膨胀流体递送到密封空间140内或递送到密封空间内的组织。在一些实施方案中，下游球囊 107的没有与密封空间140流体连通的任何剩余的孔126可以设置在下游球囊107上的构造中，使得孔126被配置为在扩张的构造中压靠在血管200壁上。当下游球囊107扩张时，血管壁对下游球囊107的外径的反压力可以有效地将与血管壁接触的孔126密封以阻隔血管内环境，使得流体不会以任何实质的流速流过那些孔126。这种构造可以防止或最小化治疗剂向血管的非目标体积和/或血管的下游部分的递送，其中治疗剂可以扩散到下游血管系统内的血流中。在一些实施方案中，膨胀流体内的治疗剂与抵靠孔126而密封的组织之间的接触可用于治疗血管壁。在一些实施方案中，多个孔126可以在被配置为被压成与血管壁接触的区域(例如动脉瘤的一部分)上以高密度间隔开。在一些实施方案中，孔126可以与目标血管组织紧密接近(例如，不超过0.3mm、0.2mm、0.1mm、0.075mm 0.05mm、0.025mm、0.001 mm等)，但不与目标血管组织实质性接触，从而减小在下游球囊107 的可扩张膜与血管壁之间的密封空间140的体积。

在一些实施方案中，孔126可以沿着下游球囊107的远端部分设置在下游球囊107(或可扩张构件106、107)上，如图3B所示。下游球囊107可以位于动脉瘤或血管的目标部分的近侧边缘附近并在动脉瘤或血管的目标部分的近侧边缘附近扩张，使得球囊在动脉瘤或目标部分的近侧边缘处或接近近侧边缘处形成流体密封。孔126设置于其上的下游球囊107的远端部分可以位于远离由下游球囊107形成的近端流体密封，使得至少一部分的孔126与在由下游球囊107形成的近端密封和由上游球囊105形成的远端密封之间的密封体积142流体连通。下游球囊107的接近远端部分的部分可以不包括孔126，或者可以包括比远端部分更少的孔126。在一些实施方案中，远端部分可以被定义为球囊的通常远离下游球囊107的最大扩张直径的一部分。一些孔126可以被配置为压靠在形成近端流体密封的血管壁上，使得血管壁的反压力有效地将那些孔126密封以阻隔血管内环境，如本文别处所述。这种构造可以防止或最小化治疗剂向血管的下游部分的递送，其中治疗剂可以扩散到下游血管系统内的血流中。在一些实施方案中，下游球囊107可以被配置为完全位于动脉瘤的下游，从而在上游球囊105和限制动脉瘤的下游球囊107之间形成密封体积142。

在一些实施方案中，如图3C示意性所描绘的，下游球囊 107(或可扩张构件106、107)可以包括小于外周或神经动脉瘤长度的长度，并且可以完全位于动脉瘤内。下游球囊107的扩张的构造可以使下游球囊的可扩张膜与动脉瘤的血管壁接触或紧密接近动脉瘤的血管壁。递送导管100可被配置为使下游球囊107位于动脉瘤内，使得沿着球囊107的长度的中点与外周动脉瘤的中点基本上纵向对齐，或者球囊107的中点可位于动脉瘤的近端部分或远端部分内。下游球囊107 可以完全位于动脉瘤的长度内，或者球囊107可以部分位于动脉瘤内和部分位于动脉瘤外。在其它实施方案中，除下游球囊107之外或对下游球囊107的替代，上游球囊105也可以是渗液球囊，并且包括一些或全部的与关于下游球囊107所描述的相同或相似的特征。

图4A-4F示意性地例示了包括第三可扩张构件108、109 的递送导管100的实例。图4A-4C的球囊适合用于球囊血管成形术，或用作用于将治疗剂(例如PGG和/或)递送至目标区域(例如，渗漏的血管内移植物)的渗液球囊，或可适于支撑可植入的血管内移植物或可植入的支架或支架移植物。第三可扩张构件108、109可以是如图4A-F中所示的内部球囊109。图4A和4B可以包括与关于图2C描述的那些特征相同或相对相似的特征，以及图4D可以包括与关于图 2A描述的那些特征相同或相对相似的特征，除了包括内部球囊109之外。内部球囊109可以完全位于下游球囊107(或可扩张构件106、107) 的内部，如图4A-4E所示。内部球囊109可以与第三膨胀腔134流体连通。如图4C所示，第三膨胀腔134可以形成于主轴110内。在一些实施方案中，第三膨胀腔134可以径向地形成于第一膨胀腔113内侧。第三膨胀腔134可以由第一中心腔112形成，如图4C所示。在一些实施方案中，第三膨胀腔134可以由在主轴110的第一中心腔112内承载的单独的管状组件形成。

内部球囊109可以包括可扩张膜。内部球囊109的可扩张膜可以包括与下游球囊107和/或上游球囊105的可扩张膜相同和/ 或不同的材料。在一些实施方案中，例如图4B所示的实施方案中，可扩张膜连接到(例如，在或接近)第二轴114，与第二轴114形成流体密封，使得内部球囊109的内部容积可以被加压。将膨胀流体引入上游球囊105可导致内部球囊109在第三膨胀腔134和远端流体密封之间径向地向外扩张。内部球囊109的可扩张膜的远端可以基本上与下游球囊107的可扩张膜的远端纵向对齐，或者可以在接近于下游球囊107 的可扩张膜与第二轴114连接的点处与第二轴114连接。

在一些实施方案中，如图4B所示，内部球囊109的可扩张膜的近端和远端可连接到第二轴114以围绕第二轴114的外径形成流体密封。内部球囊109的可扩张膜的远端可以基本上与下游球囊107 的可扩张膜的远端纵向对齐，或者可以在接近于下游球囊107的可扩张膜与第二轴114连接的点处与第二轴114连接。内部球囊109的可扩张膜的近端可以基本上与下游球囊107的可扩张膜的近端纵向对齐，或者可以在远离下游球囊109的近端的点处与第二轴114连接。可引入膨胀流体以对内部球囊109的内部容积加压，从而允许可扩张膜在引入膨胀流体时在内部球囊109的可扩张膜的近端和远端之间径向地向外扩张。可以将膨胀流体通过在第二轴114的侧壁中形成的一个或多个第三膨胀端口136引入到内部球囊109的内部中。第三膨胀腔134 可以设置在第二轴114内而不是主轴110内。第三膨胀端口136可以通过第二轴114的侧壁。在一些实施方案中，多个第三膨胀端口136 可以沿着第二轴114在内部球囊109的可扩张膜的近端和远端之间纵向地间隔开。在一些实施方案中，多个第三膨胀端口136可以围绕第二轴114的外径径向地间隔开。

在一些实施方案中，如图4C所示，第三膨胀端口136形成于主轴110的侧壁中，并且内部球囊109可以在近端密封点和远端密封点处连接到主轴110的外径。在一些实施方案中，内部球囊109 可以是大致环形的球囊，如本文别处关于下游球囊107所述。环形的内部球囊109可以设置在下游球囊107的内部容积内。在一些实施方案中，环形的内部球囊109的可扩张膜的内表面可以在近端、远端或沿着内表面的长度或内表面的多个长度部分连接到主轴110或第二轴 114，这取决于递送导管100的构造。在一些实施方案中，内部环形球囊109可以与下游球囊107的可扩张膜连接。在一些实施方案中，内部环形球囊109可以与轴和下游球囊107的可扩张膜连接。在一些实施方案中，环形的内部球囊109可以在下游球囊107的内部容积内自由浮动。在一些实施方案中，下游球囊107可以是如本文别处所述的大致环形的球囊，并且内部球囊109可以设置在下游球囊107的环形的内部容积内。大致环形的内部球囊109可连接到大致环形的下游球囊107的可扩张膜的内表面和/或外表面，或者内部球囊109可在下游球囊107的环形的内部容积内自由浮动。

内部球囊109可以促进下游球囊107的扩张和/或从下游球囊107排出膨胀流体(包括治疗剂)。包括并膨胀内部球囊109可以有利地减小下游球囊107内膨胀流体的体积，这是扩张下游球囊和/或通过下游球囊107的孔126排出膨胀流体所必需的。减少在下游球囊 107内使用的膨胀流体可以保存治疗剂。使用内部球囊109可以降低下游球囊107内部中的压力，在下游球囊107处，膨胀流体通过孔126 排出。在一些实施方式中，可以将一定体积的膨胀流体引入下游球囊 107的内部容积中，这不足以完全扩张下游球囊107或扩张下游球囊 107至目标血管的内径。内部球囊109可以膨胀，将下游球囊107内部中的一定体积的膨胀流体压靠在下游球囊107的可扩张膜上，并使下游球囊107扩张。在一些实施方案中，一旦内部球囊109的体积和下游球囊107内的膨胀流体的体积的组合基本上等于下游球囊107的内部容积，或者一旦可用于膨胀流体体积的体积减小量足够小，以使下游球囊107内的内部压力超过最小阈值，则一定体积的膨胀流体可以以实质性的(例如，不可忽略的)速率通过孔126递送。

图4D-4F示意性地例示了包括第二可扩张构件108、109 的递送导管100的实例。图4D-4F的球囊适合用于球囊血管成形术，或用作用于将治疗剂(例如PGG和/或)递送至目标区域(例如渗漏的血管内移植物)的渗液球囊，或可适于支撑可植入的血管内移植物或可植入的支架或支架移植物。第二可扩张构件108、109可以是如图 4A中所示的内部球囊109。图4D和4E可以包括与关于图2A描述的那些特征相同或相对相似的特征。内部球囊109可以完全位于球囊105 的内部，如图4D-4F所示。内部球囊109可以与第三膨胀腔134流体连通。如图4C所示，第三膨胀腔134可以形成于主轴110内。在一些实施方案中，第三膨胀腔134可以径向地形成于第一膨胀腔113内侧。第三膨胀腔134可以由第一中心腔112形成，如图4C所示。在一些实施方案中，第三膨胀腔134可以由在主轴110的第一中心腔112内承载的单独的管状组件形成。

内部球囊109可以包括可扩张膜。内部球囊109的可扩张膜可以包括与球囊107的可扩张膜相同和/或不同的材料。在一些实施方案中，例如图4C所示的实施方案中，可扩张膜连接到(例如，在或接近)第二轴114，与第二轴114形成流体密封，使得内部球囊109 的内部容积可以被加压。将膨胀流体引入上游球囊105可导致内部球囊109在第三膨胀腔134和远端流体密封之间径向地向外扩张。内部球囊109的可扩张膜的远端可以基本上与球囊107的可扩张膜的远端纵向对齐，或者可以在接近于球囊107的可扩张膜与第二轴114连接的点处与第二轴114连接。

在一些实施方案中，如图4E所示，内部球囊109的可扩张膜的近端和远端可连接到第二轴114以围绕第二轴114的外径形成流体密封。内部球囊109的可扩张膜的远端可以基本上与球囊107的可扩张膜的远端纵向对齐，或者可以在接近于球囊107的可扩张膜与第二轴114连接的点处与第二轴114连接。内部球囊109的可扩张膜的近端可以基本上与球囊107的可扩张膜的近端纵向对齐。可引入膨胀流体以对内部球囊109的内部容积加压，从而允许可扩张膜在引入膨胀流体时在内部球囊109的可扩张膜的近端和远端之间径向地向外扩张。可以将膨胀流体通过在第二轴114的侧壁中形成的一个或多个第三膨胀端口136引入到内部球囊109的内部中。第三膨胀腔134可以设置在第二轴114内而不是主轴110内。第三膨胀端口136可以通过第二轴114的侧壁。在一些实施方案中，多个第三膨胀端口136可以沿着第二轴114在内部球囊109的可扩张膜的近端和远端之间纵向地间隔开。在一些实施方案中，多个第三膨胀端口136可以围绕第二轴114的外径径向地间隔开。

在一些实施方案中，如图4F所示，第三膨胀端口136形成于主轴110的侧壁中，并且内部球囊109可以在近端密封点和远端密封点处连接到主轴110的外径。在一些实施方案中，内部球囊109 可以是大致环形的球囊，如本文别处关于球囊107所述。环形的内部球囊109可以设置在球囊107的内部容积内，并且膨胀端口118与球囊107的内部容积流体连通。在一些实施方案中，环形的内部球囊109 的可扩张膜的内表面可以在近端、远端或沿着内表面的长度或内表面的多个长度部分连接到主轴110。在一些实施方案中，内部环形球囊 109可以与球囊107的可扩张膜连接。在一些实施方案中，内部环形球囊109可以与轴和球囊107的可扩张膜连接。在一些实施方案中，环形的内部球囊109可以在球囊107的内部容积内自由浮动。在一些实施方案中，球囊107可以是如本文别处所述的大致环形的球囊，并且内部球囊109可以设置在球囊107的环形的内部容积内。大致环形的内部球囊109可连接到大致环形的球囊107的可扩张膜的内表面和 /或外表面，或者内部球囊109可在球囊107的环形的内部容积内自由浮动。

内部球囊109可以促进球囊107的扩张和/或从球囊107 排出膨胀流体(包括治疗剂)。包括并膨胀内部球囊109可以有利地减小球囊107内膨胀流体的体积，这是扩张球囊和/或通过球囊107的孔 126排出膨胀流体所必需的。减少在内部球囊109内使用的膨胀流体可以保存治疗剂。使用内部球囊109可以降低球囊107内部中的压力，在球囊107处，膨胀流体通过孔126排出。在一些实施方式中，可以将一定体积的膨胀流体引入球囊107的内部容积中，这不足以完全扩张球囊107或扩张球囊107至动脉的内径、渗漏的血管内移植物或植入部位或目标部位。内部球囊109可以膨胀，将球囊107内部中的一定体积的膨胀流体压靠在球囊107的可扩张膜上，并使球囊107扩张。在一些实施方案中，一旦内部球囊109的体积和球囊107内的膨胀流体的体积的组合基本上等于球囊107的内部容积，或者一旦可用于膨胀流体体积的体积减小量足够小，以使球囊107内的内部压力超过最小阈值，则一定体积的膨胀流体可以以实质性的(例如，不可忽略的)速率通过孔126递送。

如上所述的图2C-2E和4A-4C的递送导管可以被修改以省略下游球囊，分别如图2A-B和4D-F所示。

图5A描述了图3A的导管的改进形式，其中主轴110还包括弹簧圈210可以通过的腔。利用这种构造，在将弹簧圈210展开在神经动脉瘤202中之前、之后或同时，可以将PGG递送至神经动脉瘤202。附图中所描绘的任何其它递送导管可以修改成包括适于将弹簧圈210递送至神经动脉瘤202的腔。图5B描绘了没有球囊时的导管，其中在主轴110中提供腔，弹簧圈210与PGG一起通过该腔前进到神经动脉瘤202的部位。在其它实施方案中，弹簧圈210在将其展开在递送导管中之前用PGG预涂布或以其它方式用PGG浸渍。

在一些实施方式中，本文别处所述的递送导管100或具有与递送导管100类似特征的装置可用于通过将治疗剂递送至外周动脉瘤或神经动脉瘤或目标部位来治疗性地处理动脉瘤或血管的目标部位。本文描述了使用递送导管100来递送包含PGG的治疗溶液和/或支架移植物、例如涂布或浸渍有PGG的支架移植物，或递送包含PGG 的治疗溶液或涂布或浸渍有PGG的可植入弹簧圈来治疗外周动脉瘤或神经动脉瘤的实例。本文描述的程序的各种变化也可以包括在内。在一些实施方式中，可以使用不同于递送导管100的装置。在一些实施方式中，可以递送除PGG之外的其它治疗或除PGG之外的另外的治疗剂。在一些实施方式中，治疗剂可以被递送至除了外周动脉瘤或神经动脉瘤之外的另一个血管或体腔。在一些实施方式中，治疗可应用于治疗不包括外周动脉瘤或神经动脉瘤的健康的、患有不同的疾病状态的血管壁或血管部分，和/或治疗剂可旨在跨过血管壁递送以靶向邻近血管的细胞环境或细胞外环境。

本文描述了治疗外周动脉瘤或神经动脉瘤的方法。该方法可以包括或省略本文别处描述的与递送导管100相关的任何步骤。

在一些实施方案中，递送导管100被引入到患者的股动脉中。递送导管100可以与所有的可扩张构件104、105和106、107(例如，上游球囊105和下游球囊107)一起以未扩张的构造引入。递送导管100可以通过任选的通路鞘引入。递送导管100的远端102可以被导航到血管内，并且上游球囊105定位于目标外周动脉瘤或神经动脉瘤的上游点。在一些实施方案中，导丝可以被导航到目标位置，并且递送导管100 可以被引入到导丝上，如本文别处所述。在一些实施方案中，递送导管100可以被接收在导丝上并且与导丝一起导航到目标位置，使用导丝来操纵递送导管100的远端102。在一些实施方案中，递送导管100 可以在不使用导丝的情况下引入。在一些实施方案中，递送导管包括适于展开弹簧圈的腔，例如用于治疗神经动脉瘤，如图5B所示。上游球囊105部分地扩张到血管中可以帮助锚定球囊。如本文别处所述，总程序时间可以足够低(例如，不超过2-3分钟)，从而在实施程序期间可以安全地保持血流阻塞。上游球囊105可以随着膨胀流体引入上游球囊105中而扩张。上游球囊105可以扩张，直到递送导管100牢固地锚定在血管中和/或直到上游球囊105的下游血流已经被阻塞。在一些实施方案中，可以在间接可视化(例如放射检查)下执行操作。用于可视化方法的合适造影剂(例如，用于放射检查的放射造影介质)可以在操作之前和/或在操作期间被注入到血流中以可视化血流。因此，可以通过间接可视化来视觉评估血流的阻塞。

下游球囊107可以定位于外周动脉瘤或神经动脉瘤内、下游或沿着下游边缘。在中间轴段120的长度可调节的实施方案中，可以调节递送导管100，以在上游球囊105已经锚定就位之后将下游球囊107定位就位。下游球囊107可以随着膨胀流体引入上游球囊105 而扩张。下游球囊107可以扩张，直到来自下游球囊107下游的逆行血流被阻塞。如本文别处所述，将造影剂注射到血流中可用于确认血流的阻塞，如本文别处所述。上游球囊105和下游球囊107的膨胀可以在两个球囊105、107之间的血管部分内产生流体密封体积142。在一些实施方式中，下游球囊107可以在上游球囊105膨胀之后立即膨胀，以防止或最小化在下游球囊107完全膨胀之前进入密封体积的逆行血流的量。在一些实施方案中，上游球囊105和下游球囊107可以各自部分地膨胀，依序地或同时地膨胀，然后上游球囊105可以进一步扩张以阻塞顺行流，随后下游球囊107进一步扩张以阻塞逆行流。

在一些实施方案中，下游球囊107可以在上游球囊105膨胀的同时或之前膨胀。

在一些实施方案中，递送导管100可包括位于下游球囊 107内的内部球囊109，如本文别处所述。在一些实施方案中，内部球囊109可以在膨胀流体被引入下游球囊107之前部分地或完全地扩张。在一些实施方案中，下游球囊107可以在内部球囊109膨胀之前或同时填充有一定体积的膨胀流体。第一膨胀腔113可以被配置在近端，以防止由于内部球囊109的扩张而引起的膨胀流体的不希望的近端流动。例如，可以夹紧膨胀流体管线，或者可以在注射器上保持压力，以防止膨胀流体在内部球囊109扩张时从下游球囊107向近端地流体流动。通过防止或抑制膨胀流体的近端流动，内部球囊109的扩张可以更好地促进下游球囊107内的一定体积的膨胀流体通过孔126排出。在一些实施方案中，在下游球囊107扩张之后或扩张期间，与下游球囊107连通的膨胀流体可以转换为包含治疗剂的溶液，或者在下游球囊107膨胀期间或膨胀之后，可以将治疗剂添加到膨胀流体中，如本文别处所述。在一些实施方案中，引入到下游球囊107中的膨胀流体的初始体积可以包含治疗剂。

当下游球囊107或下游球囊107和内部球囊109膨胀时，下游球囊107内的膨胀流体或部分体积的膨胀流体可以通过孔126或一部分的孔126排出到血管内环境中。孔126可以位于下游球囊127 的可扩张膜的表面上，以便将至少一些(如果不是全部或大部分)的所递送的膨胀流体递送至在上游球囊105和下游球囊107之间的密封体积142中或其亚容积中。亚容积可以是由与血管接触放置的下游球囊 107形成的密封体积(例如，如图5A-5B所示的密封空间140)。在没有内部球囊109的实施方案中，包含治疗剂的膨胀流体可继续以被配置为在扩张之后将下游球囊107保持在扩张构造的压力流速或体积流速供应到下游球囊107。递送装置100可被配置为在恒定压力下提供治疗剂的输注。可将治疗性膨胀流体引入下游球囊107保持足够长的时间以将治疗性膨胀流体通过孔126递送所需的持续时间和/或将预定体积的治疗性膨胀流体通过孔126递送。在包括内部球囊109的实施方案中，在下游球囊107和内部球囊109膨胀之后，治疗性膨胀流体可以继续被引入到下游球囊107中。在一些实施方案中，当内部球囊109 扩张以通过孔126排出治疗性膨胀流体时，可以不补充下游球囊107 内的膨胀流体的体积。

在一些实施方案中，治疗剂可以是PGG。PGG可以以不小于约0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、 0.8％、0.9％或1％(w/v)的最终浓度溶解在治疗性膨胀溶液中。如本文别处所述，较高浓度的PGG可以提供更有效的治疗，特别是在较短的治疗时间内。因此，较高的浓度可以允许较短的治疗时间。与较低纯度的PGG相比，较高纯度的PGG可能由于不存在毒性杂质而毒性较小。因此，较高纯度的PGG在比较低纯度的PGG更高的浓度下对使用者来说可能更安全。PGG可以溶解在膨胀流体如盐水中(例如，通过如本文别处所述的水解剂)。递送的治疗性膨胀流体的体积可以不超过约150mL、125mL、100mL、75mL、50mL、40mL、30mL、20mL、 15mL、10mL、8mL、5mL、3mL或1mL。在一些实施方案中，膨胀流体可以通过下游球囊107递送，直到如本文别处所述的密封体积被填充。在一些实施方案中，体积的填充可以通过对膨胀流体的递送的阻力(反压力)的增加来检测。在一些实施方案中，如果膨胀流体包含可检测的造影剂，则体积的填充在视觉上是可辨别的。递送的持续时间可以不超过约30分钟、10分钟、5分钟、4分钟、3分钟、2分钟、1分钟、45秒、30秒、20秒或10秒。在肾动脉被递送导管100 阻塞的实施方案中，递送的持续时间可以更短。在一些实施方式中，不长于约10分钟的涉及阻塞的程序可以有利地在不需要全身麻醉的情况下进行。递送的流体的精确体积和/或递送的持续时间可以取决于动脉瘤的大小或要治疗的血管的目标部分的体积。在一些实施方案中，在将治疗剂递送至血管期间，治疗性膨胀溶液可以以约0.05mL/分钟至20mL/分钟、0.1mL/分钟至10mL/分钟、0.5mL/分钟至8mL/分钟或1mL/分钟至5mL/分钟的体积流速递送至下游球囊107。在一些实施方案中，下游球囊107可以通过以相同的体积流速递送膨胀流体而膨胀，膨胀流体在扩张后的治疗剂递送期间以该相同的体积流速引入。在一些实施方案中，下游球囊107可以以比扩张后递送的体积流速快的体积流速膨胀。当膨胀流体通过孔126渗漏时，在下游球囊105扩张期间较快的流速可以促进球囊扩张。

通过在下游球囊105扩张之前使上游球囊107扩张并阻断下游血流，可有利地降低引起下游球囊107在血管内环境中扩张所需的反压力。在下游血流被阻断之后，下游球囊107可以在超过患者的舒张压(例如，约60-80mmHg)时扩张，而如果下游血流未被阻断，则可能需要超过收缩压(例如，约90-120mmHg)。因此，在下游血流扩张(或完全扩张)之前阻断下游血流可以促进渗液球囊的扩张，在渗液球囊中压力可以持续释放，例如下游球囊107。

在一些实施方案中，血管或其一部分(例如，上游球囊105 和下游球囊107之间的密封体积142，如图5A中所描绘的)可以在递送治疗剂之前或之后冲洗。可以在递送治疗剂之前(例如，在如本文别处所述的扩张期间)或在递送治疗剂之后通过下游球囊107将冲洗溶液(例如，盐水)引入血管内空间。在一些实施方案中，如本文别处所述，冲洗溶液可通过单独的内腔引入。例如，可以通过沿着中间轴段120 设置的流体端口将冲洗溶液引入到密封体积中。

在一些实施方案中，血管或其一部分(例如，上游球囊105 和下游球囊107之间的密封体积142，如图5A)内的流体可以通过递送导管100被抽吸。例如，可以通过沿着中间轴段120设置的抽吸端口通过单独的内腔提供抽吸，如本文别处所述。在一些实施方案中，可以在递送治疗剂之前抽吸密封体积142以移除任何血液和/或冲洗溶液。在一些实施方案中，密封体积142可与递送治疗剂的同时(例如，连续地或间歇地)进行冲洗，使得新鲜体积的治疗性膨胀流体被引入到血管内空间中。在一些实施方案中，在使上游球囊105和/或下游球囊 107收缩之前，可以抽吸密封体积142以移除治疗剂和/或冲洗溶液。抽吸可有利地通过在球囊105、107收缩时将治疗剂释放到血流中来防止治疗剂非靶向地递送到血管或身体的其它部分。

在完成治疗性处理和/或支架移植物的递送之后，可以使可扩张构件104、105和106、107压缩或去扩张，以便从血管系统中移除递送导管100。上游球囊105和下游球囊107，和/或内部球囊109 可以通过分别通过第一膨胀腔113和第二膨胀腔117向近侧抽出膨胀流体而收缩。在一些实施方案中，通过迫使全部或一部分膨胀流体通过可扩张膜的孔126而不补充下游球囊107内的膨胀流体，可以使下游球囊107收缩或至少部分地收缩。上游球囊105可以在下游球囊107 收缩之前、之后或基本上同时进行收缩。当存在内部球囊109时，内部球囊109可以在下游球囊107之前或基本上与下游球囊107同时进行收缩。当球囊收缩时，血流可以恢复到每个球囊的下游。血流被阻断的总持续时间可以不大于约30分钟、10分钟、5分钟、4分钟、 3分钟、2分钟、1分钟、45秒、30秒、20秒或10秒。

递送导管100可以通过将递送导管100向近侧通过血管进入点撤回而从体内移除。在递送导管100包括多个组件(例如，主轴 110和第二轴114是可分离的)或与辅助组件(例如，通路鞘和/或导丝) 结合使用的一些实施方案中，所述组件可以以与引入它们的顺序相反的顺序撤回，所述组件可以以不同的顺序撤回，和/或所述组件或其亚组可以同时撤回。在一些实施方案中，可扩张构件104、106中的一个或两个可能需要被放置成未扩张的构造或至少部分地去扩张，以便例如在展开支架移植物之后撤回递送导管100。

图6描绘了图3A的递送导管的改进形式。图6的递送导管可以支撑支架移植物150。在支架移植物定位于外周动脉瘤中之后，可扩张构件(球囊)106、107收缩并且移除递送导管，从而将支架移植物150留在适当位置。或者，递送导管100可具有轴110和具有多个孔126的可扩张构件(球囊)106、107，可扩张构件(球囊)106、107呈膨胀形式，支撑可植入的血管内移植物150。在治疗动脉瘤的情况下，在血管内移植物定位于目标部位之后，可扩张构件(球囊)106、107收缩，并且移除递送导管，从而将可植入的血管内移植物150留在适当的位置。通过省略支撑在其上的可植入支架、支架移植物或血管内移植物，图3A的球囊适用于将治疗剂(例如，PGG和/或)递送至目标部位(例如，渗漏的血管内移植物)。类似地，其它附图中的球囊可适于支撑可植入的血管内移植物或可植入的支架或支架移植物。

在一些实施方案中，球囊107可被配置为当处于扩张的构造时阻断血流(例如，上游血流或逆行血流)。在一些实施方案中，球囊107可被配置为使血液从植入部位或目标部位中移位。使血液从植入部位、手术部位或目标部位移位可以提高将治疗剂递送至植入部位或目标部位(例如，通过球囊107)的功效。例如，治疗剂将不被稀释或将较少地被植入部位、手术部位或目标部位内的血液稀释。球囊107 的可扩张膜可以是足够顺应的或顺从的，以呈现目标血管系统的形状并阻塞目标血管系统。在一些实施方案中，球囊107可以是非顺应性的(例如，具有包围可扩张的内部容积的膜的袋构件)。

在一些实施方案中，球囊107可以被配置为将治疗剂，例如PGG和/或溶液递送至植入部位、手术部位或目标部位(例如，渗漏的血管内移植物或夹层)。球囊107可以包括设置在球囊的可扩张膜中的多个孔126，所述孔126被配置为使球囊107的内部容积与目标部位的环境流体连通。治疗剂的溶液可以用作膨胀流体。孔126 可以被配置为在球囊107的内部容积和手术部位的环境之间提供流体连通，同时允许球囊107的加压和膨胀。在一些实施方案中，孔126 的大小可以随着球囊的可扩张膜扩张而增大。球囊107的可扩张膜的弹性特性可以允许孔126的孔径连续扩张，因为球囊107的内部容积增加，从而引起可扩张膜拉伸。膨胀流体从球囊107的内部容积逸出到植入部位或目标部位的环境中的体积流速可以随着球囊107扩张而增加。在一些实施方案中，孔126可以允许在内部容积的压力范围内流体通过孔126的恒定或基本上恒定的体积流速。流出球囊107的体积流速可以在进入球囊107的膨胀流体的一定水平的加压或体积流速下最大化。膨胀流体可以以比膨胀流体流过孔126的体积流速大的体积流速引入到球囊107的内部容积中，使得球囊107即使在流体通过孔126逸出或泄漏时也可以膨胀。在一些实施方式中，可以使用不包含治疗剂的膨胀流体(例如，盐水)膨胀球囊107。膨胀流体可以切换到治疗溶液，或者治疗剂可以在球囊已经膨胀之后添加到膨胀流体中。错开治疗剂的递送可以保存治疗剂和/或可以防止、减少或最小化在完全形成流体密封之前释放到血流中的治疗剂的量。

球囊107的孔126可以均匀地设置在球囊107的表面或一部分的表面上。在一些实施方案中，孔126可以相对于纵轴设置在球囊107的中心部分中。例如，在一些实施方案中，球囊107的长度可以被配置为使得球囊107跨越血管内移植物150的整个长度，并且当球囊107扩张到最小直径时，球囊107可以在动脉、夹层、或植入部位、手术部位或目标部位(未例示出)内产生密封空间，如图7所例示。球囊107可以与动脉、夹层、或植入部位、手术部位或目标部位形成流体密封。在一些实施方案中，球囊107可以足够顺应以符合动脉、夹层、或植入部位、手术部位或目标部位的形状。在一些实施方案中，扩张的球囊107可以在植入区域或修复区域中稍微扩张动脉。当球囊107扩张时，动脉、夹层、或植入部位、手术部位或目标部位对球囊107的外径的反压力可以有效地密封孔126以阻隔血管内环境，使得流体不会以任何实质的流速流过那些孔126。这种构造可以防止或最小化治疗剂向动脉或植入部位或目标部位的非目标体积的递送。在一些实施方案中，膨胀流体内的治疗剂与抵靠孔126的组织或密封的血管内移植物或支架或支架移植物之间的接触可用于治疗动脉、夹层或植入部位、手术部位或目标部位中的组织。在一些实施方案中，多个孔126可以在被配置为被按压成与动脉、夹层或植入部位、手术部位或目标部位(例如，渗漏的血管内移植物或夹层)接触的区域上以高密度间隔开。在一些实施方案中，孔126可以与血管内移植物、动脉、夹层或植入部位、手术部位或目标部位紧密接近(例如，不超过0.3 mm、0.2mm、0.1mm、0.075mm 0.05mm、0.025mm、0.001mm等)，但不与它们实质性接触。

在一些实施方案中，递送导管100的一个或多个组件可以包括不透射线的材料，或者可以将不透射线的元件(例如不透射线的环)添加到递送导管100中。例如，可以将不透射线的环添加到主轴110 的远端、第二轴114的远端、中间轴段120的远端和/或近端、可扩张构件106以及球囊107(例如，在球囊的近端和/或远端)中的一个或多个中。使用不透射线的元件或其它可检测的元件可以允许在血管系统内视觉跟踪递送导管，例如通过射线检查法或其它合适的成像手段，和/或可以允许评估球囊107在血管系统内的定位。在一些实施方式中，球囊107的膨胀流体可以包括造影剂。造影剂的使用可以允许用户评估球囊的膨胀状态或膨胀量，可以允许用户确定球囊是否已经阻塞包含渗漏的血管内移植物的动脉，或植入部位或目标部位，或包含夹层或植入部位或手术部位的动脉，和/或在球囊107的情况下，可以允许用户监测治疗剂向动脉、夹层、或植入区域或手术区域、血管内移植物或支架或支架移植物的区域、或植入区域或目标区域的递送。

在一些实施方案中，递送导管100可与一个或多个导丝一起使用，以便于将装置引入和/或导航到血管系统内。在一些实施方案中，导丝可以被容纳在第一中心腔112内，例如当第二轴114可从第一中心腔112中移除时。在一些实施方案中，腔可以被配置为防止导丝沿着腔的长度向远端延伸超过某一点。例如，第二腔的尺寸可以定制成具有卡子或直径的逐渐变细或逐渐减小，以防止导丝进一步向远侧延伸。在中心腔向着血管内环境向远侧打开的实施方案中，导丝可以被配置为向远侧延伸超过第二轴114的远端。在一些实施方式中，在导丝已经被导航到目标部位处或导航到目标部位附近之后，递送导管100可以被引入在导丝上。在一些实施方式中，递送导管100能够在不使用导丝的情况下被导航到目标部位。例如，递送导管100可以容易地经由通路通过股动脉而被推入位置处，不需要可操纵性。在一些实施方案中，递送导管100可包括可操纵的组件，例如主轴110，其可被配置为在装置的远端附近弯曲。递送导管100可以包括一个或多个拉线，所述拉线从装置的远端或从装置的远端附近延伸到装置的近端。在递送导管100的近端上的控制器的操作可以被配置为在一个或多个方向上弯曲递送导管100的远端部分。递送导管100的可操纵性可以促进递送导管100的引入和/或导航。

在一些实施方案中，本文别处所述的腔可以不是由两个或多个轴的同心定位形成，而是可以被配置为在一个或多个一体轴的主体内形成为通道的内腔。例如，主轴110可以从装置的近端延伸通过球囊107的中心。主轴110可包括在主轴110的主体材料内形成的多个内腔(例如，非同心腔)。所述内腔可以基本上彼此平行地延伸。所述内腔可以沿着递送导管100的纵轴延伸到不同的长度。所述内腔可以与递送导管100的不同组件流体连通。例如，内腔可以与球囊107 流体连通。主轴110或其它轴组件可包括除本文别处所述之外的另外的腔。例如，递送导管100可以具有被配置用于接纳导丝的腔和/或被配置用于提供抽吸的腔。

本文所述的任何球囊或所有球囊可包括各种形状。装置球囊的形状可以相同或不同。在各种实施方案中，球囊的形状可以由旋转表面限定。在一些实施方案中，球囊可以包括基本上球形的形状。在一些实施方案中，球囊可以包括球体形状，例如扁长球体形状或扁平球体形状。球体的纵轴可以与递送导管100的纵轴对齐。在各种实施方案中，球囊的长度可以大于球囊在其扩张构造中的直径(例如，扁长球体)。在一些实施方案中，球囊可以包括尖的足球形状。在一些实施方案中，球囊可以包括圆柱体形状。球囊可以包括从递送装置100 的纵轴延伸的不同的近侧表面和远侧表面，以与球囊的外表面形成边缘。近侧表面和/或远侧表面可以基本上是平的，通常是凹的，和/或通常是凸的。球囊的外表面可延伸至大于、基本等于或小于近侧表面和/ 或远侧表面的直径的直径。外表面通常可以是平的、凹的或凸的。在一些实施方案中，渗液球囊的孔126可以仅设置在球囊的外表面上或者设置在外表面上，并且仅设置在近侧表面和远侧表面中的一个(例如，球囊107的远侧表面)上。在一些实施方案中，球囊107可以包括一个或多个包括内孔的内层。在一些实施方案中，内孔通常可以包括大于或等于孔126的直径的直径。内部孔可以用作挡板，其可以有助于促进膨胀流体(和治疗剂)在球囊107内部的均匀分布。

处于扩张构造(例如，在其最宽点)的球囊107的外径可以是至少约1.5cm、1.75cm、2.0cm、2.25cm、2.5cm、3.0cm、3.5cm 或4.0cm或更大的直径。处于扩张构造的球囊107的外径可被配置为匹配或稍微超过健康动脉或植入的血管内移植物的直径。在一些实施方案中，球囊107可被配置为扩张到健康动脉或植入的血管内移植物的直径或稍微超过健康动脉或植入的血管内移植物的直径，使得其可在目标部位的下游和/或上游形成流体密封，或扩张到健康动脉的直径使得其在夹层或植入部位或手术部位的下游和/或上游形成流体密封。在一些实施方案中，球囊107的总体积(例如，在扩张构造中)或递送导管100的可递送流体的容量(例如，球囊107的内部容积和第一膨胀腔113)的总体积可以是至少约1mL或更少、2mL、3mL、5mL、10 mL、20mL、30mL、40mL、50mL、60mL、70mL、80mL、90mL、 100mL、125mL、150mL、175mL、200mL或更多。

球囊107的长度可以是至少约0.5cm、1cm、2cm、3cm、 4cm、5cm、6cm、7cm、8cm、9cm或10cm。在一些实施方案中，球囊107的长度可被配置为容纳支撑的可植入血管内移植物或支撑的可植入支架或支架移植物，或可被配置为跨越神经动脉瘤的长度，如本文别处所述。在一些实施方案中，动脉瘤可以相对较小或处于早期发展阶段。在一些实施方案中，上游球囊105的长度可以与下游球囊 107的长度相同，或者可以比下游球囊107的长度短。在一些实施方案中，上游球囊105的长度可以是至少约0.5cm、1cm、1.5cm、2cm、 2.5cm或3cm。在一些实施方案中，上游球囊105可包括大致球形的形状，而下游球囊107可包括大致扁长的球体形状。

其中下游球囊107扩张为或被压为与外周动脉瘤或神经动脉瘤接触的递送导管100可以特别适合于较不易于破裂的动脉瘤。在一些情况下，破裂的风险可以通过动脉瘤的大小(例如，最大直径)来表征。较小的动脉瘤(例如，不大于约6cm、5cm、4cm或3cm)可能较不易于破裂。神经动脉瘤的大小随着时间而增长并变得更易于破裂。神经动脉瘤的血管壁随着动脉瘤的生长而变弱。在一些实施方式中，本文所述的递送导管100可特别用于诊断的外周动脉瘤或神经动脉瘤的早期介入治疗。

在包括内部球囊109的实施方案中，内部球囊109可以是与球囊107相同或不同的形状。内部球囊109可包括与球囊107相同或小于球囊107的扩张直径的扩张直径。内部球囊109可包括与球囊107相同或小于球囊107的长度的长度。内部球囊109可包括与球囊107相同或小于球囊107的最大内部容积的最大内部容积。在一些实施方案中，内部球囊109的体积、长度和/或扩张直径可以不小于球囊107的约100％、95％、90％、85％、80％、75％、70％、65％、60％、 55％、50％、45％或40％。在内部球囊109的长度小于球囊107的长度的实施方案中，内部球囊109可以关于纵轴位于球囊的中心，或者朝向球囊107的近端或远端。内部球囊109的近端可以与球囊107的近端对齐或不对齐。内部球囊109的远端可以与球囊107的远端对齐或不对齐。

在一些实施方案中，递送导管100的球囊105、球囊107 和/或内部球囊109的未扩张的直径可以不大于约0.5mm、1mm、2 mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。一个或多个球囊的未扩张的直径可被配置为容纳于同心环绕的轴或通路鞘(access sheath)的腔内。

在一些实施方案中，渗液球囊(例如，球囊107)可包括至少5、10、20、30、40、50、100、200、300、500或1000个孔126。单个孔126的直径(或最长尺寸)可以相同或可以不同。孔126的直径 (例如，在扩张的构造中)可以不大于约0.01mm、0.02mm、0.03mm、 0.05mm、0.04mm、0.05mm、0.06mm、0.07mm、0.08mm、0.09mm、 0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、0.8 mm、0.9mm或1mm。在一些实施方案中，处于扩张的构造中的孔126 的直径可以是至少约1x、1.25x、1.5x、1.75x、2x、3x、4x、5x或10x 倍的处于未扩张的构造中的孔126的直径。在一些实施方案中，孔126 可以具有相同的大小，而不管扩张状态如何，特别是如果球囊107包括非顺应性可扩张膜。在一些实施方案中，孔126可以设置在球囊107 的整个长度上。在一些实施方案中，孔126可以仅设置在大约中间20％、 30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％的球囊107的长度上 (例如，在扩张的构造中)。在一些实施方案中，孔126可以仅设置在球囊107的长度的远端部分上，该远端部分包括不超过约20％、30％、 40％、50％、60％、70％、80％、90％或95％的球囊107的长度(例如，在扩张的构造中)。

在一些实施方案中，主轴110的外径可以不大于约1mm、 2mm、3mm、4mm、5mm、6mm、7mm、8mm、9mm或10mm。在一些实施方案中，主轴110的外径可以是约9Fr、10Fr、11Fr、12 Fr、13Fr、14Fr、15Fr、16Fr、17Fr或18Fr。主轴110可具有不大于约0.1mm、0.2mm、0.3mm、0.4mm、0.5mm、0.6mm、0.7mm、 0.8mm、0.9mm、1mm、1.25mm、1.5mm、1.75mm或2.0mm的侧壁厚度。第二轴114可以包括基本上等于或略小于主轴110的内径的外径。在一些实施方案中，递送导管100从其近端到其远端102的长度可以是至少约20cm、25cm、30cm、35cm、40cm、45cm或50 cm。

递送导管100的各种组件可以由导管设计领域中已知的一种或多种材料制成。这些材料，特别是那些被配置成与血管内环境接触的材料，可以由生物相容的材料制成。在一些实施方案中，递送导管的一个或多个组件，例如主轴110和/或第二轴114，可以包括聚氨酯(PU)、聚乙烯(PE)、聚氯乙烯(PVC)、聚四氟乙烯(PTFE)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、其它氟聚合物、聚醚嵌段酰胺(例如，或)、尼龙等。在各种实施方案中，可以将轴和/或球囊进行化学和/或机械处理/加工(例如，等离子体蚀刻)或涂布以提供生物相容性或机械性质(例如，润滑和/或亲水表面性质)。例如，递送导管100的一个或多个组件可以涂布有包含聚乙二醇(PEG)的制剂。递送导管还可以涂布有PGG和/或

在一些实施方案中，递送导管100可以在其近端包括手柄。递送导管100的主轴110可以从手柄的远端延伸。主轴110可继续穿过手柄和/或与手柄内形成的通道流体连通。手柄可以包括用于操作者抓握的握持部分。手柄可用于向远侧推进和/或向近侧缩回递送导管100。在递送导管100是可操纵的实施方案中，手柄可以包括一个或多个用于操纵(例如，弯曲递送导管100的远端部分)递送导管100 的控制器，例如通过控制一个或多个拉线的延伸和缩回。在一些实施方案中，手柄可以包括与一个或多个内腔(例如第一膨胀腔113和第二膨胀腔117)流体连通的一个或多个流体端口。流体端口可以包括鲁尔 (luer)型连接器，用于连接到流体管线，例如用于向递送导管100供应膨胀流体。在一些实施方案中，流体端口可以包括用于调节从流体供应源到手柄的流体流动的活塞或其它阀。流体管线可以延伸到加压的流体(例如膨胀流体)源，例如注射器或泵和/或用于提供抽吸的真空源。在一些实施方案中，可以将一个或多个流体端口被配置为接纳递送导管100的组件。例如，在第二轴114可从主轴110移除的实施方案中，第二轴114可通过流体端口插入手柄的近端以容纳于主轴110中。第二轴114可以前进通过流体端口，直到它向远端延伸超过主轴110。手柄可临时固定轴110、114的相对定位的装置，如本文别处所述。类似地，在一些实施方案中，导丝可以通过一个或多个流体端口插入手柄的近端，以容纳于第一中心腔112或第二中心腔116中。在一些实施方案中，其中膨胀流体由泵或机械化注射器供应的实施方案中，和/ 或其中提供抽吸的实施方案中，可以存在用于控制通过内腔的流速的控制器。控制器可以遥控手柄，或者与手柄连接或与手柄构成整体。手柄可以包括一个或多个控制器，用于调节(例如，增加、减少、停止和/或启动)供给到一个或多个内腔的膨胀流体的流速和/或真空压力。在一些实施方案中，控制器可以远离手柄(例如，遥控器的一部分)。

治疗方法

本公开的一些实施方案包括用包含PGG或其它治疗剂的组合物治疗主动脉瘤的方法，或通过植入包含PGG和/或或类似的泊洛沙姆凝胶的血管内移植物来治疗主动脉瘤的方法。本公开的一些实施方案包括通过将包含PGG和/或或其它治疗剂的组合物递送至渗漏的血管内移植物区域中的组织以促进血管内移植物周围的组织的强化和/或愈合来修复渗漏的血管内移植物的方法。可以将类似的方法用于使用支架或支架移植物的治疗。一些方法包括向有需要的个体施用本文所述的化合物、组合物、药物组合物。在一些实施方案中，个体可以是动物，例如哺乳动物，如人。在一些实施方案中，个体是人。

一些实施方案包括用包含PGG和/或或其它治疗剂的组合物治疗夹层(例如，主动脉夹层或胸动脉夹层)的方法。一些方法包括向有需要的个体施用本文所述的化合物、组合物、药物组合物。在一些实施方案中，个体可以是动物，例如哺乳动物，例如人、狗、猫、猪、牛、绵羊、山羊或马。在一些实施方案中，个体是人。

一些实施方案包括用包含PGG或其它治疗剂的组合物治疗神经动脉瘤或外周动脉瘤的方法。一些方法包括向有需要的个体施用本文所述的化合物、组合物、药物组合物。在一些实施方案中，个体可以是动物，例如哺乳动物，如人。在一些实施方案中，个体是人。

其它实施方案包括向有需要的个体施用化合物的组合。组合可以包括本文所述的化合物、组合物、药物组合物与另外的药物。

定义

本文所用的术语“个体”是广义的术语，并且将给予对于本领域普通技术人员而言其普通和常规的含义(并且不限于特定的或定制的含义)，并且不限于指人或非人的哺乳动物，例如狗、猫、小鼠、大鼠、牛、绵羊、猪、山羊、非人的灵长类动物或鸟，例如鸡，以及任何其它脊椎动物或无脊椎动物。

本文所用的术语\"哺乳动物\"是广义的术语，并且将给予对于本领域普通技术人员而言其普通和常规的含义(并且不限于特定的或定制的含义)，并且以其通常的生物学意义使用。因此，它具体包括但不限于灵长类、包括类人猿(黑猩猩、猿、猴)和人，牛，马，绵羊，山羊，猪，兔，狗，猫，啮齿动物，大鼠，小鼠，豚鼠等。

“有效量”或“治疗有效量”是广义的术语，并且将给予对于本领域普通技术人员而言其普通和常规的含义(并且不限于特定的或定制的含义)，并且不限于指在一定程度上有效缓解或减少疾病或病况的一种或多种症状发作的可能性以及包括治愈疾病或病况的治疗剂的量。“治愈”是指消除疾病或病况的症状；然而，即使在获得治愈后也可能存在某些长期或永久的效果(例如广泛的组织损伤)。

本文所用的“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”或“治疗 (treatment)”是广义的术语，并且将给予对于本领域普通技术人员而言其普通和常规的含义(并且不限于特定的或定制的含义)，并且不限于指将化合物或药物组合物施用于个体以用于预防和/或治疗目的。术语“预防性治疗”是指治疗尚未表现出疾病或病况的症状但易患特定疾病或病况或处于特定疾病或病况的风险中的个体，由此该治疗降低了患者将发展该疾病或病况的可能性。术语\"治疗性治疗\"是指对已经患有疾病或病况的个体进行治疗。

一些实施方案包括将本文所述的化合物、组合物和/或药物组合物与另外的药物共同给药。“共同给药”是指两种或更多种药剂可以同时存在于患者的血流中，无论它们何时给药或实际上如何给药。在一个实施方案中，药剂同时给药。在一个这样的实施方案中，联合给药是通过将药剂组合在单一剂型中来实现的。在另一个实施方案中，药剂依次给药。在一个实施方案中，药剂通过相同的途径给药，例如口服。在另一个实施方案中，药剂通过不同的途径给药，例如一种口服给药，另一种静脉内给药。

另外的药物的实例包括胶原交联剂，例如戊二醛、京尼平酰基叠氮化物和/或环氧胺。

另外的药物的实例包括胶原交联剂，例如戊二醛，京尼平酰基叠氮化物和/或环氧胺。其它药物包括抗血小板药物(例如，阿司匹林或氯吡格雷)、血液稀释剂(例如，利伐沙班(拜瑞妥)、阿哌沙班(艾乐妥)或依度沙班(Savaysa))或溶栓剂(例如，肝素、依诺肝素(Lovenox))、达肝素(Fragmin)、磺达肝素(Arixtra)、华法林(Coumadin,Jantoven)或达比加群(Pradaxa))。

为了进一步示例性说明，包括实例。这些实施例当然不应被解释为具体地限制本发明。在权利要求范围内的这些实施例的变化在本领域技术人员的预期范围内，并且被认为落入如本文所描述的和要求保护的本发明的范围内。技术人员将认识到，拥有了本公开的本领域的技术人员能够准备和使用装置和组合物而无需穷举性的实施例。

尽管已经参考实施方案和实施例描述了本发明，但是应当理解，在不脱离本发明的精神的情况下，可以进行许多和各种修改。因此，本发明仅由所附权利要求来限定。

应当理解，在许多方面，本公开仅仅是对多种可替代的装置实施方案的示例性说明。在不超出本发明的各种实施方案的范围的情况下，可以在细节上进行改变，特别是在各种装置组件的形状、尺寸、材料和布置方面。本领域的技术人员将了解，示范性实施方案及其描述仅作为整体示例性说明本发明。虽然在上述示例性实施方案中清楚了本发明的几个原理，但是本领域的技术人员将会理解，在不脱离本发明的范围的情况下，可以在本发明的实践中使用对结构、布置、比例、元件、材料和使用方法的修改，否则，这些修改特别适于特定的环境和操作要求。此外，虽然已经结合特定实施方案描述了某些特征和元件，但是本领域技术人员将理解，这些特征和元件可以与本文公开的其它实施方案组合。

当特征或元件在本文中被称为在另一特征或元件\"上\"时，其可直接在另一特征或元件上，或者也可存在居间特征和/或元件。相反，当特征或元件被称为\"直接\"在另一特征或元件上时，不存在居间特征或元件。还应当理解，当特征或元件被称为\"连接\"、\"附接\"或\"联接\"到另一特征或元件时，其可以直接连接、附接或联接到另一特征或元件，或者可以存在居间特征或元件。相反，当特征或元件被称为\"直接连接\"、\"直接附接\"或\"直接联接\"到另一特征或元件时，不存在居间特征或元件。尽管关于一个实施方案进行了描述或示出，但是这样描述或示出的特征和元件可以应用于其它实施方案。本领域的技术人员还将了解，提及\"邻近\"另一特征设置的结构或特征可具有与邻近的特征重叠或位于邻近的特征下方的部分。

本文所用的术语仅出于描述特定实施方案的目的，而不旨在限制本发明。例如，如本文所用，单数形式“一个”、“一种”和“所述”也旨在包括复数形式，除非上下文另外清楚地指示。将进一步理解，当在本说明书中使用时，术语\"包括\"和/或\"包含\"指定所陈述的特征、步骤、操作、元件和/或组件的存在，但不排除一个或多个其它特征、步骤、操作、元件、组件和/或其组的存在或添加。如本文所用，术语“和/或”包括一个或多个相关列出的项目的任何组合和所有组合，并且可以被缩写为“/”。

空间上相对的术语，例如\"在……之下\"、\"在…下方\"、\"低于……\"、\"在……上方\"、\"在……之上\"等，可以为了易于描述在本文中用于描述一个元件或特征与另一元件或特征的关系，如图所例示。应当理解，除了图中所示的取向之外，空间上相对的术语还旨在包括在使用或操作中的装置的不同取向。例如，如果图中的装置被倒置，则被描述为\"在其它元件或特征之下\"或\"在其它元件或特征下方\"的元件将被定向在其它元件或特征的\"上方\"。因此，示例性术语\"在……之下\"可以包括上方和下方的取向。所述装置可以被另外定向(旋转90度或在其它方向)，并且本文使用的空间上相对的描述符号被相应地解释。类似地，术语\"向上\"、\"向下\"、\"垂直\"、\"水平\"等在本文中仅为了解释的目的而使用，除非另有具体说明。

虽然术语\"第一\"和\"第二\"在本文可以用来描述各种特征/ 元件(包括步骤)，但是这些特征/元件不应受这些术语的限制，除非上下文另有说明。这些术语可用于将一个特征/元件与另一个特征/元件区分开。因此，下文讨论的第一特征/元件可以被称为第二特征/元件，并且类似地，下文讨论的第二特征/元件可以被称为第一特征/元件，而不脱离本发明的教导。

在整个说明书和随后的权利要求书中，除非上下文另有要求，否则词语“包含(comprise)”和变化形式如“包含(comprises)”和“包含(comprising)”意指各种组件可以共同用于方法和物品(例如，包括装置和方法在内的组合物和设备)中。例如，术语\"包含\"将被理解为暗示包括任何所述的元件或步骤，但不排除任何其它元件或步骤。

如在本说明书和权利要求书中使用的，包括在实施例中使用的，并且除非另有明确说明，所有的数字都可以被理解为如同以词语\"约\"或\"大约\"作为前缀，即使该词语没有明确出现。当描述量值和 /或位置以表明所描述的值和/或位置在值和/或位置的合理预期范围内时，可以使用短语\"约\"或\"大约\"。例如，数值可以具有如下值，其为所述值(或数值范围)的 /-0.1％、所述值(或数值范围)的 /-1％、所述值 (或数值范围)的 /-2％、所述值(或数值范围)的 /-5％、所述值(或数值范围)的 /-10％，等等。除非上下文另有说明，否则本文给出的任何数值也应理解为包括约或近似该值。例如，如果公开了数值“10”，则还公开了“约10”。本文所述的任何数值范围旨在包括其中包含的所有子范围。还应理解，当公开数值时，如本领域技术人员适当理解的，“小于或等于”该数值、“大于或等于该数值”和这些数值之间的可能的范围也被公开。例如，如果公开了数值“X”，则也公开了“小于或等于X”以及“大于或等于X”(例如，其中X是数值)。还应当理解，在整个申请中，数据以多种不同的格式提供，并且该数据表示端点和起始点，以及数据点的任何组合的范围。例如，如果公开了特定数据点\"10\"和特定数据点\"15\"，则应当理解，大于、大于或等于、小于、小于或等于以及等于10和15以及在10和15之间也被认为是公开的。还应理解，还公开了两个特定单元之间的每个单元。例如，如果公开了10和15，则还公开了11、12、13和14。

尽管上文描述了各种示例性说明的实施方案，但是在不脱离如权利要求所述的本发明的范围的情况下，可以对各种实施方案进行多种改变中的任何一种。例如，在替代实施方案中，执行各种所述方法步骤的顺序通常可以改变，并且在其它替代实施方案中，可以完全跳过一个或多个方法步骤。各种装置和系统实施方案的任选特征可以包括在一些实施方案中，可以不包括在其它实施方案中。因此，前文的描述主要是为了示例的目的而提供的，而不应被解释为限制本发明的范围，本发明的范围在权利要求中阐述。

本文所包括的实施例和示例性说明通过示例性说明的方式而非限制的方式示出了可以实践本主题的具体实施方案。如上所述，可以利用和从中衍生出其它实施方案，使得可以在不脱离本公开的范围的情况下进行结构和逻辑替代和改变。本发明主题的这类实施方案在本文中可以单独地或共同地由术语\"发明\"来表示，这仅仅是为了方便，并且如果实际上公开了一个以上的发明或发明构思，则不旨在主动将本申请的范围限制到任何单个发明或发明构思。因此，尽管本文已经示例性说明和描述了具体实施方案，但是可以用任何被计算来实现相同目的的布置来代替所示的具体实施方案。本公开旨在覆盖各种实施方案的任何和所有的修改或变化。在阅读以上说明后，以上实施方案的组合和本文未具体描述的其它实施方案对于本领域技术人员而言将是显而易见的。