作为RSK抑制剂的嘧啶并恶嗪衍生物及其应用的制作方法

技术特征：
1.通式i所示的化合物或其药学上可接受的盐：r1选自下组：氢、任选取代的c
1-c
10
烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的c
2-c6链烯基、任选取代的c
3-c6环烯基、任选取代的c
3-c8内酯基、c
1-c
10
酰胺基、任选取代的c
1-c
10
酰胺基、任选取代的c
5-c
10
芳基、任选取代的c
3-c8杂环基、任选取代的芳杂环基；r2、r4分别独自选自：氢、任选取代的c
1-c
10
烷基，任选取代的c
1-c
10
烷氧基；r3选自下组：氢、任选取代的c
1-c
10
烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的c
5-c
10
芳基、任选取代的c
3-c8杂环基。x选自o、nh、nr5或ch2；r5选自下组：h、任选取代的c
1-c
10
烷基、任选取代的c
1-c
10
烷基甲酰基、任选取代的芳基甲酰基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物如通式ii所示：式中r1选自下组：氢、任选取代的c
1-c
10
烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的c
2-c6链烯基、任选取代的c
3-c6环烯基、任选取代的c
5-c
10
芳基、任选取代的c
3-c8杂环基、任选取代的芳杂环基；r2、r4分别独自选自下组：氢、任选取代的c
1-c
10
烷基，任选取代的c
1-c
10
烷氧基；r6选自下组：氢、卤素(优选f)、羟基、任选取代的c
1-c3烷氧基、任选取代的c
1-c3烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的c
2-c6链烯基、任选取代的c
3-c6环烯基、cooh、任选取代的c
1-c3烷氧甲酰基、任选取代的氨基甲酰基、任选取代的c
5-c
10
芳基、任选取代的芳杂环基；m选自1-5。3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1选自下组：任选取代的c
1-c
10
烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的c
5-c
10
芳基。4.选自下组的化合物或其药学上可接受的盐：
5.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1选自下组：任选取代的c
1-c
10
烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的c
3-c8杂环基；r2、r4分别独自选自下组：氢、任选取代的c
1-c
10
烷基，任选取代的c
1-c
10
烷氧基；r6选自下组：氢、卤素(优选f)、羟基、任选取代的c
1-c3烷氧基、任选取代的c
1-c3烷基、任选取代的c
3-c8环烷基、任选取代的氨基甲酰基；m选自1-3。6.选自下组的化合物或其药学上可接受的盐：
优选优选7.一种药物组合物，所述药物组合物含有权利要求1-6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或赋形剂。8.权利要求1-6中任一项所述的化合物在制备治疗或预防rsk蛋白激酶介导的疾病的药物，或抑制rsk蛋白激酶的药物中的用途，或抑制rsk1、rsk2、rsk3、rsk4之一的药物中的用途。9.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述rsk蛋白激酶介导的疾病为癌症。10.如权利要求9所述的用途，其特征在于，所述癌症选自下组：食管癌、肾细胞癌、胰腺
癌、结肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、头颈部鳞状细胞癌、急性髓系白血病和实体瘤；或者rsk1和rsk4参与调控的乳腺癌、rsk3和rsk4参与调控的卵巢癌、rsk1和rsk2参与调控的前列腺癌、rsk1、rsk2和rsk4参与调控的肺癌、rsk2参与调控的头颈部鳞状细胞癌和急性髓系白血病、rsk4参与调控的食管癌、肾癌、子宫内膜癌、结肠癌等癌症和实体瘤。

技术总结
本发明涉及作为RSK抑制剂的嘧啶并恶嗪衍生物及其应用。具体而言，本发明涉及式I所示化合物、含有式I化合物的药物组合物及所述化合物在制备治疗RSK相关疾病或抑制RSK蛋白激酶的药物中的用途。的药物中的用途。的药物中的用途。


技术研发人员：李洪林 李诗良 徐玉芳 赵振江 袁媛 蒋磊
受保护的技术使用者：华东理工大学
技术研发日：2020.06.12
技术公布日：2021/12/16