一种采用连续流管道反应制备青蒿素的方法与流程

技术特征：
1.一种制备青蒿素的方法，其反应式如下：式中，其r为h或保护基，包括以下步骤：1）式i化合物在催化剂、碱性水溶液、有机溶剂、双氧水的存在下在连续流反应器中反应得到式ii化合物，所述催化剂为钼酸钠和另一种金属催化剂；2）将式ii化合物在有机溶剂和氧气存在下在连续流反应器中经酸催化得到青蒿素。2.如权利要求1所述的方法，所述r为甲基或乙基，优选为甲基。3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤1）中碱性水溶液为氢氧化钠溶液或氧化钾溶液。4.如权利要求1所述的方法，步骤1）中，所述催化剂，钼酸钠和另一种金属催化剂的摩尔比为2：1～1：1，优选为1：1。5.如权利要求1或4所述的方法，所述另一种金属催化剂选自镧、氯化镧、氧化镧、氢氧化镧、硝酸镧、碳酸镧和氟化镧，优选的，另一种金属催化剂为硝酸镧。6.如权利要求1所述的方法，步骤1）中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、乙腈、二氯甲烷、丙醇、异丙醇或甲苯，优选为乙醇；步骤2）中所述有机溶剂选自甲苯、异丙醇、乙腈、二氯甲烷、丙酮、环己烷和dmf，优选为甲苯。7.如权利要求1所述的方法，步骤2）中所述酸为tfa。8.如权利要求1所述的方法，步骤1）中，式i化合物与双氧水在不同的进料口输入连续反应器中，步骤2）中，式ii化合物与氧气在不同的进料口输入连续反应器中，其中，式ii化合物与氧气的摩尔比为1：（2～3）。9.如权利要求1所述的方法，所述双氧水，分成两部分分别在连续流微通道的前后不同模块的进口输入。10.如权利要求1所述的方法，步骤1）连续流反应器的温度为50～80℃，步骤2）的连续流反应器的温度为0～65℃，优选为0～25℃。

技术总结
本发明提供了一种采用连续流反应器制备青蒿素的方法，包括以双氢青蒿酸为起始原料，在连续流反应器中在钼酸钠等两种金属催化剂和双氧水的存下转化为MPDHAA，然后，MPDHAA在TFA和氧气存下在连续流反应器中生成青蒿素。该方法相对于传统釜式反应工艺显著节省了时间和溶剂，降低生产成本。降低生产成本。


技术研发人员：邹春兰 雷皇书 谭远海 唐云 邓渝 郭发伟 陈建英 熊娟 樊斌
受保护的技术使用者：重庆药友制药有限责任公司
技术研发日：2020.06.17
技术公布日：2021/12/16