一种制备多氟苯甲基甲醚的方法与流程

1.本发明涉及农药和医药领域，具体地是在一种利用镓催化剂催化多氟苯甲酸甲酯制备多氟苯甲基甲醚的方法。
技术背景
2.多氟苯甲醇甲醚是一种重要的精细化工中间体，有着独特的结构和性能。其衍生物具有独特生物活性，在农药和医药等方面有重要的作用。特别是由多氟苯二甲酸二甲酯衍生的带有酯基和苯甲醇甲醚基团的衍生物具有进一步衍生性能，比如酯基进一步还原为羟甲基而在农药和医药领域有应用。
3.目前苯甲基甲醚传统上采用苄卤与甲醇反应或苄醇与甲基卤化物反应，两者都产生大量的废碱液。但前述方法并不适用于多氟苯甲基甲醚的制备，由于多氟苯的性质，采用碱性条件，苯环上的氟会进一步被取代，会产生大量的副产物，甚至不能生成目标产物，因此，开发一种有效的合成方法是非常有必要的。


技术实现要素：

4.本发明的目的在于提供一种利用镓催化剂催化多氟苯甲酸甲酯制备多氟苯甲基甲醚的方法。
5.为实现上述目的，本发明采用技术方案为：
6.一种制备多氟苯甲基甲醚的方法，以氯化镓作为催化剂，在还原剂的存在下，将原料多氟苯甲酸甲酯还原为多氟苯甲醇甲醚；其中，还原剂为含氢硅烷。
7.制备反应通式如下：
[0008][0009]
优选，所述以氯化镓作为催化剂，在还原剂的存在下，于溶剂二氯乙烷溶剂中将原料多氟苯甲酸甲酯在20-100℃下还原为多氟苯甲醇甲醚；所述溶剂为二氯乙烷溶剂或四氢呋喃。
[0010]
进一步优选，所述以氯化镓作为催化剂，在还原剂的存在下，于二氯乙烷溶剂中，并添加添加剂，将原料多氟苯甲酸甲酯在20-100℃(优选50-100℃)下还原为多氟苯甲醇甲醚。
[0011]
更优选，
[0012]
(1)将多氟苯甲酸甲酯、还原剂和催化剂在溶剂的存在下，且在有或无添加剂的添加下，同时在氮气条件下，加热回流反应1-24小时；
[0013]
(2)反应后冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏，残液过柱分离，即得多氟苯甲基甲醚。
[0014]
所述催化剂的用量为多氟苯甲酸甲酯的0.1-20mol％，优选1.0-10.mol％。；所述还原剂为含氢硅烷用量为多氟苯甲酸甲酯200-400mol％。所述含氢硅烷，优选1，1，3，3-四甲基硅烷醚。
[0015]
所述多氟苯甲酸甲酯为苯环上存在2-5个氟原子；苯环上含有一个及以上的甲酸甲酯基。
[0016]
所述添加剂为溴或碘的有机铵盐，优选为四丁基溴化铵或四丁基碘化铵，其用量可为多氟苯甲酸甲酯的0-20mol％。
[0017]
本发明的优点是：
[0018]
采用氯化镓为催化剂，1，1，3，3-四甲基硅烷醚为还原剂，将多氟苯甲酸甲酯直接还原为多氟苯甲醇甲醚的方法，该方法所用试剂易得，都是商品化产品，催化剂效率高、稳定性好、反应条件温和，产品收率高，后处理简单，适用范围广适合多氟苯甲基甲醚的大规模制备。
具体实施方式
[0019]
以下所述实施例用于进一步详细说明本发明。在这些实施例中，除非有特殊声明，所用药品均以g(克)或mg(毫克)计量或mmol(毫摩尔)，溶剂均以ml(毫升)计量，操作为氮气保护下操作。产物均经gc-ms验证，载气为he气，流量1ml/min；柱温150-200℃，升温速率10℃/min.。
[0020]
实施例1：
[0021]
反应式
[0022][0023]
于100ml三口瓶中加入20ml二氯乙烷，依次加入2.66g(10mmol)2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂(二氯乙烷)回流反应24小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物过柱(乙酸乙酯：石油醚＝1:1)，得产物1.91g，收率为75.9％。
[0024]
实施例2：
[0025]
反应式
[0026][0027]
于100ml三口瓶中加入20ml二氯乙烷，依次加入2.08g(10mmol)2，3，5，6-四氟苯甲
酸甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应24小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，2，3，5，6-四氟苯甲基甲醚，收率为64.7％。
[0028]
实施例3：
[0029]
反应式
[0030][0031]
于100ml三口瓶中加入20ml二氯乙烷，依次加入2.26g(10mmol)2，3，4，5，6-五氟苯甲酸甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应24小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，2，3，4，5，6-五氟苯甲基甲醚，收率为73.4％。
[0032]
实施例4：
[0033]
反应式
[0034][0035]
于100ml三口瓶中加入60ml二氯乙烷，依次加入2.66g(10mmol)2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓、0.48g(1.5mmol)四丁基溴化铵。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应18小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，收率为83.4％。
[0036]
实施例5：
[0037]
反应式
[0038][0039]
于100ml三口瓶中加入60ml二氯乙烷，依次加入2.66g(10mmol)2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓、0.55g(1.5mmol)四丁基碘化铵。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应18小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，收率为85.7％。
[0040]
实施例6：
[0041]
反应式
[0042][0043]
于100ml三口瓶中加入60ml二氯乙烷，依次加入2.66g(10mmol)2，3，5，6-四氟对苯二甲酸二甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓、0.48g(1.5mmol)四丁基溴化铵。搅拌下，滴加4.03g(30mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应18小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，收率为77.2％。
[0044]
实施例7：
[0045]
反应式
[0046][0047]
于100ml三口瓶中加入20ml二氯乙烷，依次加入2.26g(10mmol)2，3，4，5，6-五氟苯甲酸甲酯、88.2mg(0.5mmol)氯化镓、0.55g(1.5mmol)四丁基碘化铵。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应18小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，2，3，4，5，6-五氟苯甲基甲醚，收率为82.9％。
[0048]
实施例8：
[0049]
反应式
[0050][0051]
于100ml三口瓶中加入20ml二氯乙烷，依次加入2.08g(10mmol)2，3，5，6-四氟苯甲酸甲酯、88.2m(0.5mmol)g氯化镓、0.48g(1.5mmol)四丁基溴化铵。搅拌下，滴加5.37g(40mmol)1，1，3，3-四甲基硅烷醚，在氮气保护条件下加热至溶剂回流反应18小时。冷却至室温后，反应液过滤，滤液减压蒸馏后残留物gc-ms分析，2，3，5，6-四氟苯甲基甲醚，收率为72.8％。