金刚烷胺结合蛋白的制作方法

技术特征：

1.一种多肽，其包含沿着SEQ ID NO：1的氨基酸序列的全长至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中基于SEQ ID NO：1中残基的编号，所述多肽在位置71处包含选自由S71和T71组成的组中的残基。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，基于SEQ ID NO：1中残基的编号，所述多肽在位置64、67和68的每一个处包含疏水性残基。

3.根据权利要求1或2所述的多肽，其中，基于SEQ ID NO：1中残基的编号，所述多肽在位置64、67和68中的一个或多个处包含丙氨酸残基。

4.根据权利要求1或2所述的多肽，其中，基于SEQ ID NO：1中残基的编号，所述多肽在位置67和68中的一个或多个处包含丙氨酸残基。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的多肽，其中，基于SEQ ID NO：1中残基的编号，I64、L67、68和S71残基在所述多肽中是保守的。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的多肽，其包含沿着SEQ ID NO：2的氨基酸序列的氨基酸序列全长至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列，其中括号中的残基是可选的，

SEQ ID NO：2

(MGSSHHHHHH)(SSGLVPRGSHMG)DAQDKLKYLVKQLERALRELKKSLDELERSLEELEELEKNPSEDALVENNRLNVENNKIIVEVLRIILELELAKASAKLA(ABP_全_ORF序列)。

7.根据权利要求1-5中任一项所述的多肽，其包含沿着SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5的氨基酸序列的氨基酸序列全长至少75％、80％、85％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％或100％相同的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含沿着SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5的氨基酸序列的全长至少85％相同的氨基酸序列。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含沿着SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5的氨基酸序列的全长至少90％相同的氨基酸序列。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的多肽，其中，所述多肽包含沿着SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3、SEQ ID NO：4或SEQ ID NO：5的氨基酸序列的全长至少95％相同的氨基酸序列。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的多肽，其中，相对于SEQ ID NO：1的序列，残基6L被修饰为6Q。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的多肽，其中，相对于SEQ ID NO：1，残基16、17、20、24、27、31、41、42、43、49、51、56、57、58、59和60中的每一个是疏水性残基。

13.根据权利要求1-12中任一项所述的多肽，其中，相对于SEQ ID NO：1，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15或所有16个以下残基是保守的：A16、L17、L20、L24、L27、L31、A41、L42、V43、L49、V51、I56、I57、V58、V59、L60。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的多肽，其中，相对于SEQ ID NO：1，残基30、46、47、50、23、53和54中的每一个是亲水性残基。

15.根据权利要求1-14中任一项所述的多肽，其中，相对于SEQ ID NO：1，1、2、3、4、5、6或所有7个以下残基是保守的：S30、N46、N47、N50、S23、N53和N54。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的多肽，其中，相对于SEQ ID NO：1，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或所有23个以下残基是保守的：A16、L17、L20、L24、L27、L31、A41、L42、V43、L49、V51、I56、I57、V58、V59、L60、S30、N46、N47、N50、S23、N53和N54。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的多肽，其中，与参考蛋白质的氨基酸变化是保守氨基酸取代。

18.一种融合蛋白，其包含与生物活性多肽遗传性融合的根据权利要求1-17中任一项所述的多肽，所述生物活性多肽包括但不限于细胞死亡多肽，例如半胱天冬酶-1、半胱天冬酶-3、半胱天冬酶-8或半胱天冬酶-9。

19.根据权利要求1-17中任一项所述的多肽，或根据权利要求18所述的融合蛋白，其与金刚烷胺结合。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的多肽或融合蛋白，其中，所述多肽或融合蛋白是单体或同源三聚体。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的多肽或融合蛋白，其结合或嵌入脂质膜。

22.一种核酸，其编码根据权利要求1-21中任一项所述的多肽或融合蛋白。

23.一种表达载体，其包含可操作地连接至合适控制元件的根据权利要求22所述的核酸。

24.一种宿主细胞，其包含根据权利要求1-21中任一项所述的多肽或融合蛋白、根据权利要求22所述的核酸和/或根据权利要求23所述的表达载体。

25.一种药物组合物，其包含根据权利要求1-21中任一项所述的多肽或融合蛋白、根据权利要求22所述的核酸、根据权利要求23所述的表达载体和/或根据权利要求24所述的宿主细胞，以及药学上可接受的载体。

26.根据前述权利要求中任一项所述的多肽、融合蛋白、核酸、表达载体、宿主细胞或药物组合物用于任何合适目的的用途，包括但不限于作为安全开关用于细胞或基因治疗。

技术总结
本文公开了金刚烷胺结合多肽、其融合蛋白、以及此类多肽和融合蛋白的用途。

技术研发人员：J·朴;S·博伊肯;K·魏;G·奥伯多弗;D·贝克尔;
受保护的技术使用者：华盛顿大学;
技术研发日：2020.04.15
技术公布日：2021.12.14