一种N-甲基紫杉醇C的制备方法与流程

技术特征：
1.一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1：甲基紫杉醇timf
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1以甲酸溶解，室温搅拌反应，反应完成后加入二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液，收集并浓缩有机相，得timf
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2；s2：将timf
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2溶于n,n
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二甲基甲酰胺中，加入2
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甲基咪唑，滴加三乙基氯硅烷，搅拌反应，反应结束后，加水淬灭反应，加乙酸乙酯萃取，浓缩有机相得timf
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3；s3：将timf
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3溶于二氯甲烷中，加入正己酸和4
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二甲氨基吡啶，滴加n,n
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二异丙基碳二亚胺，搅拌反应，反应结束后，加水萃取，收集有机相浓缩、过柱得timf
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4；s4：将timf
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4溶于二氯甲烷中，加入1,8
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双二甲氨基萘和三甲基氧鎓四氟硼酸，搅拌反应，反应结束后，将反应液抽滤，滤液加稀盐酸萃取，收集有机相浓缩得timf
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5；s5：将timf
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5用甲醇和乙酸溶清，加入锌粉，搅拌反应，反应结束后，反应液抽滤，滤液用饱和碳酸氢钠溶液中和，有机相浓缩、过柱得timf
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6；s6：将timf
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6用n,n
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二甲基甲酰胺溶清，加入2
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甲基咪唑，滴加三乙基氯硅烷，搅拌反应，反应结束后，加水淬灭反应，加乙酸乙酯萃取，浓缩有机相得timf
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7；s7：timf
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7用四氢呋喃溶清，加入4
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二甲氨基吡啶，滴加乙酸酐，室温搅拌反应，反应结束后，加水淬灭反应，浓缩后抽滤得timf
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8；s8：timf
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8用乙腈溶清，加入3mol/l盐酸，室温搅拌反应，反应结束后，加二氯甲烷和饱和碳酸氢钠溶液萃取，浓缩有机相过柱、干燥得n
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甲基紫杉醇c；上述制备过程发生的反应路线如下：2.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s1中，甲酸与紫杉醇的比例为10(w/v)，反应温度范围是0～35℃，反应时间范围是3～4h。3.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s2中，2
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甲基咪唑与timf
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2的重量比为0.79～0.89，三乙基氯硅烷与与timf
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2的重量比为0.15～0.17，反应温度为0～10℃，反应时间范围是0.5～2h。
4.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s3中，正己酸与timf
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3的重量比为0.124～0.129，二甲氨基吡啶与timf
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3的重量比为0.008～0.032，n,n
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二异丙基碳二亚胺与timf
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3的重量比为0.179～0.242，反应时间范围是1.5～2h。5.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：。在步骤s4中，1,8
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双二甲氨基萘与timf
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4的重量比为0.5～0.8，三甲基氧鎓四氟硼酸与timf
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4的重量比为0.3～0.35，反应温度范围为20～30℃，反应时间范围是4～8h。6.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s5中，锌粉与timf
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5的重量比为0.48～0.53，反应时间范围是2～2.5h。7.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s6中，2
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甲基咪唑与timf
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6的重量比为0.13～0.21，三乙基氯硅烷与timf
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6的重量比为0.23～0.29，反应温度为冰浴0℃，反应时间范围是30～45min。8.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s7中，二甲氨基吡啶与timf
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7的重量比为0.12～0.18，乙酸酐与timf
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7的重量比为0.12～0.18，反应时间为1～3h。9.根据权利要求1所述的一种n
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甲基紫杉醇c的制备方法，其特征在于：在步骤s8中，盐酸的浓度为3～3.5mol/l，盐酸与timf
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8的比例为1.22～1.33(w/v)，二氯甲烷与timf
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8的比例为7.31～7.94(w/v)。

技术总结
本发明公开了一种N


技术研发人员：黄春 陆叶梦 王莉佳 王旭阳 毛纪原
受保护的技术使用者：无锡紫杉药业有限公司
技术研发日：2021.09.07
技术公布日：2021/12/11