青霉素G钠盐的新用途的制作方法

青霉素g钠盐的新用途
技术领域：
1.本发明涉及药物化学领域，具体的说是一种将青霉素g钠盐用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂的应用。


背景技术：

2.类风湿关节炎是一种国内外常见疾病，几乎见于所有种族和民族，在多数人群中，类风湿关节炎发病率约为0.5％～1.5％，但在美国的一些印第安人部落，类风湿关节炎的发病率高达3.5％～5.3％(姜林娣、梅振武-实用内科学11版第四章，类风湿关节炎)。该病病程长，久治不愈，不但导致贫穷，且可造成多脏器损伤的并发症，严重威胁患者健康和生命安全，已经成为全球风湿病科重点研究的疾病之一。类风湿关节炎主要侵犯手足小关节，少数者往往累及一个及以上大关节，多发于膝、肩等部位。本病主要病理变化为：
①
关节滑膜细胞浸润，滑膜翳形成，软骨和骨组织被侵蚀，可导致关节结构的破坏、畸形和关节功能丧失；
②
严重的心脏炎等；
③
类风湿肺炎和尘肺等；
④
广泛的神经系统损伤；
⑤
血细胞和造血功能损伤；
⑥
消化系统受损；
⑦
肾脏损伤；
⑧
視觉器官损伤等，其中
②③④
条的病理变化所导致的损伤，成为最严重的三大并发症。
3.人类社会至今对类风湿关节炎的病因和治疗方法仍不明确，大多数专家学者认为可能与遗传、感染和激素有关，目前尚无定论，但临床上多人次在治疗各种重症感染疾病的同时兼得了类风湿关节炎的痊愈，这一事实更倾向于感染学说。既往多年来，人们对类风湿关节炎的认识不断深化，无论著名医学书籍或是教科书都在逐年对此进行修订。
①
一开始认为本病是“不死的癌症”，意味着得了这个病既治不好，又得象癌症那样忍受极度疼痛，但不像癌症那样影响生命。
②
国内最具权威且获大奖最多的医科书籍之一的《实用内科学》第6版时称本病为“类风湿性关节炎”，认为：“此病不引起直接死亡，但严重晚期病例可死于继发感染。”。
③
第11版改称本病为类风湿关节炎，认为：“类风关(简称)引起直接死亡少见，主要导致残疾，使生活不能自理、工作能力下降，影响生活质量，对家庭和社会造成严重的经济负担。”。
④
从第12版开始已明确提出新的预后观点：即患者同时出现了心、肺和神经系统三大系统重要并发症，五年存活率不足50％。
⑤
自第13版及以后的各版本和教科书中相继更加清楚的写明，一旦出现神经系统并发症，患者五年存活率不足50％。
⑥
患者一旦出现三大并发症任一种，五年存活率不足50％。
⑦
患者一旦出现诸多并发症中任何一种，五年存活率不到50％。
⑧
第15版则更加清楚地写道：“在ra(类风湿关节炎的英语单词首位字母缩写)自然病程中，5～10年致残率为60％，病程30年的致残率为90％，寿命缩短10～15年，而伴关节外表现者的5年生存率仅为50％。”。说明了人们对类风湿关节炎的认识越来越清楚，它不但致痛，而且致命。目前国内外对本病尚无特效疗法。几年前国内专家曾邀请三十多个国家、地区的专家、学者和同道来中国研讨过类风湿关节炎这一疾病，也都认为本病难以治愈。美国医务工作者把此病以5“d”描述之，即痛苦(discomfort)、死亡(death)、残疾(disability)、经济损失(dollar loss)、及药物中毒(drug toxicity)。就像张乃峥先生在《类风湿关节炎》一书作序中写的那样，将类风湿关节炎列为了非常难以治愈的疾病，他非
常痛心地讲述了连自己的孪生弟媳也未被挽回生命的过程。并认为类风湿关节炎属于“5d”的患者及家庭已从原来的“5d”发生了变化。美国医务工作者把此病以5“d”描述之，即痛苦(discomfort)、死亡(death)、残疾(disability)、经济损失(dollar loss)、及药物中毒(drug toxicity)。除此之外，在原来描述类风湿关节炎5个英文词、句的首写字母都是“d”的基础上，又加上了“类风湿关节炎确是一种很难治疗的疾病(difficult to treat)”，除此1“d”外，另还有1“d”，就是看病难(difficult to seek adequate medical care)，总共是7“d”，因此也将此病称之谓“7d”病了。目前，国内同道仍以常规的非甾体抗炎药(水杨酸类和布洛芬等—只暂时起止痛作用，久用止痛性减弱或消失且有严重毒副作用)；糖皮质激素(强地松、地塞米松等—久用会导致多脏器损伤、股骨头坏死和全身水盐代谢失调等严重毒副作用)；改善病情药物(抗疟药、青霉胺等—久用避免不了的严重毒副作用)、免疫抑制剂(甲氨蝶呤、环磷酰胺、秋水仙碱、艾若华等抗癌药—杀灭血细胞，甚至出现造血障碍等极为严重的毒副作用)和雷公藤以及转移因子等多种药物同用或单用，亦有采用“金字塔”方案、“下台阶”方案、“上台阶”方案和“锯齿形”方案进行治疗，效果并不十分理想。
4.青霉素是一种常见的抗菌药品，青霉素g钠盐的药理学特征为在细菌繁殖期起杀菌作用。适应症为：用于敏感菌所致的急性感染，如：菌血症、败血症、猩红热、丹毒、肺炎、脓胸、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、疖、痈、急性乳腺炎、心内膜炎、骨髓炎、流行性脑膜炎(流脑)、钩端螺旋体病(对本病早期疗效较好)、奋森咽颊炎、创伤感染、回归热、气性坏疽、炭疽、淋病、放线菌病等。治疗破伤风、白喉宜与相应的抗毒素联用。不良反应：(1)常见过敏反应，包括严重的过敏性休克和血清病型反应、白细胞减少、药疹、接触性皮炎、哮喘发作等。低剂量的青霉素不引起毒性反应。大剂量应用，可出现神经-精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可致短暂的精神失常，停药或降低剂量可恢复。对于少数有凝血功能缺陷的患者，大剂量青霉素可扰乱凝血机制，而致出血倾向。普鲁卡因青霉素偶可致一种特异反应。注射药物当时或之后1～2分钟内，患者自觉心里难受、濒危恐惧感、头晕、心悸、幻视等症状。一般无呼吸障碍和循环障碍，多数病例可出现血压升高(可与过敏性休克相鉴别)。一般不需特殊处理，症状维持12小时可自行恢复正常。用镇静药(地西泮)或抗组胺药(肌内注射苯海拉明20mg)有助于恢复。
5.维生素c(vitamin c)含于新鲜蔬菜和水果如番茄、菠菜、桔、橙、枣等中。临床应用的是合成品。其在人体内抗坏血酸和脱氧抗坏血酸形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化及还原作用中和细胞呼吸中起重要作用。维生素c参与氨基酸代谢、神经递质的合成、胶原蛋白和组织细胞间质的合成。可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及防止致癌物质(亚硝胺)生成的作用。正常人每日需要量自每日新鲜蔬菜、水果中一般能满足上述需要，但遇到特殊情况(如患传染病时)，可引起缺乏病和坏血病。主要用于：
①
坏血病的预防及治疗。
②
急慢性传染病时，消耗量增加，宜适当补充。病后恢复期，创伤愈合不良者，也应适当补充。
③
克山病患者在发生心源性休克时，可用大剂量治疗。
④
用于肝硬化，急性肝炎和砷、汞、铅、苯等慢性中毒时的肝脏损害。
⑤
其他：用于各种贫血、过敏性皮肤病、口疮、促进伤口愈合等。有报道，本品对感冒、某些癌症、高脂血症等均有一定作用，但临床疗效尚未能肯定。


技术实现要素：

6.本发明的目的在于提供一种通过青霉素g钠盐与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(pbp)结合，从而妨碍细菌细胞壁黏肽的合成，使之不能交联而造成细胞壁的缺损，致使细菌细胞壁破裂而死亡的将青霉素g钠盐用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂的应用。
7.本发明通过以下措施的达到：
8.一种青霉素g钠盐的新用途，其特征在于，将青霉素g钠盐或其衍生物用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂。
9.本发明所述治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂中还含有维生素c。
10.本发明所述药物组合物或制剂中含1600万～2000万单位/日的青霉素g钠盐或其衍生物。
11.本发明所述药物组合物或制剂中含有占药物组合物或制剂总重量25％～33.3％的维生素c。
12.本发明所述用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂含有青霉素g钠盐和维生素c，其中第一疗程，青霉素g钠盐480万单位加入生理盐水250ml中静脉滴注,每8小时一次，共20天，维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，iydrip,每日一次,共10天；第二疗程，青霉素g钠盐80万单位，肌注，每12小时一次，共20天，维生素c片0.05g，每日三次，口服，用5天。
13.本发明所述用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂含有青霉素g钠盐和维生素c，其中第一疗程，青霉素g钠盐800万单位加入生理盐水250ml中，静脉滴注，每12小时一次，共20天,维生素c片0.05g,每日三次,口服,共10天；第二疗程，青霉素g钠盐80万单位，肌注，每12小时一次，共20天，维生素c注射液250mg，溶于5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次,用10天。
14.本发明所述用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂含有青霉素g钠盐和维生素c，其中第一疗程，青霉素g钠盐800万单位加入生理盐水250ml中，静脉滴注，每12小时一次，共20天；维生素c片0.05g，每日三次,口服,用10天；第二疗程，青霉素g钠盐80万单位，肌注，每12小时一次,用20天，维生素c注射液250mg，溶于5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，每日一次，用10天。
15.本发明所述用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂含有青霉素g钠盐和维生素c，其中如遇患者出现呼吸困难、憋气、痰多等表现需要雾化吸入时，可用青霉素g钠盐20万单位与注射用水制成2ml溶液，雾化吸入，每日两次。
16.本发明所述用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂中青霉素g钠盐最多每日用量可达2000万单位，分次加入生理盐水中静脉滴注，浓度为1万～4万单位/ml。
17.本发明通过将青霉素g钠盐用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂，根据青霉素g钠盐能够以细菌细胞壁的破坏为靶目标进行治疗的机理，对于类风湿关节炎主要病因之一的感染因素中致病细菌进行针对性的杀灭作用，实现有效的控制类风湿关节炎的病情，最终达到治愈的目的；本发明所述药物组合物或制剂还包括维生素c，在使用的过程中维生素c则可以降低毛细血管通透性及脆性而减轻水肿，抑制血小板聚集，防止血栓形成，通过改善各组织和器官的微循环，提高其供血、供氧和供给能量，促进受损组织、器官的
修复，对患者的后期康复起着至关重要的作用；同时维生素c具有抗炎、抗过敏作用，对类风湿关节炎的发病原因和/或诱发原因有着直接抑制作用；临床治疗效果说明，青霉素g钠盐对90％以上类风湿关节炎的致病(或诱发)细菌有效，而维生素c能有效减轻临床症状并促进患者加速康复。本发明具有治疗速度快，有效率特高，治愈率较高(与患者坚持到底的数量、所占比例有关，部分病人只要达到病情被控制就已经很满意而停止继续治疗,无形中影响了治愈率)，毒副作用小，安全可靠等显著的优点。
附图说明：
18.附图1是本发明实施例1中患者的给药前后局部患处对比示意图，图1(a)是治疗前图片，1(b)是疗程结束后图片。
19.附图2是本发明实施例2中患者给药前后同一患处对比示意图，图2(a)是治疗前图片，图2(b)是疗程结束后图片。
20.附图3是本发明实施例3中患者给药前后同一患处对比示意图，图3(a)是治疗前图片，图3(b)是疗程结束后图片。
具体实施方式：
21.下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。
22.本发明提出了一种青霉素g钠盐的新用途，将青霉素g钠盐或其衍生物用于制备治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂；所述治疗类风湿关节炎的药物组合物或制剂中还含有维生素c。
23.所述青霉素g钠盐可以通过静脉途径给药、肌肉注射途径给药、雾化吸入途径给药；所述维生素c可以通过静脉途径给药、肌肉注射途径给药、口服途径给药。
24.实施例1
25.患者蒋某某，女，61岁，因四肢手指、足趾及关节肿胀、疼痛1年余，加重1个月来诊。现病史提示，患者于1年前的1天，突然出现一次发冷，午后高烧达39.6℃，大汗淋漓后感手指、足趾出现酸胀不适，次日出现双手晨僵，开始时稍微活动手指晨僵就消失，2月后加重至每天超过1小时，并且手指、足趾出现逐渐加重的肿胀、疼痛，特别是双手掌指关节和近端指间关节肿胀疼痛更加明显，已持续半年多时间。近1月来，病情加重，肿胀和疼痛明显加剧，且于左足趾长出一肿物，压之不痛。查体：老年女性，神志清楚，痛苦表情，跛行，心音正常，无杂音，心律规整，心率88次/分，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，双腕部略肿胀，双手第二、三、四指掌指关节均肿胀，变形，部分近端指间关节呈“梭状”，所有足趾均肿胀，部分趾间关节呈半脱位状。左足第二足趾背外侧见一直径约5mm、明显高起皮面之肿物，压之不痛。根据：
①
患者有每天都超过60分钟的晨僵，且已持续超过半年时间；
②
超过4组的掌指关节肿胀和梭状指；
③
发病在腕关节、掌指关节和近端指间关节的好发位置；
④
左右手、足关节对称性发病；
⑤
左足出现的类风湿皮下小结，类风湿关节炎的诊断可以成立。
26.入院后给以青霉素g钠盐480万单位加入生理盐水250ml中静脉滴注,每8小时一次，共20天；维生素c注射液250mg,静脉滴注,每日一次,共10天。第二疗程，青霉素g钠盐80万单位,肌注,每12小时一次,共20天；维生素c片0.05g,每日三次,口服，共10天。
27.此后，患者手足及关节肿胀、疼痛减轻，晨僵明显减轻。现在类风湿皮下小结已消
失。出院4周后复查发现，患者双手指、双足趾肿胀大部分已消退，已发生的梭状指虽依然存在，但有所减轻，双手、足几无疼痛感。一年后复查，患者已完全康复，双手梭状指全部消失，半脱位的关节已复位，病人全身无不适感，手足活动自如，已能从事家务和田间的各种劳动。10年后追踪访问病人，身体健康，全身无痛。手足无畸形出现，70岁的老年人仍可胜任家务和部分田间劳作，而且精神饱满，心情舒畅，绝不像是一个患过类风湿关节炎的人。
28.根据临床治疗及研究，本发明提出的有效实施方案1中，所述药物组合物或制剂包括：第一疗程，青霉素g钠盐480万单位，溶于生理盐水250ml(以1万～4万单位/ml浓度配制)中，静脉滴注，g8h，持续20天；维生素c注射液250mg，溶于5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次，用10天；第二疗程，青霉素g钠盐80万单位,肌注,每12小时一次，用20天；维生素c片0.05g,每日三次,口服，用10天。之后患者全身关节水肿明显消退，类风湿皮下结节缩小，手足关节疼痛减轻，晨僵减轻，且无明显毒副作用。
29.实施例2
30.患者尹某某，女，61岁，因全身疼痛、特别是双膝关节尤著。入院查体：精神萎靡不振，双手背侧发现5个绿豆粒豆大小结节，质硬，压之不痛，手小关节全部畸形：近端指间关节梭形肿大，双手腕已向桡侧旋转、偏移，指、掌尺侧偏移，近端指间关节严重屈曲，远端指间关节过伸呈“钮孔花”样畸形且大于4组，多个手指近端指间关节呈“梭”状改变，多个足趾关节出现脱位或半脱位，双足趾基本上都呈上下重叠的不规则排列，特别是双膝关节高度肿胀，膝部皮肤几乎呈破裂状的透亮，已形成屈曲状畸形，双下肢极度消瘦如柴，不能站立，更不能行走，完全卧床，生活不能自理，家属及患者来诊时对治疗的唯一希望就是能站起来就行了。
31.住院后，给予青霉素g钠盐800万单位加入生理盐水250ml中，静脉滴注，每12小时一次，共20天，维生素c片0.05g,每日三次,口服,用10天。第二疗程给予青霉素g钠盐80万单位，肌注,每12小时一次,用20天，维生素c注射液250mg，加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次,用10天。
32.经上综合治疗后，5个小结节全部消失。病情大有好转，浮肿开始消退，双膝关节尤为明显，双手指小关节的梭形仍存，双手指活动较前灵活，双足疼痛有所减轻，仍不能站立行走。病人食欲有所增加，似乎身体有了力气，已经开始锻炼上肢肌力，准备扶拐站立,迎接行走。
33.本患者在治疗过程中，哮喘病发作，喘息、咳嗽、憋气、呼吸困难，立即给予青霉素g钠盐20万单位，以注射用水溶解稀释制成2ml溶液,雾化吸入，每日两次,共1周，呼吸系统症状消失，雾化吸入停止。目前患者一般情况有所好转，精神较为振奋，有了一些信心。在右手掌侧面又发现了5个直径约1.5cm左右高起皮面、质地柔软的结节，压之不痛。本治疗周期除了处理患者的胃病外，使用的药物和上次大致相同。当治疗到第五天时，突然发现所有皮下结节全部消失。随着时间的不断推进，患者病情进一步好转，双手梭形指及已变形手指的肿胀程度又有所减轻，个别手指关节恢复的较快，双足趾关节脱位所致的足趾因横向移位畸形出现的上下重叠现象又有减轻。个别足趾关节逐渐开始归位。此时，病人已可倚床站立，但因膝关节疼痛仍著而不能行走，按照医嘱也不允许其自行走动，此期间患者未发生不良反应，一月后出院。
34.本患者回家半月左右，忽然被家人送回医院，经询问病史，患者趁家人不注意，自
行练习扶拐行走，不慎滑倒，坐在地上，立感腰痛、头晕、眼花，被他人扶起，站立不稳再次来院。经拍片发现第2腰椎中度压缩性骨折，住院治疗一个月痊愈，此期间也加用了青霉素g钠盐静滴治疗。出院后十天左右再次入院，以青霉素g钠盐和维生素c治疗类风湿关节炎。1月后发现双手关节畸形逐渐恢复正常，特别是左手所有小关节肿胀全部消退，不肿、微痛，各指活动灵活，双膝关节肿胀明显减轻，仍有轻度疼痛，患者误以为病已痊愈。连续九个月未治疗，自感病情有复发的现象，手指疼痛加重，手指畸形似乎再现，急来院。经治疗半月后，病情较快速恢复，现正在继续治疗中。
35.根据临床治疗及研究，本例中，所述药物组合物或制剂包括：第一疗程为青霉素g钠盐800万单位，加入生理盐水250ml中，静脉滴注,每12小时一次,用20天；维生素c片0.05g,每日三次,口服,用10天；第二疗程，青霉素g钠盐80万单位,肌注,每12小时一次,用20天；维生素c注射液250mg，溶于5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次，用10天。之后关节肿胀程度明显改善，患者疼痛减轻，食欲、食量和体重增加，且无明显毒副作用。
36.实施例3
37.患者王某某，女，41岁，因双手多关节晨僵、肿痛、手指多关节变形，不敢活动两年，双腕部因痛剧而不能活动，双手无力，就连端饭碗的能力都没有，经常掉碗掉筷子，住院时提出要求需要病友帮忙打饭。患者心理压力很大，食欲极差，进食量越来越少，每餐仅进食半两饭，不吃菜，加入院前先后多次在当地医院诊为类风湿关节炎。
38.查体可见：中年女性，消瘦，营养差，双手对称性食指、中指和无名指近端指指关节均呈“梭状”，自带平片显示，双手所有掌骨骨质全部被严重侵蚀，关节间隙模糊不清，本患者具有标准的晨僵(晨僵每天持续时间是60分钟以上，持续的日期已达2月之久)，超过3组以上典型好发部位的对称性关节肿、以及手部x光片显示的骨侵蚀，符合类风湿关节炎的诊断。
39.入院后第一疗程，青霉素g钠盐800万单位加入生理盐水250ml中静脉滴注,每12小时一次，共20天；同时使用维生素c片0.05g,每日三次,口服,共10天。第二疗程，青霉素g钠盐80万单位，肌注,每12小时一次,用20天,维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次,用10天。
40.在此之后，病情逐渐好转，双手肿痛减轻，食欲和食量逐渐增加，每餐可达四两饭和一碗菜。住院一个月出院。间隔一月后继续住院给予和第一次相同的治疗。到了第二疗程第十天左右，患者体重增加了二十多斤而不得不控制饮食减肥，每餐限于二两饭和一碗菜。患者精神状态良好，于两月后，肿痛消失，双手活动灵活，逐渐有了力气，未出现明显毒副作用。到现在已达六年之久，2019年随访发现病情不但未反复，身体健康已如未患病之前，4年前早已恢复工作，从一个消费者又变成了社会财富创造者。
41.根据临床治疗及研究，本发明提出的有效实施方案3中，所述药物组合物或制剂包括：第一疗程为青霉素g钠盐800万单位，加入生理盐水250ml中，静脉滴注,每12小时一次,用20天；维生素c片0.05g,每日三次,口服,用10天；第二疗程以青霉素g钠盐80万单位，肌注,每12小时一次，持续20天；维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注，每日一次，用10天。如患者出现咳嗽、吐痰、憋气等症状青霉素g钠盐20万单位(以注射用水稀释制成2ml溶液)，雾化吸入，每日两次，2周后，患者咳嗽、憋气减轻。4周后全身关节水肿明显消退，类风湿皮下结节明显缩小，直径在5mm以下的小结节，已完全消失，手足关节疼
痛减轻，晨僵消失，双手活动自如，且无明显毒副作用。
42.实施例4
43.患者冷某某，女，47岁，因晨僵每天超过一个多小时，双手指近端指指关节呈“梭状”改变，肿痛难忍二年余来诊，一年前曾患过脑梗死(神经系统并发症)。
44.查体可见，双手背侧有7个小结节，直径约0.2cm左右，双膝关节肿胀、膝周多点压痛，平片示右手无名指远端指间关节半脱位，手指骨被侵蚀，血化验抗类风湿因子和血沉等均在正常范围,根据其已有晨僵、梭状指、左右对称性的多个近端指指和掌指关节肿以及手部x光片显示的骨侵蚀，本例患者类风湿关节炎的诊断可以成立。
45.住院后应用的第一疗程，青霉素g钠盐800万单位加入生理盐水250ml中静脉滴注,每12小时一次，共20天；用维生素c片0.05g,每日三次,口服,共10天。第二疗程，青霉素g钠盐80万单位，肌注,每12小时一次,用20天,维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次,用10天。
46.经上述药物综合治疗数十天后，双膝关节肿胀完全消退，双手指肿胀基本消失，晨僵时间明显缩短，已达每天约半小时以内，7个小结节全部消退；惟双手尚有疼痛，尚可忍受，双手指间关节的“梭”状尚在(一般情况下，经正确治疗后应在数月或一年后方可恢复之正常)，双手指活动度大增。现患者精神状态良好，信心倍增，坚决要求根治此病，食欲增加，全身较为轻松，本患者正在间断治疗中，未出现明显毒副作用。
47.实施例5
48.患者赵某某，女，60岁，因每天晨僵长达2小时、全身疼痛，双手小关节肿痛、变形三年余，卧床不起，尿痛、尿急、尿频和双眼睑浮肿三月来诊。
49.体检：患者中年女性，慢性消耗病容，营养差，双眼睑肿胀，发现患者双眼睑浮肿，双手所有近端指间关节均呈梭状肿胀，双足中趾、小趾均呈半脱位状态，t 37.2℃，p88次/分，r 26次/分，bp160/80mmhg,血化验：血糖12.93mmol/l，类风湿因子＞20iu/ml，血沉101mm/h,小便常规化验：蛋白质 ，白细胞 ，葡萄糖 ，住院一个月出院，间隔半月后再次入院一个月，经用青霉素g钠盐和维生素c药物综合治疗，尿痛、尿急、尿频和眼睑浮肿消失，全身疼痛和手、足小关节肿胀较前明显减轻，类风湿因子降至39iu/h，血沉18mm/h，小便化验：蛋白质(-)，wbc(-)，葡萄糖(-)。出院后十余年来因故未再住院，仅口服雷公藤进行治疗，虽然疾病未痊愈，但也未有大的进展，未卧床，能从事家务和力所能及的劳动。
50.实施例6
51.患者谭某某，男，58岁，患类风湿关节炎10年余，瘫痪在床六年，多年不能劳动，里里外外的活计全凭其爱人一人承担。体检发现患者全身浮肿，梭状指，双足多趾畸形，双手小指均已缩短，多个掌指关节畸形，血化验类风湿因子阳性，血沉56mm/h，住院一个月经用青霉素g钠盐和维生素c综合治疗，浮肿消退，全身恶病质情况大有好转，可以离拐行走，出院一个月后，能自行外出销售水果，代替其家人从事地里的农活，惟因其治疗未彻底，未得真正痊愈，但也没影响生命。
52.实施例7
53.患者付某某，女，59岁，因左腕部肿胀、疼痛两年余，继之出现双手晨僵，每日超过两小时，持续半年余，左右对称性多个(超过四组)手指近端指间关节呈梭状改变，因病情逐渐加重来诊。
54.查患者四肢伸侧有5个直径约5mm左右的结节，质硬，压之不痛，双手多个小关节肿胀、变形，中指和无名指近端指间关节均呈“梭”状，双手指屈伸不利。曾去省级医院化验类风湿因子11.10iu/ml,血沉12mm/60min，免疫球蛋白m 0.93g/l(散射比浊法，以下同)，免疫球蛋白a1.5/l，免疫球蛋白g14.40/l，免疫球蛋白e162.30iu/ml(电化学发光)，抗核抗体阳性，(免疫荧光法)，核型1颗粒型。
55.患者因不放弃田间劳动，仅以农闲时间断住院治疗，先后七次以青霉素g钠盐800万单位，加入生理盐水250ml中，静脉滴注,每12小时一次,用5-20天时间不等，维生素c片，0.05g,每日三次,口服。
56.经综合治疗，每次均有不同程度的病情改善，现全身肿胀消退，晨僵消失，各关节“梭”状指逐渐消退，手指活动灵活，全部小结节消失，特别是左腕部肿痛消失，活动灵活，疾病已被控制一年余，但尚未彻底痊愈，患者信心很足，表示以后还要来院进行巩固治疗，以求根治。
57.实施例8
58.患者刘某某，女，42岁，因全身高度浮肿(可能伴有激素反应)，四肢大小关节高度肿胀，“梭”状指，近端指间关节过伸，远端指间关节屈曲形成“鹅颈样”畸形，掌指关节脱位，肘、膝、踝关节均呈强直畸形，关节功能严重受限，十个手指和十个足趾一个也不能单独动弹，双肘、双膝、双踝关节屈伸等活动极度困难，双上肢运动全靠双肩关节活动带动来完成。
59.患者住院一个月，给予：青霉素g钠盐800万加入生理盐水250ml中，静脉滴注，每8小时一次,共20天，维生素c片0.05g,每日三次,口服,用10天；第二疗程改为青霉素g钠盐80万单位，肌肉注射，每12小时一次,用20天，维生素c注射液250mg加入5％葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注,每日一次,用10天。出院后按医嘱要求，继续以青霉素g钠盐和维生素c治疗。
60.五个半月后复查，患者身体已恢复健康，关节无肿痛，原已变形的关节全部恢复正常，各小关节、大关节未出现任何残疾，活动灵活，行走自由，与刚住院时的恶病质状态完全视作两人，其子专程从数千里外返家，携母来院，从家里带来了小粒的葡萄，结果，众人谁也没有发现，她的手指会非常灵活的拣夹每一个葡萄粒，医护人员均已忘记她是一个曾在本院治疗过的双手、双足都不会动弹的病人，能恢复到如此完美的地步，都觉得是一个太大的奇迹。
61.实施例9
62.患者刘某某，男，51岁，因全身疼痛，尤以双下肢疼痛为主，曾在当地多处三甲医院诊为双股骨头缺血性坏死并股骨干骨坏死，并且均建议行双侧股骨头置换术。
63.自带平片明确显示，患者双股骨头、股骨干多处被侵蚀，骨质已有多处严重疏松现象，随时可发生自发性骨折，如果行股骨头置换术，无论是单换股骨头还是全髋置换，都需将金属连接件插入股骨干下端骨管内，骨质被如此严重侵蚀的股骨干，是撑不住金属支架磨损的，很快就会被充破劈开，使置换的股骨头失去支撑而失败，更何况类风湿关节炎会越发加重，很有可能使本例患者因股骨干病变而失去双下肢。
64.入院后，第一疗程：经用青霉素g钠盐480万单位，加入生理盐水250ml中，静脉滴注，每8小时一次，用20天，维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次,用10天。
65.第二疗程青霉素g钠盐80万单位，肌注,每12小时一次,用20天，维生素c片0.05g，每日三次,口服，用10天。
66.间断治疗两月后，疼痛完全消失如常人，拍x光片示所有骨侵蚀影已消失，股骨头未见骨侵蚀影、黑斑和变形，但本病尚未完全治愈，切不可掉以轻心，需继续治疗2～3(或更多)个疗程加以巩固，如发现股骨头坏死迹象，立即按股骨头缺血性坏死治疗。本例患者是数月前刚治疗过的，无毒副作用出现，一切情况良好，属于严密观察期。
67.实施例10
68.患者陈某某，女，48岁患病，晨僵，手足小关节肿胀、变形、部分脱位，全身疼痛，完全卧床2年，近1月来，自感发冷、发热，病情逐渐加重，咳嗽，吐黄色脓痰，查体：慢性病容，强迫右侧卧位，精神十分萎靡，多个指、指近心端指间关节呈梭状，左右对称性发病，病人体温39℃，心率119/分，心律规整，x光片示，双肺纹理增重、紊乱，散在云絮状密度增高影，意见：
①
肺内感染，
②
双手指骨骨质疏松、骨侵蚀，
③
双腕关节间隙模糊，符合类风湿关节炎病变，
④
右手无名指远端指建关节半脱位。血常规wbc11000/mm3，中性76％，淋巴22％，抗“o”不高，类风湿因子阳性，血沉45mm/h，考虑患者属类风湿性关节炎并发肺内感染。
69.给予：青霉素g钠盐800万单位，加入生理盐水250ml中静脉滴注,每12小时一次,用20天，维生素c片0.05g,每日三次,口服,用10天。第二疗程改用青霉素g钠盐80万单位，肌注，每12小时一次,用20天，维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次。其后又重复以上治疗。有时患者咳嗽、吐痰和憋气较为明显，给予青霉素g钠盐20万单位加入注射用水制成2ml溶液，雾化吸入，每日两次，1周后，上述症状减轻。如此反复用药，综合治疗4个多月后，不但呼吸系统症状完全消失，同时，关节肿胀、畸形完全恢复至正常状态，手及手指活动灵活，结果类风湿关节炎也被治愈了。出院后继续巩固治疗一段时间后，几十年病情未复发，患者比病前更加健康。现在80多岁的人，每晚去跳舞，重新找回失去的生活，比什么都快乐。
70.实施例11
71.患者方某某，女，67岁，因双手晨僵四年余，每天超过一小时以上，四肢小关节肿痛、多个小关节变形，全身难受，瘫痪在床两年，几次寻死，均被家人救起。检查发现双手食指、中指的掌指关节全部肿胀、变形，明显高起手背，近端指间关节均呈梭状，此四指掌指关节呈屈曲畸形，近端指间关节过伸，远端指间关节屈曲，呈“鹅颈样”畸形，x光片显示已有手指骨骨质破坏和明显脱钙现象，多关节半脱位。
72.因跨行政地域不予报销医药费，自费住院，经青霉素g钠盐800万单位，加入生理盐水250ml中，静脉滴注,每12小时一次,用20天，维生素c片0.05g，每日三次,口服。第二疗程，青霉素g钠盐80万单位,肌注,每12小时一次,用20天，维生素c注射液250mg,加入5％葡萄糖注射液500ml中，静脉滴注,每日一次，用10天。
73.综合治疗后，病情大有好转，关节水肿消退，疼痛消失，关节畸形有所好转。出院时其家人带着麻袋要把医院药房的药全部买走。带药回家后按医嘱继续以青霉素g钠盐80万单位，肌注，每12小时一次，用20天。其后休息10天，如此循环用药治疗，痛剧时采用适量改善病情的中成药加以调节，病情逐渐好转。
74.后医者赴当地出差时随访，疾病早已痊愈，未再复发，未出现明显毒副作用。家庭经济状况好，患者天天早晚两次逛公园，一年四季雷打不动，冬天下雪打着伞去公园，自述
“
生活真美好，我还没活够”。
75.实施例12
76.患者梁某某，女，45岁，因双手晨僵，每天持续1小时以上，左右各中指和食指掌指关节对称性肿胀、变形，各近端指间关节呈“梭”形改变，双手怕凉不能料理家务，在当地某三甲医院(省级)经血化验查类风湿因子560u，血沉100mm/h，结合体检确诊为类风湿关节炎，住院应用青霉素g钠盐800万单位，加入生理盐水250ml,静脉滴注,每12小时一次，维生素c片0.05g,ti
④
口服,治疗20天。因费用不足出院后仅间断服用过一月左右“消炎”片，未再继续坚持住院治疗，三个月后复查类风湿因子降至110u，血沉降至33mm/h，晨僵减轻，关节肿胀消退，疼痛减轻，已能勉强从事家务劳动。
77.经本发明人几十年来对类风湿关节炎患者进行抗炎治疗获得了较为成功的事实说明，类风湿关节炎一经青霉素g钠盐抗炎治疗数个疗程以后，患者因本病或本病并发症致死率可大大降低，五年存活率高达90％以上。至于人们认为的家族性因素学说，即患者家族中可能存有其他患有同种疾病者，我们调查了271例类风湿关节炎患者的家庭，有亲属患病者28例，约占总人数的10.33％，因受凉、潮湿而发病者32例，约占总人数的11.81％，因劳累过度而发病者26例，约占总人数的9.59％，生活中与罹患本病者较亲密接触者21例，约占总人数的7.75％，因感冒、生产、人流、外伤、手术等身体抵抗力下降而患病者33例，约占总人数的12.18％，多种因素同时存在发病者41例，约占15,13％，不明原因者90例，约占33.21％。在271例患者的调查中，除了不明原因90例，约占33.21％；其余各种多与感染有一定因果关系，其中的“与亲属同患此病”28例、“受凉、潮湿发病”32例、“过劳发病”26例、“密切接触发病”21例、“抵抗力下降发病”33例，“多种因素发病”41例，加在一起约占66.79％,这些因素都与感染发生或诱发相关联，更何况“不明原因”中也有与感染有关的因素存在。被调查中男性91例，约占33.58％，女性180例，约占66.42％。以上数据表明，性别差异的确存在，家族因素并无明显倾向性，而临床抗生素治疗效果却明显倾向于感染学说。