一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法与流程

技术特征：
1.一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，所述吸入用布地奈德混悬液包括布地奈德、表面活性剂、稳定剂、ph调节剂、渗透压调节剂和注射用水；所述制备方法包括将布地奈德与部分表面活性剂及部分注射用水混合后得到浓配液，将剩余辅料混合得到辅料溶液；对浓配液进行湿热灭菌，然后和经过滤灭菌的辅料溶液混匀；其中，所述浓配液中，布地奈德与注射用水的质量比为1:1～1:6，表面活性剂与注射用水的质量比为1:60～1:300，表面活性剂占总表面活性剂的质量百分比为1％～30％。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述布地奈德的粒径d
90
不大于5μm。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述布地奈德的粒径d
90
为1
‑
5μm。4.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述浓配液中，布地奈德与注射用水的质量比为1:2.5～1:5.5；优选地，所述浓配液中，表面活性剂与注射用水的质量比为1:100～1:260。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述浓配液中，表面活性剂占总表面活性剂的质量百分比为1％～10％。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述湿热灭菌的温度为100～140℃，更优选为115～127℃；优选地，所述湿热灭菌的时间为8～60min，更优选为8～17min。7.根据权利要求1或6所述的制备方法，其特征在于，所述湿热灭菌过程中升温速度为4～30℃/min，更优选4～25℃/min；所述湿热灭菌完成后降温速度为2～30℃/min，更优选2～20℃/min。8.根据权利要求1至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，经过湿热灭菌的所述浓配液和过滤灭菌的所述辅料溶液通过搅拌或均质混匀；更优选通过均质混匀；所述浓配液与所述辅料溶液混匀时，混合体系温度控制在20～50℃，更优选40～45℃。9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述吸入用布地奈德混悬液，ph＝4.0～5.0，布地奈德的终浓度为0.01％～0.20％，所述表面活性剂的终浓度为0.005％～0.020％，所述稳定剂的终浓度为0.005％～0.020％，所述渗透压调节剂的终浓度为0.5％～1.0％；优选地，所述表面活性剂选自吐温20、司盘20、司盘80、吐温80、卵磷脂、聚氧乙烯烷基醚、聚氧硬脂酸盐、聚乙二醇、聚氧乙烯蓖麻油和泊洛沙姆的一种或几种；优选地，所述稳定剂选自乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐和乙二胺四乙酸钙盐中的一种；优选地，所述渗透压调节剂选自氯化钠、葡萄糖、甘露醇中的一种或几种；优选地，所述ph调节剂选自枸橼酸/枸橼酸钠、磷酸二氢钠/磷酸氢二钠中的一种。10.根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括无菌灌装的步骤。11.一种通过权利要求1至10中任一项所述制备方法制备得到的吸入用布地奈德混悬液。

技术总结
本发明涉及一种吸入用布地奈德混悬液的制备方法，包括现将布地奈德和部分表面活性剂配制成浓配液，该浓配液经过湿热灭菌，然后稀释。本发明通过灭菌过程的精细调控(控制浓配液中表面活性剂的添加比例，同时控制浓配液中原料药与注射用水、表面活性剂与注射用水的比例，并进一步优化灭菌过程升温和降温速度)以及浓配液与辅料溶液的混匀温度控制，使得产品原料粒径适宜于吸入途径用药，同时减少布地奈德的降解，进一步优化药液含量均匀度，提高产品质量。品质量。


技术研发人员：金方 张聪 刘畅 褚睿
受保护的技术使用者：健康元药业集团股份有限公司
技术研发日：2021.08.30
技术公布日：2021/11/30