作为KCNQ增强剂的1-((2-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-4-基)甲基)脲衍生物的制作方法

技术特征：
1.下式的化合物或其药学上可接受的盐：其中r1是并且其中r2是h或oh。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是：3.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为oh。4.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：其中所述化合物包括在甲醇中具有( )旋光度的单一对映异构体。5.根据权利要求3所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：
其中所述化合物包括在甲醇中具有(
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)旋光度的单一对映异构体。6.根据权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h。7.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1是8.根据权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为h。9.根据权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为oh。10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：11.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：12.药物组合物，其包含权利要求1
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11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。
13.治疗由运动神经元兴奋性变化引起的疾病的方法，其包括向有需要的患者施用有效量的根据权利要求1
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11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐。14.权利要求13所述的方法，其中所述由运动神经元兴奋性变化引起的疾病为als。15.治疗由运动神经元兴奋性变化引起的疾病的方法，其包括向有需要的患者施用权利要求12所述的药物组合物。16.权利要求15所述的方法，其中所述由运动神经元兴奋性变化引起的疾病为als。17.根据权利要求1
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11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗。18.根据权利要求1
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11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐，其用于治疗由运动神经元兴奋性变化引起的疾病。19.根据权利要求18所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述由运动神经元兴奋性变化引起的疾病为als。20.权利要求1
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11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗由运动神经元兴奋性变化引起的疾病的药物中的用途。21.根据权利要求20所述的化合物或其药学上可接受的盐的用途，其中所述由运动神经元兴奋性变化引起的疾病为als。22.制备药物组合物的方法，其包括将权利要求1
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11中任一项的化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合。23.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：24.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：其中所述化合物包括在甲醇中具有( )旋光度的单一对映异构体。25.化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物为下式：

技术总结
本申请涉及钾通道的小分子增强剂(例如Kv7增强剂——也称为KCNQ增强剂)、包含此类化合物的组合物，以及使用此类化合物治疗由运动神经元兴奋性变化引起的肌萎缩性侧索硬化和其它神经系统疾病的方法，所述疾病包括但不限于原发性侧索硬化、假性延髓麻痹、进行性延髓麻痹、进行性肌肉萎缩和癫痫。进行性肌肉萎缩和癫痫。


技术研发人员：H.J.塞克雷斯 A.C.威廉姆斯 M.A.沃顿
受保护的技术使用者：礼来公司
技术研发日：2020.02.04
技术公布日：2021/11/24