一种降尿酸的葵花盘组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种降尿酸的葵花盘组合物及其制备方法。


背景技术：

2.近年来，中国人群中高尿酸血症的发病率也呈直线上升且年轻化趋势，从1996
‑
2006年，我国的高尿酸血症发病率约增加了10倍，高尿酸血症已成为继高血压、高血脂、高血糖之后的临床“第四高”。长期高尿酸血症对人体的主要影响之一是尿酸盐结晶沉积在关节及肾脏而引起的痛风。高尿酸血症是引起痛风的重要生化基础，约5％～12％的高尿酸血症患者会发展成为痛风。痛风不仅可以侵犯骨和关节，还容易累及肾脏和心血管系统。
3.痛风是以嘌呤代谢紊乱和(或)尿酸排泄减少所引起的一种疾病。由于嘌呤体的过量摄取和排泄降低，会导致血中尿酸浓度升高而导致高尿酸血症。这种高尿酸血症持续发生后，尿酸盐结晶在关节内或关节周围沉积，导致急性关节炎发作，痛风结节，关节功能障碍，关节变形等所谓痛风症状，进而导致肾功能障碍，血管障碍等多种并发症。
4.目前，西药在高尿酸血症的治疗方面缺乏强有力的作用药物，抑制尿酸生成的别嘌醇、秋水仙碱等往往只是简单抑制而非从根本上改善嘌呤代谢，且存在肝肾毒性及血液系统损害，不适宜于长期使用。因此，寻找新的安全、有效的降尿酸功能性成分具有重要的现实意义和应用价值，而中药材在此方面的治疗优势日益突出。
5.葵花盘：性寒味甘，归肝经，具有清热、平肝、止痛、止血等功效。
6.菊苣根：微苦、咸，凉,归肝、胆、胃经，清肝利胆，健胃消食，利尿消肿。
7.栀子：苦，寒，归心、肺、三焦经，泻火除烦，清热利湿，凉血解毒。
8.蒲公英：苦、甘，寒，归肝、胃经，清热解毒，消肿散结，利尿通淋。
9.薏苡仁：甘、淡，凉，归脾、胃、肺经，利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结；
10.葛根：甘、辛，凉，归脾、胃、肺经，解肌退热，生津止渴，透疹，升阳止泻，通经活络，解酒毒。
11.魔芋：性寒、味平，入药可消肿去毒。
12.红枣：性温、味甘，具益气补血、健脾和胃、袪风功效。
13.壳寡糖：自然界中唯一带正电荷阳离子碱性氨基低聚糖，可以中和体内多余的酸素，改善弱酸性体质，对慢性高尿酸血症黄嘿吟氧化酶活性有抑制作用。
14.申请号为201811509838.8的专利公开了一种葵花盘芡实及葛根复合物，它是由葵花盘、芡实、葛根组成，没有明显利尿消肿中药组分，不利于高尿酸血症的治疗，且治标之药偏少，见效较慢。


技术实现要素：

15.本发明提供一种降尿酸的葵花盘组合物及其制备方法，本发明的降尿酸的葵花盘组合物能有效降低尿酸且具有消肿止痛的作用，它能对人体进行整体调理且副作用相对较小。
16.本发明的通过以下技术方案实现：
17.一种降尿酸的葵花盘组合物，主要由以下原料组分按照以下质量份数比制备而成：
18.葵花盘20
‑
30份、菊苣根12
‑
20份、栀子10
‑
18份、蒲公英10
‑
18份、葛根8
‑
16份、薏苡仁6
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12份、魔芋6
‑
12份、红枣6
‑
12份、壳寡糖1
‑
5份。
19.优选的，一种降尿酸的葵花盘组合物，主要由以下原料组分按照以下质量份数比制备而成：
20.葵花盘25份、菊苣根16份、栀子13份、蒲公英12份、葛根12份、薏苡仁8份、魔芋6份、红枣6份、壳寡糖2份。
21.一种降尿酸的葵花盘组合物的制备方法如下：
22.(1)将葵花盘、菊苣根、栀子、蒲公英和葛根放入多功能提取罐中，然后加入乙醇并在60
‑
80℃下热回流提取2次以上，每次提取时间为1.5
‑
3h，然后将每次得到的提取液合并并过滤，接着去除乙醇留下滤液，将所得到的滤液过筛并在压力为0.06
‑
0.08pa、温度为60
‑
80℃下真空干燥3
‑
4h,接着过80
‑
100目筛，制成干粉备用；
23.所述的乙醇的量为葵花盘、菊苣根、栀子、蒲公英和葛根总质量的8
‑
12倍；
24.(2)将薏苡仁、红枣和魔芋放入多功能提取罐，加入纯化水，完全静置后，在温度为80
‑
100℃下加热1
‑
2h,然后过滤；得到的滤液待用；得到的滤渣加入纯化水，完全静置后，在温度为80
‑
100℃下加热1
‑
2h，然后过滤得到滤液；将两次得到的滤液过筛并在压力为0.06
‑
0.08pa、温度为60
‑
80℃下真空干燥3
‑
4h,接着过80
‑
100目筛，制成干粉备用；
25.(3)将壳寡糖过80
‑
100目筛；
26.(4)将步骤(1)制成的干粉、步骤(2)制成的干粉、步骤(3)的壳寡糖粉混合均匀，即得。
27.使用时，加入辅料制成散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
28.所述的乙醇为70
‑
85份乙醇。
29.原理如下：
30.本发明中葵花盘可清热、平肝，菊苣根可利尿消肿，二者共用达到清肝利胆、利尿消肿之功效，共为君药，标本兼顾，共祛尿酸；栀子、蒲公英、薏苡仁、魔芋可清热消毒、消肿散结、利水渗湿、共为臣药，协助君药增强祛热利尿之力，缓解高尿酸血症引起的红肿之症；葛根可通经活络，红枣可益气养血，二者共为佐药，协助君药、臣药增强祛邪之功；壳寡糖对慢性高尿酸血症黄嘿吟氧化酶活性有抑制作用，可调和诸药，使其合力祛邪。本发明降尿酸组合物配伍严谨、标本兼顾。
31.通过润肠通便、疏通消化功能，在通便的基础上清热泻火、清热化痰，促进排泄，排除体内因湿气，减轻内火等引起的疾病症状，使体内恢复吸收与排泄平衡，特别是恢复尿酸排泄平衡，提高肝肾功能，减少尿酸盐在关节和肾脏部位的沉积，身体功能恢复，可制造大量免疫细胞中的白细胞去吞噬这些尿酸结晶，消除各种炎症，减少高尿酸血症带来的关节炎症，从根源上控制痛风。与此同时，进行补中健胃、帮助消食去腻、增强食欲，提高消化能力，并达到益脾和胃，从而吸收多种维生素、微量元素，由里到外，标本兼治。
32.较之前的现有技术，本发明的有益效果：
33.本发明的降尿酸的葵花盘组合物能有效降低尿酸且具有消肿止痛的作用，它能对
人体进行整体调理，且本发明组合物为中药材成分，所以副作用相对较小，适宜于长期使用。
具体实施方式
34.下面结合具体实施例对本发明进一步阐述，但不仅限于以下实施例
35.实施例1
36.一种降尿酸的组合物，由以下原料组分按照以下质量份数比制备而成：
37.葵花盘20g、菊苣根20g、栀子18g、蒲公英10g、葛根8g、薏苡仁6g、魔芋6g、红枣6g、壳寡糖1g。
38.所述降尿酸的组合物的制备方法如下：
39.s1，取上述配方比的葵花盘、菊苣根、栀子、蒲公英、葛根放入多功能提取罐，加入8倍量的70份乙醇热回流提取2次，每次提取时间为1.5h,合并提取液用100目筛过滤，回收乙醇，滤液真空浓缩，压力0.08pa，温度60℃，时间4h,再真空干燥，压力0.08pa，温度60℃，时间4h,经干燥的提取物过80目筛，制成干粉备用；
40.s2，取上述配方比的薏苡仁、红枣、魔芋放入多功能提取罐，加入8
‑
12倍量的纯化水，完全静置后，加热100℃，浸提1h,过滤后滤渣在同样的条件下浸提1h，合并两次提取液过100目筛后真空浓缩，压力0.08pa，温度60℃，时间4h,再真空干燥，压力0.08pa，温度60℃，时间4h,经干燥的提取物过80目筛，制成干粉备用；
41.s3，取上述配方比的壳寡糖过80目筛，备用
42.s4，将s1、s2制成的干粉和s3过筛后的壳寡糖混合均匀后，加入药学上可以接受的辅料制成散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
43.实施例2
44.一种降尿酸的组合物，由以下原料组分按照以下质量份数比制备而成：
45.葵花盘25g、菊苣根16g、栀子13g、蒲公英12g、葛根12g、薏苡仁8g、魔芋6g、红枣6g、壳寡糖2g。
46.所述降尿酸的组合物的制备方法如下：
47.s1，取上述配方比的葵花盘、菊苣根、栀子、蒲公英、葛根放入多功能提取罐，加入10倍量的80份乙醇热回流提取2次，每次提取时间为1.5h,合并提取液用100目筛过滤，回收乙醇，滤液真空浓缩，压力0.08pa，温度70℃，时间3.5h,再真空干燥，压力0.08pa，温度70℃，时间3.5h,经干燥的提取物过80目筛，制成干粉备用；
48.s2，取上述配方比的薏苡仁、红枣、魔芋放入多功能提取罐，加入10倍量的纯化水，完全静置后，加热100℃，浸提1h,过滤后滤渣在同样的条件下浸提1h，合并两次提取液过100目筛后真空浓缩，压力0.08pa，温度70℃，时间3.5h,再真空干燥，压力0.08pa，温度70℃，时间3.5h,经干燥的提取物过80目筛，制成干粉备用；
49.s3，取上述配方比的壳寡糖过80目筛，备用
50.s4，将s1、s2制成的干粉和s3过筛后的壳寡糖混合均匀后，加入药学上可以接受的辅料制成散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
51.实施例3
52.一种降尿酸的组合物，由以下原料组分按照以下质量份数比制备而成：
53.葵花盘30g、菊苣根12g、栀子10g、蒲公英18g、葛根16g、薏苡仁12g、魔芋12g、红枣12g、壳寡糖5g。
54.所述降尿酸的组合物的制备方法如下：
55.s1，取上述配方比的葵花盘、菊苣根、栀子、蒲公英、葛根放入多功能提取罐，加入12倍量的85份乙醇热回流提取2次，每次提取时间为1.5h,合并提取液用100目筛过滤，回收乙醇，滤液真空浓缩，压力0.08pa，温度80℃，时间3h,再真空干燥，压力0.08pa，温度80℃，时间3h,经干燥的提取物过80目筛，制成干粉备用；
56.s2，取上述配方比的薏苡仁、红枣、魔芋放入多功能提取罐，加入12倍量的纯化水，完全静置后，加热100℃，浸提1h,过滤后滤渣在同样的条件下浸提1h，合并两次提取液过100目筛后真空浓缩，压力0.08pa，温度80℃，时间3h,再真空干燥，压力0.08pa，温度80℃，时间3h,经干燥的提取物过80目筛，制成干粉备用；
57.s3，取上述配方比的壳寡糖过80目筛，备用
58.s4，将s1、s2制成的干粉和s3过筛后的壳寡糖混合均匀后，加入药学上可以接受的辅料制成散剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。
59.功效评价试验
60.1.实验分组
61.70只大鼠随机分为7组，每组10只，分为空白对照组、模型组、实验组(实施例1
‑
3)、试验对照组(秋水仙碱和别嘌醇)
62.秋水仙碱和别嘌醇是目前较为常见的降尿酸、治痛风的药物，但对肝肾毒性及血液系统有损害，不适宜于长期使用。本发明组合物为中药材成分，能有效降低尿酸且具有消肿止痛的作用，毒副作用较小，适宜于长期使用。
63.2.实验操作
64.按照coderre经典方法造模，模型组、实验组和试验对照组每日给与腺嘌呤(200mg/kg
·
d)灌喂，持续7天。第8天，高尿酸血症造模成功后，除空白组外，其余各组将大鼠麻醉后，在各大鼠右踝关节外侧后方为穿刺点，将25mg/ml的尿酸钠溶液注入到踝关节腔，形成急性痛风关节炎模型,造模后连续7天分别给予灌喂药物。空白对照组给予生理盐水，实验组的实施例1按照(95*0.018)/0.2kg即8.55g/kg给药，实施例2按照(100*0.018)/0.2kg即9g/kg给药，实施例3按照(127*0.018)/0.2kg即11.43g/kg给药(依据大鼠和人的体表面积比值0.018:1，进行换算，求得标准体重大鼠组合物使用剂量)，别嘌醇组按照27mg/kg给药(别嘌醇片临床使用剂量为300mg,依据大鼠和人的体表面积比值0.018:1,换算求得标准体重大鼠使用剂量是(300mg
×
0.018)/0.2kg,即27mg/kg),秋水仙碱组按照0.09mg/kg给药(秋水仙碱临床使用剂量为1.0mg,依据大鼠和人的体表面积比值0.018:1,换算求得标准体重大鼠使用剂量是(1.0mg
×
0.018)/0.2kg,即0.09mg/kg)。
65.3.统计分析
66.采用spss19.0软件分析各组实验小鼠的实验数据，且实验数据采用x
±
s表示，多组间采用单因素方差分析，p<0.05具有显著差异；p<0.01具有极显著差异。
67.4.实验结果
68.对大鼠关节肿胀的影响
69.造模形成后，测定造模4h、8h、12h、24h、48h后大鼠右踝关节周径，计算肿胀度。由
表1可见，各个时间点，空白对照组与模型组和各给药组有显著差异，说明造模成功。造模4h后，模型组关节肿胀度高于本发明实验组(实施例1、实施例2、实施例3)及实验对照组(秋水仙碱组和别嘌醇组)，但实验对照组没有统计学差异。造模8h后，与模型组相比，本发明实验组和实验对照组都在一定程度上缓解关节肿胀程度，其中本发明实施例2与秋水仙碱组、别嘌醇组都有极显著差异。造模12h以后，实验组都有明显缓解关节肿胀趋势，效果接近秋水仙组、别嘌醇组，造模48h后实验组的效果与秋水仙组相当，优于别嘌醇组。以上结果证明了本发明制备所述的降尿酸的葵花盘组合物在痛风急性发作过程中有消肿止痛功效。表1各组大鼠关节肿胀度比较(x
±
s,n＝10)
[0070][0071]
注：与模型组比较**p<0.01,*p<0.05
[0072]
4.2降尿酸的组合物对大鼠血尿酸水平的影响
[0073]
第7天给药半小时后，取各组大鼠血清，测定血清尿酸浓度。由表2可见，模型组血尿酸水平明显高于空白组，说明造模后大鼠血清尿酸浓度明显升高。本发明实施例1
‑
3和秋水仙碱组、别嘌醇组的血尿酸水平均低于模型组，其中实施例2组、别嘌醇组与模型组相比具有极显著差异，实施例1、实施例2、秋水仙碱组与模型组相比具有显著差异，表明本发明实施例能够有效降低大鼠血尿酸浓度。
[0074]
表2各组大鼠血尿酸水平比较(x
±
s,n＝10)
[0075][0076]
注：与模型组比较**p<0.01,*p<0.05
[0077]
结论：本发明具有很明显的降低血清尿酸的作用，在痛风急性发作过程中有消肿止痛功效。