一种含有透明质酸的氨甲环酸脂质体化妆品及其制备方法与流程

1.本发明涉及一种含有透明质酸的氨甲环酸脂质体化妆品，功能有保湿及袪斑的双重作用。


背景技术：

2.皮肤从外侧起包含表皮、真皮、皮下组织，具有通过其屏障功能保护生物体不受外界刺激的作用。皮肤的真皮和表皮由表皮细胞、成纤维细胞、真皮细胞等构成。蛋白聚糖与胶原蛋白等一起形成结缔组织的细胞外基质中的主物高分子。年轻的皮肤由于这些皮肤组织的相互作用保持恒定而保持水分，确保柔软性、弹性等，维持看上去有紧致感、有光泽的状态。
3.表皮的最外层进一步存在有角质层，角质层是由10～20层的角质细胞构成的最后到达的部分。角质细胞内存在氨基酸、尿素、乳酸等天然保温因子，这些物质与水结合从而保持水分，保持皮肤的柔软性。角质层越外侧越可见无核的死细胞，但保持水分、防止干燥的作用等角质层的屏障功能极大地关系到肌肤的美观。
4.但是，角质层的水分量会由于干燥、紫外线等外因和年龄增加、老化、内脏疾病、压力等内因而减少，会引起皮肤的屏障功能低下，引起皮肤粗糙和干性皮肤、各种皮肤炎。因此，在化妆品领域、皮肤科领域，维持角质层水分量的保湿剂的开发是必不可少的。
5.另一方面，在化妆品领域，作为将具有保湿功能、祛斑功能的有效成分送达皮肤的手段，将有效成分包封于脂质体内。脂质体主要由磷脂形成的脂质双层或多层，具有类似于细胞膜的结构。水溶性活性成分包于脂质体内水相中。它不仅有高效包封和良好的透皮性能，而且能有效地携带药物分子穿透角质层甚至到达皮肤更深层，是一种高效的透明载体。
6.透明质酸是人体表皮层及真皮层的主要基质之一，具有良好的生物相容性，改善皮肤的营养代谢，理想的保湿因子，在保湿的同时又是良好的透皮吸收促进剂；能够促进纤维细胞的增殖，促进皮肤伤口的修复、减少疤痕，增强免疫力等。
7.氨甲环酸(tranexamic acid)又名传名酸，是一种人工合成的赖氨酸衍生物，属于纤维蛋白溶解剂，通过抑制纤维蛋白的溶解发挥止血功能。1979年，二條贞子在使用氨甲环酸治疗慢性荨麻疹过程中，首次发现氨甲环酸能够淡化患者的黄褐斑，经研究表明氨甲环酸对于治疗黄褐斑的治疗效果及起效速度优于维生素c，由此氨甲环酸作为一种治疗黄褐斑的新药引起人们的重视。氨甲环酸作为一种纤溶酶抑制剂，可能主要通过抑制纤溶酶
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纤溶酶原途径而发挥作用，花生四烯酸(aa)和α
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黑素细胞刺激素(α
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msh)随着角质细胞中纤溶酶的增加而增加，前列腺酸(pg)作为花生四烯酸的代谢产物能刺激黑色素合成及黑色素细胞刺激素的生成，因此通过抑制血纤维蛋白溶酶通路，氨甲环酸会减少黑色素的生成，从而达到淡化色斑的效果。酪氨酸酶是黑色素形成的关键酶，氨甲环素的化学结构与酪氨酸部分相似，故早期研究报道称氨甲环酸治疗黄褐斑也可能是通过与酪氨酸竞争，从而干扰酪氨酸酶对酪氨酸的催化作用，抑制墨色素的形成。尽管目前氨甲环酸治疗黄褐斑的机制尚未完全阐明。但由于氨甲环酸治疗黄褐斑的疗效及生物安全性，是目前治疗黄褐斑的首
选药物。
8.作为可以使用的磷脂，可以没有特别限制地使用例如磷脂酰胆碱(卵磷脂)、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷酸二鲸蜡酯、溶血磷脂酰胆碱(溶血卵磷脂)、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或这些的氢化磷脂等。这些磷脂可以一种或两种以上组合使用。
9.除了上述脂质体构成成份外，可以根据需要加入其它物质，如脂质体膜起稳定作用的甾醇类，例如胆甾醇、二氢胆甾醇、胆甾醇酯、植物甾醇、谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、胆甾烷醇、或羊毛甾醇等。


技术实现要素：

10.本发明的目的是提供一种脂质体化妆品。
11.本发明所述脂质体化妆品其中包括氨甲环酸和透明质酸，同时兼有保湿与袪斑作用。
12.本发明进一步提供本发明所述脂质体化妆品的制备方法，所述制备方法包括，将部分具有保湿作用的透明质酸与部分具有袪斑作用的氨甲环酸包封在脂质体双层膜内，在涂抹时两种成份可以很好地透过表皮层与真皮层，更好地发挥效果，另一方面，未被脂质体包封的余下部分的透明质酸与氨甲环酸又可以迅速发挥作用。
13.为此，本发明提供一种含用氨甲环酸的脂质体化妆品的制备方法，所述方法，包括以下步骤：
14.(1)磷脂溶液的配制：按质量百分比称取原料：在一密闭溶器中加入磷脂4％～20％、甾醇1.2％～6.0％、无水乙醇74～95％，充分混匀，溶解，保持温度0℃～45℃；
15.(2)氨甲环酸与透明质酸的复合溶液的配制：
16.在一密闭容器中，加入水，再加入氨甲环酸0.5％～6.0％与透明质酸0.1％～1.0％，搅拌溶解，保持温度0℃～45℃；
17.(3)混合溶液：将热的磷脂溶液加入到氨甲环酸与透明质酸的复合溶液中，其中，磷脂溶液：氨甲环酸、透明质酸溶液之比为2～6:1,搅拌得氨甲环酸、透明质酸磷脂混合液；
18.(4)喷雾干燥或冷冻干燥：将步骤(3)得到的混合液喷雾干燥回收溶剂或通过冷冻干燥回收溶剂，得到氨甲环酸、透明质酸磷脂混合粉；
19.(5)水化：取适量的氨甲环酸、透明质酸氢化磷脂混合粉，加入纯化水中，搅拌，水化条件：水化温度：0℃～65℃；
20.(6)均质：均质条件，均质温度：0℃～65℃；均质压力：大于10000ps i,粒径范围控制在150nm以下；将均质的液体用磷酸二氢钠定容至1～10％。
21.本发明所述的制备方法，其中所述磷脂选自：磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、磷脂酸、磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇、鞘磷脂、磷酸二鲸蜡酯、溶血磷脂酰胆碱、蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂或氢化磷脂。
22.本发明所述的制备方法，其中所述甾醇选自：胆甾醇、二氢胆甾醇、胆甾醇酯、植物甾醇、谷甾醇、豆甾醇、菜油甾醇、胆甾烷醇或羊毛甾醇。
23.本发明所述的制备方法，其中，氨甲环酸与透明质酸的重量比例为：5
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8：0.5
‑
1。
24.本发明所述的制备方法，其中，氨甲环酸与透明质酸的重量比例为：5：1、5：0.5、8：1。
25.本发明所述的制备方法，其中，磷脂与甾醇的重量比例为：24：6
‑
8。
26.本发明所述的制备方法，其中，磷脂与甾醇的重量比例为：24：6、24：8。
27.本发明所述的制备方法，其中，所述磷脂选自：氢化大豆磷脂、二硬脂酰磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰胆碱、大豆磷脂；其中所述甾醇选自：胆固醇、二氢胆甾醇、胆甾醇酯、谷甾醇。
28.用本发明制备方法制备的化妆品组合物。所述的化妆品组合物，其中含有透明质酸和氨甲环酸。
29.本发明的有益效果是：氨甲环酸可以袪斑，透明质酸可以保湿，两者联合可达到保湿与袪斑的双重作用，同时透明质酸可以提高氨甲环酸的透皮性能，增加其稳定性，提高安全性，起效快，作用持久。
具体实施方式
30.下述实施例加以举例说明，不应该认为是对本发明的限制。
31.实施例1
32.(1)氢化大豆磷脂溶液的配制：按质量百分比称取原料：在一密闭溶器中加入氢化大豆磷脂24克、胆固醇8克、无水乙醇168克，充分混匀，溶解。保持温度0℃～45℃。
33.(2)氨甲环酸溶液的配制：
34.在一密闭容器中，加入水，再加入氨甲环酸5克与透明质酸1克，水42克。搅拌溶解，保持温度0℃～45℃。
35.(3)混合溶液：将热的氢化大豆磷脂溶液加入到氨甲环酸与透明质酸的复合溶液中，搅拌得氨甲环酸、透明质酸氢化磷脂混合液。
36.(4)冷冻干燥：将步骤(3)中的混合液置于冷冻干燥机，通过冷冻干燥回收溶剂。
37.(5)水化：取适量的氨甲环酸、透明质酸氢化磷脂混合冻干物，加入纯化水至100克，搅拌，水化条件：
38.水化温度：0℃～65℃。
39.(6)均质：均质条件
40.均质温度：0℃～65℃，
41.均质压力：大于10000psi,
42.粒径范围控制在150nm以下。
43.将均质后得到的脂质体，加入磷酸二氢钠配制成4％的氨甲环酸脂质体水溶液即得。
44.实施例2
45.(1)二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液的配制：按质量百分比称取原料：在一密闭溶器中加入二硬脂酰磷脂酰胆碱24克、二氢胆甾醇8克、无水乙醇168克，充分混匀，溶解。保持温度0℃～45℃。
46.(2)氨甲环酸溶液的配制：
47.在一密闭容器中，加入水，再加入氨甲环酸5克与透明质酸1克，水42克。搅拌溶解，保持温度0℃～45℃。
48.(3)混合溶液：将热的氢化大豆磷脂溶液加入到氨甲环酸与透明质酸的复合溶液中，搅拌得氨甲环酸、透明质酸氢化磷脂混合液。
49.(4)喷雾干燥：将步骤(3)中的混合液进行喷雾干燥，通过喷雾干燥回收溶剂。
50.(5)水化：取适量的氨甲环酸、透明质酸氢化磷脂混合冻干物，加入纯化水至100克，搅拌，水化条件：
51.水化温度：0℃～65℃。
52.(6)均质：均质条件
53.均质温度：0℃～65℃，
54.均质压力：大于10000psi,
55.粒径范围控制在150nm以下。
56.将均质后得到的脂质体，加入磷酸二氢钠配制成5％的氨甲环酸脂质体水溶液即得。
57.实施例3
58.(1)磷脂酰胆碱溶液的配制：按质量百分比称取原料：在一密闭溶器中加入磷脂酰胆碱24克、胆固醇8克、无水乙醇168克，充分混匀，溶解。保持温度0℃～45℃。
59.(2)氨甲环酸溶液的配制：
60.在一密闭容器中，加入水，再加入氨甲环酸5克与透明质酸0.5克，水42克。搅拌溶解，保持温度0℃～45℃。
61.(3)混合溶液：将热的氢化大豆磷脂溶液加入到氨甲环酸与透明质酸的复合溶液中，搅拌得氨甲环酸、透明质酸磷脂混合液。
62.(4)冷冻干燥：将步骤(3)中的混合液置于冷冻干燥机，通过冷冻干燥回收溶剂。
63.(5)水化：取适量的氨甲环酸、透明质酸磷脂混合粉，加入纯化水至适量，搅拌，水化条件：
64.水化温度：0℃～65℃。
65.(6)均质：均质条件
66.均质温度：0℃～65℃，
67.均质压力：大于10000psi,
68.粒径范围控制在150nm以下。
69.将均质后得到的脂质体，加入磷酸二氢钠配制成5％的氨甲环酸脂质体水溶液即得。
70.实施例4
71.(1)二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液的配制：按质量百分比称取原料：在一密闭溶器中加入二硬脂酰磷脂酰胆碱24克、胆甾醇酯8克、无水乙醇168克，充分混匀，溶解。保持温度0℃～45℃。
72.(2)氨甲环酸溶液的配制：
73.在一密闭容器中，加入水，再加入氨甲环酸5克与透明质酸1克，水42克。搅拌溶解，保持温度0℃～45℃。
74.(3)混合溶液：将热的二硬脂酰磷脂酰胆碱溶液加入到氨甲环酸与透明质酸的复合溶液中，搅拌得氨甲环酸、透明质酸氢化磷脂混合液。
75.(4)喷雾干燥：将步骤(3)中的混合液进行喷雾干燥，通过喷雾干燥回收溶剂。
76.(5)水化：取适量的氨甲环酸、透明质酸二硬脂酰磷脂酰胆碱混合冻干物，加入纯化水至100克，搅拌，水化条件：
77.水化温度：0℃～65℃。
78.(6)均质：均质条件
79.均质温度：0℃～65℃，
80.均质压力：大于10000psi,
81.粒径范围控制在150nm以下。
82.将均质后得到的脂质体，加入磷酸二氢钠配制成5％的氨甲环酸脂质体水溶液即得。
83.实施例5
84.(1)大豆磷脂溶液的配制：按质量百分比称取原料：在一密闭溶器中加入大豆磷脂24克、谷甾醇6克、无水乙醇170克，充分混匀，溶解。保持温度0℃～45℃。
85.(2)氨甲环酸溶液的配制：
86.在一密闭容器中，加入水，再加入氨甲环酸8克与透明质酸0.5克，水42克。搅拌溶解，保持温度0℃～45℃。
87.(3)混合溶液：将热的大豆磷脂溶液加入到氨甲环酸与透明质酸的复合溶液中，搅拌得氨甲环酸、透明质酸大豆卵磷脂混合液。
88.(4)喷雾干燥：将步骤(3)中的混合液置喷雾干燥机中，通过喷雾干燥回收溶剂。
89.(5)水化：取适量的氨甲环酸、透明质酸大豆卵磷脂混合喷雾干燥粉，加入纯化水至100克，搅拌，水化条件：
90.水化温度：0℃～65℃。
91.(6)均质：均质条件
92.均质温度：0℃～65℃，
93.均质压力：大于10000psi,
94.粒径范围控制在150nm以下。
95.将均质后得到的脂质体，加入磷酸二氢钠配制成5％的氨甲环酸脂质体水溶液即得。