新型抗CD40抗体的制作方法

技术特征：
1.一种分离的抗cd40抗体或其抗原结合片段，其包含：a)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区按顺序包含seq id no:13、15和17的互补决定区(cdr)；所述轻链可变区按顺序包含seq id no:14、16和18的cdr；或b)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区按顺序包含seq id no:19、21和23的cdr；所述轻链可变区按顺序包含seq id no:20、22和24的cdr。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:255至少约90％相同的氨基酸序列；所述轻链可变区具有与seq id no:257至少约90％相同的氨基酸序列；(b)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:259至少约90％相同的氨基酸序列；所述轻链可变区具有与seq id no:261至少约90％相同的氨基酸序列；(c)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:411至少约90％相同的氨基酸序列；所述轻链可变区具有与seq id no:413至少约90％相同的氨基酸序列；或(d)重链可变区和轻链可变区，所述重链可变区具有与seq id no:415至少约90％相同的氨基酸序列；所述轻链可变区具有与seq id no:417至少约90％相同的氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其包含：(a)具有seq id no:255的氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no:257的氨基酸序列的轻链可变区；(b)具有seq id no:259的氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no:261的氨基酸序列的轻链可变区；(c)具有seq id no:411的氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no:413的氨基酸序列的轻链可变区；或(d)具有seq id no:415的氨基酸序列的重链可变区；和具有seq id no:417的氨基酸序列的轻链可变区。4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体特异性地阻断cd40l与cd40的结合。5.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体能够活化b细胞。6.根据权利要求5所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体能够活化树突状细胞。7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其为嵌合的或人源化的。8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其为骆驼单结构域抗体、双功能抗体、scfv、scfv二聚体、bsfv、dsfv、(dsfv)2、dsfv
‑
dsfv'、fv片段、fab、fab'、f(ab')2、双特异性抗体、ds双功能抗体、纳米抗体、结构域抗体或二价抗体。9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其含于包含至少一种药学上可接受的载体的药物组合物中。10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其与一个或多个缀合部分连接。11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述缀合部分包含清除调节剂、毒素、可检测标记、化学治疗剂或纯化部分。12.一种抗体或其抗原结合片段，其与根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段竞争相同表位。
13.一种药物组合物，其包含根据前述权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段和药学上可接受的载体。14.一种分离的多核苷酸，其编码根据权利要求1
‑
12所述的抗体或其抗原结合片段。15.一种载体，其包含根据权利要求14所述的分离的多核苷酸。16.一种宿主细胞，其包含根据权利要求15所述的载体。17.一种表达根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段的方法，其包括在表达根据权利要求15所述的载体的条件下培养根据权利要求16所述的宿主细胞。18.一种治疗将受益于cd40活性调节的受试者的疾病或病状的方法，其包括向所述受试者施用治疗有效量的根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段或根据权利要求13所述的药物组合物。19.根据权利要求18所述的方法，其中所述疾病或病状为cd40相关疾病或病状。20.根据权利要求19所述的方法，其中所述疾病或病状为癌症、自身免疫疾病、炎性疾病或传染病。21.根据权利要求20所述的方法，其中所述癌症为肾上腺癌、骨癌、脑癌、乳腺癌、结肠直肠癌、食道癌、眼癌、胃癌、头颈癌、肾癌、肝癌、肺癌、非小细胞肺癌、细支气管肺泡细胞肺癌、间皮瘤、头颈癌、鳞状细胞癌、淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、黑色素瘤、口腔癌、卵巢癌、子宫颈癌、阴茎癌、前列腺癌、胰腺癌、皮肤癌、肉瘤、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌、阴道癌和霍奇金氏病。22.根据权利要求18
‑
21中任一项所述的方法，其中所述受试者为人类。23.根据权利要求18
‑
22中任一项所述的方法，其中所述施用为通过口服、经鼻、静脉内、皮下、舌下或肌肉内施用。24.一种在表达cd40的细胞中调节cd40活性的方法，其包括使所述表达cd40的细胞暴露于根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段。25.一种检测样品中cd40的存在或含量的方法，其包括使所述样品与根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段接触，并且测定所述样品中cd40的存在或含量。26.一种诊断受试者的cd40相关疾病或病状的方法，其包括：a)使从所述受试者获得的样品与根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段接触；b)测定所述样品中cd40的存在或含量；和c)使所述cd40的存在或含量与所述受试者中所述cd40相关疾病或病状的存在或状态相关联。27.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗受试者的cd40相关疾病或病状的药物中的用途。28.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段在制备用于诊断cd40相关疾病或病状的诊断试剂中的用途。29.一种试剂盒，其包含根据权利要求1
‑
12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，所述试剂盒可用于检测cd40。

技术总结
本公开提供抗CD40抗体或其抗原结合片段、编码其的分离的多核苷酸、包含其的药物组合物及其用途。及其用途。


技术研发人员：林沐恩 余秋 李晖 柯耀煌
受保护的技术使用者：瑞伟生物科技公司（美国）
技术研发日：2020.01.22
技术公布日：2021/11/19