一种药物组合物及其应用的制作方法

1.本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种药物组合物及其应用。


背景技术：

2.肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀的病理过程。它不是一个独立的疾病，许多慢性肝脏疾病均可引起肝纤维化。我国是病毒性肝炎流行的高发区，病毒性肝炎是引起肝纤维化和肝硬化的常见病因，慢性肝炎患者达数千万，其中又有约1/10-1/3可发展为肝硬化。肝纤维化是各种病因导致肝硬化的病理基础。
3.近年来，随着医学分子生物学的迅速发展和应用，对肝纤维化的认识不断深入，为治疗提供了不少可能的途径。目前认为，肝纤维化是可逆转的，通过抗纤维化治疗可使肝纤维化程度明显减轻。而多数治疗目前仍处于实验研究阶段。肝纤维化的形成与发展是极其复杂的过程，在肝纤维化的治疗中多种治疗联合应用非常重要，主要包括肝纤维化的病因治疗、肝细胞保护与再生治疗、免疫治疗、肝星状细胞的活化与抑制治疗、细胞外基质的调节治疗等方法。
4.中医药在干预肝纤维化方面已显示出较明显的优势。中药治疗肝纤维化的方法有单味中药治疗及中药复方治疗。单味中药有丹参、黄芪、大黄、冬虫夏草、莪术等。目前研究较多的中药复方有复方861合剂、芪术颗粒、扶正化瘀319方、汉丹肝乐、小柴胡汤、鳖甲煎丸等。中药复方具有多成分、多环节、多层次、多靶点的药理学优势，其治疗肝纤维化疗效更加显著。


技术实现要素：

5.针对上述现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种对肝纤维化治疗有防治效果，能减轻纤维化的发展，能使形成肝纤维化患者能阻断和逆转，对慢性肝炎及早期肝硬化患者也有较好效果的药物组合物及其应用。
6.为实现该目的，本发明采用如下技术方案：
7.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：鳖甲10-30份、丹参10-30份、赤芍10-30份、鸡血滕10-30份、黃芪10-30份、鸡内金10-20份、龙牙楤木10-30份、沙棘5-15份、叶下珠20-40份、苦参5-15份、连翘10-20份、香附5-15份、五味子5-15份。
8.进一步地，所述的鳖甲为炙鳖甲。
9.进一步地，所述的鸡内金为炙鸡内金。
10.进一步地，所述的香附为炙香附。
11.进一步地，所述的药物组合物为原料制备的口服制剂。
12.进一步地，所述的口服制剂为散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
13.进一步地，所述药物组合物在制备治疗肝纤维化药物中的应用。
14.各原料组份的药理如下：
15.鳖甲：味咸，性平，有滋阴潜阳、软坚散结、“入络搜邪，主治心腹癓瘕坚积”等作用。鳖甲攻坚，不损正气，阴阳上下有痞滞者，皆宜用之。现代研究证实能抑制结缔组织增生，对试验性肝纤维化有较好的抗纤维化作用，能软缩肝脾。
16.丹参：性味苦寒，归心，肝经，具有活血祛祛瘀，通经止痛，养心安神，凉血消肿之功。研究表明，丹参抗肝纤维化，能抑制胶原的增生，减少胶原的合成，并促进其降解。能使已形成的肝内纤维消散、吸收，明显逆转肝纤维化病理改变，降低转氨酶(alt)降脂，促肝脾回缩，对四氯化碳(ccl4)引起的动物中毒有较好的解毒作用。
17.赤芍：味酸，苦，性凉，有清热凉血，散祛止痛作用，研究表明抗血栓形成降门脉高压作用显著，抑制血小板聚集(plt)，抑制过氧化脂质(mda)的产生，抗肝损伤，降低转氨酶，治瘀血内结之症，促进纤维化吸收，抑制乙肝病毒却有疗效。
18.鸡血藤：味苦，性甘，温，入肝、肾经。有补血活血，舒筋活络，为强壮性补血药。用于养血、补血，调经止痛，其功能能攻能守、能行能止、能消能补，凡一切血证，或由血症引起的一切病症，均可采用，为血分之圣药。研究证明对免疫系统有双向调节作用，能扩张血管，抗血小板凝集，抗肝纤维化，降低胆固醇(tc)升白细胞(wbc)等作用。
19.黄芪：性温，味甘，归肺、脾经。有补气升阳，益气固表，利水、消肿、托毒敛疮生肌之功效。现代药理表明对免疫功能有双向调节作用，对ccl4中毒性肝炎及人白蛋白免疫性大鼠肝纤维化有明显抑制作用，降低alt及丙二酫(mda)抗乙肝病毒，软缩肝脾等作用。
20.鸡内金：味甘，性平、入脾、胃、小肠、膀胱经。有消积滞，健脾胃，乃为消化水谷之所，入肝而除肝热，入脾而消脾积，无论脏腑何处有积，鸡内金皆能消之，此方中用于化其经络之瘀滞，促脾胃之健旺，增进食物以促益气生血，清肝之瘀积，抑制肝纤维化的产生。
21.刺老鸦(龙牙楤木)：味苦，辛，性平，归肝、心、肾三经。具有补气，安神，祛风利湿，活血止痛，强精滋肾等功效。研究表明，用于肝病。楤木皂甙对ccl4引起小鼠肝中毒有显著抑制作用，显著减少乙醇中毒肝组织中过氧化脂质丙二酫(mda)含量，提高过氧化氢酶(cat)活性；提高血清中超氧化歧酶(sod)活性。有抗炎、清除自由基，对自身免疫有明显抑制作用，有降血脂、降血糖、消水肿、增加红血球、白血球数量等作用。
22.沙棘：味酸涩，性温。健脾消食，活血化瘀，其成分含大量维生素、黄酮、氨基酸、磷脂及大量超氧化歧酶；能促进免疫，提高免疫功能，抗心肌缺氧，对心肌缺血有保护作用。临床应用：治疗造血功能障碍及白血病。在肝病中用于治疗慢性肝炎，抑制血小板凝聚，有促纤溶作用，明显降低纤维蛋白的含量，降低血清胆固醇、甘油三脂及低密度脂蛋白，有保肝，抗溃疡，抗肿瘤，抗过敏，抗放射，抗氧化，延缓衰老等作用。
23.叶下珠(珍珠草)：味甘，苦，性凉，入肝、肺经，有平肝清热、利水消肿、解毒、消积之功。药理研究，有保肝抗肝纤维化作用，对ccl4及半乳糖胺诱导肝损伤有保护作用。对肝组织纤维化增生有抑制作用，抗乙肝病毒，抑制病毒复制。
24.苦参：味苦，性寒，入心、肝、肾、大肠、膀胱经。有清热燥湿、杀虫，利尿等作用。研究表明有保肝及抗肝纤维化作用。对大鼠ccl4中毒性肝炎及免疫性肝损伤有较好的降血清alt活性，有较强的抗乙肝病毒作用。苦参碱对实验性小鼠脾脏t细胞增殖抑制作用，故有软缩肝脾之作用。
25.连翘：有清热解毒，消肿散结之功。有抗菌、抗炎、抗病毒，止呕，抗过敏等药理作用。抗肝留滞之邪毒。经大鼠试验，有明显减轻ccl4所致的肝细胞变性和坏死，并能增加肝
糖原的蓄积，降低血清谷丙转氨酶，清肝利胆，抑制内毒素等作用。
26.香附：味甘、苦，性微辛、微温，入肝三焦经。有疏肝理气，调经止痛的作用，研究证明香附明显降低ccl4所致肝的损伤，能降低谷丙转氨酶(alt)、谷草转氨酶(ast)的活性，减轻肝细胞损伤，促进胆汁分泌，增加胆汁流量，有利胆作用。
27.五味子：味酸，性温，归肝、脾、肾经，有收敛固涩，益气生津，补肾宁心之功。肝病药理证明降酶效果非常好，对ccl4引起动物的肝损伤有保护作用，抑制脂质过氧化物(lpo)和丙二酫(mda)的生成作用，抗乙肝病毒。
28.此复方活血化瘀中药，对肝纤维化治疗有防治效果，能减轻纤维化的发展，能使形成早期肝硬化患者能阻断和逆转，对慢性肝炎及肝硬化患者也有较好效果，其表现服此中药后症状明显改善或减轻，消炎，能软肝缩脾，调理蛋白比值，保护肝功能，扶正祛邪，兼顾脾胃，综合治疗。
具体实施方式
29.实施例1
30.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：鳖甲10g、丹参10g、赤芍10g、鸡血滕10g份、黃芪10g、鸡内金10g、龙牙楤木10g、沙棘5g、叶下珠20g、苦参5g、连翘10g、香附5g、五味子5g。
31.将上述原料制备成口服剂，包括但不限于散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
32.实施例2
33.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：鳖甲30g、丹参30g、赤芍30g、鸡血滕30g、黃芪30g、鸡内金20g、龙牙楤木30g、沙棘15g、叶下珠40g、苦参15g、连翘20g、香附15g、五味子15g。
34.上述原料制备成口服剂，包括但不限于散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
35.实施例3
36.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：鳖甲20g、丹参20g、赤芍20g、鸡血滕20g、黃芪20g、鸡内金15g、龙牙楤木20g、沙棘10g、叶下珠30g、苦参10g、连翘15g份、香附10g、五味子10g。
37.上述原料制备成口服剂，包括但不限于散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
38.实施例4
39.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：炙鳖甲10g、丹参10g、赤芍10g、鸡血滕10g份、黃芪10g、炙鸡内金10g、龙牙楤木10g、沙棘5g、叶下珠20g、苦参5g、连翘10g、炙香附5g、五味子5g。
40.将上述原料制备成口服剂，包括但不限于散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
41.实施例5
42.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：炙鳖甲30g、丹参30g、赤芍30g、鸡血滕
30g、黃芪30g、炙鸡内金20g、龙牙楤木30g、沙棘15g、叶下珠40g、苦参15g、连翘20g、炙香附15g、五味子15g。
43.上述原料制备成口服剂，包括但不限于散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
44.实施例6
45.一种药物组合物，包括以下重量份的原料：炙鳖甲20g、丹参20g、赤芍20g、鸡血滕20g、黃芪20g、炙鸡内金15g、龙牙楤木20g、沙棘10g、叶下珠30g、苦参10g、连翘15g份、炙香附10g、五味子10g。
46.上述原料制备成口服剂，包括但不限于散剂、丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
47.应用实施例1
48.钟某，男，40岁，建筑师
49.主诉：2012年体验时发现感染乙型肝炎病毒，转氨酶升高，嗜酒，有时夜间2-3点钟时腹部胀痛，难于入睡，偶尔服中药，但仍感腹胀，效果不佳，其余通好。体查：精神尚可，面色暗红，舌质瘀紫，肝未扪及，脾于肋下0.5cm处扪及，胃区有压通感，腹软，心率整齐，70次/分，肺部呼吸音粗糙，皮肤无痒感，余好。经肝肾功能、全血常规、肝血清纤维化四项指标、肝脏硬度、超声波等检测，诊断为慢性乙型病毒性肝炎，肝纤维化(f3)。
50.使用本发明，经三个月的治疗后患者丙氨酸氨基转移酶由97u/l下降为56u/l，肝纤维化四项指标下降，肝硬度由11.5(肝纤维化f3)逆转为肝硬度6.8(fof1)，患者症状有所改善，睡眠很好，夜间已无腹部胀痛现象，食欲增加，精神佳，肝脾未扪及。
51.应用实施例2
52.棍某，男，60岁，农民
53.自诉：2019年发现颜面浮肿6日，精神差，胃区阵发性疼痛，腹胀，便溏，小便深黄，既往无不适之处。到医院门诊就诊。查：一般情况尚可，神清，面色灰暗，巩膜轻度黄染，听力减弱，舌质暗紫，胸壁见两颗蜘蛛痣，肝未，扪及，脾于肋下2指处扪及，脉弦细，心率齐68次/分，肺(—)，余未发现异常。经实验室：血清纤维四项指标、肝肾功能、全血常规、乙、丙肝指标检测及肝脏硬度、超声波等检测，诊断为慢性乙型病毒性肝炎，肝硬化。
54.使用本发明，服药3月后复查，血清纤维四项指标数据均有明显下降，肝脏硬度由15.1(f4)逆转至10.5(f2f3)。临床症状有所改善，颜面浮肿消退，精神好，无恶心、呕吐、腹胀、腹痛，大便正常，小便清畅，睡眠好，食欲好，肝脾未扪及。
55.应用实施例3
56.赵某，女，50岁，美容师
57.主诉：1997年感染上乙肝病毒，原因不明，曾用干扰素治疗过一段时间，余无不适之处。去年以来感到精神欠佳，疲倦无力，睡眠差。体查：一般情况尚可，腹软，肝区有轻微触痛感，肝脾未扪及，舌质稍紫，心肺(—)，余好。经实验室查血清纤维四项指标、肝肾功能、全血常规、乙肝指标及肝脏硬度、超声波检测等，诊断为慢性乙型病毒性肝炎早期肝纤维化。
58.使用本发明，用药3月后复查，肝纤维化四项指标比原来有所下降，转氨酶正常，乙肝病毒载量有所下降，肝弹分期由原来8.4(f2)逆转为4.0(fo)，症状明显改善，自觉心情倍感舒畅，有精力，无倦怠之感，肝区无压痛，睡眠、食欲均好。
59.应用实施例4
60.岳某，女，48岁，文艺工作者
61.自诉：于2007年生小孩时查出感染乙型肝炎病毒，因未有任何症状，故从未进行任何治疗。近来感觉尿黄、尿少，有时腹胀。体查：精神尚可，面色稍暗，舌质边缘紫红，腹软，肝脾未扪及，肝区有轻微触痛，心率齐72次/分，肺(—)，大便正常。经血清纤维化四项指标、肝肾功能、全血常规、肝脏硬度、超声波等检测、诊断为乙型病毒性肝炎，肝纤维化。
62.使用本发明，经三个月的治疗后，复查对比，血清纤维化四项指标数计全有下降：丙氨酸氨基转移酶由原来54u/l下降至21u/l，乙肝病毒载量下降，肝硬度8.3(f2)逆转到3.4(fof1)，总蛋白57.3g/l上升至69.4g/l，服药后自觉精神，良好，睡眠质量大有改善，食欲增加，颜面及下肢末有浮肿，小便清畅量多，余好。