用于在治疗癌症中增强效力的IL-4/IL-13途径抑制剂的制作方法

技术特征：
1.治疗肿瘤或抑制肿瘤生长的方法，其包括：(a)选择患有肿瘤的对象；以及(b)向有此需要的对象施用治疗有效量的il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂和治疗有效量的程序性死亡1(pd
‑
1)抑制剂。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤包括结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、脑癌、宫颈癌、膀胱癌、肛门癌、子宫癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、肺癌、子宫内膜癌、骨癌、睾丸癌、皮肤癌、肾癌、胃癌、食管癌、头颈癌、唾液腺癌、骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、淋巴浆细胞样淋巴瘤、边缘区淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、弥漫性大b细胞淋巴瘤、b细胞淋巴瘤、淋巴瘤样肉芽肿病、伯基特淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、毛细胞白血病、或b细胞慢性淋巴细胞白血病。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述肿瘤包括2型免疫依赖性癌症。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述2型免疫依赖性癌症包括胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、卵巢癌、脑癌、皮肤癌、前列腺癌、肾癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤或膀胱癌。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括胰腺癌。6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括非小细胞肺癌。7.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述肿瘤包括肺鳞状细胞癌。8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述肿瘤是原发性、转移性或复发性的。9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述对象已用先前的抗肿瘤治疗剂或疗法进行治疗。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述对象已用pd
‑
1抑制剂进行治疗。11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述肿瘤对用治疗剂或疗法进行的先前治疗具有抗性或无响应性。12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述对象表现出至少一种细胞因子上调。13.根据权利要求12所述的方法，其中所述至少一种细胞因子包括il
‑
4和il
‑
13中的至少一种。14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述对象表现出至少一种细胞因子的产生提高。15.根据权利要求14所述的方法，其中所述至少一种细胞因子包括il
‑
4。16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述对象表现出肿瘤中透明质酸(ha)含量提高。17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂选自：抗il
‑
4抗体、抗il
‑
13抗体、抗il
‑
4/il
‑
13双特异性抗体、il
‑
4受体(il
‑
4r)抑制剂、il
‑
4捕获剂、il
‑
13捕获剂和抗il
‑
4r抗体。18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
113途径抑制剂是抗il
‑
4抗体。19.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂是抗il
‑
13抗体。20.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂是抗
il
‑
4/il
‑
13双特异性抗体。21.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂是il
‑
4r抑制剂。22.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂是抗il
‑
4r抗体。23.根据权利要求17或22所述的方法，其中所述抗il
‑
4r抗体包含含有seq id no：1的氨基酸序列的重链可变区(hcvr)和含有seq id no：2的氨基酸序列的轻链可变区(lcvr)。24.根据权利要求17或22所述的方法，其中所述抗il
‑
4r抗体包含含有三个重链互补决定区(cdr)(hcdr1、hcdr2和hcdr3)的hcvr和含有三个轻链cdr(lcdr1、lcdr2和lcdr3)的lcvr，其中：hcdr1具有seq id no：3的氨基酸序列；hcdr2具有seq id no：4的氨基酸序列；hcdr3具有seq id no：5的氨基酸序列；lcdr1具有seq id no：6的氨基酸序列；lcdr2具有seq id no：7的氨基酸序列；并且lcdr3具有seq id no：8的氨基酸序列。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述hcvr包含seq id no：1的氨基酸序列，并且所述lcvr包含seq id no：2的氨基酸序列。26.根据权利要求17和22至25中任一项所述的方法，其中所述抗il
‑
4r抗体包含重链和轻链，其中所述重链具有seq id no：9的氨基酸序列。27.根据权利要求17和22至25中任一项所述的方法，其中所述抗il
‑
4r抗体包含重链和轻链，其中所述轻链具有seq id no：10的氨基酸序列。28.根据权利要求17和22至25中任一项所述的方法，其中所述抗il
‑
4r抗体包含重链和轻链，其中所述重链具有seq id no：9的氨基酸序列，并且所述轻链具有seq id no：10的氨基酸序列。29.根据权利要求1至17和22至28中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂是度匹鲁单抗或其生物等同物。30.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂选自：度匹鲁单抗、帕考珠单抗、amg317、medi2045、medi9314、曲罗芦单抗、来瑞组单抗、安卢珠单抗、德屈库单抗、gsk679586、medi7836、若奇单抗、il
‑
4捕获剂、il
‑
13捕获剂、aer
‑
003和匹曲白滞素。31.根据权利要求1至30中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂选自抗pd
‑
1抗体、抗pd
‑
l1抗体和抗pd
‑
l2抗体。32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂是抗pd
‑
1抗体，所述抗pd
‑
1抗体包含含有seq id no：11的氨基酸序列的hcvr和含有seq id no：12的氨基酸序列的lcvr。33.根据权利要求32所述的方法，其中所述hcvr包含三个重链cdr(hcdr1、hcdr2和hcdr3)并且所述lcvr包含三个轻链cdr(lcdr1、lcdr2和lcdr3)，其中：hcdr1具有seq id no：13的氨基酸序列；hcdr2具有seq id no：14的氨基酸序列；hcdr3具有seq id no：15的氨基酸序列；lcdr1具有seq id no：16的氨基酸序列；lcdr2具有seq id no：17的氨基酸序列；并且lcdr3具有seq id no：18的氨基酸序列。34.根据权利要求32或33所述的方法，其中所述抗pd
‑
1抗体包含seq id no：11/12的hcvr/lcvr序列对。
35.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述抗pd
‑
1抗体包含重链和轻链，其中所述重链具有seq id no：19的氨基酸序列。36.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述抗pd
‑
1抗体包含重链和轻链，其中所述轻链具有seq id no：20的氨基酸序列。37.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述抗pd
‑
1抗体包含重链和轻链，其中所述重链具有seq id no：19的氨基酸序列并且所述轻链具有seq id no：20的氨基酸序列。38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂是西米普利单抗或其生物等同物。39.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂是选自以下的抗pd
‑
1抗体：西米普利单抗、纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗、medi0608、bi 754091、pf
‑
06801591、信迪利单抗、agen2034、斯巴达珠单抗、卡瑞利珠单抗、jnj
‑
63723283和mcla
‑
134。40.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂是选自以下的抗pd
‑
l1抗体：h1h8314n、阿维单抗、阿特珠单抗、度伐单抗、mdx
‑
1105、ly3300054、faz053、sti
‑
1014、cx
‑
072、kn035和ck
‑
301。41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其中一个或更多个剂量的所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂与一个或更多个剂量的所述抗pd
‑
1抗体组合施用。42.根据权利要求41所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂的至少一个剂量包含约0.1至约50mg/kg所述对象体重。43.根据权利要求41所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂的至少一个剂量包含约0.05至约1000mg的所述抑制剂。44.根据权利要求41至43中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂的每个剂量在前一剂量之后0.5至12周施用。45.根据权利要求41至44中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂的至少一个剂量包含约0.1mg/kg至约20mg/kg所述对象体重。46.根据权利要求41至44中任一项所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂的至少一个剂量包含约0.05至约500mg的所述抑制剂。47.根据权利要求45或46所述的方法，其中所述pd
‑
1抑制剂的每个剂量在前一剂量之后0.5至12周施用。48.根据权利要求1至47中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂与所述pd
‑
1抑制剂同时施用。49.根据权利要求1至47中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂在所述pd
‑
1抑制剂之前施用。50.根据权利要求1至47中任一项所述的方法，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂在所述pd
‑
1抑制剂之后施用。51.根据权利要求1至50中任一项所述的方法，其中所述方法在患者中促进肿瘤消退、延迟肿瘤生长、降低肿瘤细胞负荷、降低肿瘤负担、和/或防止肿瘤复发。52.根据权利要求1至51中任一项所述的方法，其中与未经治疗对象或用任一种抑制剂
作为单一治疗进行治疗的对象相比，所述方法在经治疗对象中促进至少约10％的更多的肿瘤消退。53.根据权利要求1至51中任一项所述的方法，其中与未经治疗对象或用任一种抑制剂作为单一治疗进行治疗的对象相比，所述方法导致肿瘤细胞或肿瘤尺寸降低至少30％或更多。54.根据权利要求1至53中任一项所述的方法，其还包括施用至少一种另外的治疗剂或疗法。55.根据权利要求54所述的方法，其中所述另外的治疗剂或疗法包括化学治疗、环磷酰胺、手术、辐射、癌症疫苗、lag3抑制剂、ctla
‑
4抑制剂、gitr激动剂、tim3抑制剂、btla抑制剂、tigit抑制剂、cd38抑制剂、cd47抑制剂、ido抑制剂、vegf拮抗剂、ang2抑制剂、tgfβ抑制剂、egfr抑制剂、vista抑制剂、cd40激动剂、csf1r抑制剂、ccr2抑制剂、cxcr4抑制剂、cxcr2抑制剂、ccr4抑制剂、cxcl12抑制剂、cd28激活剂、共刺激受体的激动剂、针对肿瘤特异性抗原的抗体、抗cd3/抗cd20双特异性抗体、gm
‑
csf、细胞毒素、化学治疗剂、溶瘤病毒、il
‑
6r抑制剂、il
‑
10抑制剂、细胞因子、adc、嵌合抗原受体t细胞、抗炎药、nsaid和/或膳食补充剂。56.药物递送系统，其包含：(a)包含il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂和可药用载体的药物组合物；以及(b)包含程序性死亡1(pd
‑
1)抑制剂和可药用载体的药物组合物。57.根据权利要求56所述的药物递送系统，其中所述药物组合物(a)和(b)彼此分开。58.根据权利要求56或57所述的药物递送系统，其中所述药物组合物(a)包含一个或更多个剂量的所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂。59.根据权利要求58所述的药物递送系统，其中至少一个剂量包含约5至1000mg的所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂。60.根据权利要求56至59中任一项所述的药物递送系统，其中所述药物组合物(b)包含一个或更多个剂量的所述pd
‑
1抑制剂。61.根据权利要求60所述的药物递送系统，其中至少一个剂量包含约5至500mg的所述pd
‑
1抑制剂。62.根据权利要求56至61中任一项所述的药物递送系统，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂选自：抗il
‑
4抗体、抗il
‑
13抗体、抗il
‑
4/il
‑
13双特异性抗体、il
‑
4受体(il
‑
4r)抑制剂、il
‑
4捕获剂、il
‑
13捕获剂和抗il
‑
4r抗体。63.根据权利要求62所述的药物递送系统，其中所述il
‑
4/il
‑
13途径抑制剂选自：度匹鲁单抗、帕考珠单抗、amg317、medi2045、medi9314、曲罗芦单抗、来瑞组单抗、安卢珠单抗、德屈库单抗、gsk679586、medi7836、若奇单抗、il
‑
4捕获剂、il
‑
13捕获剂、aer
‑
003和匹曲白滞素。64.根据权利要求56至63中任一项所述的药物递送系统，其中所述pd
‑
1抑制剂选自抗pd
‑
1抗体、抗pd
‑
l1抗体和抗pd
‑
l2抗体。65.根据权利要求56至64中任一项所述的药物递送系统，其中所述pd
‑
1抑制剂是选自以下的抗pd
‑
1抗体：西米普利单抗、纳武单抗、派姆单抗、皮地利珠单抗、medi0608、bi 754091、pf
‑
06801591、信迪利单抗、agen2034、斯巴达珠单抗、卡瑞利珠单抗、jnj
‑
63723283和mcla
‑
134。66.根据权利要求56至64中任一项所述的药物递送系统，其中所述pd
‑
1抑制剂是选自
以下的抗pd
‑
l1抗体：h1h8314n、阿维单抗、阿特珠单抗、度伐单抗、mdx
‑
1105、ly3300054、faz053、sti
‑
1014、cx
‑
072、kn035和ck
‑
301。67.根据权利要求56至66中任一项所述的药物递送系统，其还包含选自以下的至少一种另外的治疗剂：环磷酰胺、癌症疫苗、lag3抑制剂、ctla
‑
4抑制剂、gitr激动剂、tim3抑制剂、btla抑制剂、tigit抑制剂、cd38抑制剂、cd47抑制剂、ido抑制剂、vegf拮抗剂、ang2抑制剂、tgfβ抑制剂、egfr抑制剂、vista抑制剂、cd28激活剂、cd40激动剂、csf1r抑制剂、ccr2抑制剂、cxcr4抑制剂、cxcr2抑制剂、ccr4抑制剂、cxcl12抑制剂、共刺激受体的激动剂、针对肿瘤特异性抗原的抗体、抗cd3/抗cd20双特异性抗体、gm
‑
csf、细胞毒素、化学治疗剂、il
‑
6r抑制剂、il
‑
10抑制剂、溶瘤病毒、细胞因子、adc、嵌合抗原受体t细胞、抗炎药、nsaid和膳食补充剂。68.根据权利要求56至67中任一项所述的药物递送系统，其用于治疗肿瘤或抑制肿瘤生长。69.根据权利要求68所述的药物递送系统，其中所述肿瘤包括2型免疫依赖性癌症。70.药盒，其包含根据权利要求56至69中任一项所述的药物递送系统，以及将所述il
‑
4/il
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13途径抑制剂与所述pd
‑
1抑制剂组合使用以治疗肿瘤或抑制肿瘤生长的说明书。71.il
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4/il
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13途径抑制剂，其用于与程序性死亡1(pd
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1)抑制剂组合治疗肿瘤或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用治疗有效量的每种抑制剂。72.程序性死亡1(pd
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1)抑制剂，其用于与il
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4/il
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13途径抑制剂组合治疗肿瘤或抑制肿瘤生长的方法，所述方法包括向有此需要的对象施用治疗有效量的每种抑制剂。

技术总结
本公开内容涉及用于治疗肿瘤或抑制肿瘤生长的方法，其中所述方法包括选择对象以及向有此需要的对象施用治疗有效量的IL


技术研发人员：卡罗琳
受保护的技术使用者：瑞泽恩制药公司
技术研发日：2020.02.28
技术公布日：2021/11/19