通过使用VLP复制子投递II类MHC抗原的癌症免疫疗法的制作方法

技术特征：
1.一种包含病毒样颗粒(vlp)的组合物，其用于在治疗或预防哺乳动物受试者中的肿瘤的方法中使用，所述vlp包含：a.包含重组多核苷酸的α病毒复制子，其中所述多核苷酸包含：(i)编码人ii类主要组织相容性(mhc)抗原的两个亚基的序列，和(ii)编码选自由cd80、cd28、cd86和ctla
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4组成的组的共刺激信号蛋白的序列；b.逆转录病毒gag蛋白，和c.促融合包膜蛋白，其中所述vlp不含有α病毒结构蛋白基因。2.根据权利要求1所述的使用的药物组合物，其中所述共刺激信号蛋白包含cd80。3.根据权利要求2所述的使用的药物组合物，其中所述人ii类主要组织相容性(mhc)抗原包含hla
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dr1。4.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述α病毒复制子包含辛德毕斯病毒或委内瑞拉马脑炎病毒的核酸序列。5.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述α病毒复制子还包含编码辛德毕斯病毒或委内瑞拉马脑炎病毒非结构蛋白nsp1、nsp2、nsp3和nsp4的序列以及源自rous肉瘤病毒的逆转录病毒包装信号。6.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述vlp不包含或不表达逆转录病毒pol基因。7.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述逆转录病毒gag蛋白是rous肉瘤病毒gag蛋白。8.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述促融合包膜蛋白是糖蛋白、或其片段或衍生物。9.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述促融合包膜蛋白特异性结合肿瘤细胞。10.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述α病毒复制子包含与hla
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dr1可操作性连接的亚基因组启动子和与cd80可操作性连接的另一亚基因组启动子。11.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述治疗或预防包括诱导肿瘤特异性免疫。12.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述哺乳动物受试者是选自下组的癌症患者：具有源自乳腺、宫颈、前列腺、卵巢、肾癌、肺、胃、胰腺、成胶质细胞瘤和结直肠的实体瘤的癌症患者。13.根据前述权利要求中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述药物组合物与化疗药物一起在组合治疗中施用。14.根据权利要求13所述的使用的药物组合物，其中所述化疗药物选自由以下组成的药物类别：紫杉烷(紫杉醇或多西他赛)、蒽环类抗生素(多柔比星或表柔比星)、环磷酰胺、卡培他滨、他莫昔芬、来曲唑、卡铂、吉西他滨、顺铂、厄洛替尼、伊立替康、氟尿嘧啶和奥沙利铂。15.根据权利要求1至12中任一项所述的使用的药物组合物，其中所述药物组合物与放
射疗法一起在组合治疗中施用。

技术总结
本文中描述的是预防或治疗哺乳动物受试者中疾病的方法，包括对有此需要的受试者施用有效剂量的药物组合物，其包含病毒样颗粒(VLP)，该颗粒包含：包含重组多核苷酸的α病毒复制子，逆转录病毒gag蛋白，和促融合包膜蛋白，其中所述多核苷酸包含编码人II类主要组织相容性抗原的两个亚基的序列，其中所述VLP不含有α病毒结构蛋白基因。含有α病毒结构蛋白基因。含有α病毒结构蛋白基因。


技术研发人员：D.K.查特吉 S.J.卡茨玛茨克
受保护的技术使用者：美利坚合众国,由健康及人类服务部部长代表
技术研发日：2014.12.16
技术公布日：2021/11/17