一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架及其制备方法与流程

1.本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架及其制备方法。


背景技术：

2.周围神经损伤是常见的临床损伤，据不完全统计，我国目前大约有2000万人正在遭受周围神经损伤带来的肢体麻木、疼痛等感觉功能障碍，甚至是畸形、残疾等运动功能障碍。周围神经损伤严重影响患者生活质量，给患者家庭和社会都带来了巨大的负担。
3.目前，治疗周围神经损伤的金标准为“自体神经移植”，但其有很大的局限性：一方面，自体神经来源有限，并且自体神经移植必定会造成神经供区的功能障碍；另一方面，由于外科缝合技术的限制，无论是外膜缝合还是束膜缝合都会产生瘀痕，造成功能障碍。组织工程化人工神经的研究为周围神经损伤修复带来了新思路。
4.周围神经损伤修复是一个多机制、多因子的过程，其中，修复过程中神经细胞的氧化应激是限制其再生的一个重要因素。周围神经损伤后，由于神经细胞缺血缺氧，导致线粒体功能障碍，从而产生大量活性氧(ros)。ros的过量累积将超出机体的抗氧化能力，其将会与蛋白质，脂质，碳水化合物和核酸相互作用，通过凋亡蛋白酶，溶酶体蛋白酶或内切酶诱导细胞凋亡和自噬，导致神经损伤后大量神经元死亡和加重功能障碍。目前运用于周围神经损伤修复过程中的神经导管虽然能为神经再生提供一定的机械支持，但是其未能解决神经细胞修复过程中的氧化应激，因此对于严重的周围神经损伤修复疗效不佳。
5.因此，亟需一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架及其制备方法。


技术实现要素：

6.本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架及其制备方法。
7.为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
8.本发明的第一方面是提供一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架的制备方法，步骤包括：
9.s1、将聚己内酯溶液与富勒醇溶液混合均匀后，注入静电纺丝装置中，制得负载有富勒醇的聚己内酯电纺薄膜；
10.s2、将所述负载有富勒醇的聚己内酯电纺薄膜制成壁厚为0.4mm～1.2mm的中空管状支架，并于管壁上形成若干直径为10μm～30μm的通孔，即得所述负载有富勒醇的聚己内酯神经支架；
11.其中，所述负载有富勒醇的聚己内酯神经支架的内径为1.5mm～7mm，长度为2cm～3cm。
12.优选地，步骤s1中，所述聚己内酯溶液由聚己内酯溶于二氯甲烷中制得。
13.优选地，步骤s1中，所述聚己内酯溶液的浓度为0.1g/ml～0.3g/ml。
14.优选地，步骤s1中，所述富勒醇溶液由富勒醇溶于无水乙醇中制得。
15.优选地，步骤s1中，所述富勒醇溶液的浓度为0.5mg/ml～1.5mg/ml。
16.优选地，步骤s1中，静电纺丝的参数包括：料筒的容积为5ml～15ml；喷头的型号为21号；喷头电压为6kv～18kv；接收板电压为
‑
2kv～
‑
6kv；喷头移动速度为0.10mm/min～0.20mm/min；喷头与接收板间的距离为6cm～18cm；纺丝温度为12℃～36℃；相对湿度为58％～60％。
17.优选地，步骤s2中，若干所述通孔的轴向间距为1.0mm～2.0mm。
18.优选地，步骤s2中，若干所述通孔的周向间距为18
°
～54
°
。
19.本发明的第二方面是提供一种采用如上所述制备方法制得的聚己内酯神经支架，所述聚己内酯神经支架的孔隙率为70％～90％。
20.本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
21.(1)本发明的制备方法简单，尺寸可控，材料要求较低；
22.(2)聚己内酯具有高通透性、高柔韧性、良好降解性、良好生物相容性，在此基础上负载富勒醇能够模拟细胞外基质结构，降低周围神经损伤修复过程中的氧化应激水平促进周围神经再生；
23.(3)神经支架壁厚约为0.8mm，通孔直径约为20μm，孔隙率约为80％，能够增加机械强度并延长降解时间，有利于缺损的周围神经与管壁外周围组织的营养交换。
附图说明
24.图1为本发明的负载有富勒醇的聚己内酯神经支架的sem图。
具体实施方式
25.下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动的前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
26.需要说明的是，在不冲突的情况下，本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
27.下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，但不作为本发明的限定。
28.实施例
29.本实施例提供一种负载有富勒醇的聚己内酯神经支架的制备方法，步骤包括：
30.s1、将1g聚己内酯溶于5ml二氯甲烷，并采用磁力搅拌装置搅拌过夜，以制得聚己内酯溶液；将10mg富勒醇溶于10ml无水乙醇，并采用磁力搅拌装置搅拌过夜，以制得富勒醇溶液；将所述聚己内酯溶液与所述富勒醇溶液混合搅拌1h后，注入静电纺丝装置的料筒中，并采用超声装置以消除其中的气泡(超声时长约为5min)，采用静电纺丝技术即可制得负载有富勒醇的聚己内酯电纺薄膜，静电纺丝的参数设置如下：料筒的容积为10ml；喷头的型号为21号；喷头电压为 12kv；接收板电压为
‑
4kv；喷头移动速度为0.15mm/min；喷头与接收板间的距离为12cm；纺丝温度为25℃；相对湿度为58％～60％；
31.s2、根据需要将所述负载有富勒醇的聚己内酯电纺薄膜在相应的圆柱形模具上卷
成壁厚为0.8mm的中空管状支架，再将所述中空管状支架固定于可旋转的立柱上：以1.5mm为轴向间距，采用直径为20μm的联排针型模具打上若干通孔后，立柱旋转36
°
并重复上述操作，直至立柱旋转360
°
为止，即得所述负载有富勒醇的聚己内酯神经支架，其sem图片如图1所示；
32.所述负载有富勒醇的聚己内酯神经支架的尺寸如下表所示：
33.内径(mm)长度(cm)1.53222332334243525362637273
34.选择合适的聚己内酯神经支架，采用显微外科神经外膜缝合技术即可桥接损伤的周围神经。
35.综上所述，本发明采用以上技术方案，与现有技术相比，具有如下技术效果：
36.(1)本发明的制备方法简单，尺寸可控，材料要求较低；
37.(2)聚己内酯具有高通透性、高柔韧性、良好降解性、良好生物相容性，在此基础上负载富勒醇能够模拟细胞外基质结构，降低周围神经损伤修复过程中的氧化应激水平促进周围神经再生；
38.(3)神经支架壁厚约为0.8mm，通孔直径约为20μm，孔隙率约为80％，能够增加机械强度并延长降解时间，有利于缺损的周围神经与管壁外周围组织的营养交换。
39.以上所述仅为本发明较佳的实施例，并非因此限制本发明的实施方式及保护范围，对于本领域技术人员而言，应当能够意识到凡运用本发明说明书及图示内容所作出的等同替换和显而易见的变化所得到的方案，均应当包含在本发明的保护范围内。