一种雷帕霉素药物球囊的制备方法及雷帕霉素药物球囊与流程

技术特征：
1.一种雷帕霉素药物球囊的制备方法，包括：1)将雷帕霉素或其衍生物、聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物、磷脂溶解于溶剂中，充分混匀配成雷帕霉素药物溶液；所述磷脂选自二油酰磷脂酰乙醇胺(dope)或二油酰磷脂酰胆碱(dopc)的至少一种；所述聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物与磷脂的重量比为1.5～3.2：1；2)将乳化剂、葡聚糖加入到去离子水中，搅拌使其溶解，制得乳化溶液；3)在高速搅拌下，将雷帕霉素药物溶液逐滴加入到乳化溶液中，滴加完成后使用超声探头乳化仪乳化，制得载药胶束溶液；4)将所得载药胶束溶液用高速离心机离心分离，用去离子水洗涤后冻干，制得载药胶束；5)将所述载药胶束用有机溶剂分散，并加入壳聚糖，分散后制得喷涂溶液；6)用去离子水冲洗裸球囊，干燥后进行表面等离子预处理；7)使用超声喷涂工艺将喷涂溶液喷涂在裸球囊表面，直到球囊表面的载药量达到0.1～10μg/mm2；8)烘干、折叠，即可得到雷帕霉素药物球囊。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中的聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物的分子量为2000～8000g/mol，其中ppdo嵌段与peg嵌段的质量比为1～5：1。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物的制备方法包括：在惰性气体保护下将对二氧环己酮、聚乙二醇和催化剂置于反应装置中，升温至60～100℃，搅拌下保温进行聚合反应，纯化后制得聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物与磷脂的重量比为1.8～2.6：1。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中乳化剂选自吐温系列与十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠组成的复合体系。6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，乳化剂的用量为聚对二氧环己酮
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聚乙二醇
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聚对二氧环己酮(ppdo
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peg
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ppdo)三嵌段共聚物与磷脂质量总和的6～14倍。7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中葡聚糖的用量为乳化剂质量的5～15％。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤5)中壳聚糖的用量为载药胶束质量的4～16％。9.一种根据权利要求1
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8任一项所述的制备方法制得的雷帕霉素药物球囊。10.根据权利要求9所述的雷帕霉素药物球囊在经皮冠状动脉成形术(ptca)中的应用。

技术总结
本发明涉及一种雷帕霉素药物球囊的制备方法，其能够制备可有效递送雷帕霉素的药物球囊。所述药物球囊有效解决了雷帕霉素药物涂层在喷涂于药物球囊后容易脱落的问题，大幅提高了药物球囊扩张后雷帕霉素向血管内皮细胞的转移率。同时，转移到血管的雷帕霉素胶束粒子有着良好的药代动力学性质，作用时间长。本发明的雷帕霉素药物球囊构成材料安全无毒，雷帕霉素利用率高、作用时间长，因此特别适合在PTCA中应用。PTCA中应用。


技术研发人员：成松明 王法磊
受保护的技术使用者：谱高医疗科技（南京）有限公司
技术研发日：2021.08.27
技术公布日：2021/11/9