联烯酮化合物及其制备方法与应用与流程

1.本技术属于有机化合物合成技术领域，尤其涉及一种联烯酮化合物及其制备方法与应用。


背景技术：

2.联烯酮是一类十分有用的功能化合物，在有机合成化学、生物化学、材料化学、农药和医药研究领域有很广泛的应用前景。在最开始的时间里，人们认为联烯不稳定，导致了联烯的发展非常缓慢。随着科学的不断发展，人们逐渐意识到联烯酮化合物是一类十分具有潜力的化合物，联烯酮化合物不仅可以作为合成中间体参与到亲电加成或者环化反应中去，而且还可以在一些天然产物中观测到它的存在，证明了其可能存在药理活性。
3.通过自由基的机理实现1，3
‑
烯炔化合物的1，4官能团化，为合成连烯化合物提供了直接又方便的途径。而联烯酮与普通的联烯相比，它具有更高的反应性，并且展示出了更加优异的发生串联反应的可能性。而联烯自由基直接和酰基自由基的偶联是合成这类化合物最有效的手段之一。
4.目前，现有的对1，3
‑
烯炔化合物进行自由基加成从而生成联烯化合物的方法多集中于使用金属体系，包括cu和ni等。这些方法存在着许多缺点，例如1)金属对环境的污染很大；2)无法催化合成活性更高的联烯酮化合物；3)底物普适性不足。基于现有技术的缺点，导致不利于广泛制备联烯酮类化合物，影响其广泛应用。


技术实现要素：

5.本技术的目的在于提供一种联烯酮化合物及其制备方法与应用，旨在解决现有技术中联烯酮类化合物制备方法有缺陷导致无法广泛制备联烯酮类化合物，影响联烯酮类化合物使用的问题。
6.为实现上述申请目的，本技术采用的技术方案如下：
7.第一方面，本技术提供一种联烯酮化合物，联烯酮化合物的分子结构通式如式i所示，
[0008][0009]
其中，r1、r2和r3选自相同或不相同的c1‑
c
20
烷基、c1‑
c
20
杂烷基、c3‑
c
20
环烷基、c3‑
c
20
杂环烷基、c2‑
c
20
烯基、c2‑
c
20
杂烯基、c3‑
c
20
环烯基、c3‑
c
20
杂环烯基、c2‑
c
20
炔基、c2‑
c
20
杂炔基、c3‑
c
20
环炔基、c3‑
c
20
杂环炔基、c1‑
c
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(c1‑
c
20
)烷基、杂芳基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
烯基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
炔基(c1‑
c
20
)烷基、氰基(c1‑
c
20
)烷基、烷基氧基羰基烷基中的任意一种；
[0010]
r4选自氢原子、氰基、c1‑
c
20
酯基、c1‑
c
20
杂烷基、c1‑
c
20
全氟代烷基、c1‑
c
10
烷基、c2‑
c
10
烯基、c2‑
c
10
杂烯基、c2‑
c
10
炔基、c2‑
c
10
杂炔基、c3‑
c8芳基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
烯基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
炔基(c1‑
c
10
)烷基中的任意一种。
[0011]
第二方面，本技术提供一种联烯酮化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0012]
分别提供如下结构式为式ii的1，3
‑
烯炔化合物，结构式为式iii的醛类化合物和结构式为式iv的自由基前体；
[0013][0014]
将1、3
‑
烯炔化合物、醛类化合物、自由基前体与氮杂环卡宾催化剂、碱试剂进行混合反应，得到如下结构通式为式i所示的联烯酮化合物，
[0015][0016]
其中，r1、r2和r3选自相同或不相同的c1‑
c
20
烷基、c1‑
c
20
杂烷基、c3‑
c
20
环烷基、c3‑
c
20
杂环烷基、c2‑
c
20
烯基、c2‑
c
20
杂烯基、c3‑
c
20
环烯基、c3‑
c
20
杂环烯基、c2‑
c
20
炔基、c2‑
c
20
杂炔基、c3‑
c
20
环炔基、c3‑
c
20
杂环炔基、c1‑
c
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(c1‑
c
20
)烷基、杂芳基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
烯基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
炔基(c1‑
c
20
)烷基、氰基(c1‑
c
20
)烷基、烷基氧基羰基烷基中的任意一种；
[0017]
r4选自氢原子、氰基、c1‑
c
20
酯基、c1‑
c
20
杂烷基、c1‑
c
20
全氟代烷基、c1‑
c
10
烷基、c2‑
c
10
烯基、c2‑
c
10
杂烯基、c2‑
c
10
炔基、c2‑
c
10
杂炔基、c3‑
c8芳基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
烯基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
炔基(c1‑
c
10
)烷基中的任意一种。
[0018]
第三方面，本技术提供一种药物中间体，药物中间体包括联烯酮化合物，其中，联烯酮化合物选自联烯酮化合物或由联烯酮化合物的制备方法制备得到。
[0019]
本技术第一方面提供的联烯酮化合物具有典型的高度官能团化结构，结构通式i中含联烯基团及缺电子的羰基基团，因此得到的如结构通式i的联烯酮化合物可广泛用于药物中间体的合成和功能材料的制备，并且其在药物领域中的应用前景十分广大，有利于广泛应用。
[0020]
本技术第二方面提供的联烯酮化合物制备方法，该制备方法选用简单易得的1，3
‑
烯炔化合物以及商业化的醛类化合物和自由基前体作为反应物，以有机小分子氮杂环卡宾催化剂作为催化剂，在有机小分子不对称催化体系反应过程中，通过使用不同的自由基前体，引发之后形成联烯自由基，从而被氮杂环卡宾和醛形成的酰基自由基所捕获，从而高效而绿色地制备具有高官能团化、范围极其广泛的目标产物，可以实现整体反应体系的严格无金属化，反应过程安全可控，简化了制备生产过程中操作；同时，原料非常容易获得，且反应前该类反应物无需进行额外的修饰保护，工艺简单、对反应条件要求低，且反应过程安全可控，原子利用率和生产效率高，对环境污染压力小，操作步骤简化，缩短了反应路线，正向反应速率高；因此，该方法显著降低了制备联烯酮类化合物的生产成本，也极大拓展了该类化合物的可设计性及应用前景。
[0021]
本技术第三方面提供的一种药物中间体，药物中间体包括联烯酮化合物，其中，联烯酮化合物选自联烯酮化合物或由联烯酮化合物的制备方法制备得到；正是由于得到的联烯酮化合物具有典型的高官能团化结构和上述制备方法的进步性，因此，其可广泛用于药物中间体的合成和功能材料的制备，且能有效降低药物中间体和功能材料制备的经济成本，并提供了其对环境的友好性。
具体实施方式
[0022]
为了使本技术要解决的技术问题、技术方案及有益效果更加清楚明白，以下结合实施例，对本技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本技术，并不用于限定本技术。
[0023]
本技术实施例中所涉及的化合物及其衍生物均是按照iupac(国际纯粹与应用化学联合会)或cas(化学文摘服务社，位于俄亥俄州哥伦布市)命名系统命名的。因此，本发明实施例中具体涉及到的化合物基团做如下阐述与说明：
[0024]
关于“碳氢基团”，碳氢基团中碳原子含量的最小值和最大值通过前缀表示，例如，前缀(c
a
‑
c
b
)烷基表示任何含“a”至“b”个碳原子的烷基。因此，例如，(c1‑
c6)烷基是指包含一至六个碳原子的烷基。
[0025]“烷氧基”是指与一氧原子键合的直链或带有支链的、单价的、饱和脂肪链，包括但不限于如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基以及其它类似基团。(c
a
‑
c
b
)烷氧基指任何含“a”至“b”个碳原子的烷基与一氧原子键合的直链或带有支链的、单价的、饱和脂肪链。
[0026]“烷基”是指直链或带有支链的、单价的、饱和脂肪链，包括但不限于如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基、己基以及其它类似基团。
[0027]“杂烷基”是指直链或带有支链的、单价的、与至少一个杂原子连接的饱和脂肪链，例如但不限于甲基氨基乙基或其它类似基团。
[0028]“烯基”是指带有一个或多个双键的直链或支链烃，包括但不限于如乙烯基、丙烯基以及其它类似基团。
[0029]“杂烯基”是指带有一个或多个双键的与至少一个杂原子连接的直链或支链烃，包括但不限于如乙烯基氨基乙基或其它类似基团。
[0030]“炔基”是指带有一个或多个三键的直链或支链烃，包括但不限于如乙炔基、丙炔基以及其它类似基团。
[0031]“杂炔基”是指带有一个或多个三键的与至少一个杂原子连接的直链或支链烃，包括但不限于如乙炔基、丙炔基以及其它类似基团。
[0032]“芳基”是指一种环状的芳香烃，包括但不限于如苯基、萘基、蒽基、菲基以及其它类似基团。
[0033]“杂芳基”是指单环或多环或稠环芳香烃，其中的一个或多个碳原子已被如氮、氧或硫等杂原子取代。如果杂芳基含有不止一个杂原子，则这些杂原子可能是相同，也可能是不同的。杂芳基包括但不限于如苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并恶唑基、苯并噻唑基、苯并吡喃基、呋喃基、咪唑基、吲唑基、吲嗪基、吲哚基、异苯并呋喃基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异恶唑基、萘啶基、噁二唑基、噁嗪基、噁唑基、酞嗪基、蝶啶基、嘌呤基、吡
喃基、吡嗪基、吡唑基、哒嗪基、吡啶[3,4
‑
b]吲哚基、吡啶基、嘧啶基、吡咯基、喹嗪基、喹啉基、喹喔啉基、噻二唑基、噻三唑基、噻唑基、噻吩基、三嗪基、三唑基、呫吨基以及其它类似基团。
[0034]“环烷基”是指饱和的单环或多环烷基，可能与芳烃基团稠合。环烷基包括但不限于如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、茚满基、四氢化萘基以及其它类似基团。
[0035]“杂环烷基”是指饱和的单环或多环烷基，可能与一芳烃基团稠合，其中至少有一个碳原子已被如氮、氧或硫等杂原子取替。如果杂环烷基含有不止一个杂原子，则这些杂原子可能是相同，也可能是不同的。杂环烷基包括但不限于如氮杂二环庚烷基、氮杂环丁烷基、二氢吲哚基、吗啉基、派嗪基、哌啶基、吡咯烷基、四氢呋喃基、四氢喹啉基、四氢吲唑基、四氢吲哚基、四氢异喹啉基、四氢吡喃基、四氢喹喔啉基、四氢噻喃基、噻唑烷基、硫代吗啉基、噻吨基、噻恶烷基以及其它类似基团。
[0036]“环烯基”指不饱和的，带有一个或多个双键的单环或多环烯基，可能与芳烃基团稠合，包括但不限于环乙烯基、环丙烯基或其它类似基团。
[0037]“杂环烯基”指不饱和的，带有一个或多个双键的单环或多环烯基，可能与芳烃基团稠合，其中至少有一个碳原子被如氮、氧或硫等杂原子取替。如果杂环烷基含有不止一个杂原子，则这些杂原子可能是相同，也可能是不同的。
[0038]“环炔基”指不饱和的，带有一个或多个三键的单环或多环炔基，可能与芳烃基团稠合，包括但不限于环乙炔基、环丙炔基或其它类似基团。
[0039]“杂环炔基”指不饱和的，带有一个或多个三键的单环或多环炔基，可能与芳烃基团稠合，其中至少有一个碳原子被如氮、氧或硫等杂原子取替。如果杂环烷基含有不止一个杂原子，则这些杂原子可能是相同，也可能是不同的。
[0040]
本技术实施例第一方面提供联烯酮化合物，联烯酮化合物的分子结构通式如式i所示，
[0041][0042]
其中，r1、r2和r3选自相同或不相同的c1‑
c
20
烷基、c1‑
c
20
杂烷基、c3‑
c
20
环烷基、c3‑
c
20
杂环烷基、c2‑
c
20
烯基、c2‑
c
20
杂烯基、c3‑
c
20
环烯基、c3‑
c
20
杂环烯基、c2‑
c
20
炔基、c2‑
c
20
杂炔基、c3‑
c
20
环炔基、c3‑
c
20
杂环炔基、c1‑
c
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(c1‑
c
20
)烷基、杂芳基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
烯基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
炔基(c1‑
c
20
)烷基、氰基(c1‑
c
20
)烷基、烷基氧基羰基烷基中的任意一种；
[0043]
r4选自氢原子、氰基、c1‑
c
20
酯基、c1‑
c
20
杂烷基、c1‑
c
20
全氟代烷基、c1‑
c
10
烷基、c2‑
c
10
烯基、c2‑
c
10
杂烯基、c2‑
c
10
炔基、c2‑
c
10
杂炔基、c3‑
c8芳基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
烯基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
炔基(c1‑
c
10
)烷基中的任意一种。
[0044]
本技术第一方面提供的联烯酮化合物具有典型的高度官能团化结构，结构通式i中含联烯基团及缺电子的羰基基团，因此得到的如结构通式i的联烯酮化合物可广泛用于
药物中间体的合成和功能材料的制备，并且其在药物领域中的应用前景十分广大，有利于广泛应用。
[0045]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c1‑
c
20
)烷基时，在一些实施例中，(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于(c1‑
c
10
)烷基、(c1‑
c5)烷基、(c1‑
c4)烷基、(c1‑
c3)烷基、(c1‑
c2)烷基中的任意一种。
[0046]
在一些实施例中，(c1‑
c
20
)烷基中，烷基选自但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、异戊基中的任意一种。
[0047]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c1‑
c
20
)杂烷基时，在一些实施例中，(c1‑
c
20
)杂烷基选自但不限于(c1‑
c
10
)杂烷基、(c1‑
c5)杂烷基、(c1‑
c4)杂烷基、(c1‑
c3)杂烷基、(c1‑
c2)杂烷基中的任意一种。
[0048]
在一些实施例中，(c1‑
c
20
)杂烷基中，杂烷基中的杂原子选自但不限于卤素、氮原子、硫原子中的任意一种。
[0049]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c3‑
c
20
)环烷基时，在一些实施例中，(c3‑
c
20
)环烷基选自但不限于(c3‑
c
10
)环烷基、(c3‑
c5)环烷基、(c3‑
c4)环烷基中的任意一种。
[0050]
在一些实施例中，(c3‑
c
20
)环烷基中，环烷基选自但不限于环丙基，环丁基，环戊基中的任意一种。
[0051]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c3‑
c
20
)杂环烷基时，在一些实施例中，(c3‑
c
20
)杂环烷基选自但不限于(c3‑
c
10
)杂环烷基、(c3‑
c
10
)杂环烷基、(c3‑
c5)杂环烷基、(c3‑
c4)杂环烷基中的任意一种。
[0052]
在一些实施例中，(c3‑
c
20
)杂环烷基中，杂环烷基的杂原子选自但不限于卤素、氮原子、硫原子中的任意一种。
[0053]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c2‑
c
20
)烯基时，在一实施例中，(c2‑
c
20
)烯基选自但不限于(c3‑
c
10
)烯基、(c3‑
c5)烯基、(c3‑
c4)烯基、(c2‑
c3)烯基中的至少一种。
[0054]
在一些实施例中，(c2‑
c
20
)烯基中，烯基选自但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基中的任意一种。
[0055]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c2‑
c
20
)杂烯基时，在一些实施例中，(c2‑
c
20
)杂烯基选自但不限于(c2‑
c
10
)杂烯基、(c3‑
c
10
)杂烯基、(c3‑
c5)杂烯基、(c3‑
c4)杂烯基、(c2‑
c3)杂烯基中的任意一种。
[0056]
在一些实施例中，(c2‑
c
20
)杂烯基中，杂原子选自卤素、氮原子、硫原子中的任意一种。
[0057]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c3‑
c
20
)环烯基时，在一些实施例中，(c3‑
c
20
)环烯基选自但不限于(c3‑
c
10
)环烯基、(c3‑
c5)环烯基、(c3‑
c4)环烯基中的任意一种。
[0058]
在一些实施例中，(c3‑
c
20
)环烯基中，环烯基选自但不限于环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基中的任意一种。
[0059]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c3‑
c
20
)杂环烯基时，在一实施例中，该(c3‑
c
20
)杂环烯基选自但不限于(c3‑
c
10
)杂环烯基、(c3‑
c5)杂环烯基、(c3‑
c4)杂环烯基中的任意一种。
[0060]
在一些实施例中，(c3‑
c
20
)杂环烯基中，杂环烯基的杂原子选自但不限于卤素、氮原子、硫原子中的任意一种。
[0061]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c2‑
c
20
)炔基时，在一些实施例中，(c2‑
c
20
)炔基选自但不限于(c2‑
c
10
)炔基、(c3‑
c
10
)炔基、(c3‑
c5)炔基、(c3‑
c4)炔基、(c2‑
c3)炔基中的任意一种。
[0062]
在某一实施例中，(c2‑
c
20
)炔基中，炔基选自但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基中的任意一种。
[0063]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c2‑
c
20
)杂炔基时，在一些实施例中，(c2‑
c
20
)杂炔基选自但不限于(c2‑
c
10
)杂炔基、(c3‑
c
10
)杂炔基、(c3‑
c5)杂炔基、(c3‑
c4)杂炔基、(c2‑
c3)杂炔基中的任意一种。
[0064]
在一些实施例中，(c2‑
c
20
)杂炔基中，杂原子选自但不限于卤素、氮原子、硫原子中的任意一种。
[0065]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c3‑
c
20
)环炔基时，在一些实施例中，(c3‑
c
20
)环炔基选自但不限于(c3‑
c
10
)环炔基、(c3‑
c5)环炔基、(c3‑
c4)环炔基中的任意一种。
[0066]
在一些实施例中，(c2‑
c
20
)环炔基选自但不限于环丙炔基、环丁炔基、环戊炔基中的至少一种。
[0067]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c3‑
c
20
)杂环炔基时，在一些实施例中，(c3‑
c
20
)杂环炔基选自但不限于(c3‑
c
10
)杂环炔基、(c3‑
c5)杂环炔基、(c3‑
c4)杂环炔基中的任意一种。
[0068]
在一些实施例中，杂原子选自但不限于卤素、氮原子、硫原子中的任意一种。
[0069]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c1‑
c
20
)烷氧基时，在一些实施例中，(c1‑
c
20
)烷氧基选自但不限于(c1‑
c
10
)烷氧基、(c1‑
c8)烷氧基、(c1‑
c6)烷氧基、(c1‑
c4)烷氧基、(c1‑
c3)烷氧基、(c1‑
c2)烷氧基中的任意一种。
[0070]
在一些实施例中，(c1‑
c
20
)烷氧基中，烷氧基选自但不限于甲基氧基、乙基氧基、丙基氧基中的任意一种。
[0071]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的芳基时，在一些实施例中，芳基选自但不限于单环芳基、多环芳基、稠环芳基中的任意一种。
[0072]
在一实施例中，芳基选自单环芳基；进一步，芳基选自苯基。
[0073]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的取代的芳基时，在一些实施例中，取代的芳基选自但不限于邻位、间位、对位单个或多个取代的苯基。
[0074]
在一些实施例中，取代基包括但不限于烷基、取代的烷基、卤素、烷氧氨基、硝基、
‑
nr8r9、
‑
nr8‑
co
‑
nr9、
‑
oconr8、
‑
pr8r9、
‑
sor8、
‑
so2‑
r8、
‑
sir8r9r
10
、
‑
br8r9、其中，r8、r9、r
10
可以相同或不相同的是如上述r1、r2所示的基团。
[0075]
在一些实施例中，取代基为烷基时，烷基选自但不限于甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基；取代基为取代的烷基时，取代的烷基选自但不限于三氟甲基、三氯甲基、三氟乙基、三氯乙基；取代基为卤素时，卤素选自但不限于氟、氯、溴、碘；取代基为烷氧基时，烷氧基选自但不限于甲基氧基、乙基氧基、丙基氧基。
[0076]
在一实施例中，取代的芳基选自但不限于氰基(c1‑
c
10
)烷基(c3‑
c8)芳基、取代的
(c3‑
c8)芳基中的任意一种。
[0077]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的杂芳基时，在一些实施例中，杂芳基选自但不限于(c3‑
c8)杂芳基、呋喃、噻吩中的任意一种。
[0078]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的取代的杂芳基时，在一些实施例中，取代的杂芳基选自取代的(c3‑
c8)杂芳基、烷氧基取代的呋喃、(c3‑
c8)杂芳基取代的呋喃、脂肪链取代的噻吩中的任意一种。
[0079]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的芳氧基时，在一些实施例中，芳氧基选自但不限于苯氧基，萘氧基，蒽氧基，菲氧基中的任意一种。
[0080]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的芳基(c1‑
c
20
)烷基时，在一些实施例中，芳基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于芳基(c1‑
c
10
)烷基、苯基(c1‑
c
10
)烷基、苯基(c1‑
c5)烷基、苯基(c1‑
c4)烷基、苯基(c1‑
c3)烷基、苯基(c1‑
c2)烷基中的任意一种。
[0081]
在一些实施例中，芳基(c1‑
c
20
)烷基选自苯基甲基、苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基、苯基异丁基、苯基戊基、苯基异戊基、苯基新戊基中的任意一种。
[0082]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的杂芳基(c1‑
c
20
)烷基时，在一实施例中，杂芳基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于杂芳基(c1‑
c
10
)烷基、杂芳基(c1‑
c
10
)烷基、杂芳基(c1‑
c5)烷基、杂芳基(c1‑
c4)烷基、杂芳基(c1‑
c3)烷基、杂芳基(c1‑
c2)烷基中的任意一种。
[0083]
在一些实施例中，杂芳基选自但不限于(c3‑
c8)杂芳基、呋喃、吡啶中的任意一种。
[0084]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c2‑
c
20
)烯基(c1‑
c
20
)烷基时，在一些实施例中，(c2‑
c
20
)烯基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于(c2‑
c
10
)烯基(c1‑
c
10
)、(c2‑
c5)烯基(c1‑
c3)中的任意一种。
[0085]
在一些实施例中，(c2‑
c
20
)烯基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于2
‑
丁烯基，2
‑
戊烯基，3
‑
己烯基，3
‑
庚烯基中的任意一种。
[0086]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的(c2‑
c
20
)炔基(c1‑
c
20
)烷基时，在一些实施例中，(c2‑
c
20
)炔基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于(c2‑
c
10
)炔基(c1‑
c
10
)烷基、(c2‑
c5)炔基(c1‑
c3)烷基中的任意一种。
[0087]
在一些实施例中，(c2‑
c
20
)炔基(c1‑
c
20
)烷基选自2
‑
丁炔基，2
‑
戊炔基，3
‑
己炔基，3
‑
庚炔基中的任意一种。
[0088]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的氰基(c1‑
c
20
)烷基时，在一些实施例中，氰基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于氰基(c1‑
c
10
)烷基、氰基(c1‑
c5)烷基、氰基(c1‑
c4)烷基、氰基(c1‑
c3)烷基、氰基(c1‑
c2)烷基中的任意一种。
[0089]
在一些实施例中，氰基(c1‑
c
20
)烷基选自但不限于氰基甲基、氰基乙基、氰基丙基、氰基丁基、氰基戊基。
[0090]
结构通式i中，当r1、r2、r3为相同或不相同的烷基氧基羰基烷基时，在一些实施例中，烷基氧基羰基烷基选自但不限于(c1‑
c
10
)烷基氧基羰基(c1‑
c
10
)烷基、(c1‑
c5)烷基氧基羰基(c1‑
c5)烷基、(c1‑
c4)烷基氧基羰基(c1‑
c4)烷基、(c1‑
c3)烷基氧基羰基(c1‑
c3)烷基、(c1‑
c2)烷基氧基羰基(c1‑
c2)烷基中的任意一种。
[0091]
在一些实施例中，烷基氧基羰基烷基选自但不限于乙氧基羰基乙基、乙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、甲氧基羰基甲基、丙氧基羰基丙基、丙氧基羰基乙基、丙氧基羰基甲基中的任意一种。
[0092]
结构通式i中，r4选自氰基、c1‑
c
20
全氟代烷基、c1‑
c
20
酯基、c1‑
c
20
杂烷基、c1‑
c
10
烷基、c2‑
c
10
烯基、c2‑
c
10
杂烯基、c2‑
c
10
炔基、c2‑
c
10
杂炔基、c3‑
c8芳基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
烯基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
炔基(c1‑
c
10
)烷基中的任意一种。
[0093]
在一些实施例中，当r4为c1‑
c
20
全氟代烷基时，c1‑
c
20
全氟代烷基选自但不限于三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、七氟异丙基中的任意一种。
[0094]
当r4为c1‑
c
20
酯基时，c1‑
c
20
酯基选自但不限于甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯及正丁酯中的任意一种。
[0095]
当r4为c1‑
c
20
杂烷基时，c1‑
c
20
杂烷基选自但不限于c1‑
c
10
烷氧基烷基、(c1‑
c
10
)烷基氧基羰基(c1‑
c
10
)烷基、(c1‑
c5)烷基氧基羰基(c1‑
c5)烷基、(c1‑
c4)烷基氧基羰基(c1‑
c4)烷基、(c1‑
c3)烷基氧基羰基(c1‑
c3)烷基、(c1‑
c2)烷基氧基羰基(c1‑
c2)烷基中的任意一种。
[0096]
因此，上述各实施例中分子结构通式i的联烯酮类化合物能广泛用于药物中间体和功能材料的制备。
[0097]
本技术实施例第二方面提供一种联烯酮化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0098]
s01.分别提供如下结构式为式ii的1，3
‑
烯炔化合物，结构式为式iii的醛类化合物和结构式为式iv的自由基前体；
[0099][0100]
s02.将1、3
‑
烯炔化合物、醛类化合物、自由基前体与氮杂环卡宾催化剂、碱试剂进行混合反应，得到如下结构通式为式i所示的联烯酮化合物，
[0101][0102]
其中，r1、r2和r3选自相同或不相同的c1‑
c
20
烷基、c1‑
c
20
杂烷基、c3‑
c
20
环烷基、c3‑
c
20
杂环烷基、c2‑
c
20
烯基、c2‑
c
20
杂烯基、c3‑
c
20
环烯基、c3‑
c
20
杂环烯基、c2‑
c
20
炔基、c2‑
c
20
杂炔基、c3‑
c
20
环炔基、c3‑
c
20
杂环炔基、c1‑
c
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(c1‑
c
20
)烷基、杂芳基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
烯基(c1‑
c
20
)烷基、c2‑
c
20
炔基(c1‑
c
20
)烷基、氰基(c1‑
c
20
)烷基、烷基氧基羰基烷基中的任意一种；
[0103]
r4选自氢原子、氰基、c1‑
c
20
酯基、c1‑
c
20
杂烷基、c1‑
c
20
全氟代烷基、c1‑
c
10
烷基、c2‑
c
10
烯基、c2‑
c
10
杂烯基、c2‑
c
10
炔基、c2‑
c
10
杂炔基、c3‑
c8芳基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
烯基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
炔基(c1‑
c
10
)烷基中的任意一种。
[0104]
本技术第二方面提供的联烯酮化合物制备方法，该制备方法选用简单易得的1，3
‑
烯炔化合物以及商业化的醛类化合物和自由基前体作为反应物，以有机小分子氮杂环卡宾催化剂作为催化剂，在有机小分子不对称催化体系反应过程中，通过使用不同的自由基前体，引发之后形成联烯自由基，从而被氮杂环卡宾和醛形成的酰基自由基所捕获，从而高效而绿色地制备具有高官能团化、范围极其广泛的目标产物，可以实现整体反应体系的严格无金属化，反应过程安全可控，简化了制备生产过程中操作；同时，原料非常容易获得，且反应前该类反应物无需进行额外的修饰保护，工艺简单、对反应条件要求低，且反应过程安全
可控，原子利用率和生产效率高，对环境污染压力小，操作步骤简化，缩短了反应路线，正向反应速率高；因此，该方法显著降低了制备联烯酮类化合物的生产成本，也极大拓展了该类化合物的可设计性及应用前景。
[0105]
步骤s01中，1，3
‑
烯炔化合物(式ii)分子结构式中的r1、r2所代表的基团如上文本发明实施例联烯酮类化合物分子结构通式i中r1、r2所代表的基团相同；醛类化合物(式iii)分子结构式中的r3所代表的基团如上文联烯酮类化合物结构通式i中r3所代表的基团相同；自由基前体(式iv)分子结构式中的r4所代表的基团如上文联烯酮类化合物结构通式i中r4所代表的基团相同。为了节约篇幅，在此不再赘述。
[0106]
在一些实施例中，1，3
‑
烯炔类化合物、醛类化合物、自由基前体均可以按照本领域常规方法制备获得，当然也可以直接市购获得。
[0107]
步骤s02中，将1、3
‑
烯炔化合物、醛类化合物、自由基前体与氮杂环卡宾催化剂、碱试剂进行混合反应，得到如下结构通式为式i所示的联烯酮化合物。
[0108]
在一些实施例中，1，3
‑
烯炔类化合物、醛类化合物、及自由基前体在反应环境和体系中进行的自由基反应式如下：
[0109][0110]
根据反应物1，3
‑
烯炔化合物所示的结构式可知，其性质有点类似于苯乙烯，因此，通过自由基的机理对1，3
‑
烯炔化合物进行加成以后，生成的自由基会有两种结构，炔丙基自由基或者联烯自由基，而利用氮杂环卡宾与醛类化合物形成的中间体产生的酰基自由基能够有效的捕获联烯自由基，使得两反应物发生偶联反应。这样，不仅有效提高了反应物的原子利用率，还能利用三个反应物及其发生反应的特性，高效而绿色地制备具有高官能团化、范围极其广泛的目标产物。在上述化学反应式中，氮杂卡宾作为有机小分子催化剂，使得该催化体系毒性非常低，提高了原子利用率和反应效率，副产物少。同时使得该反应过程安全可控，简化了制备生产过程中操作。
[0111]
在一些实施例中，混合反应的温度为60～80℃，控制混合反应的温度为60～80℃，能够较好促进各反应物进行反应，有效提高了反应物的原子利用率，还能利用三个反应物及其发生反应的特性，高效而绿色地制备具有高官能团化、范围极其广泛的目标产物。为了进一步提高反应效率，在一实施例中，上述反应体系的反应温度为60℃。在各反应的温度的环境中反应的时间应当使得上述反应物充分反应，如反应时间可以是12
‑
48小时，或更长反应时间。
[0112]
在一些实施例中，氮杂环卡宾催化剂、碱试剂、1，3
‑
烯炔化合物、醛类化合物、自由基前体的摩尔比为(0.05
‑
0.1)：(0.2
‑
1.5)：(1.5
‑
2.0)：(1
‑
2)：(1.5
‑
2.0)：(1.5
‑
2.0)。通过控制各物质的添加量，确保该催化体系发挥更有效的催化作用。在具体实施例中，氮杂卡宾催化剂、碱试剂、1，3
‑
烯炔化合物、醛类化合物、自由基前体的摩尔比为0.1：0.2：2.0：2.0：2.0，确保催化效率最高。
[0113]
其中，碱试剂对氮杂卡宾试剂进行去质子化形成活性卡宾中间体，该中间会和醛类试剂形成经典的breslow中间体，随后该中间体会和自由基前体发生自由基转移，经过1，3
‑
烯炔化合物的串联得到联烯酮化合物。在一些实施例中，碱试剂选自碳酸锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸二氢钾、1,8
‑
二氮杂双环[5.4.0]十一碳
‑7‑
烯、1,5,7
‑
三叠氮双环(4.4.0)癸
‑5‑
烯、三乙胺、二异丙基乙基胺、双三甲基硅基胺基锂、双三甲基硅基胺基钠、双三甲基硅基胺基钾、二异丙基氨基锂、正丁基锂、叔丁基锂、甲基锂、甲醇钠、乙醇钠、乙基硫醇钠中的至少一种。
[0114]
在一些实施例中，碱试剂选自无机碱试剂cs2co3，其可以实现催化体系的完全无金属化，得到更具医药应用价值的目标产物。
[0115]
其中，以氮杂环卡宾为催化剂进行作用，一方面，氮杂卡宾作为有机小分子催化剂，使得该催化体系毒性非常低，提高了原子利用率和反应效率，副产物少；另一方面，氮杂环卡宾与醛类化合物形成的中间体产生的酰基自由基能够有效的捕获联烯自由基，使得两反应物发生偶联反应，提高了反应效率。
[0116]
在一个实施方式中，杂卡宾催化剂选用咪唑类氮杂卡宾、噻唑类氮杂卡宾及三氮唑类氮杂卡宾中的至少一种。在具体实验中发现，咪唑类氮杂卡宾和三氮唑类氮杂卡宾产率较低，而噻唑类，尤其是七元环的噻唑类氮杂卡宾则产率很高。
[0117]
在一些实施例中，氮杂环卡宾催化剂选自下述分子结构通式v、结构通式vi或结构通式vii的含氮杂环化合物：
[0118][0119]
其中，结构通式v中，n选自0～1；r5选自c1‑
c
20
烷基、c1‑
c
20
杂烷基、c3‑
c
20
环烷基、c3‑
c
20
杂环烷基、c2‑
c
20
烯基、c2‑
c
20
杂烯基、c3‑
c
20
环烯基、c3‑
c
20
杂环烯基、c2‑
c
20
炔基、c2‑
c
20
)杂炔基、c3‑
c
20
环炔基、c3‑
c
20
杂环炔基、c1‑
c
20
烷氧基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、芳氧基、杂芳基氧基、芳基(c1‑
c
20
)烷基、杂芳基(c1‑
c
20
)烷基、(c2‑
c
20
)烯基(c1‑
c
20
)烷基、(c2‑
c
20
)炔基(c1‑
c
20
)烷基、氰基(c1‑
c
20
)烷基中的任意一种；
[0120]
结构通式vi及vii中，z选自相同或不相同的四氟化硼阴离子或次氯酸根离子；
[0121]
结构通式vi中的r6及结构通式vii中的r7选自相同或不相同的c1‑
c
20
烷基、c1‑
c
20
杂烷基、芳基(c1‑
c
20
)烷基、杂芳基(c1‑
c
20
)烷基芳基、取代的芳基中的任意一种。
[0122]
在一些实施例中，r1、r2和r3选自相同或不相同的c1‑
c
10
烷基、c1‑
c
10
杂烷基、c3‑
c
10
环烷基、c3‑
c
10
杂环烷基、c2‑
c
10
烯基、c2‑
c
10
杂烯基、c3‑
c
10
环烯基、c3‑
c
10
杂环烯基、c2‑
c
10
炔基、c2‑
c
10
杂炔基、c3‑
c
10
环炔基、c3‑
c
10
杂环炔基、c1‑
c
10
烷氧基、c1‑
c
10
烷基氧基羰基(c1‑
c
10
)烷基、c3‑
c8芳基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
烯基(c1‑
c
10
)烷基、c2‑
c
10
炔基(c1‑
c
10
)烷基、氰基(c1‑
c
10
)烷基(c3‑
c8)芳基、取代的(c3‑
c8)芳基、(c3‑
c8)杂芳基、取代的(c3‑
c8)杂芳基中的任意一种。
[0123]
在一些实施中，r4选自氢原子、c1‑
c5全氟代烷基、c1‑
c5酯基、c1‑
c
10
杂烷基中的任意一种。
[0124]
在一些实施例中，r1、r2和r3选自相同或不同的c1‑
c5烷基、c1‑
c5烷基氧基羰基(c1‑
c5)烷基、苯基(c1‑
c3)烷基、c2‑
c5烯基(c1‑
c3)烷基、c2‑
c5炔基(c1‑
c3)烷基、氰基(c1‑
c3)烷
基、卤素取代的苯基、烷氧基取代的苯基、烷氧基取代的呋喃、烷氧基取代的吡啶、c3‑
c8杂芳基取代的苯基、c3‑
c8杂芳基取代的呋喃、c3‑
c8杂芳基取代的吡啶中的任意一种。
[0125]
在一些实施例中，r4选自氢原子、三氟甲基、五氟乙基、七氟丙基、七氟异丙基、c1‑
c
10
烷氧基烷基、(c1‑
c
10
)烷基氧基羰基(c1‑
c
10
)烷基中的任意一种。
[0126]
在一些实施例中，将1、3
‑
烯炔化合物、醛类化合物、自由基前体与氮杂环卡宾催化剂、碱试剂进行混合反应的步骤中，还包括加入溶剂，其中，溶剂选自无水乙腈、二氯甲烷、二氯乙烷、二甲基亚砜中的至少一种，保证各物质能够相似相溶，有利于溶解完全。在一些实施例中，溶剂与氮杂环卡宾催化剂的摩尔比为1000
‑
1000000：1。进一步，控制溶剂与氮杂环卡宾催化剂的摩尔比为1900：1，确保催化剂的添加量最优，能够有利于提高原子利用率和生成效率。因此，上述联烯酮化合物制备方法使用氮杂卡宾和碱试剂催化的自由基体系，使得该催化体系毒性低，原子利用率和生产效率高，反应过程安全可控，简化了制备生产过程中操作。同时使得反应的残留物毒性降至最低，减少了生产过程对环境产生的污染，同时简化了反应后除去残留物的步骤和操作。另外，反应物原料非常容易获得，且反应前该类反应物无需进行额外的修饰，可以直接用于制备生产，简化了操作步骤，缩短了反应路线；显著降低了生产本成本。其次，通过该方法还能灵活的调节氮杂卡宾催化剂、碱试剂、温度之间的比例和添加量，进一步提供高原子利用率和生产效率，降低副产物的产生。
[0127]
本技术实施例第三方面提供一种药物中间体，药物中间体包括联烯酮化合物，其中，联烯酮化合物选自联烯酮化合物或由联烯酮化合物的制备方法制备得到。
[0128]
本技术第三方面提供的一种药物中间体，药物中间体包括联烯酮化合物，其中，联烯酮化合物选自联烯酮化合物或由联烯酮化合物的制备方法制备得到；正是由于得到的联烯酮化合物具有典型的高官能团化结构和上述制备方法的进步性，因此，其可广泛用于药物中间体的合成和功能材料的制备，且能有效降低药物中间体和功能材料制备的经济成本，并提供了其对环境的友好性。
[0129]
下面结合具体实施例进行说明。
[0130]
实施例1
[0131]
本实施例提供了一种联烯酮化合物及其制备方法。该1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i1所示：
[0132][0133]
其制备步骤如下：
[0134]
在干燥的10ml试管中加入2，6
‑
二异丙基取代的七元环噻唑卡宾催化剂(0.02mmol,0.1eq)、togni i试剂(0.3mmol，1.5eq)，随后将该试管转移到手套箱中，加入0.04mmol cs2co3以及1，3
‑
烯炔化合物(0.4mmol，2.0eq)。随后将试管移出手套箱，加入无水乙腈(2.0ml)以及醛类化合物(0.2mmol，1.0eq)。置换三次氩气，使体系中保持惰性气体氛围。随后将该试管置于60℃下的油浴中搅拌15小时。反应完毕后，反应液直接用柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率91％。相关表征分析，其结果为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.68
–
7.64(m,2h),7.47
–
7.38(m,3h),7.36
–
7.31(m,3h),7.29
–
7.23(m,2h),3.34
–
3.12(m,2h),2.60
–
2.58(td,j＝8.0,1.6hz,2h),1.69
–
1.56(m,2h),1.44(t,j＝7.3hz,2h),1.37
–
1.30(m,4h),0.90(d,j＝7.0hz,3h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ214.47,194.24,138.43,133.98,132.22,128.91,128.39,128.07,127.94,126.19,125.43(q,j＝278.5hz),110.87,110.25(q,j＝2.5hz),35.41(q,j＝30.2hz),31.64,29.25,28.80,27.87,22.61,14.05.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.28.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
24
h
26
f3o]

387.19303,found 387.19305.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i1。
[0135]
实施例2(联烯酮化合物)
[0136]
本实施例提供了一种1
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮及其制备方法。该1
‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i2所示：
[0137][0138]
其制备方法参照实施例1中1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用对甲氧基苯甲醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率65％。
[0139]
将制备的产物i2进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.74
–
7.64(m,2h),7.44
–
7.26(m,5h),6.76
–
6.69(m,2h),3.77(s,3h),3.40
–
3.05(m,2h),2.56(t,j＝7.7hz,2h),1.64
–
1.50(m,2h),1.45
–
1.35(m,2h),1.29(m,4h),0.86(t,j＝4.0hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ213.13,192.53,163.27,134.29,131.05,130.99,129.00,128.09,126.31,125.64(q,j＝278.8hz),113.36,110.59,99.85(q,j＝3.0hz),55.47,35.54(q,j＝30.3hz),31.76,29.37,29.35,28.01,22.72,14.17.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.25.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
25
h
28
f3o2]

417.20359,found 417.20383.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i2。
[0140]
实施例3(联烯酮化合物)
[0141]
本实施例提供了一种1
‑
(3
‑
碘苯基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮及其制备方法。该1
‑
(3
‑
碘苯基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i3所示：
[0142][0143]
其制备方法参照实施例1中1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用3
‑
碘苯甲醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率83％。
[0144]
将制备的产物i3进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.98
–
7.86(m,1h),7.72(dt,j＝7.9,1.4hz,1h),7.58(dt,j＝7.8,1.4hz,1h),7.46
–
7.38(m,2h),7.37
–
7.29(m,3h),6.99(t,j＝7.8hz,1h),3.40
–
3.04(m,2h),2.55(t,j＝7.8hz,2h),1.66
–
1.55(m,2h),1.48
–
1.38(m,2h),1.35
–
1.26(m,4h),0.89(t,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ215.10,192.86,141.04,140.23,137.46,133.68,129.94,129.28,128.47,127.53,126.35,125.48(q,j＝278.8hz),111.01,100.95(q,j＝3.0hz),93.50,35.42(q,j＝30.3hz),31.75,29.39,28.71,27.96,22.74,14.21.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.27.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
24
h
25
f3io] 513.08967,found 513.08984.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i3。
[0145]
实施例4(联烯酮化合物)
[0146]
本实施例提供了一种1
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮及其制备方法。该1
‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i4所示：
[0147][0148]
其制备方法参照实施例1中1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用2
‑
噻吩甲醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率98％。
[0149]
将制备的产物i4进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68(dd,j＝3.9,1.2hz,1h),7.50(dd,j＝4.9,1.2hz,1h),7.47
–
7.37(m,4h),7.36
–
7.30(m,1h),6.95(dd,j＝4.9,3.8hz,1h),3.54
–
3.20(m,2h),2.69
–
2.41(m,2h),1.64
–
1.49(m,2h),1.43
–
1.34(m,2h),1.32
–
1.25(m,4h),0.87(t,j＝4.0hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ212.99,183.70,142.80,133.64,133.56,132.78,129.17,128.41,127.85,126.38,125.67(q,j＝278.8hz),111.23,101.34(q,j＝3.0hz),35.52(q,j＝30.3hz),31.74,29.39,29.35,27.94,22.73,14.19.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
63.97.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
22
h
24
f3os]

393.14945,found 393.14935.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i4。
[0150]
实施例5(联烯酮化合物)
[0151]
本实施例提供了一种1
‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮及其制备方法。该1
‑
(吡啶
‑3‑
基)
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i5所示：
[0152][0153]
其制备方法参照实施例1中1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用3
‑
吡啶甲醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率95％。
[0154]
将制备的产物i5进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.79(d,j
＝2.2hz,1h),8.61(dd,j＝4.9,1.7hz,1h),7.84(dt,j＝7.9,1.9hz,1h),7.43
–
7.34(m,2h),7.34
–
7.25(m,3h),7.16(ddd,j＝7.9,4.9,0.9hz,1h),3.40
–
2.98(m,2h),2.66
–
2.46(m,2h),1.66
–
1.51(m,2h),1.44
–
1.34(m,2h),1.33
–
1.24(m,4h),0.85(t,j＝4.0hz,3h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ215.39,192.49,152.56,149.08,135.62,134.00,133.30,129.13,128.49,126.12,125.25(q,j＝277.2hz),122.91,111.45,101.18(q,j＝2.5hz),35.33(q,j＝30.2hz),31.59,29.21,28.39,27.79,22.58,14.03.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.31.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
23
h
25
f3no]

388.18828,found 388.18817.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i5。
[0155]
实施例6(联烯酮化合物)
[0156]
本实施例提供了一种1
‑
环戊基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮及其制备方法。该1
‑
环戊基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i6所示：
[0157][0158]
其制备方法参照实施例1中1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用环戊醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率81％。
[0159]
将制备的产物i6进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.38(d,j＝4.4hz,4h),7.32
–
7.27(m,1h),3.49
–
3.27(m,3h),2.42
–
2.27(m,2h),1.81
–
1.62(m,6h),1.55
–
1.40(m,4h),1.32
–
1.21(m,6h),0.83(t,j＝4.0hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.16,203.28,133.48,129.03,128.13,125.96,125.75(q,j＝278.8hz),112.78,100.59(q,j＝3.0hz),48.20,35.39(q,j＝30.3hz),31.72,30.67,30.14,29.29,27.93,27.79,26.45,26.42,22.70,14.14.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.01.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
23
h
30
f3o]

379.22433,found 379.22458.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i6。
[0160]
实施例7(联烯酮化合物)
[0161]
本实施例提供了一种1
‑
苯基
‑4‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)癸烷
‑3‑
酮及其制备方法。该1
‑
苯基
‑4‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)癸烷
‑3‑
酮的结构式如下分子结构式i7所示：
[0162][0163]
其制备方法参照实施例1中1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用苯丙醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率85％。
[0164]
将制备的产物i7进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.45
–
7.39(m,2h),7.39
–
7.32(m,3h),7.31
–
7.25(m,2h),7.24
–
7.19(m,1h),7.17(m,2h),3.52
–
3.23(m,2h),3.18
–
2.84(m,4h),2.51
–
2.28(m,2h),1.57
–
1.43(m,2h),1.39
–
1.26(m,6h),0.90(t,j＝4.0hz,3h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ214.21,199.35,141.11,133.16,129.02,128.46,128.41,128.20,126.08,125.88,125.67(q,j＝278.5hz),112.92,100.94(q,j＝2.5hz),41.33,35.20(q,j＝30.2hz),31.62,30.64,29.16,27.74,27.39,22.61,14.05.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
63.93.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
26
h
30
f3o]

415.22433,found 415.22409.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i7。
[0165]
实施例8(联烯酮化合物)
[0166]
本实施例提供了一种1
‑
羟基
‑6‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)十二烷
‑5‑
酮及其制备方法。1
‑
羟基
‑6‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)十二烷
‑5‑
酮的结构式如下分子结构式i8所示：
[0167][0168]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用5
‑
羟基戊醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率54％。
[0169]
将制备的产物i8进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.41
–
7.26(m,5h),3.55(t,j＝6.4hz,2h),3.46
–
3.29(m,2h),2.76
–
2.58(m,2h),2.37
–
2.25(m,2h),1.67
–
1.61(m,2h),1.53
–
1.46(m,2h),1.45
–
1.35(m,2h),1.30
–
1.19(m,6h),0.86
–
0.78(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.17,200.42,133.36,129.11,128.29,125.92,125.73(q,j＝278.8hz),112.84,100.87(q,j＝3.0hz),62.40,39.41,35.35(q,j＝30.3hz),32.27,31.68,29.23,27.84,27.43,22.66,20.48,14.11.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)
‑
63.98.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
22
h
30
f3o2]

383.21924,found 383.21927.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i8。
[0170]
实施例9(联烯酮化合物)
[0171]
本实施例提供了一种1
‑
氯
‑6‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)十二烷
‑5‑
酮及其制备方法。1
‑
氯
‑6‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)十二烷
‑5‑
酮的结构式如下分子结构式i9所示：
[0172][0173]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用5
‑
氯戊醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率60％。
[0174]
将制备的产物i9进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.44
–
7.29(m,5h),3.57
–
3.45(m,2h),3.45
–
3.30(m,2h),2.79
–
2.59(m,2h),2.41
–
2.28(m,2h),1.85
–
1.67(m,4h),1.49
–
1.39(m,2h),1.33
–
1.22(m,6h),0.85(t,j＝4.0hz,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.13,199.74,133.28,129.13,128.33,125.92,125.74(q,j＝278.8hz),112.85,100.96(q,j＝3.0hz),44.71,38.90,35.34(q,j＝30.3hz),32.11,31.69,29.24,27.83,27.43,22.68,21.87,14.13.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
63.96.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
22
h
29
clf3o]

401.18535,found 401.18533.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i9。
[0175]
实施例10(联烯酮化合物)
[0176]
本实施例提供了一种1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮及其制备方法。1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
(4
‑
甲氧基苯基)丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i10所示：
[0177][0178]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用1
‑
(癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基)
‑4‑
甲氧基苯替代癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基苯。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率67％。
[0179]
将制备的产物i10进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.61(dd,j＝8.3,1.4hz,2h),7.48
–
7.34(m,1h),7.27
–
7.18(m,4h),7.01
–
6.82(m,2h),3.81(s,3h),3.28
–
3.01(m,2h),2.64
–
2.42(m,2h),1.62
–
1.51(m,2h),1.40(t,j＝7.4hz,2h),1.35
–
1.25(m,4h),0.90
–
0.82(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.45,194.52,159.59,138.59,132.25,128.50,128.02,127.54,126.09,125.56(q,j＝279.8hz),114.46,110.88,99.94(q,j＝3.0hz),55.46,35.63(q,j＝29.3hz),31.76,29.37,28.92,28.00,22.73,14.18.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.26.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
25
h
28
f3o2]

417.20359,found 417.20361.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i10。
[0180]
实施例11(联烯酮化合物)
[0181]
本实施例提供了一种4
‑
(2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)
‑
4,4,4
‑
三氟丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)
‑1‑
(5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基)壬
‑3‑
酮及其制备方法。4
‑
(2
‑
(3,5
‑
二甲氧基苯基)
‑
4,4,4
‑
三氟丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)
‑1‑
(5
‑
甲基呋喃
‑2‑
基)壬
‑3‑
酮的结构式如下分子结构式i11所示：
[0182][0183]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用1,3
‑
二甲氧基
‑5‑
(壬
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基)苯替代癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基苯,用5
‑
甲基呋喃
‑2‑
丙醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率69％。
[0184]
将制备的产物i11进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ6.50(d,j＝2.2hz,2h),6.42(t,j＝2.2hz,1h),5.79(s,2h),3.78(s,6h),3.33(q,j＝10.2hz,2h),3.04
–
2.91(m,2h),2.91
–
2.82(m,2h),2.43
–
2.26(m,2h),2.20(s,3h),1.50
–
1.40(m,2h),1.32
–
1.24(m,4h),0.89
–
0.78(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.23,198.76,161.27,152.84,150.62,135.45,125.65(q,j＝277.8hz),112.78,105.96,105.83,104.59,101.10(q,j＝3.0hz),99.77,55.48,38.29,35.43(q,j＝30.3hz),31.73,27.61,27.38,22.90,22.52,14.05,13.51.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.05.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated[c
26
h
32
f3o4]

465.22472,found 465.22504.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i11。
[0185]
实施例12(联烯酮化合物)
[0186]
本实施例提供了一种1
‑
苯基
‑4‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
(噻吩
‑3‑
基)丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)壬
‑3‑
酮及其制备方法。1
‑
苯基
‑4‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
(噻吩
‑3‑
基)丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)壬
‑3‑
酮的结构式如下分子结构式i12所示：
[0187][0188]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用3
‑
(壬
‑1‑
烯
‑3‑
在吡啶
‑2‑
基)噻吩替代癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基苯,用苯丙醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率99％。
[0189]
将制备的产物i12进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.30(dd,j＝5.1,2.9hz,1h),7.27
–
7.20(m,2h),7.20
–
7.07(m,4h),6.95(dd,j＝5.0,1.3hz,1h),3.27(m,2h),3.00
–
2.82(m,4h),2.43
–
2.24(m,2h),1.48
–
1.36(m,2h),1.32
–
1.24(m,4h),0.91
–
0.80(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.49,199.31,141.19,134.57,128.57,128.50,126.84,126.18,126.09,125.64(d,j＝278.8hz),121.05,112.72,97.19(d,j＝3.0hz),41.43,36.10(d,j＝30.3hz),31.71,30.76,27.57,27.46,22.52,14.08.
19
f nmr
(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.01.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated[c
23
h
26
f3os]

407.16510,found 407.16516.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i12。
[0190]
实施例13(联烯酮化合物)
[0191]
本实施例提供了一种2
‑
(3
‑
氯丙基)
‑
6,6,6
‑
三氟
‑
1,4
‑
二苯基丁烷
‑
2,3
‑
二烯
‑1‑
酮及其制备方法。2
‑
(3
‑
氯丙基)
‑
6,6,6
‑
三氟
‑
1,4
‑
二苯基丁烷
‑
2,3
‑
二烯
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i13所示：
[0192][0193]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用(7
‑
氯庚基
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基)苯替代癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基苯。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率51％。
[0194]
将制备的产物i13进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.68
–
7.57(m,2h),7.47
–
7.36(m,3h),7.36
–
7.19(m,5h),3.62(t,j＝6.5hz,2h),3.36
–
3.05(m,2h),2.83
–
2.62(m,2h),2.17
–
1.97(m,2h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.43,193.94,138.22,133.69,132.53,129.17,128.49,128.14,126.32,125.46(q,j＝278.8hz),109.61,101.05(q,j＝3.0hz),44.58,35.53(q,j＝30.3hz),30.82,26.49.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.21.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated[c
21
h
19
clf3o]

379.10710,found 379.10751.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i13。
[0195]
实施例14(联烯酮化合物)
[0196]
本实施例提供了一种2
‑
(5
‑
(环戊烷羰基)
‑
9,9,9三氟
‑7‑
苯基戊
‑
5,6
‑
二烯
‑1‑
基)异吲哚
‑
1,3
‑
二酮及其制备方法。2
‑
(5
‑
(环戊烷羰基)
‑
9,9,9三氟
‑7‑
苯基戊
‑
5,6
‑
二烯
‑1‑
基)异吲哚
‑
1,3
‑
二酮的结构式如下分子结构式i14所示：
[0197][0198]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用2
‑
(7
‑
苯基
‑7‑
烯
‑5‑
在
‑1‑
基)异吲哚
‑
1,3
‑
二酮替代癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基苯，采用环戊醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率98％。
[0199]
将制备的产物i14进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.79(dd,j＝5.4,3.0hz,2h),7.68(dd,j＝5.4,3.1hz,2h),7.39
–
7.30(m,4h),7.29
–
7.21(m,1h),3.65(t,j＝7.3hz,2h),3.45
–
3.28(m,3h),2.51
–
2.30(m,2h),1.82
–
1.58(m,8h),1.55
–
1.43(m,4h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ213.83,202.97,168.29,133.80,133.14,132.09,128.92,
128.07,125.85,125.58(d,j＝278.5hz),123.10,112.05,100.94(d,j＝3.8hz),48.02,37.66,35.24(d,j＝30.2hz),30.55,29.99,28.33,27.11,26.30,26.27,25.15.
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
63.98.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated[c
29
h
29
f3no3]

496.20940,found 496.20892.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i14。
[0200]
实施例15(联烯酮化合物)
[0201]
本实施例提供了一种1
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)
‑
6,6,6
‑
三氟
‑
2,4
‑
二苯基六
‑
2,3
‑
二烯
‑1‑
酮及其制备方法。1
‑
(3
‑
氯
‑4‑
氟苯基)
‑
6,6,6
‑
三氟
‑
2,4
‑
二苯基六
‑
2,3
‑
二烯
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i15所示：
[0202][0203]
其制备方法参照实施例1中(1
‑
苯基
‑2‑
(4,4,4
‑
三氟
‑2‑
苯基丁
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)辛
‑1‑
酮制备方法，不同之处在于采用丁
‑3‑
烯
‑1‑
炔
‑
1,3
‑
二苯替代癸
‑1‑
烯
‑3‑
炔
‑2‑
基苯，使用3
‑
氯
‑4‑
氟苯甲醛替代苯甲醛。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，黄色油状液体，产率67％。
[0204]
将制备的产物i15进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.92(dd,j＝7.1,2.2hz,1h),7.77(ddd,j＝8.7,4.6,2.2hz,1h),7.56
–
7.47(m,2h),7.46
–
7.32(m,8h),7.08(t,j＝8.6hz,1h),3.56
–
3.18(m,2h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ211.71,190.12,161.24(d,j＝257.4hz),134.94(d,j＝3.5hz),133.41,132.26,131.71,129.77(d,j＝8.5hz),129.32,129.11,128.94,128.76,127.93,126.49,125.46(q,j＝278.8hz),121.66(d,j＝18.3hz),116.76(d,j＝21.7hz),111.83,103.72(q,j＝3.0hz),35.50(q,j＝30.2hz).
19
f nmr(376mhz,cdcl3)δ
‑
64.19,
‑
107.07.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated[c
24
h
16
clf4o]

431.08203,found 431.08218.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i15。
[0205]
实施例16(联烯酮化合物)
[0206]
本实施例提供了一种6
‑
苯甲酰基
‑
2,2
‑
二氟
‑4‑
苯基十二
‑
4,5
‑
二烯酸甲酯及其制备方法。6
‑
苯甲酰基
‑
2,2
‑
二氟
‑4‑
苯基十二
‑
4,5
‑
二烯酸甲酯的结构式如下分子结构式i16所示：
[0207][0208]
其制备步骤如下：
[0209]
在干燥的10ml试管中加入2，6
‑
二异丙基取代的七元环噻唑卡宾催化剂(0.02mmol,0.1eq)，随后将该试管转移到手套箱中，加入0.2mmol cs2co3以及1，3
‑
烯炔化合物(0.3mmol，1.5eq)。随后将试管移出手套箱，加入无水二氯甲烷(2.0ml)以及二氟溴乙酸
甲酯(0.3mmol，1.5eq)和苯甲醛(0.2mmol，1.0eq)。置换三次氩气，使体系中保持惰性气体氛围。随后将该试管置于60℃下的油浴中搅拌12小时。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率69％。
[0210]
将制备的产物i16进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.68
–
7.60(m,2h),7.46
–
7.34(m,3h),7.34
–
7.29(m,3h),7.27
–
7.22(m,2h),3.66(s,3h),3.23(dq,j＝41.4,15.5hz,2h),2.67
–
2.45(m,2h),1.64
–
1.55(m,2h),1.49
–
1.38(m,2h),1.35
–
1.29(m,4h),0.92
–
0.86(m,3h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ213.94,194.25,163.81(t,j＝31.5hz),138.31,134.42,132.24,128.82,128.56,127.99,127.92,126.35,114.64(t,j＝252.0hz),110.47,100.65(t,j＝3.8hz),53.30,35.92(t,j＝23.9hz),31.65,29.31,28.99,27.91,22.62,14.07.
19
f nmrδ
‑
102.46,
‑
102.95,
‑
102.98,
‑
103.16,
‑
103.19,
‑
103.62,
‑
103.65,
‑
103.89.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
26
h
29
f2o3]

427.20793,found 427.20758.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i16。
[0211]
实施例17(联烯酮化合物)
[0212]
本实施例提供了一种6
‑
苯甲酰基
‑
2,2
‑
二甲基
‑4‑
苯基十二
‑
4,5
‑
二烯酸乙酯及其制备方法。6
‑
苯甲酰基
‑
2,2
‑
二甲基
‑4‑
苯基十二
‑
4,5
‑
二烯酸乙酯的结构式如下分子结构式i17所示：
[0213][0214]
其制备步骤如下：
[0215]
在干燥的10ml试管中加入2，6
‑
二异丙基取代的七元环噻唑卡宾催化剂(0.02mmol,0.1eq)，随后将该试管转移到手套箱中，加入0.22mmol cs2co3以及1，3
‑
烯炔化合物(0.4mmol，2.0eq)。随后将试管移出手套箱，加入无水二氯甲烷(0.8ml)以及2
‑
溴
‑2‑
甲基丙酸乙酯(0.4mmol，2.0eq)和苯甲醛(0.2mmol，1.0eq)。置换三次氩气，使体系中保持惰性气体氛围。随后将该试管置于60℃下的油浴中搅拌8小时。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率69％。
[0216]
将制备的产物i17进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.54(d,j＝7.3hz,2h),7.40
–
7.23(m,6h),7.17(t,j＝7.7hz,2h),3.77(qd,j＝7.2,2.6hz,2h),2.73(d,j＝14.5hz,1h),2.66
–
2.51(m,2h),2.48
–
2.32(m,1h),1.65
–
1.51(m,2h),1.49
–
1.36(m,2h),1.36
–
1.26(m,4h),1.15
–
1.01(m,9h),0.93
–
0.80(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ214.23,195.18,176.78,138.72,136.56,132.02,128.79,128.68,127.86,127.64,126.92,108.94,106.72,60.56,42.48,41.30,31.82,29.52,29.32,28.57,25.92,25.32,22.77,14.21,14.03.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
29
h
37
o3]

433.27372,found 433.27341.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i17。
[0217]
实施例18(联烯酮化合物)
[0218]
本实施例提供了一种8
‑
苯甲酰基
‑6‑
苯基十四
‑
6,7
‑
二烯腈及其制备方法。8
‑
苯甲酰基
‑6‑
苯基十四
‑
6,7
‑
二烯腈的结构式如下分子结构式i18所示：
[0219][0220]
其制备步骤如下：
[0221]
在干燥的10ml试管中加入2，6
‑
二异丙基取代的七元环噻唑卡宾催化剂(0.02mmol,0.1eq)，随后将该试管转移到手套箱中，加入0.3mmol cs2co3以及1，3
‑
烯炔化合物(0.4mmol，2.0eq)。随后将试管移出手套箱，加入无水二氯甲烷(2.0ml)以及环丁酮o
‑
(叔丁氧羰基)肟(0.2mmol，1.0eq)和苯甲醛(0.4mmol，2.0eq)。置换三次氩气，使体系中保持惰性气体氛围。随后将该试管置于60℃下的油浴中搅拌8小时。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率90％。
[0222]
将制备的产物i18进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(400mhz,cdcl3)δ7.74
–
7.55(m,2h),7.43
–
7.17(m,8h),2.60
–
2.40(m,4h),2.24
–
2.13(m,2h),1.60
–
1.51(m,6h),1.44
–
1.34(m,2h),1.32
–
1.25(m,4h),0.91
–
0.78(m,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ213.65,195.12,138.90,134.83,132.04,128.96,128.49,127.99,127.83,126.35,119.40,110.77,108.79,31.81,29.77,29.37,28.91,28.44,26.99,24.99,22.77,17.08,14.20.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
27
h
32
no]

386.24784,found 384.24783.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i18。
[0223]
实施例19(联烯酮化合物)
[0224]
本实施例提供了一种2
‑
(4,4
‑
二甲基
‑2‑
苯基戊
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)
‑1‑
苯基丁
‑1‑
酮及其制备方法。2
‑
(4,4
‑
二甲基
‑2‑
苯基戊
‑1‑
烯
‑1‑
亚基)
‑1‑
苯基丁
‑1‑
酮的结构式如下分子结构式i19所示：
[0225][0226]
其制备步骤如下：
[0227]
在干燥的10ml试管中加入2，6
‑
二异丙基取代的七元环噻唑卡宾催化剂(0.01mmol,0.05eq)和1,3
‑
二氧异吲哚啉
‑2‑
基新戊酸酯(0.4mmol，2.0eq)，随后将该试管转移到手套箱中，加入0.02mmol cs2co3以及1，3
‑
烯炔化合物(0.4mmol，2.0eq)。随后将试管移出手套箱，加入无水二甲基亚砜(0.4ml)和苯甲醛(0.2mmol，1.0eq)。置换三次氩气，使体系中保持惰性气体氛围。随后将该试管置于80℃下的油浴中搅拌4小时。反应液直接进行柱层析分离，得到目标产物，无色油状液体，产率49％。
[0228]
将制备的产物i19进行表征数据分析，其结果为：1h nmr(500mhz,cdcl3)δ7.57(dd,j＝8.3,1.4hz,2h),7.43
–
7.32(m,5h),7.30
–
7.25(m,1h),7.23
–
7.17(m,2h),2.56(dddd,j＝62.7,14.3,9.1,6.6hz,2h),2.33(dd,j＝80.3,14.0hz,2h),1.68
–
1.60(m,2h),1.49
–
1.41(m,2h),1.36
–
1.31(m,4h),0.93
–
0.89(m,3h),0.83(s,9h).
13
c nmr(126mhz,cdcl3)δ215.27,195.57,138.88,137.19,131.75,128.59,128.55,127.71,127.26,126.79,107.92,
107.56,44.38,32.19,31.72,29.91,29.41,29.15,28.62,22.66,14.10.hrms(esi
‑
tof)[m h]

calculated for[c
27
h
35
o]

375.26824,found 375.26828.该结果进一步证实了产物分子结构正如上述分子结构i19。
[0229]
以上所述仅为本技术的较佳实施例而已，并不用以限制本技术，凡在本技术的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本技术的保护范围之内。