含锌结合基以及喹啉骨架的化合物的制备方法和用途与流程

技术特征：
1.通式(i)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其前药，其中，r1＝氢或(c
1-c6)烷氧基，m＝1-6，x为o、nh，q为r2选自为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)酰基，任选被羟基、氨基、氰基或卤素取代的(c
1-c6)烷基或(c
1-c6)烷氧基、被单或二(c
1-c6烷基)取代的氨基、(c
1-c6)烷基酰胺基、(c
1-c6)烷基酰基、(c
1-c6)烷基亚磺酰基、(c
1-c6)烷基磺酰基及游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基；其中r3为卤素或氢；b为r4为选自氢、(c
1-c6)烷基或卤代(c
1-c6)烷基；r5选自氢、(c
1-c6)烷基或卤代(c
1-c6)烷基；cy为(c
1-c6)烷基、(c
3-c7)环烷基、6-10元芳基、5-10元杂芳基、6-10元芳基甲基、5-10元杂芳基甲基，所述芳基或者杂芳基任选被0-3个相同或不同的r6取代；r6为羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)烷氧基、任选被羟基、氨基或卤代的(c
1-c6)烷基或(c
1-c6)烷氧基、被1-2个(c
1-c6)烷基取代的氨基、(c
1-c6)烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(c
1-c6)烷基亚磺酰基、(c
1-c6)烷基磺酰基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷基酰基、(c
1-c6)氨基甲酰基、被1-2个(c
1-c6)烷基取代的氨基甲酰基、(c
1-c3)亚烷基二氧基、烯丙基。2.通式(i)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其前药，
其中，r1为(c
1-c4)烷氧基；m＝1-6；当x为nh时；q为r2选自为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)酰基，任选被羟基、氨基、氰基或卤素取代的(c
1-c6)烷基或(c
1-c6)烷氧基、被单或二(c
1-c6烷基)取代的氨基、(c
1-c6)烷基酰胺基、(c
1-c6)烷基酰基、(c
1-c6)烷基亚磺酰基、(c
1-c6)烷基磺酰基及游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基。当x为o时，q为其中r3优选氢或氟其中b为r4为氢，(c
1-c4)烷基；r5为氢、(c
1-c4)烷基或卤代(c
1-c4)烷基；cy为苯基，所述苯基任选被0-3个相同或不同的r6取代。r6为羟基、卤素、卤代(c
1-c6)烷基、卤代(c
1-c6)烷氧基、硝基、氨基、氰基、(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)烷氧基、任选被羟基、氨基或卤代的(c
1-c6)烷基或(c
1-c6)烷氧基、被1-2个(c
1-c6)烷基取代的氨基、(c
1-c6)烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(c
1-c6)烷基亚磺酰基、(c
1-c6)烷基磺酰基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷基酰基、(c
1-c6)氨基甲酰基、被1-2个(c
1-c6)烷基取代的氨基甲酰基、(c
1-c3)亚烷基二氧基、烯丙基。3.通式(i)的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物、几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其前药，r1为甲氧基；m＝1-6；x为o、nh；
当x为nh时；q为r2选自为氢、羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、氨基甲酰基、氨基磺酰基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷氧基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)酰基，任选被羟基、氨基、氰基或卤素取代的(c
1-c6)烷基或(c
1-c6)烷氧基、被单或二(c
1-c6烷基)取代的氨基、(c
1-c6)烷基酰胺基、(c
1-c6)烷基酰基、(c
1-c6)烷基亚磺酰基、(c
1-c6)烷基磺酰基及游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基。当x为o时，q为其中r3优选氢或氟；其中b为r4优选氢，甲基、乙基；r5选自氢、甲基或三氟甲基；cy为苯基，所述苯基任选被0-3个相同或不同的r6取代；r6为羟基、卤素、硝基、氨基、氰基、(c
1-c6)烷基、(c
2-c6)烯基、(c
2-c6)炔基、(c
1-c6)烷氧基、任选被羟基、氨基或卤代的(c
1-c6)烷基或(c
1-c6)烷氧基、被1-2个(c
1-c6)烷基取代的氨基、(c
1-c6)烷基酰胺基、游离的、成盐的、酯化的和酰胺化的羧基、(c
1-c6)烷基亚磺酰基、(c
1-c6)烷基磺酰基、(c
1-c6)烷氧基、(c
1-c6)烷基、(c
1-c6)烷基酰基、(c
1-c6)氨基甲酰基、被1-2个(c
1-c6)烷基取代的氨基甲酰基、(c
1-c3)亚烷基二氧基、烯丙基。4.如下结构的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药物可接受性盐、前药：
5.权利要求1所述的通式(i)的化合物及其药学上可接受的盐的制备方法：
6.一种药物组合物，包含权利要求1-4任何一项所述的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药物可接受性盐、前药和药学上可接受的载体或赋形剂。7.权利要求1-4任何一项所述的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药物可接受性盐、前药或权利要求6所述的药物组合物在制备c-met酪氨酸激酶抑制剂或hdac抑制剂中的应用。8.权利要求1-4任何一项所述的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药物可接受性盐、前药或权利要求6所述的药物组合物在制备c-met酪氨酸激酶抑制剂和hdac抑制剂中的应用。9.权利要求1-4任何一项所述的化合物或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、药物可接受性盐、前药或权利要求6所述的药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的肿瘤为乳腺癌、肺癌、肝癌、肾癌、结肠癌、直肠癌、胃癌、前列腺癌、膀胱癌、子宫癌、胰腺癌、骨髓癌、睾丸癌、卵巢癌、淋巴癌、软组织癌、头颈癌、甲状腺癌、食道癌和白血病、成神经细胞瘤。

技术总结
本发明涉及药物化学领域，特别涉及一种新的含锌结合基的喹啉类化合物、其几何异构体及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，他们的制备方法以及含有所述化合物的药物组合物。本发明还涉及该类化合物用于制备治疗和/或预防由c-Met酪氨酸激酶和HDAC所介导的疾病的药物中的应用。所述的喹啉类化合物、其几何异构体及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药的结构如下所示，其中，R1、m、Q、X如权利要求书和说明书所述。书所述。书所述。


技术研发人员：宫平 秦铭泽 赵燕芳 刘亚婧 侯云雷 胡浩
受保护的技术使用者：沈阳药科大学
技术研发日：2020.05.07
技术公布日：2021/11/8