可用于治疗医学病症的新型吗啡喃的制作方法

技术特征：
1.一种式(i)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：r为氢、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基、烷基环烷基、烯基、取代的烯基、芳基、取代的芳基、烷芳基或取代的烷芳基；r1和r2独立地为氢、卤素、羟基、烷氧基、芳氧基、氨基、胺基、硝基、烷基或取代的烷基；r3为氢、羟基、烷氧基、芳氧基、卤素、氨基或硫醇基；r7和r8独立地为氢、卤素、羟基、烷氧基、氨基、胺基、硫醇基、烷基或取代的烷基；r
10
为氢、羟基、烷氧基、酮基、醚基、酯基、氨基或胺基；r
14
为氢、羟基或烷氧基；r
20
、r
21
、r
22
、r
23
和r
24
独立地为氢、卤素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、烷芳基、取代的烷芳基、杂环、取代的杂环、烷基杂环或取代的烷基杂环；r
25
为氢、卤素、烷基、取代的烷基、烯基、取代的炔基、芳基、取代的芳基、烷芳基、取代的烷芳基、杂环、取代的杂环、烷基杂环、取代的烷基杂环或不存在；x为氮、氧或硫；并且虚线代表可选的双键。2.如权利要求1所述的化合物，其中r1、r2、r7和r8为氢，并且x为氮。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中r
25
为氢、烷基或取代的烷基。4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中r
20
、r
21
、r
22
、r
23
和r
24
中的至少一个为卤素、芳基、取代的芳基、烷芳基、取代的烷芳基、杂环、取代的杂环、烷基杂环或取代的烷基杂环。5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中r
20
、r
21
、r
22
和r
23
中的一个为杂环或取代的杂环并且其余选自氢或卤素，并且r
24
为氢。6.如权利要求5所述的化合物，其中环丙基环上的碳独立地具有r或s构型。7.如权利要求5所述的化合物，其中杂环选自：呋喃基、苯并呋喃基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡啶基、嘧
啶基、吡嗪基、哒嗪基、吲哚基、异吲哚基、吲哚嗪基、苯并咪唑基、吲唑基、苯并三唑基、四唑并哒嗪基、咔唑基、嘌呤基、喹啉基、异喹啉基、噻吩基、苯酚基或咪唑并吡啶基。8.如权利要求1至7中任一项所述的化合物，其中r为氢、甲基、烯丙基、环丙基甲基、1
‑
羟基环丙基甲基或环丁基甲基；r1和r2各自为氢；r3为羟基或c1‑
c4烷氧基；r7和r8各自为氢；r
10
为氢、羟基或烷氧基；r
14
为氢或羟基；r
20
、r
21
、r
23
和r
24
为氢；r
22
为呋喃基、噻吩基或4
‑
羟基苯基；r
25
为c1‑
c4烷基；x为氮。9.如权利要求8所述的化合物，其中r为环丙基甲基或1
‑
羟基环丙基甲基；r3为羟基；r
14
为羟基；并且r
25
为甲基。10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物，其具有(
‑
)或( )的旋光性；并且碳c
‑
5、c
‑
13、c
‑
14和c
‑
9分别具有选自rrrr、rrsr、rrrs、rrss、rsrr、rssr、rsrs、rsss、srrr、srsr、srrs、srss、ssrr、sssr、ssrs或ssss的构型，前提是c
‑
15碳和c
‑
16碳均位于分子的α面上或均位于分子的β面上。11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物，其中碳c
‑
6具有α构型或β构型。12.一种药物组合物，所述药物组合物包含如权利要求1至10中任一项所述的化合物以及至少一种药学上可接受的赋形剂。13.一种用于治疗κ阿片受体相关疾病或病症的方法，所述方法包括：向有此需要的个体给药药学上有效量的如权利要求12所述的药物组合物。14.如权利要求13所述的方法，其中所述κ阿片受体相关疾病或病症为：疼痛、瘙痒、成瘾、抑郁、压力、焦虑、自身免疫障碍、心肌梗塞、炎症、水肿、呕吐或神经系统疾病。15.如权利要求14所述的方法，其中成瘾为物质滥用成瘾。16.如权利要求15所述的方法，其中疼痛为：慢性疼痛、内脏疼痛、神经性疼痛。17.如权利要求13至16中任一项所述的方法，其中所述个体为人。

技术总结
本发明涉及新型吗啡喃、包含所述新型吗啡喃的组合物以及它们作为κ阿片受体的激动剂的用途。的用途。的用途。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：人福医药美国公司
技术研发日：2020.03.30
技术公布日：2021/11/4