治疗糖尿病的铁皮石斛组合物及其制备方法和应用与流程

1.本发明涉及医药领域，具体是一种治疗糖尿病石斛组合物及其制备方法和应用。


背景技术：

2.糖尿病在世界上许多国家已成为死亡率仅次于癌症、艾滋病和心血管疾病的常见病和多发病，我国目前约有1亿糖尿病患者，是世界第二糖尿病大国；临床上较为常见的是ⅱ型糖尿病，以往称为非胰岛素依赖型糖尿病，ⅱ型糖尿病也叫成人发病型糖尿病，多在35
‑
40岁之后发病，起病缓慢，隐匿，部分病人是在健康检查或检查其它疾病时发现。ⅱ型糖尿病病人体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏；可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌，但到后期仍有部分病人需要像ⅰ型糖尿病患者那样进行胰岛素治疗；糖尿病治疗的主要目的包括：纠正代谢紊乱、消除症状、维护良好的生活和工作能力：预防各种急性或慢性并发症和伴随症的发生，延长寿命，降低病残率和病死；目前临床所使用的降糖药物中，各种西药都有一定的局限性和很严重的不良反应，如导致低血糖、乳酸性酸中毒等，而中药又缺乏疗效肯定、药用机制明确、临床医生和患者都易接受的降糖制剂，迄今还没有一个药物能彻底治愈糖尿病，西药也只是能控制血糖而己，相比之下，中药有其自身的优势，并且具有良好的发展前景，因此，迫切需要开发研究一种能有效治疗糖尿病的中药方剂以解决该领域的空白。
3.铁皮石斛又名黑节草，是我国传统名贵中药，具有滋阴生津清热、保肝健脾益胃和调节免疫等功效，铁皮石斛可用于热病津伤，胃阴不足，病后虚热不退，阴虚火旺等病症的治疗，铁皮石斛最主要的药用成分是石斛多糖，除此之外还含有石斛碱、黄酮和一些微量元素，药理学研究发现dop具有抗氧化衰老、治疗哮喘、降低血糖和提高免疫力等药理作用，近年来常用于气阴两虚型t2dm的临床治疗中。
4.cn110585363a的发明《一种具有降三高作用的代用茶及其制备方法》公开了一种具有降三高作用的代用茶及其制备方法，原料：白茅根、春枣叶、荷叶、绿豆皮、红茶、玉竹、铁皮石斛、葡萄籽、竹节参、元参、桑葚、菟丝子、人参叶、人参、白花蛇草、金银花、藏红花、甘草、红豆皮、黄芪、三七、莲子、玄参。能减少血凝因子的形成，具有抗血栓、抗氧化、中和酸碱平衡、清除血液及管壁垃圾等作用，可降低血脂指数20
‑
60％，平衡血压，降三高作用明显。其全文中并没有给出任何有关降血糖的说明。
5.cn107912546a的发明《一种降三高养心减肥的灵芝石斛丹参红茶及其加工工艺》公开了一种降三高养心减肥的灵芝石斛丹参红茶，由以下原料组成：主料：红茶鲜叶，紫灵芝切片、铁皮石斛切片、紫花丹参、藏红花、杜仲雄花；辅料：山楂片、罗布麻、绞股蓝、人参、西洋参、虫草、鹿茸、燕窝、天麻、海马、海参、阿胶、肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、玛卡、青钱柳、葛根、黄精、决明子、银杏叶、三七、桑寄生、玉米须、金银花、茯苓、枸杞子、黄芪、荷叶、夏枯草、柿叶、红巧梅、洛神花、牛蒡根、普洱茶、黑茶、绿茶、白茶、乌龙茶、黄茶；中和料：陈皮、大麦、桑叶、甘草、菊花、平阴玫瑰花。


技术实现要素：

6.本发明要解决的技术问题是提供一种疗效好的治疗糖尿病的石斛组合物及其制备方法和用途。
7.为了解决上述技术问题，本发明提供一种治疗糖尿病的石斛组合物，石斛组合物的原料由以下重量份的成分组成：铁皮石斛10～12份、藏红花5～10份、三七15～18份、甘草15～16份、麦冬10～12份。
8.作为本发明的治疗糖尿病的石斛组合物的改进，石斛组合物的原料由以下重量份的成分组成：铁皮石斛10份、藏红花5份、三七15份、甘草15份、麦冬10份。
9.本发明还同时提供了上述治疗糖尿病的石斛组合物的制备方法，包括以下步骤：
10.1)、按照1g原料/5～8ml乙醇溶液的料液比，在原料中加入乙醇溶液于70～95℃进行醇提，醇提时间为30～200分钟，分别得醇提液(乙醇提取液)和滤渣；
11.所述乙醇溶液中乙醇的体积浓度为75～95％；
12.说明：原料先按照常规方式进行杂质、清洗沥干，然后进行醇提；
13.2)、按照1g原料/10～15ml的料液比，在步骤1)所得滤渣中加入纯化水于80～100℃(即，文火加热使其保持微沸)进行水提，水提时间为30～120分钟，得水提液；
14.水提液于室温下静置冷却6～8小时，取上清液；
15.3)、将步骤1)所得的醇提液与步骤2)所得的上清液混合，减压浓缩(从而去除全部的乙醇以及绝大部分的水)，获得干膏(干膏的含水量≤10％)，将干膏粉碎(粉碎过120目筛)，得到治疗糖尿病的石斛组合物。
16.作为本发明的治疗糖尿病的石斛组合物的制备方法的改进：将石斛组合物制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂或蜜丸。
17.作为本发明的治疗糖尿病的石斛组合物的制备方法的进一步改进：
18.所述步骤1)的醇提次数为1～4次，每次的醇提时间为30～50分钟，用滤径≤3mm的筛网过滤；
19.说明：当提取次数超过1次时，以醇提过滤所得滤渣替代原料重复进行醇提；合并所有的醇提液；所述醇提液4℃冷藏备用；
20.所述步骤2)的水提次数为1～2次，每次的水提时间30～60分钟，用滤径≤2mm的筛网过滤；
21.说明：当提取次数超过1次时，以水提过滤所得滤渣替代步骤1)所得滤渣重复进行水提；合并所有的水提液后进行后续的静置冷却。
22.作为本发明的治疗糖尿病的石斛组合物的制备方法的进一步改进：
23.所述步骤1)：
24.按照1g原料/6ml乙醇溶液的料液比，在原料中加入乙醇溶液于85℃进行醇提，醇提次数为2次，每次的醇提时间为40分钟；合并所有的醇提液；所述乙醇溶液中乙醇的体积浓度为75％；
25.所述步骤2)：
26.按照1g原料/10～12ml的料液比，在步骤1)所得滤渣中加入纯化水于90℃进行水提，水提次数为1次，每次的水提时间45分钟，所得的水提液于室温下静置冷却6～8h，取上清液。
27.本发明还同时提供了利用上述方法制备而得的石斛组合物在制备治疗糖尿病药物中的应用。
28.作为本发明应用的改进：所述糖尿病为ⅰ型糖尿病、ⅱ糖尿病、继发性糖尿病。
29.本发明中各原料的药理作用包括：
30.铁皮石斛：铁皮石斛是兰科草本植物，其茎入药，味甘，性微寒，有生津养胃、滋阴清热、润肺益肾、明目强腰之效，对阴虚体弱者效果明显。铁皮石斛功效重在滋阴，适合阴虚津伤、口干、鼻干、眼干的人食用。其含有多糖、生物碱、氨基酸及微量元素等多种对人体健康有益的药理成分。铁皮石斛中还有人体必需的氨基酸，富含铜、铁、锌、钙、钾及镁等人体必需的微量元素。由于铁皮石斛药理作用众多,包括其对消化系统、循环系统及消热止痛抗炎等的功效。
31.藏红花：藏红花是鸢尾科番红花属球根类草本植物，藏红花具有强烈的活血化瘀和散郁开结的功效，一直被用于临床。藏红花的干燥柱头味甘、性平；归心、肝经；活血化、凉血解毒、解郁安神；用于治疗经闭症瘕，产后瘀阻，温毒发斑，忧郁痞闷，惊悸发狂；现代药理要就表明，藏红花具有活血化瘀、广谱抗癌、强免疫力、治疗心脑血管病的作用。近年的研究发现,藏红花具有良好的抗癌活性,而且几乎无毒副作用。
32.三七：三七为五加科植物，三七味微苦、性温、归肝、胃、心、小肠经，具有止血、散淤、消肿、止痛、补虚、强壮、增强免疫功能和抑制肿瘤等药理作用，主要活性成分为皂类化合物，主治咯血、外伤出血、跌打肿痛等。近些年来，现代药理研究表明长期服用可软化血管、促进血液循环、降低血脂、活血养颜、治疗冠心病、抗心痛、抗血栓和糖尿病等疾病；在治疗血症方面得到了较高评价。
33.甘草：甘草为豆科植物，其有效成分主要包括甘草黄酮、甘草酸、甘草次酸、甘草多糖等几类化合物。甘草具有抗氧化、抗病毒、抗肿瘤、补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛等功效,用于治疗脾胃虚弱、倦怠乏力、心悸气短、咳嗽痰多、脘腹、四肢挛急疼痛、痈肿疮毒等症,可缓解药物毒性、烈性以及免疫调节等作用。炙甘草为甘草的炮制加工品，味甘、性平；归心、肺、脾、胃经:补脾益气、润肺止咳、缓和药性、清热解毒；治疗脾胃虚弱、中气不足、咳嗽气喘等症状。
34.麦冬：百合科沿阶草属多年生常绿草本植物，味甘、微苦，性微寒；归胃、肺、心经；润肺清心、泻热生津、化痰止呕、治咳行水；用于肺燥干咳、阴虚痨嗽、喉痹咽痛、津伤口渴、内热消渴、心烦失眠、肠燥便秘；现代药理研究表明，麦冬主要含沿阶草苷、甾体皂苷、生物碱、谷甾醇、葡萄糖、氨基酸、维生素等，具有抗疲劳、清除自由基、提高细胞免疫功能以及降血糖的作用；麦冬有镇静、催眠、抗心肌缺血、抗心律的作用、糖尿病以及继发性糖尿病药物中的应用。
35.由于本发明中配有甘草及藏红花，因此本发明不适用于妊娠型糖尿病患者。
36.本发明的用法和用量为：口服，每天.每人的用量约为3～9g石斛组合物。
37.与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：
38.本发明所选中药的组合基于中医对糖尿病的发病机理的认识和治疗原则，参考现代药理学研究成果，通过各原料药物相互协同，诸药合用，所选药材配伍相宜，符合中医药学和现代医药学理论，对各个原料药物的重量份数进行了优选，能显著提高实验性ⅱ型糖尿病大鼠胰岛素含量、缓解胰岛素抵抗的作用，同时有调节实验性糖尿病肾病大鼠血脂代
谢紊乱、改善肾脏损伤的作用；临床试验表明，以ⅱ型糖尿病为例，本发明对ⅱ型糖尿病患者的治疗总有效率为95％以上，与盐酸二甲双胍片对照组有显著性差异，且在改善ⅱ型糖尿病的临床症状和调节脂代谢方面优于盐酸二甲双胍片；本发明原料简单，制备方法简单方便，成本低，用于制备治疗ⅱ糖尿病以及继发性糖尿病，疗效好，见效快。
39.综上，本发明的石斛组合物用于治疗糖尿病时，疗效好、见效快，毒副作用小，便于制备，能提高机体免疫力，全面调理代谢紊乱、对胰腺组织损伤具有一定修复作用，能抑制胰岛素酶基因mrna的表达，具有较小副作用且不会使病人对药物产生依赖性等优点。
具体实施方式
40.下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
41.实施例1、一种石斛组合物；
42.该石斛组合物的原料由以下重量份的成分组成：铁皮石斛10份、藏红花5份、三七15份、甘草15份、麦冬10份。
43.其制备方法为依次进行以下步骤：
44.1)、原料先按照常规方式进行除去杂质、清洗、沥干；
45.而后按照1g原料/6ml乙醇溶液(体积浓度为75％的乙醇水溶液)的料液比，在原料中加入乙醇溶液于85℃进行醇提，醇提次数为2次，每次的醇提时间为40分钟；每次醇提结束后用滤径3mm的筛网过滤；
46.第2次醇提时，以首次醇提后过滤所得滤渣替代原料重复进行上述醇提；合并2次的醇提液；所述醇提液4℃冷藏备用；
47.2)、按照1g原料/10～12ml的料液比，在步骤1)所得滤渣(二次醇提所得滤渣)中加入纯化水于90℃进行水提(文火加热使其保持微沸)，水提次数为1次，每次的水提时间45分钟，水提结束后用滤径2mm的筛网过滤，得水提液；水提液于室温下冷却静置6～8h，取上清液。
48.3)、将步骤1)所得的醇提液与步骤2)所得的上清液混合，于0.1mpa的压力、70℃的温度下减压浓缩120分钟，从而除去全部的乙醇以及绝大部分的水，获得干膏(干膏的含水量≤10％)，将干膏粉碎(粉碎过120目筛)，得到治疗糖尿病的石斛组合物。
49.100g原料能获得约28g的石斛组合物。
50.最后，将石斛组合物按照常规方式制备成片剂、颗粒剂、胶囊剂或蜜丸。
51.实施例2、将实施例1的原料配方改成铁皮石斛8份、藏红花3份、三七9份、甘草10份、麦冬8份，其余等同于实施例1。
52.实施例3、将实施例1的原料配方改成铁皮石斛15份、藏红花8份、三七12份、甘草16份、麦冬12份，其余等同于实施例1。
53.实验1、对ii期糖尿病患者的临床研究
54.用本发明实施例1～3制备所得的石斛组合物治疗ii期糖尿病患者，分成3组，每组30例，并以盐酸二甲双胍治疗30例为对照组。
55.具体实验方法如下：
56.1、材料与方法
57.1)将120例患者分成治疗1
‑
3组各30例和对照组30例，每组年龄、性别、病程、体重、空腹血糖(fbg)及早餐后2小时血糖，经统计学处理差异不明显，具有可比性。
58.2)诊断标准空腹血糖≥7.0mmol/l(或随机血糖≥11.1mmol/l)，或口服葡萄糖耐量试验2h血糖≥11.1mmo1/l。
59.3)治疗及观察方法
60.①
治疗方法：全部患者停用一切具有降血糖、降血脂作用的药物。在控制饮食、运动及糖尿病教育基础上，对照组予盐酸二甲双胍片0.5g，每日2次口服(每次1片)；治疗1
‑
3组予本发明药物(石斛组合物)，每日三次口服，每次2粒(胶囊)，每粒中作为有效成分的石斛组合物的量为1.5g；
61.每组均以4周为1个疗程，共治疗3个疗程。
62.②
观察指标临床症状积分、fbg、糖化血红蛋白(hbalc)、总胆固醇(tc)、甘油三酯(tg)、低密度脂蛋白胆固醇(ldl
‑
c)。
63.③
统计方法计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。
64.4)疗效判定标准参照《中药新药临场研究指导原则》中的疗效标准：
65.显效：症状积分减少≥70％，fbg正常或下降40％以上，hbalc正常或下降30％以上，tc、tg、ldl
‑
c的改善在30％以上或恢复正常；
66.有效：症状积分减少≥30％，fbg正常或下降20％以上，hbalc正常或下降10％以上，tc、tg、ldl
‑
c较治疗前有所改善，但不足显效标准；
67.无效：临床症状物变化或加重或不足30％，实验室指标无变化或升高。
68.2、结果
69.1)、治疗1组显效23例，有效6例，无效1例，总有效率96％。
70.治疗2组显效21例，有效6例，无效3例，总有效率90％。
71.治疗3组显效19例，有效7例，无效4例，总有效率87％。
72.对照组显效18例，有效6例，无效6例，总有效率80％。
73.2)以hbalc检测标准为例，见下表1：
74.表1
[0075][0076][0077]
各组总有效率比较，治疗组优于对照组，其中治疗组1效果最优，本发明是在各原料的相互配伍作用下才具有极高的治愈率及有效率。
[0078]
临床症状积分各组治疗前后临床指标改善情况比较见上表1；治疗前后比较，治疗1
‑
3组有极显著性差异(p＜0.01)，对照组有统计学意义(p＜0.05)；每组治疗后比较，有显著性差异(p<0.01)，提示本发明在改善ii期糖尿病的临床症状方面优于西药。
[0079]
对比例1、将实施例1的配方改成：铁皮石斛10份、三七17份、甘草17份、麦冬11份。其余等同于实施例1。
[0080]
实验2、将实施例1～实施例3、对比例1所得的石斛组合物进行如下的大鼠实验：
[0081]
将若干只实验大鼠，制成ⅱ型糖尿病大鼠后，挑选60只症状明显且体重适宜(约160～200g)的进行分组，分成治疗1
‑
3组各10例和对照组(司对照药物)10例、对比例1组10例、不司药组10例。实验时，将实施例1～实施例3以及对比例1所得的石斛组合物用水配置成所需浓度，每日用药量4g石斛组合物/kg，每日灌胃一次；对照组灌服盐酸二甲双胍。
[0082]
司药前，每组性别、体重、空腹血糖(fbg)及饲料后2小时血糖，经统计学处理差异不明显，具有可比性；以盐酸二甲双胍作为对照组司药，每组测司药前空腹血糖(fbg)及饲料后2小时hbalc。所得结果如下表2：
[0083]
表2
[0084][0085]
治疗1组治疗效果最优。本发明能显著降低实验性ⅱ型糖尿病大空腹血糖(fbg)、可起到降低大鼠糖化蛋白(hbalc)的作用。
[0086]
最后应该说明的是：以上实施例仅用于说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本发明进行详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或其对其中部分技术特征进行同等替换；而这些修改或者替换，可以使技术方案更加完善，且并不使相应技术方案的本质脱离本发明实施例技术方案的精神和范围。