一种具有改善阿尔茨海默症相关认知障碍的益生菌、组合物及其应用

本发明涉及微生物，尤其涉及一种具有改善阿尔茨海默症相关认知障碍的益生菌、组合物及其应用。

背景技术：

1、阿尔茨海默症（alzheimer’s disease，ad）是一类以进行性学习记忆能力下降、认知功能障碍、神经元损伤和脑内异常蛋白沉积为主要特征的神经退行性疾病，其发病机制复杂，通常与β-淀粉样蛋白沉积、tau蛋白异常磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍、突触损伤及肠道菌群紊乱等因素有关。

2、目前临床上用于阿尔茨海默症的药物主要集中在乙酰胆碱酯酶抑制剂、nmda受体拮抗剂以及部分靶向aβ的抗体药物等方面。然而，现有干预方式仍存在如下问题：

3、①作用靶点较单一，难以同时调节炎症、氧化应激、肠道菌群和神经损伤等多环节；

4、②长期使用依从性有限，部分药物存在胃肠道反应、头晕、心血管风险或价格较高等问题；

5、③早期预防和长期营养干预产品不足，尤其缺少可基于肠-脑轴进行温和、持续调节的组合物；

6、④益生菌被认为可通过调节肠道菌群影响神经功能，但单独使用时存在定植能力、活性保持、作用强度和个体差异等限制；

7、⑤药食同源植物提取物虽具有一定抗氧化、免疫调节和改善代谢作用，但单独使用时也可能存在有效成分吸收利用率有限、剂量需求较高、机制单一等问题。

8、麦冬、枸杞和当归均为传统常用的药食同源或传统食用中药材。麦冬含有多糖、皂苷等成分，枸杞含有枸杞多糖、黄酮、皂苷类成分，当归含有阿魏酸、多糖及挥发性成分。三者在抗氧化、免疫调节、改善微循环、保护神经细胞及调节炎症反应方面具有一定研究基础。但现有技术中，较少有针对乳酸片球菌与麦冬、枸杞、当归特定组合，并结合阿尔茨海默症线虫模型和小鼠模型验证其改善aβ毒性、认知障碍及肠-脑轴相关指标的技术方案。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种具有改善阿尔茨海默症相关认知障碍的益生菌、组合物及其应用，益生菌调节肠道菌群、增强肠屏障和改善代谢的作用，与药食同源植物提取物的抗炎、抗氧化和神经保护作用相结合，从而产生协同改善阿尔茨海默症相关认知障碍的效果。

2、为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

3、本发明提供了一种乳酸片球菌，所述乳酸片球菌为乳酸片球菌nwp-177（

pediococcus acidilactici nwp-177），保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2026年8月11日，保藏编号为cgmcc no.50037。

4、本发明还提供了一种微生物菌剂，其中包含乳酸片球菌nwp-177。

5、优选的，所述微生物菌剂中乳酸片球菌nwp-177的活菌数为1×108~1×1011cfu/ml。

6、本发明还提供了一种改善阿尔茨海默症相关认知障碍的组合物。

7、优选的，所述组合物包括乳酸片球菌nwp-177，和药食同源植物提取物；

8、优选的，所述组合物中乳酸片球菌nwp-177和药食同源植物提取物的体积比为1~2:1~2。

9、优选的，所述组合物中乳酸片球菌nwp-177的活菌数为1×108~1×1011cfu/ml。

10、优选的，所述药食同源植物提取物包括麦冬提取物、枸杞提取物和当归提取物。

11、优选的，所述麦冬提取物的浓度为0.125~0.25g/ml，枸杞提取物的浓度为0.11~0.25g/ml，当归提取物的浓度为0.06~0.25g/ml。

12、本发明还提供了乳酸片球菌nwp-177，或微生物菌剂，或组合物在制备具有改善阿尔茨海默症相关认知障碍产品中的应用。

13、优选的，所述产品包括益生菌组合物、功能性食品、保健食品或膳食补充剂。

14、与现有技术相比，本发明具有如下的有益效果：

15、本发明筛选分离得到的乳酸片球菌nwp-177能够延缓aβ诱导的线虫麻痹进程，降低线虫麻痹率；并且能够降低线虫体内aβ蛋白的积累，抑制aβ异常聚集，从而具有改善aβ相关病理改变的作用。在动物实验中，乳酸片球菌nwp-177菌株还能够改善ad小鼠的空间学习能力，并且对ad小鼠的焦虑样行为具有较好的调节作用，本发明的乳酸片球菌nwp-177菌株能够有效降低ad小鼠脑组织中aβ1-42水平，减轻aβ相关病理改变，从而对学习记忆障碍及神经退行性病变具有改善作用。

16、本发明基于肠-脑轴理论，将乳酸片球菌nwp-177菌株与麦冬提取物、枸杞提取物、当归提取物组合使用，乳酸片球菌nwp-177能够调节肠道菌群、增强肠屏障和改善代谢的作用，与药食同源植物提取物的抗炎、抗氧化和神经保护作用相结合，该组合物能够降低aβ毒性作用，从而改善阿尔茨海默症相关认知障碍的效果。

17、本发明的乳酸片球菌nwp-177菌株、乳酸片球菌nwp-177与药食同源植物提取物联合的组合物能够改善阿尔茨海默症相关症状，具体包括：

18、1、延缓aβ诱导的线虫瘫痪进程；

19、2、改善阿尔茨海默症模型线虫的运动能力、寿命或应激能力；

20、3、改善阿尔茨海默症模型小鼠的学习记忆能力；

21、4、降低脑组织aβ沉积、tau蛋白异常磷酸化水平。

22、生物保藏信息：

23、本发明的乳酸片球菌nwp-177（

pediococcus acidilactici nwp-177），保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2026年8月11日，保藏编号为cgmcc no.50037，保藏地址为北京市朝阳区北辰西路1号院3号。

1.一种乳酸片球菌，其特征在于，所述乳酸片球菌为乳酸片球菌nwp-177（pediococcusacidilactici nwp-177），保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏日期为2026年8月11日，保藏编号为cgmcc no.50037。

2.一种微生物菌剂，其特征在于，包括权利要求1所述的乳酸片球菌nwp-177。

3.根据权利要求2所述的菌剂，其特征在于，所述菌剂中乳酸片球菌nwp-177的活菌数为1×108~1×1011cfu/ml。

4.一种改善阿尔茨海默症相关认知障碍的组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求1所述的乳酸片球菌nwp-177，和药食同源植物提取物，所述药食同源植物提取物包括麦冬提取物、枸杞提取物和当归提取物。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述组合物中乳酸片球菌nwp-177和药食同源植物提取物的体积比为1~2:1~2。

6.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述乳酸片球菌nwp-177的活菌数为1×108~1×1011cfu/ml。

7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述麦冬提取物的浓度为0.125~0.25g/ml，枸杞提取物的浓度为0.11~0.25g/ml，当归提取物的浓度为0.06~0.25g/ml。

8.权利要求1所述的乳酸片球菌nwp-177，或权利要求2或3所述的菌剂，或权利要求4~7任一项所述的组合物在制备具有改善阿尔茨海默症相关认知障碍产品中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述产品包括益生菌组合物、功能性食品、保健食品或膳食补充剂。