一株青春双歧杆菌W002及其改善睡眠障碍的应用的制作方法

本发明属于微生物，具体涉及一株青春双歧杆菌w002及其改善睡眠障碍的应用。

背景技术：

1、睡眠障碍是由于生理、心理和环境等多种原因引起的人体睡眠和觉醒机制失常，从而造成以睡眠不足和睡眠过多为主要表现的一系列睡眠和觉醒状态有关的疾病。常见的睡眠障碍综合征可以分类为以下病症：失眠症、异态睡眠、睡眠呼吸暂停综合征、昼夜节律失调性睡眠-觉醒障碍等。严重的睡眠障碍综合征还可以影响人体的日间功能状态，如注意力、记忆力和情绪稳定性等；以及各种健康问题，如心血管疾病、糖尿病和抑郁症等。严重影响患者的生活质量。

2、传统西医治疗睡眠障碍的方案大致分为两种，一种是药物治疗，一种是非药物治疗。药物治疗常用药物有苯二氮卓类、非苯二氮卓类、抗抑郁药类、抗组织胺药、巴比妥类、抗精神病药及其他镇静药等。这些药物优点是起效快并且疗效明显，然而这类药物长期服用会具有成瘾性、记忆力减退等毒副作用。大部分的睡眠障碍患者伴有精神状态问题（焦虑、抑郁等），所以在传统的治疗过程中，通常需要使用抗焦虑、抗抑郁药物，这类药物也具有一定的依赖性。为了避免传统药物的依赖性和成瘾性，人们开发了帕罗西汀、舍曲林、米氮平、曲唑酮、褪黑素、阿戈美拉汀等药物。虽然这些药物避免了成瘾性，但在其他方面仍旧具有局限。例如适应症单一、剂量和用法苛刻、需要频繁监测患者代谢指标、成本昂贵等。另一种治疗方案为非药物治疗。非药物治疗通常需要联合药物治疗同步进行。非药物治疗包括：认知行为疗法、光照疗法、渐进性放松疗法、矛盾意向训练、生物反馈治疗、饮食与营养干预、运动疗法等。虽然非药物治疗的长期安全性优于药物治疗，但仍然具有起效延迟、资源可及性、个体差异及执行难度等局限性。

3、人体在大约24小时内的周期内可以自然调节睡眠与觉醒的生物节律。研究表明，肠道菌群也具有节律，同时宿主和肠道菌群间的相互作用受到宿主生物节律影响。肠道菌群被抗生素干扰后，宿主通过规律的行为和摄食使肠道菌群恢复到了稳定状态。在菌群与肠-脑轴的研究中，显示菌群可以与中枢神经系统通过多种双向途径连接，包括神经、内分泌以及免疫信号。可以诱导胃肠道细胞产生神经递质或消化激素，从而改变大脑和行为。能分泌神经活性代谢物进入循环，调节向中枢神经系统输送的局部免疫群体，并刺激迷走神经对行为产生影响。同时，中枢神经系统也可以通过肾上腺素能神经信号调控肠道菌群。人们发现，失眠患者的肠道菌群多样性、厌氧菌和短链脂肪酸产生菌的丰度显著低于健康人群，通过调节肠道菌群可以帮助改善睡眠障碍情况。

4、微生态疗法作为时下的新型治疗方法，通过调控“肠-脑轴”改善睡眠障碍，相较于传统治疗具有一定的优势。通过微生物干预，可以靶向纠正患者肠道菌群失调，促进神经递质的合成，改善睡眠结构，调节睡眠障碍。同时还可以规避常规药物治疗方案所带来的药物副作用。

5、青春双歧杆菌（学名：bifidobacterium adolescentis）是放线菌科、双歧杆菌属的一种革兰氏阳性厌氧细菌，是一种益生菌，广泛存在于人及动物肠道中。青春双歧杆菌可治疗慢性腹泻、便秘，具有抗衰老作用，并参与褪黑素合成。目前市面上用于改善睡眠障碍的青春双歧杆菌资源较少，不能满足需求，急需开发更多具有改善睡眠潜力的青春双歧杆菌菌株资源。

技术实现思路

1、本发明的目的是针对上述问题，提供一株青春双歧杆菌w002及其改善睡眠障碍的应用。

2、本发明为了实现其目的，采用的技术方案是：

3、本发明的第一方面提供一株青春双歧杆菌bifidobacterium adolescentisw002，所述青春双歧杆菌w002于2026年6月11日保藏于在中国普通微生物菌种保藏管理中心保藏，保藏编号为cgmcc no.39203。

4、本发明的第二方面提供一种菌剂，所述菌剂包含上述的青春双歧杆菌w002或其发酵液。

5、优选地，所述菌剂还包含食品学上或药学上可接受的载体。

6、本发明的第三方面提供上述的菌剂的制备方法，将上述的青春双歧杆菌w002接种于培养基中厌氧培养获得。

7、本发明的第四方面提供一种产品，所述产品中含有上述的青春双歧杆菌w002。

8、优选地，所述产品为药品或食品。

9、本发明的第五方面提供上述的青春双歧杆菌w002或者菌剂或者产品在制备用于在对象中改善睡眠、调节或治疗睡眠障碍的药物或者食品中的应用。

10、优选地，所述的应用，所述对象患有睡眠障碍或患有睡眠障碍并伴有胃肠道疾病；所述应用为改善轻度或中度或重度睡眠障碍患者的日间功能状态，包括注意力、记忆力和情绪稳定性；还包括调节轻度或中度或重度睡眠障碍患者的睡眠周期。

11、本发明的有益效果是：

12、在对睡眠障碍人群进行肠道菌群移植干预后的分析时，我们发现青春双歧杆菌的丰度变化与睡眠障碍改善具有显著相关性。本发明研究表明，通过肠道菌群补充干预后，青春双歧杆菌w002干预组表达回调趋于供者的表达水平，安慰剂对照组未见此差异；通过青春双歧杆菌w002干预睡眠障碍模型小鼠，结果表明青春双歧杆菌w002干预，可以影响小鼠的睡眠周期调节，并且改善睡眠剥夺小鼠的行为学指标。

13、本发明提供的青春双歧杆菌w002，能够调节患有睡眠障碍或患有睡眠障碍并伴有胃肠道疾病的人群肠道菌群结构，改善轻或中或重度睡眠障碍患者的日间功能状态，调节轻或中或重度睡眠障碍患者的睡眠周期。对于睡眠障碍的临床治疗具有巨大的应用前景，其属于微生态疗法，相比于传统药物/非药物疗法，具有副作用小，费用较低，适应人群更广，普适性更强等优点。

1.一株青春双歧杆菌bifidobacterium adolescentis w002，其特征在于，所述青春双歧杆菌w002于2026年6月11日保藏于在中国普通微生物菌种保藏管理中心保藏，保藏编号为cgmcc no.39203。

2.一种菌剂，其特征在于：所述菌剂包含权利要求1所述的青春双歧杆菌w002或其发酵液。

3.根据权利要求2所述的菌剂，其特征在于：所述菌剂还包含食品学上或药学上可接受的载体。

4.权利要求2或3所述的菌剂的制备方法，其特征在于：将权利要求1所述的青春双歧杆菌w002接种于培养基中厌氧培养获得。

5.一种产品，其特征在于：所述产品中含有权利要求1所述的青春双歧杆菌w002。

6.根据权利要求5所述的产品，其特征在于：所述产品为药品或食品。

7.权利要求1所述的青春双歧杆菌w002或者权利要求2或3所述的菌剂或者权利要求5或6所述的产品在制备用于在对象中改善睡眠、调节或治疗睡眠障碍的药物或者食品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：