一种用于鼻咽癌辅助诊断的EB病毒TK基因编码多肽及其应用

本发明涉及生物医药，具体地说，涉及一种用于鼻咽癌辅助诊断的eb病毒tk基因编码多肽及其应用。

背景技术：

1、鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，npc）是一种与eb病毒（epstein-barrvirus，ebv）感染密切相关的头颈部恶性肿瘤，在我国南方及东南亚地区具有较高发病率。早期鼻咽癌(npc)的治疗效果明显优于晚期鼻咽癌，因此，建立灵敏、特异、便捷的早期筛查和辅助诊断手段，对于提高鼻咽癌患者生存率和降低公共卫生负担具有重要意义。

2、目前临床常用的血清学指标包括vca-iga、ea-iga等eb病毒相关抗体检测。基于病毒蛋白抗体水平检测，虽然在鼻咽癌筛查中具有一定价值，但仍存在分辨率不足、背景反应较高、漏检以及对早期病例识别能力有限等问题。近年来，p85/bnlf2b等新型eb病毒抗体标志物显示出较高诊断价值，提示基于特定eb病毒蛋白或表位的抗体检测能够改善鼻咽癌筛查性能。

3、然而，目前已公开的单一标志物仍不可避免地存在假阴性漏检，现仍需要能够在表位水平反映鼻咽癌相关体液免疫特征的新型诊断标志物，并进一步与既有标志物形成互补，以降低漏检率并提升筛查效率。

技术实现思路

1、针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种用于鼻咽癌辅助诊断的eb病毒tk基因编码多肽及其应用。

2、本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

3、第一方面，本发明提供了一种eb病毒tk基因编码多肽，所述多肽为tk_139-194，其氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、第二方面，本发明提供了一种根据前述的eb病毒tk基因编码多肽在制备鼻咽癌辅助诊断产品中的应用。

5、作为优选方案，所述诊断产品包括诊断试剂盒。

6、作为优选方案，所述诊断试剂盒包括测定与eb病毒tk基因编码多肽（tk_139-194）特异性结合的抗体水平的试剂；所述诊断试剂盒通过测定得到的与tk_139-194）特异性结合的抗体水平，用于辅助诊断受试者是否患有鼻咽癌。

7、作为优选方案，所述抗体包括iga抗体、igg抗体中的至少一种。

8、第三方面，本发明提供了一种鼻咽癌辅助诊断试剂盒，包括测定与eb病毒tk基因编码多肽特异性结合的抗体水平的试剂；

9、所述测定与eb病毒tk基因编码多肽特异性结合的抗体水平的试剂包括：eb病毒tk基因编码多肽、生物素修饰的eb病毒tk基因编码多肽、封闭缓冲液、洗涤液、链霉亲和素-hrp、显色液、终止液。

10、作为优选方案，所述生物素修饰的eb病毒tk基因编码多肽中，生物素通过柔性接头连接在eb病毒tk基因编码多肽的n端。

11、第四方面，本发明提供了一种多肽组合物，包括eb病毒tk基因编码多肽和eb病毒bnlf2b基因编码多肽；

12、所述eb病毒tk基因编码多肽为tk_139-194，其氨基酸序列如seq id no.1所示；

13、所述eb病毒bnlf2b基因编码多肽为p85，其氨基酸序列如seq id no.45所示。

14、第五方面，本发明提供了一种根据前述的多肽组合物在制备鼻咽癌联合诊断产品中的应用。

15、作为优选方案，所述产品包括试剂盒。

16、与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

17、1） 本发明利用定量、表位分辨率噬菌体展示测序平台（ebvscan）对大规模多中心队列进行系统分析，首次发现并验证了eb病毒tk基因编码多肽tk_139-194作为鼻咽癌高灵敏度诊断标志物的价值，其roc曲线下面积auc=0.97（95% ci：0.96-0.99），且在症状性非npc对照（鼻炎/鼻咽炎）的严格纳入下仍保持高特异性。

18、2）本发明基于多肽tk_139-194与已知多肽p85/bnlf2b在病例检出方面具有一定的互补诊断特性，可建立联合诊断策略，通过整合tk_139-194和p85两种低冗余生物标志物的联合检测体系，可降低现有基于蛋白质水平血清学检测固有的假阴性率，以及获得更高的灵敏度。

1.一种eb病毒tk基因编码多肽，其特征在于，所述多肽为tk_139-194，其氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.一种根据权利要求1所述的eb病毒tk基因编码多肽在制备鼻咽癌辅助诊断产品中的应用。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述诊断产品包括诊断试剂盒。

4.一种鼻咽癌辅助诊断试剂盒，其特征在于，包括测定与eb病毒tk基因编码多肽特异性结合的抗体水平的试剂；

5.根据权利要求4所述的诊断试剂盒，其特征在于，所述生物素修饰的eb病毒tk基因编码多肽中，生物素通过柔性接头连接在eb病毒tk基因编码多肽的n端。

6.一种多肽组合物，其特征在于，包括eb病毒tk基因编码多肽和eb病毒bnlf2b基因编码多肽；

7.一种根据权利要求6所述的多肽组合物在制备鼻咽癌联合诊断产品中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂盒。