一种埃及伊蚊叮咬致痒多肽及其应用

本发明属于生物，涉及一种埃及伊蚊叮咬致痒多肽及其应用，还涉及了一种治疗与预防蚊子叮咬引起瘙痒的外用凝胶及其制备方法。

背景技术：

1、每到春夏季节，随着气候的回暖，蚊子大量孳生，人们受到蚊子叮咬的几率显著增加。蚊子在叮刺人体时，其唾液腺中的唾液注入皮肤，唾液中含有各种各样的生物活性物质，包括过敏原、天然抗原蛋白、腺苷脱氨酶等变态反应相关蛋白和其他毒素蛋白，这些物质使得人体被叮咬后出现局部或全身的变态反应。这种由蚊子叮咬引起的皮炎称为虫咬性皮炎，是夏季皮肤科的常见病症。蚊咬性皮炎常表现为在叮咬局部出现丘疹、风团、水肿性红斑、水疱、丘疱疹、瘀点瘀斑等，皮损中心可见叮咬痕迹，自觉有不同程度的刺痛、灼疼、奇痒，其中以皮肤瘙痒最为常见，给人们的生活带来了困扰。但蚊子叮咬诱导瘙痒的物质基础和相关的分子机制一直以来并不为人所知。因此，蚊子叮咬引起的瘙痒症在临床上的治疗受到限制。

2、埃及伊蚊属于节肢动物门、昆虫纲、双翅目、长角亚目、蚊科、库文亚科、伊蚊属，主要分布在欧洲和亚洲的多个地区，埃及伊蚊主要通过叮咬宿主传播登革热病毒、寨卡病毒等相关病毒，对人类健康产生巨大的威胁。埃及伊蚊作为传播各种病原体的重要媒介之一，通过叮咬寄主吸食血液，而寄主被蚊子叮咬后会引起瘙痒并伴随着红肿。当埃及伊蚊吸食寄主的血液时，会将体内唾液腺中的物质注射进宿主体内，毒素会释放到皮肤表面，这将导致肥大细胞脱颗粒并诱导血管扩张，看到明显的红色水肿风团，过敏物质刺激周围神经并产生瘙痒症状，所有这些都是由毒素引起的。

3、过去认为蚊子叮咬引起瘙痒是一种皮肤过敏现象，毒素与毒素抗体结合刺激肥大细胞脱颗粒产生组胺等过敏物质，这些过敏物质结合外周神经细胞膜上的受体（如组胺受体1和4），再刺激周围神经并产生瘙痒症状。然而，临床上的抗组胺过敏药物处理蚊子叮咬引起的瘙痒，疗效并不好。显然，埃及伊蚊等蚊子叮咬引起的瘙痒相关致痒源及其分子、细胞和神经传导机制并不非常清楚。与此同时，民间对付蚊子叮咬的止痒有如下多种经验：1）高温热敷。被蚊子咬过后，立即用热毛巾敷5分钟左右就可以止痒。如果觉得热敷太麻烦，用电吹风也能止痒。将电吹风调成热风档，对着红包吹上几分钟，就能明显感觉到瘙痒减轻。2）冰块冷敷。冰敷也能快速止痒，将冰块用毛巾包裹住，敷在蚊子叮咬的地方，就可以缓解瘙痒和肿胀。3）小苏打涂抹。在容器中放入1勺小苏打，然后倒入温水，搅拌成糊状。然后将混合均匀的小苏打膏涂在蚊子叮咬的包上，就能快速止痒。尽管这些经验配方对蚊子叮咬止痒有一定疗效，但由于缺乏科学认知导致高效治疗蚊子叮咬瘙痒欠佳。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种埃及伊蚊叮咬致痒多肽及其应用，以及提供一种治疗与预防蚊子叮咬引起瘙痒的外用凝胶及其制备方法。

2、本发明通过分析埃及伊蚊叮咬唾液分泌多肽，挑选潜在的致痒多肽，然用大肠杆菌原核表达多肽，并采用小鼠动物实验研究多肽的致痒效应，最后从埃及伊蚊叮咬唾液分泌多肽中筛选到一种致痒多肽aapa。进一步筛选鉴定到了抗埃及伊蚊叮咬唾液分泌多肽aapa致痒的靶点及其抑制剂。研制了含抗埃及伊蚊叮咬唾液分泌多肽aapa致痒抑制剂成分的外源凝胶，证实其对蚊子叮咬瘙痒有治疗和保护作用。

3、本发明的目的通过下述技术方案实现：

4、一种埃及伊蚊叮咬致痒多肽aapa，其氨基酸序列如seq id no.1所示：

5、varsacafgclvcsgvgygndadhcliggcskcrtnankr（seq id no.1）。

6、所述的埃及伊蚊叮咬致痒多肽aapa在制备蚊子叮咬的致痒原中的应用。

7、所述的埃及伊蚊叮咬致痒多肽aapa在筛选蚊子叮咬瘙痒抑制剂中的应用。所述的应用具体可为：将aapa和待测药物一起注射实验动物，通过实验动物瘙痒的减轻情况筛选蚊子叮咬瘙痒抑制剂。

8、所述的埃及伊蚊叮咬致痒多肽aapa在制备蚊子叮咬瘙痒抑制剂中的应用。所述的应用具体可为：以aapa作为致痒原筛选出能减轻瘙痒的药物，将所筛选的药物用于制备蚊子叮咬瘙痒抑制剂。

9、mrgprb2/mrgprx2拮抗剂在制备蚊子叮咬瘙痒抑制剂中的应用。所述的mrgprb2/mrgprx2拮抗剂包括但不限于姜黄素、mrgprx2 antagonist-7。

10、一种蚊子叮咬瘙痒抑制剂，其包含mrgprb2/mrgprx2拮抗剂。所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂可为凝胶制剂，其包含凝胶基质和mrgprb2/mrgprx2拮抗剂。所述的凝胶基质优选包含聚乙二醇3350和聚乙二醇400，两者质量比优选为1:1。进一步的，所述的外凝胶制剂包含如下组分：mrgprb2/mrgprx2拮抗剂，丙二醇，乙醇，聚乙二醇3350，聚乙二醇400，三乙醇胺，羟苯乙酯，水。更进一步的，所述的凝胶制剂包含如下按重量百分比计的组分：mrgprb2/mrgprx2拮抗剂0.3%，丙二醇1%，乙醇1%，聚乙二醇3350 45%，聚乙二醇400 45%，三乙醇胺1%，羟苯乙酯0.1%，余量的水。所述的凝胶制剂的制备方法，包括如下步骤：将聚乙二醇3350和聚乙二醇400混在一起，静置后真空脱泡，将三乙醇胺与其余组分混匀，逐渐加入到浆料中混匀，得到凝胶制剂。

11、mrgprb2/mrgprx2拮抗剂或上述蚊子叮咬瘙痒抑制剂在制备治疗和/或预防蚊子叮咬引起瘙痒的药物中的应用。

12、本发明发现了埃及伊蚊叮咬的致痒多肽及其相关有效的瘙痒抑制剂，以抗埃及伊蚊叮咬致痒抑制剂为有效成分配制的新药剂，用于抗蚊子叮咬致痒治疗，治疗效果好，起效快，无毒副作用，不留后遗症。本发明开发的产品稳定，适于贮放与运输；生产工艺设计简便、合理，生产成本低，适用于大批量工业生产。

1. 一种埃及伊蚊叮咬致痒多肽，其特征在于：氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.权利要求1所述的埃及伊蚊叮咬致痒多肽的应用，其特征在于：所述的应用为下述应用中的至少一种：

3. mrgprb2/mrgprx2拮抗剂在制备蚊子叮咬瘙痒抑制剂中的应用。

4. 根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的mrgprb2/mrgprx2拮抗剂包括姜黄素、mrgprx2 antagonist-7。

5.一种蚊子叮咬瘙痒抑制剂，其特征在于：包含mrgprb2/mrgprx2拮抗剂。

6.根据权利要求5所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂，其特征在于：所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂为凝胶制剂，其包含凝胶基质和mrgprb2/mrgprx2拮抗剂。

7.根据权利要求6所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂，其特征在于：所述的凝胶基质包含聚乙二醇3350和聚乙二醇400。

8.根据权利要求6所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂，其特征在于：所述的凝胶制剂包含如下组分：mrgprb2/mrgprx2拮抗剂，丙二醇，乙醇，聚乙二醇3350，聚乙二醇400，三乙醇胺，羟苯乙酯，水。

9.根据权利要求8所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂，其特征在于：所述的凝胶制剂的制备方法包括如下步骤：将聚乙二醇3350和聚乙二醇400混在一起，静置后真空脱泡，将三乙醇胺与其余组分混匀，逐渐加入到浆料中混匀，得到凝胶制剂。

10. mrgprb2/mrgprx2拮抗剂或权利要求5-9任一项所述的蚊子叮咬瘙痒抑制剂在制备治疗和/或预防蚊子叮咬引起瘙痒的药物中的应用。