抗微生物活性物及其组合物的制作方法

发现抗微生物活性物，如式(i)至(xi)的化合物单独或作为混合物通过显著减少致头屑微生物、致恶臭微生物和/或病原微生物的种群而对此类微生物具有活性。抗微生物组合物用在用于消除恶臭、预防头皮屑和/或个人清洁的个人护理产品中。本发明涉及式(i)至(xi)的化合物，其单独或组合作为抗微生物活性物，特别是作为用于个人护理制剂的抗菌和去头屑化合物，所述个人护理制剂例如但不限于洗发剂、护发素、养发水（hair tonic）、发油、护发精华、发胶、润发膏（cream rinse）、沐浴剂、泡沫浴、浴油、面部清洁剂、清洁面膜、清洁乳、胶束水、卸妆剂、清洁湿巾、香水、滑石、皂、剃须皂、剃须泡沫、清洁泡沫、面膜、面霜、护手霜和身体乳、除臭剂和走珠产品。本发明提供了式(i)至(xi)的化合物的用途，。

背景技术：

1、ep1238645a2公开了含有氯咪巴唑（climbazole）、吡啶硫酮锌和吡罗克酮乙醇胺（piroctone olamine）作为活性物质的协同去头屑组合物及其在毛发覆盖的皮肤，尤其是头皮的去屑（scaling）中的用途。

2、ep2787823b1公开了一种抗微生物组合物和涉及所述抗微生物组合物的消毒方法。其特别涉及用于个人清洁、口腔护理或硬表面清洁应用的抗微生物组合物。

3、in3636mu2013 (a)公开了一种用于合成别异长叶烯（alloisolongifolene）和/或衍生物和/或异构体的方法。其特别公开了合成3-戊烯-2-酮，4-(八氢-l,7a-二甲基-l,4-亚甲基-4h-茚-4-基)-,[1s-[1α,3αβ,4β,7αβ]]及其异构体或衍生物的方法。此外，还报道了这些化合物及其混合物作为气味剂或芳香剂或香料组合物或化妆品成分的用途。

4、us5219835a和gb2018251a已经报道了螺三环化合物如氢螺[呋喃-2(3h),2'(1'h)萘]衍生物作为香料分子。也报道了类似类型的化合物的龙涎香样嗅觉性质（jingxi yuzhuanyong huaxuepin (2006)）。

5、us10874599b2公开了用于抑制微生物的包含至少30%的化合物n-((3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)甲基)-n-甲基辛酰胺/n-((3,4-二羟基-5-(羟甲基)四氢呋喃-2-基)甲基)-n-甲基己酰胺的组合物，以及相关的方法、制剂、浓缩物和用途。

6、本发明中使用的术语抗微生物剂是用于预防或治疗由细菌、酵母和真菌引起的感染的物质，通常称为抗细菌剂和抗真菌剂。它们用作去头屑化合物和抑菌化合物。

7、术语“化妆品制剂”可与“个人护理组合物”互换使用。术语“制剂”和“组合物”也可互换使用。

8、当在组合物中使用多于一种化合物时，术语“混合物”和“组合”可互换使用。

9、术语“w/w%”在此定义为相对重量%。术语“cfu/ml”在此定义为每毫升的集落形成单位。

10、体臭是由皮肤细菌如干燥棒状杆菌（

c. xerosis）、表皮葡萄球菌（

s.

epidermidis）和金黄色葡萄球菌（

s. aureus）的存在引起的常见问题。皮肤和腋窝上的这些细菌分解汗液中的蛋白质和其它分子并产生恶臭。这些细菌还引起各种疾病和感染。抗菌化合物三氯生（5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)酚）用作化妆品和家用清洁产品中的杀菌剂、防腐剂和消毒剂。

11、头皮屑是许多人经历的重大问题，其引起头皮皮肤剥落并且还引起头皮的炎症和瘙痒。马拉色菌属酵母与头皮屑相关。马拉色菌属物种，如糠秕马拉色菌（

m. furfur）或球形马拉色菌（

m. globosa）是头皮屑的主要原因，因为它们将脂肪分解成脂肪酸。去头屑化合物包括如下化合物：氯咪巴唑（1-(4-氯苯氧基)-1-(1h-咪唑基)-3,3-二甲基-2-丁酮）、吡啶硫酮锌（双(2-吡啶硫基)锌1,1'-二氧化物）和吡罗克酮乙醇胺（2-氨基乙醇；1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)吡啶-2-酮）、硫化硒（六硫杂二硒杂环辛烷）、酮康唑（1-[4-[4-[[(2s,4r)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(咪唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊环-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪-1-基]乙酮）。这些化合物在商业上用于化妆品组合物以治疗头皮屑。

技术实现思路

1、本发明的目的涉及抗微生物化合物及其组合物。因此，其提供了对常用的抗微生物化合物（例如三氯生、吡啶硫酮锌、吡罗克酮乙醇胺、氯咪巴唑、酮康唑和硫化硒）的安全且有利的替代物。

2、式(i)至(xi)的化合物是有效的、无毒的、液体的并且充当抗微生物化合物。其特别适用于生产去头屑和抗菌制剂。

3、式(i)至(xi)的化合物单独或作为混合物对各种微生物如致头屑微生物、致恶臭微生物和/或病原微生物具有活性。它们与个人护理制剂中使用的大多数表面活性剂、添加剂和其它活性成分相容。

4、式(i)至(xi)的化合物的另外的优点之一在于它们意外的芳香活性，即当并入根据本发明的抗微生物个人护理制剂中时赋予令人感兴趣的嗅觉香调；例如，这一性质使得能够减少或甚至除去通常作为芳香剂引入相应的个人护理制剂中的附加香料分子的含量。

1.用作药剂的式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)、(vi)、(viii)、(x)或(xi)的抗微生物化合物，或其两种或更多种化合物的混合物，

2.用作药剂的抗微生物组合物，其包含

3.根据权利要求2所述的抗微生物组合物，其中所述化妆品可接受的成分选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性/两性离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、阳离子聚合物、调理剂、悬浮剂、有机硅聚合物、保湿剂、防腐剂、高熔点脂肪化合物、ph调节剂、乳化剂、添加剂、皮肤和毛发有益成分、溶剂和/或其两种或更多种载体的混合物。

4.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2和3中任一项所述的抗微生物组合物，其用作抗细菌或抗真菌药剂。

5.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2和3中任一项所述的抗微生物组合物，其用作治疗恶臭、头皮屑和/或病原微生物的方法中的药剂。

6.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2和3中任一项所述的抗微生物组合物，其用作治疗由糠秕马拉色菌的存在引起的头皮屑或治疗由干燥棒状杆菌、表皮葡萄球菌和/或金黄色葡萄球菌的存在引起的恶臭的方法中的药剂。

7.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2至6中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述化合物选自式(i)、(ii)、(iii)、(vi)、(viii)的抗微生物化合物，或式(i)和式(ii)的化合物的混合物，其用作治疗由糠秕马拉色菌的存在引起的头皮屑的方法中的药剂。

8.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2至6中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述化合物选自式(i)、(ii)、(vi)、(viii)、(x)或(xi)的抗微生物化合物，或者其中所述组合物的化合物是式(i)的化合物，其用作治疗由干燥棒状杆菌的存在引起的恶臭的方法中的药剂。

9.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2至6中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述化合物选自式(i)或(viii)的抗微生物化合物，或者其中所述组合物的化合物是式(i)的化合物，其用作治疗由表皮葡萄球菌的存在引起的恶臭的方法中的药剂。

10.根据权利要求1所述的抗微生物化合物或根据权利要求2至6中任一项所述的抗微生物组合物，其中所述化合物选自式(i)的抗微生物化合物，其用作治疗由金黄色葡萄球菌的存在引起的恶臭的方法中的药剂。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗微生物化合物或抗微生物组合物，其配制为用于处理人类头皮或人类皮肤或腋下的冲洗型和/或洗去型个人护理制剂，以用作治疗恶臭、头皮屑和/或病原微生物的方法中的药剂。

12.个人护理组合物，其包含用作药剂的根据前述权利要求中任一项所述的抗微生物化合物或抗微生物组合物，其中所述个人护理组合物是洗发剂、护发素、养发水、发油、护发精华、发胶、润发膏、沐浴剂、洗手剂、泡沫浴、浴油、面部清洁剂、清洁面膜、清洁乳、胶束水、卸妆剂、清洁湿巾、香水、滑石、除臭剂、皂、剃须皂、剃须泡沫、清洁泡沫、面膜、面霜、护手霜、身体乳或走珠产品的形式。

13.通过用根据权利要求12所述的个人护理组合物处理表面来降低所述表面上的微生物如糠秕马拉色菌、干燥棒状杆菌、表皮葡萄球菌和/或金黄色葡萄球菌的水平的方法。