用于改善高龄妊娠结局的组合物及其应用

本申请属于生物医药，具体涉及用于改善高龄妊娠结局的组合物及其应用。

背景技术：

1、由于目前社会发展、女性教育水平提升及职业发展等多重原因，高龄妊娠比例逐渐升高。高龄孕产妇发生流产、妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、早产等妊娠并发症及不良妊娠结局的风险显著增加。目前临床改善妊娠结局的诊疗方案主要包括妊娠早期筛查、改善并发症及干预分娩时机等，尚未涉及针对因高龄诱发不良妊娠结局的相关干预措施。

2、现有研究表明，给予小鼠抗衰老、抗炎药物或功能性补充剂可以显著延缓生殖系统的衰老、提高生育力。例如，在高龄小鼠实验中，雷帕霉素短期治疗可延缓小鼠卵巢衰老，通过调控mtor和sirtuin信号通路，抑制初始卵泡的激活，保留卵巢原始滤泡储备并延缓更年期；槲皮素可减少年龄增长导致的ros增加及降低卵母细胞减数分裂异常的几率，同时促进子宫内膜蜕膜化；烟酰胺单核苷酸和烟酰胺核苷是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的前体，已被应用于预防与年龄相关的疾病如代谢和神经退行性疾病，同时有助于预防高龄孕妇的减数分裂纺锤体异常；白藜芦醇能够减少ros产生、dna损伤和卵巢中糖基化终产物积累，减轻局部氧化应激，改善卵母细胞质量，从而改善高龄妊娠结局；辅酶q10能够预防卵巢中滤泡闭锁和增强卵母细胞线粒体基因表达及其活性，提高卵母细胞数量和质量，在辅助生殖周期中改善卵母细胞和胚胎质量。此外，口服补充嗜黏蛋白阿克曼菌、丙酸钠及丁酸钠能够改善大鼠子痫前期症状、胎盘发育及子宫螺旋动脉重塑。

3、然而，以上干预方式主要集中在干预卵巢功能及提高胚胎质量方面，并未涉及对妊娠子宫及胎盘的影响。因此，目前本领域尚缺乏针对高龄孕妇提高生育力和改善妊娠结局的安全、有效的组合配方。

技术实现思路

1、基于此，本申请一实施例提供用于改善高龄妊娠结局的组合物及其应用。

2、本申请一方面提供一种用于改善高龄妊娠结局的组合物，包括：槲皮素、烟酰胺单核苷酸和低聚果糖。

3、在其中一些实施例中，所述槲皮素、烟酰胺单核苷酸和低聚果糖的质量比为(0.8-1.2):(3.2-4.8):(16-24)。

4、在其中一些实施例中，所述槲皮素、烟酰胺单核苷酸和低聚果糖的质量比为(0.9-1.1):(3.8-4.2):(18-22)。

5、在其中一些实施例中，所述组合物为口服制剂。

6、在其中一些实施例中，所述口服制剂包括溶液剂、粉剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂中的一种或多种。

7、在其中一些实施例中，所述组合物还包括药学上可以接受的辅料。

8、本申请另一方面提供一种用于改善高龄妊娠结局的产品，所述产品包括所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物。

9、本申请另一方面提供所述的组合物在制备用于改善高龄妊娠结局的产品中的应用。

10、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括改善胎盘衰老。

11、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括促进胎盘发育。

12、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括降低母胎界面炎症水平。

13、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括降低母胎界面氧化应激水平。

14、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括调节母胎界面细胞凋亡平衡。

15、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括改善肠道菌群。

16、在其中一些实施例中，所述改善高龄妊娠结局包括所述改善胎盘衰老包括：降低胎盘组织中衰老标志物β-半乳糖苷酶的活性和/或降低胎盘、蜕膜和/或子宫组织中衰老相关基因p16、p21和/或sirt1的表达水平；和/或

17、所述促进胎盘发育包括增加胎盘总面积、胎盘连接层面积和/或胎盘迷路层面积，和/或调节胎盘发育相关因子vegf、kdr和/或pgf的表达水平；和/或

18、所述降低母胎界面炎症水平包括降低胎盘、蜕膜和/或子宫组织中炎症相关因子il-1α、il-1β、il-6、tnf和/或tgf-β的表达水平，和/或降低趋化因子cxcl1、cxcl10和/或ccl8的表达水平。

19、所述改善肠道菌群包括增加肠道中双歧杆菌属和/或杜氏菌属的相对丰度。

20、本申请提供一种由槲皮素、烟酰胺单核苷酸与低聚果糖复配而成的组合物，用于改善高龄妊娠结局。本申请经高龄雌鼠8周口服干预实验验证，该组合物可显著改善高龄妊娠小鼠的胎盘衰老状态、促进高龄胎盘发育，最终优化整体妊娠结局。其作用机制涵盖两条核心路径：一是胎盘局部的直接调控：在基因表达层面，qnf可下调il-1α、il-1β、il-6、tnf等炎症相关基因，以及bax、caspase3等促凋亡基因的表达，同时上调bcl-2抗凋亡基因的表达，进而抑制胎盘组织的炎症反应、氧化应激与异常凋亡，延缓胎盘衰老进程。二是肠道菌群介导的间接调控：qnf能够调节高龄妊娠小鼠的肠道菌群丰度，促进双歧杆菌等益生菌增殖，通过肠-胎盘轴的相互作用，进一步缓解高龄因素诱发的不良妊娠结局。因此，该qnf口服补充剂具有配方清晰、安全性高、服用便捷的特点，技术转化潜力突出，可为临床改善高龄孕产妇不良妊娠结局提供新的干预策略。

1.一种用于改善高龄妊娠结局的组合物，其特征在于，包括：槲皮素、烟酰胺单核苷酸和低聚果糖。

2.根据权利要求1所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物，其特征在于，所述槲皮素、烟酰胺单核苷酸和低聚果糖的质量比为(0.8-1.2):(3.2-4.8):(16-24)。

3.根据权利要求2所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物，其特征在于，所述槲皮素、烟酰胺单核苷酸和低聚果糖的质量比为(0.9-1.1):(3.8-4.2):(18-22)。

4.根据权利要求1所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物，其特征在于，所述组合物为口服制剂。

5.根据权利要求4所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物，其特征在于，所述口服制剂包括溶液剂、粉剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂中的一种或多种。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物，其特征在于，所述组合物还包括药学上可以接受的辅料。

7.一种用于改善高龄妊娠结局的产品，其特征在于，所述产品包括权利要求1至6中任一项所述的用于改善高龄妊娠结局的组合物。

8.权利要求1至7中任一项所述的组合物在制备用于改善高龄妊娠结局的产品中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述改善高龄妊娠结局包括以下（a）至（f）中的至少一项：

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，