一种消肿化瘀颗粒制剂及其制备方法与流程

本发明属于中药制剂，具体涉及一种消肿化瘀颗粒制剂及其制备方法。

背景技术：

1、软组织肿胀、血瘀证是临床常见病症，见于跌打损伤、外科术后、慢性无菌性炎症及周围血管疾病等。肿胀持续不消不仅引起局部疼痛和功能障碍，还可导致组织粘连、纤维化等继发性损害，影响患者的康复进程。

2、目前临床常用的化学药物以非甾体抗炎药和糖皮质激素为主，虽能通过抑制前列腺素合成或稳定溶酶体膜等途径缓解肿胀和疼痛，但长期或反复使用存在胃肠道黏膜损伤、肝肾功能损害、骨质疏松及免疫抑制等不良反应，部分患者尤其是老年患者和慢性病患者耐受性较差。利尿剂虽可短期减轻水肿，但对血瘀所致的微循环障碍和组织修复并无直接作用。

3、中医理论认为，肿胀与血瘀关系密切。《血证论》云："瘀血化水，亦发水肿"，"血积既久，其水乃成"。其病机核心在于气滞血瘀、热毒壅滞、水湿停聚，三者互为因果：气机不畅则血行瘀滞，瘀久化热成毒，热毒壅滞又加重水湿内停，致使气滞、血瘀、热毒、水湿诸病理因素相互关联、相互影响，病情迁延难愈。临床现有的中药消肿化瘀制剂多以简单复方为主，存在以下不足：

4、（1）中药复方制剂中功效物质基础不够明确，多采用统一的水煎煮方式，药材中脂溶性活性成分如挥发油、香豆素类、木脂素类等转移率低，导致批次间质量波动较大，疗效不稳定；

5、（2）当归、木香、香附等富含挥发油的药材在长期储存过程中易氧化降解，传统煎煮方式难以保留其挥发性活性成分，常规制剂工艺下有效期短、稳定性不足；

6、（3）传统中药煎煮方式费时费力，携带不便，患者依从性差，尤其不适合需长期服药巩固疗效的慢性肿胀和血瘀证患者。

7、因此，需开发一种既保留中药复方整体调节优势，又具备中药制剂质量标准，尤其是长期储存稳定性良好的消肿化瘀中药颗粒制剂，以满足临床需求。

技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种消肿化瘀颗粒制剂及其制备方法。该制剂以白花蛇草、半枝莲为君药，配伍多味药材，采用分类提取和乙醇湿法制粒工艺，所得颗粒制剂具有清热解毒、活血化瘀、行气消肿功效和良好的长期储存稳定性。

2、为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

3、一种消肿化瘀颗粒制剂，包括中药提取物，所述中药提取物由以下重量份的原料药材提取得到：

4、白花蛇草12～18份、半枝莲12～18份、当归9～13份、赤芍9～13份、白芍9～13份、夏枯草9～13份、浙贝8～12份、牡蛎14～20份、木香5～9份、香附5～9份、香橼5～9份、厚朴5～9份、乌贼骨9～13份、蝉蜕5～9份、桑椹7～11份、首乌藤7～11份、补骨脂3～6份、太子参7～11份、炒鸡内金5～9份、麦冬7～11份、甘草3～6份。

5、优选的，所述原料药材的重量份如下：

6、白花蛇草15份、半枝莲15份、当归10份、赤芍10份、白芍10份、夏枯草10份、浙贝9份、牡蛎18份、木香6份、香附6份、香橼6份、厚朴6份、乌贼骨10份、蝉蜕6份、桑椹9份、首乌藤9份、补骨脂4份、太子参9份、炒鸡内金6份、麦冬9份、甘草4份。

7、优选的，所述中药提取物的制备包括醇提工艺和水提工艺，其中：

8、醇提工艺的原料药材为当归、赤芍、白芍、木香、香附、香橼、厚朴、补骨脂和甘草；

9、水提工艺的原料药材为白花蛇草、半枝莲、夏枯草、浙贝、牡蛎、乌贼骨、蝉蜕、桑椹、首乌藤、太子参、炒鸡内金和麦冬。

10、优选的，所述醇提工艺为：采用乙醇溶液提取2～4次，每次提取1.5～2.5小时，乙醇溶液重量为醇提工艺的原料药材重量的6～10倍，乙醇溶液的体积浓度为65%～75%。

11、优选的，所述醇提工艺为：采用乙醇溶液提取3次，每次提取2小时，乙醇溶液重量为醇提工艺的原料药材重量的8倍，乙醇溶液的体积浓度为70%。

12、优选的，所述水提工艺为：以纯化水提取2～3次，每次提取1.5～2.5小时；纯化水重量为水提工艺的原料药材重量的8～12倍。

13、优选的，其中，先取牡蛎和乌贼骨，破碎成粗粉，加适量纯化水先煎30分钟，然后加入白花蛇草、半枝莲、夏枯草、浙贝、蝉蜕、桑椹、首乌藤、太子参、炒鸡内金、麦冬以及余量的纯化水，进行煎煮提取。

14、优选的，由中药提取物、可溶性淀粉、糊精、低聚果糖制成。

15、本发明还提供一种上述消肿化瘀颗粒制剂的制备方法，包括以下步骤：

16、s1、将中药提取物、可溶性淀粉和糊精过筛，混匀，得预混粉末；

17、s2、将低聚果糖加入药用乙醇溶液中，搅拌溶解，得湿润剂；将湿润剂加入预混粉末中，混合均匀，制成药物软材；

18、s3、将药物软材过筛制粒，得药物湿颗粒，干燥，整粒，即得。

19、进一步地，所述中药提取物、可溶性淀粉、糊精和低聚果糖按重量百分比计，各组分占比如下：

20、中药提取物 38%～42%，

21、可溶性淀粉 28%～30%，

22、糊精 28%～30%，

23、低聚果糖 1.8%～2.2%；

24、以上组分之和为100%；

25、所述药用乙醇溶液的质量浓度为75%～85%，用量为上述组分总重的8%～15%。

26、与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

27、（1）本方以白花蛇草、半枝莲为君药。肿胀、血瘀之证，多由热毒内蕴、气血壅滞所致。热毒不除则肿痛难消，瘀血不化则新血不生。白花蛇草性味甘淡而凉，归胃、大肠、小肠经，善于清热解毒、利湿消肿，能使热毒从小便而去；半枝莲性味辛苦而寒，归肺、肝、肾经，善于清热解毒、散瘀消肿，兼能活血以消瘀滞。二药相须配对，清热解毒之力倍增，针对热毒壅滞之病机，使热清毒解则肿势可退、瘀滞可通，全方治法由此确立。

28、以当归、赤芍、白芍、夏枯草、浙贝、牡蛎为臣药，辅君药以活血化瘀、软坚散结。其中：

29、当归甘辛而温，归肝、心、脾经，补血活血、调经止痛，《景岳全书》谓其"补中有动，行中有补"，为血家之要药，使瘀血去而新血生；赤芍苦而微寒，归肝经，清热凉血、散瘀止痛，能清血分郁热而祛瘀；白芍苦酸而微寒，归肝、脾经，养血调经、柔肝止痛。当归与赤芍相伍，补血与凉血散瘀并用，补而不滞，散而不耗；赤芍与白芍相合，一散一敛，活血而不伤血，养血而不留瘀。三药合用，共成活血化瘀、养血和营之功，使瘀祛血行而肿痛自减。

30、夏枯草辛苦而寒，归肝、胆经，清肝泻火、散结消肿，《本草纲目》载其"解内热，散结气"，能消瘰疬癥积；浙贝苦寒，归肺、心经，清热化痰、散结消肿，与夏枯草相合，清散之力增强；牡蛎咸涩而微寒，归肝、胆、肾经，软坚散结、收敛固涩，咸能软坚，寒能清热，质重沉降，能消有形之结块。三药合用，清肝、化痰、软坚三法并施，使壅结之肿块得以消散。

31、上列臣药分为两组：当归、赤芍、白芍重在活血化瘀以治"瘀"，夏枯草、浙贝、牡蛎重在软坚散结以治"肿"，二组并行，紧扣肿胀血瘀证"肿"与"瘀"两大核心环节，辅君药以增效。

32、以木香、香附、香橼、厚朴、乌贼骨、蝉蜕、桑椹、首乌藤、补骨脂为佐药。佐药之用，在于佐助君臣以增效、佐制偏性以防弊。其中：

33、木香辛苦而温，归脾、胃、大肠、三焦经，行气止痛、健脾消食，能通三焦气滞；香附辛微苦微甘而平，归肝、脾、三焦经，疏肝理气、调经止痛，《本草纲目》谓其"利三焦，解六郁"，通调一身气机；香橼辛苦酸而温，归肝、脾、肺经，疏肝理气、宽中化痰；厚朴苦辛而温，归脾、胃、肺、大肠经，行气燥湿、消积除满，《名医别录》称其"消痰下气"。四味行气药同用，疏肝理气以助血行，燥湿行气以助消肿，取"气行则血行，气顺则肿消"之义。气机条达，则血无凝滞之虞，水无停聚之患，助活血化瘀与消肿散结诸药发挥作用。

34、乌贼骨咸涩而微温，归脾、肾经，收敛止血、制酸止痛、收湿敛疮，与牡蛎同属贝壳类药物，二药相合，增强软坚散结之力；其收敛固涩之性又能制约活血行气诸药，防止因行散太过而耗气伤血。

35、蝉蜕甘寒，归肺、肝经，疏散风热、透达经络，其体轻浮而上行，可上述头面肌表，兼能透发经络中伏藏之瘀热，使邪有出路。

36、桑椹甘酸而寒，归心、肝、肾经，滋阴补血、生津润燥；首乌藤甘平，归心、肝经，养心安神、祛风通络。二药滋阴养血，一补因瘀血不去而致之新血不生，二防苦寒清热及行气燥湿之药伤阴耗血，寓"治瘀不忘养血"之意。

37、补骨脂辛苦而温，归肾、脾经，温肾助阳，于大队寒凉药中少佐温药，取其阳中求阴之义，使全方寒而不凝、清而不遏，此为"反佐"之法。

38、以太子参、炒鸡内金、麦冬、甘草为使药。使药引经报使、调和诸药。其中：

39、太子参甘微苦而平，归脾、肺经，益气健脾、生津润肺，补而不燥，于清解方中益气而不助热，与补骨脂相伍，益气温阳，充养正气以助祛邪。

40、炒鸡内金甘平，归脾、胃、小肠、膀胱经，健胃消食、消积散结，《医学衷中参西录》谓其"善化有形瘀积"，既可助脾胃运化以资气血生化之源，又能佐助君臣诸药消散癥积。

41、麦冬甘微苦而微寒，归心、肺、胃经，养阴生津、润肺清心，与桑椹、首乌藤合用则养阴之力增强，且其甘寒柔润之性，可制约方中辛温行气燥湿之品的燥烈之偏。

42、甘草甘平，归心、肺、脾、胃经，补脾益气、清热解毒、缓急止痛、调和诸药，协和寒热、调和攻补，使全方诸药各行其道而互不相争。

43、全方君臣佐使，配伍严谨：君药清热毒以绝病源，臣药化瘀血、散坚结以除主症，佐药行气机、滋阴血、温阳气以助君臣而制药偏，使药益脾胃、和诸药以安中焦。诸药合用，清热解毒、活血化瘀、行气散结、软坚消肿、益气养阴、温阳反佐诸法兼备，寒温并用、攻补兼施、气血同调，针对肿胀血瘀证热毒、瘀血、气滞、水湿、阴虚诸端病机，标本兼顾，使热清毒解则肿消，瘀祛气行则痛止，血生阴复则正安。

44、（2）根据各药材活性成分的极性和溶解特性，将21味药材分为醇提组和水提组，分别采用适宜溶剂体系和工艺参数进行提取，确保挥发油、香豆素类、木脂素类、黄酮苷类、有机酸类、甾体生物碱类、多糖类及矿物质微量元素等各类活性成分实现高效转移，避免了传统复方统一水煎煮方式导致的脂溶性成分提取效率低下或活性成分降解。

45、当归中的藁本内酯和阿魏酸，赤芍和白芍中的芍药苷和芍药内酯苷，木香中的木香烃内酯和去氢木香内酯，香附中的α-香附酮和香附烯，香橼中的柠檬烯和柠檬醛，厚朴中的厚朴酚与和厚朴酚，补骨脂中的补骨脂素和异补骨脂素，以及甘草中的甘草酸和甘草苷，均为中等极性或弱极性化合物，在乙醇溶液中具有较好的溶解度和提取效率，采用醇提可获得较高的活性成分转移率。同时，乙醇提取对上述药材中的挥发油成分具有较好的保留效果。

46、白花蛇草中的环烯醚萜苷类如车叶草苷和多糖，半枝莲中的野黄芩苷和多糖，夏枯草中的迷迭香酸和多糖，浙贝中的贝母素甲和贝母素乙等甾体生物碱，牡蛎和乌贼骨中的碳酸钙及多种微量元素，蝉蜕中的氨基酸和甲壳质，桑椹中的花青素和多糖，首乌藤中的二苯乙烯苷和多糖，太子参中的太子参多糖和环肽，炒鸡内金中的胃蛋白酶和淀粉酶等消化酶类，麦冬中的麦冬皂苷和麦冬多糖，均具有较好的水溶性，采用水提可有效提取并保留其活性。

47、水提药材中，牡蛎和乌贼骨为矿物类贝壳药材，质地坚硬，须提前处理。先取牡蛎和乌贼骨，分别破碎成粗粉，加适量纯化水，先煎30分钟，然后加入白花蛇草、半枝莲、夏枯草、浙贝、蝉蜕、桑椹、首乌藤、太子参、炒鸡内金和麦冬，再进行煎煮提取，以利于矿物质、微量元素和水溶性活性成分的充分溶出。

48、（3）采用药用乙醇溶液作为湿润剂进行湿法制粒，相较于纯水制粒，乙醇溶液表面张力小，能更均匀地润湿粉末，颗粒成型性好、粒度分布均匀；乙醇溶液挥发性强，干燥速度快，减少了水溶性活性成分在干燥过程中的降解；乙醇溶液制得的颗粒内部结构致密，成品含水量低，降低了储存期的吸湿性，增强了制剂的长期稳定性。

49、（4）采用可溶性淀粉和糊精作为复合填充剂，两者在溶出行为上互补，使颗粒在冲泡时具有良好的溶化性和分散均匀性。低聚果糖在发挥制粒粘合剂作用的同时，利用其益生元特性调节肠道菌群、促进脾胃运化功能，辅助消肿化瘀。

50、（5）本方已在临床实践中使用，对跌打损伤、术后肿胀、慢性无菌性炎症及血瘀证患者表现出良好的消肿化瘀效果，能有效缓解局部肿胀、疼痛、瘀斑等临床症状，安全性和有效性已得到初步临床验证。