一种用于牙周炎局部治疗的递药系统及其制备方法与流程

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种用于牙周炎局部治疗的递药系统及其制备方法。

背景技术：

1、牙周病是人类常患的一种疾病，目前临床上没有固定的治疗模式，常采用局部给药，主要目的是最大限度的抑制易感患者口腔的致病厌氧菌。相比于全身用药，局部用药更适合用于治疗牙周病，不仅可以提高局部药物浓度、减少用药剂量，还能避免全身用药可能引起的肝肾损坏、过敏反应、菌群失调等多种不良反应。

2、现有技术中用于口腔局部给药的制剂，受限于口腔内的特殊环境，难以在口腔内固定位置实现长期有效的给药，治疗效果不理想。现有技术中有利用原位凝胶作为递药系统来达到药物的长期缓慢释放。利用原位凝胶递药系统通过牙周袋内直接给药能够避免口服给药可能发生的肝脏首过效应及对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度，减少副作用，减少给药次数，和有针对性提高牙周局部患处的药物浓度等所体现出的优点，绝非口服药物可比。然而，相关技术中的原位口腔凝胶具有释放不稳定、可注射性差等问题。

3、因此，亟需研发一种流动性好、缓释效果优异的用于牙周炎局部治疗的递药系统。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供用于牙周炎局部治疗的递药系统及其制备方法，该递药系统室温为液体，通过注射器缓慢推注到牙周袋内，在体内产生胶凝形成凝胶，凝胶黏附在牙周袋位置，通过溶解、溶蚀等方式，使活性成分缓慢释放。

2、本申请至少从以下方面解决相关技术的问题之一。

3、为此，本申请第一方面实施例提供了一种递药系统，其中，基于所述递药系统的总重量，所述递药系统包含1wt％至10wt％的活性成分、10wt％至40wt％的生物可降解材料和50wt至89wt％的两亲性溶剂。

4、在一些实施例中，所述活性成分为奥硝唑。

5、在一些实施例中，所述生物可降解材料选自由以下组成的组：丙交酯乙交酯共聚物(plga)、聚乳酸(pla)、聚己内酯(pcl)、聚乙二醇-丙交酯乙交酯共聚物(peg-plga或peg-plga-peg)和聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(peg-pla或peg-pla-peg)。

6、在一些实施例中，所述生物可降解材料选自由以下组成的组：丙交酯乙交酯共聚物(plga)、聚乳酸(pla)和聚己内酯(pcl)。

7、在一些实施例中，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量为10000至80000。

8、在一些实施例中，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量为10000至30000。

9、在一些实施例中，所述丙交酯乙交酯共聚物中丙交酯与乙交酯的摩尔比为60:40至40:60。

10、在一些实施例中，所述两亲性溶剂选自由以下组成的组：n-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、三乙酸甘油酯、乙醇、乙酸乙酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸苄酯和苯甲醇。

11、在一些实施例中，所述两亲性溶剂为n-甲基吡咯烷酮。

12、本申请第二方面实施例提供如上述第一方面任一实施例的递药系统的制备方法，包括以下步骤s1和s2，其中

13、所述步骤s1包括：将所述生物可降解材料与所述两亲性溶剂混合，得到第一溶液；

14、所述步骤s2包括：将所述活性成分与所述第一溶液混合，得到所述递药系统。

15、本申请的实施例制备的用于牙周炎局部治疗的递药系统，具有如下的有益效果：

16、(1)本发明所涉及的递药系统，涉及的制备技术为原位凝胶技术，原位凝胶常温状态为液体，当含药溶液遇到体内组织时就会凝结、固化、沉淀，形成凝胶骨架。药物随着材料的不断降解、溶蚀而缓慢释放，且遵循药物从材料凝胶骨架中扩散、溶解的一般规律；

17、(2)本发明优选的生物降解材料为丙交酯乙交酯共聚物plga，重均分子量范围为10000-80000，丙交酯和乙交酯摩尔百分比为60:40-40:60，优选的生物降解材料能保证活性成分的稳定释放，无药物的突释现象；

18、(3)本发明优选的两亲性溶剂为n-甲基吡咯烷酮(nmp)，其是一种极性的非质子传递溶剂，具有毒性小、选择性强和稳定性好的优点，提高患者用药安全性。

19、(4)本发明通过注射器缓慢推注到牙周袋位置，在机体内产生胶凝形成凝胶，凝胶黏附在牙周位置，通过溶解、溶蚀等方式，使药物缓慢释放，提高患者用药的顺应性。

1.一种递药系统，其特征在于，基于所述递药系统的总重量，所述递药系统包含1wt％至10wt％的活性成分、10wt％至40wt％的生物可降解材料和50wt至89wt％的两亲性溶剂。

2.根据权利要求1所述的递药系统，其特征在于，所述活性成分为奥硝唑。

3.根据权利要求1或2所述的递药系统，其特征在于，所述生物可降解材料选自由以下组成的组：丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸、聚己内酯、聚乙二醇-丙交酯乙交酯共聚物和聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物。

4.根据权利要求3所述的递药系统，其特征在于，所述生物可降解材料选自由以下组成的组：丙交酯乙交酯共聚物、聚乳酸和聚己内酯。

5.根据权利要求3或4所述的递药系统，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量为10000至80000。

6.根据权利要求5所述的递药系统，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物的重均分子量为10000至30000。

7.根据权利要求6所述的递药系统，其特征在于，所述丙交酯乙交酯共聚物中丙交酯与乙交酯的摩尔比为60:40至40:60。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的递药系统，其特征在于，所述两亲性溶剂选自由以下组成的组：n-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、三乙酸甘油酯、乙醇、乙酸乙酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸苄酯和苯甲醇。

9.根据权利要求8所述的递药系统，其特征在于，所述两亲性溶剂为n-甲基吡咯烷酮。

10.一种如权利要求1至9中任一项所述的递药系统的制备方法，其特征在于，包括以下步骤s1和s2，