一种结肠靶向包衣系统、口服结肠靶向制剂及其制备方法

本发明属于制药领域，具体涉及一种结肠靶向包衣系统、口服结肠靶向制剂及其制备方法。

背景技术：

1、口服给药有利于患者的顺应性，是最常见的给药途径。与普通口服制剂相比，口服结肠靶向给药可以避免药物在胃和小肠的吸收，降低由于药物在胃和小肠吸收所引起的一系列不良反应；提高药物在结肠的局部浓度，使药物充分发挥局部治疗作用；避免某些药物在胃及小肠的降解。口服结肠靶向给药对于便秘，结肠炎，溃疡性结肠炎，克罗恩病和结肠癌等肠道疾病及需将药物递送到结肠部位来治疗疾病具有重大的临床应用价值。

2、目前传统的包衣材料在药物释放过程中的均匀性和靶向性往往难以保证。对此，发明人欲提供一种组成简单，可确保药物在结肠释放、吸收，且工艺过程简单高效的包衣系统。

技术实现思路

1、本发明的目的是提供一种结肠靶向包衣系统、口服结肠靶向制剂及其制备方法，所述包衣系统在胃内不溶解而在肠道内溶解，可以使被包衣的有效成分等被包被物在结肠部位被释放、吸收，包衣性能优异。

2、本发明采用的技术方案如下：

3、第一方面，本发明提供一种结肠靶向包衣系统，包括ph敏感材料、增塑剂、抗粘剂，所述ph敏感材料、增塑剂、抗粘剂的质量比为1:(0.05～0.2):(0.05～0.35)，优选为1:(0.1～0.2):(0.05～0.3)。

4、可选地，所述包衣系统经溶剂溶解后得到包衣液，其中ph敏感材料的重量百分含量为5％～10％，优选为5％～9.49％，更优选为5％～9％，或5.49％～9.49％，更优选为6％～9％，可选地5.49％～8.49％。

5、可选地，所述溶剂为乙醇溶液，优选为95％乙醇溶液。

6、进一步地，所述ph敏感材料为选自eudragit l、eudragit s、丙烯酸树脂ⅰ号、丙烯酸树脂ⅱ号、丙烯酸树脂ⅲ号、纤维素及其衍生物、虫胶、褐藻胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯中的一种或多种；

7、可选地，所述eudragit l包括eudragit l100、eudragit l30d、eudragit l100-55中的一种或多种；可选地，所述eudragit s包括eudragit s100、eudragit s12.5中的一种或多种；可选地，所述纤维素及其衍生物包括邻苯二甲酸醋酸纤维素、醋酸纤维素苯三酸酯、羟丙甲纤维素邻苯二甲酸酯、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中的一种或多种；

8、优选地，所述ph敏感材料为eudragit s100。

9、进一步地，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇类、丙二醇、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯中的一种或多种，优选为柠檬酸三乙酯。

10、进一步地，所述抗粘剂选自硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、滑石粉中的一种或多种，优选为滑石粉。

11、本发明还提供上述包衣系统的制备方法，所述制备方法采用如下a)或b)中任一种：

12、a)将ph敏感材料、增塑剂、抗粘剂混合，加入溶剂，搅拌均匀，剪切，过筛，即得；

13、b)在ph敏感材料中加入溶剂，搅拌均匀后，再加入增塑剂；另取抗粘剂加入溶剂，剪切；将两种溶液混合均匀，过筛，即得；

14、方法a)或b)中所述溶剂为乙醇溶液，优选为95％乙醇溶液。

15、第二方面，本发明提供一种口服结肠靶向制剂，其由第一方面所述的包衣系统施用到被包被物上，所述被包被物含有药物活性成分和药学上可接受的辅料；

16、可选地，所述被包被物可以是包含药物、食品、营养保健品和膳食补充剂以及任何其它可口服的芯；可选地，所述被包被物可以是片芯、微丸芯、滴丸芯、颗粒中任意一种。

17、可选地，包衣增重为40％～120％，优选为70％～110％，优选为90％～110％，更优选为100％。

18、可选地，所述口服结肠靶向制剂的剂型为片剂、胶囊剂、微丸、滴丸、颗粒剂中任意一种。

19、在本发明一种实施方式中，所述口服结肠靶向制剂的剂型为微丸，所述口服结肠靶向微丸的制备方法包括：取药物活性成分和辅料制备成丸芯，使用第一方面所述的包衣系统对所述丸芯进行包衣。

20、可选地，所述包衣是在硫化床设备中进行，其中喷液速度为1.3～1.7rpm、物料温度为23℃～27℃、雾化压力为0.6～1.2mpa，底喷压力为0.8～1.2mpa。

21、有益效果

22、本发明所述的包衣系统采用特定的组分和比例，包衣均匀性好，包衣效率高。采用本发明的包衣系统制备口服结肠靶向制剂，具有显著的靶向性和优越的药物释放特性，能够抵御胃液的消化，可耐受胃肠道ph波动，保证药物在结肠释放。同时，本发明的制备工艺简单易行，适合于工业化生产。

1.一种结肠靶向包衣系统，其特征在于，包括ph敏感材料、增塑剂、抗粘剂，所述ph敏感材料、增塑剂、抗粘剂的质量比为1:(0.05～0.2):(0.05～0.35)。

2.根据权利要求1所述的包衣系统，其特征在于，所述ph敏感材料、增塑剂、抗粘剂的质量比为1:(0.1～0.2):(0.05～0.3)。

3.根据权利要求1所述的包衣系统，其特征在于，所述包衣系统经溶剂溶解后得到包衣液，其中ph敏感材料的重量百分含量为5％～10％，优选为5％～9％，更优选为5.49％～8.49％；

4.根据权利要求1-3任一项所述的包衣系统，其特征在于，所述ph敏感材料为选自eudragit l、eudragit s、丙烯酸树脂ⅰ号、丙烯酸树脂ⅱ号、丙烯酸树脂ⅲ号、纤维素及其衍生物、虫胶、褐藻胶、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯中的一种或多种；

5.根据权利要求1-3任一项所述的包衣系统，其特征在于，所述增塑剂选自柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、聚乙二醇类、丙二醇、三醋酸甘油酯、癸二酸二丁酯中的一种或多种，优选为柠檬酸三乙酯。

6.根据权利要求1-3任一项所述的包衣系统，其特征在于，所述抗粘剂选自硬脂酸镁、单硬脂酸甘油酯、滑石粉中的一种或多种，优选为滑石粉。

7.根据权利要求1-6任一项所述的包衣系统的制备方法，其特征在于，所述制备方法采用如下a)和b)中任一种：

8.一种口服结肠靶向制剂，其由权利要求1～6任一项所述的包衣系统施用到被包被物上，所述被包被物含有药物和药学上可接受的辅料；

9.根据权利要求8所述的口服结肠靶向制剂，其特征在于，所述制剂的剂型为微丸，所述口服结肠靶向微丸的制备方法包括：

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述包衣是在硫化床设备中进行，其中喷液速度为1.3～1.7rpm、物料温度为23℃～27℃、雾化压力为0.6～1.2mpa，底喷压力为0.8～1.2mpa。