一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒及其制备方法和应用与流程

本发明属于纳米药物制剂，尤其涉及一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术：

1、柚皮苷是一种主要来源于柑橘类水果的二氢黄酮类化合物，具有显著的抗炎活性，在功能性食品和药物开发领域具有广阔的应用前景。然而，柚皮苷的水溶性极差，导致其口服后胃肠道吸收率低，生物利用度不足，严重制约了其营养和药理功效的充分发挥。

2、为解决柚皮苷的溶解性问题，现有技术主要采用两类方法：一是通过化学或生物方法对柚皮苷进行结构改造，将其转化为苷元或低聚糖衍生物；二是利用高分子载体材料（如果胶、环糊精、淀粉、蛋白质等）通过乳化或微囊化技术包埋柚皮苷。然而，化学方法涉及强酸、高温等苛刻条件，易造成环境污染；生物酶法成本较高且工艺复杂；载体包埋技术通常需要对载体进行复杂的功能化修饰，且存在载药量低、增溶效果有限等缺陷。

3、近年来，利用天然活性小分子作为组装单元构建超分子自组装体系的研究受到广泛关注。超分子自组装通过非共价作用力（如π-π堆积、氢键、范德华力等）驱动分子单元有序排列，可在不改变活性成分化学结构的前提下显著改善其物理化学性质。然而，现有二元超分子自组装体系普遍存在结构堆积单一、稳定性不足等问题，且其自组装机理尚不明确，难以指导理性设计。绿原酸是一种水溶性酚酸类化合物，具有抗炎活性，其分子结构中含有的酚羟基和芳香环可与黄酮类化合物形成非共价相互作用。葡萄糖基芦丁是芦丁的水溶性糖基化衍生物，保留了黄酮母核结构和抗炎活性。然而，目前尚未见将柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁三者联合用于构建超分子自组装纳米粒的报道。

技术实现思路

1、本发明要解决的技术问题是克服现有技术中存在的不足，提供一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒及其制备方法和应用。本发明以“乐高积木”式模块化组装为理念，利用超分子自组装技术构建柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁三元无载体纳米粒，在无需任何载体材料的情况下显著提高柚皮苷的溶解度和溶出速率，并增强其抗炎活性。

2、为了解决上述技术问题，本发明提供了一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒，所述柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒包括柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁。

3、上述的柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒，进一步的，所述柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁的摩尔比为1~2﹕1~2﹕1~2。

4、基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种所述柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

5、s1、将柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁混合溶解；

6、s2、在30℃～90℃温度下搅拌反应1～3小时；

7、s3、过滤后将滤液进行喷雾干燥或冷冻干燥，即得柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒。

8、上述的制备方法，进一步的，所述s3中所述喷雾干燥，进风温度120℃，出风温度60℃。

9、上述的制备方法，进一步的，所述s3中所述冷冻干燥具体为：预冷冻2小时，然后转入真空冷冻干燥机中干燥30小时。

10、基于一个总的技术构思，本发明还提供了一种所述柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒在制备抗炎功能性食品中的应用。

11、与现有技术相比，本发明的优点在于：

12、（1）本发明提供了一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒，其构建原理参见图1，本发明首次构建柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁三元超分子自组装体系。本发明以“乐高积木”式模块化组装为理念，将柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁三种天然活性小分子通过超分子自组装构建无载体纳米粒。三者均具有抗炎活性，通过自组装形成的纳米粒不仅保留了各组分的天然结构和生物活性，还通过分子间的协同作用显著增强了整体的抗炎功效，为柚皮苷的高效利用提供了全新的技术路径。

13、（2）本发明提供了一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒，本发明不依赖任何高分子载体材料（如果胶、环糊精、淀粉、蛋白质等），柚皮苷以天然结构形式直接参与自组装，从根本上避免了载体材料对载药量和增溶效果的限制，同时消除了载体材料可能带来的毒性和免疫原性风险，具有更高的安全性和生物相容性。

14、（3）本发明提供了一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒的制备方法，以水为溶剂，在30～90℃的温和条件下通过一步搅拌反应即可完成自组装，无需使用任何有机溶剂、表面活性剂和交联剂，不涉及强酸、高温等苛刻条件和酶处理步骤，制备过程简单、温和、环保，制备收率可达98%以上，避免了化学/生物改性方法的环境污染问题和载体包埋技术的复杂工艺，易于实现规模化生产。

15、（4）本发明提供了一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒在制备抗炎功能性食品中的应用，本发明的纳米粒能显著降低lps诱导的炎症细胞中no、il-6和tnf-α水平，其抗炎效果优于等量的游离柚皮苷单体，证明三元超分子自组装通过组分间的协同作用有效增强了柚皮苷的抗炎功效，在抗炎功能性食品领域具有广阔的应用前景。

1.一种柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒，其特征在于，所述柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒包括柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁。

2.根据权利要求1所述的柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒，其特征在于，所述柚皮苷、绿原酸和葡萄糖基芦丁的摩尔比为1~2﹕1~2﹕1~2。

3.一种权利要求1至2中任一项所述柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述s3中所述喷雾干燥，进风温度120℃，出风温度60℃。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述s3中所述冷冻干燥具体为：预冷冻2小时，然后转入真空冷冻干燥机中干燥30小时。

6.一种权利要求1至2中任一项所述柚皮苷-绿原酸-葡萄糖基芦丁无载体纳米粒在制备抗炎功能性食品中的应用。