一种二丁酰环磷腺苷钠原料药及其制备方法与流程

技术特征：
1.一种二丁酰环磷腺苷钠原料药的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：s1.成盐反应；s2.酰化反应；s3.精制。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述成盐反应的具体步骤如下：s101.开启搅拌，将饮用水和氢氧化钠加入反应釜中，转速设置150-200r/min；搅拌至氢氧化钠溶解完全后，降温至20-30℃；s102.控温在20-30℃，分批加入环磷腺苷固体，保温搅拌；s103.待环磷腺苷固体溶清后，控温在20-30℃，往反应液中滴加无水乙醇，控制搅拌速度为150-200r/min，滴加完毕后，保温20-30℃搅拌1-3h；s104.离心过滤，滤饼用无水乙醇淋洗；s105.滤饼加至反应釜中，加入甲基叔丁基醚，在20-30℃打浆1h；s106.离心过滤，得湿品，湿品置于干燥箱中30-40℃干燥至干燥失重≤1.0%，制得环磷腺苷钠粗品，备用。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述饮用水、氢氧化钠、环磷腺苷固体、无水乙醇、甲基叔丁基醚的质量比为10-11:1-2:10-14:50-70:25-35。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述环磷腺苷钠粗品的纯度≥99.0%。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述酰化反应的具体步骤如下：s201.开启搅拌，将环磷腺苷钠:、丁酸酐、三乙胺加入反应釜中.s202.开始升温，升温至120
±
5℃，保温反应1-3h，取样检测，待检测合格后，进行下一步工序，如不合格，继续保温搅拌，每隔1h取样送检，直至合格；s203.待检测合格后，在110-120℃下减压浓缩至反应液呈粘稠状并起泡，停止减压浓缩，降温并滴加1,4-二氧六环并析晶；s204.离心过滤，湿品用甲基叔丁基醚淋洗；s205.滤饼加至反应釜中，加入甲基叔丁基醚在20-30℃打浆；s206.离心过滤，得湿品，湿品置于真空干燥箱中30-50℃干燥至测干燥失重≤15.0%，制得二丁酰环磷腺苷钠原料药粗品，备用。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述环磷腺苷钠、丁酸酐、三乙胺、1,4-二氧六环的质量比为10-15:18-20:7-9:1-2。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述二丁酰环磷腺苷钠原料药粗品的纯度≥90.0%。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述精制的具体步骤如下s301.将二丁酰环磷腺苷钠原料药粗品、1,4-二氧六环、饮用水加入到反应釜中，开启搅拌；s302.开始降温，降温至15
±
5℃，待固体溶清后，通过压滤器除去机械杂质，滤液转移至反应釜中；s303.缓慢滴加1,4-二氧六环至固体析出，保温15
±
5℃搅拌4-6h；
s304.离心过滤，湿品加入反应釜中，加入丙酮，保温15
±
5℃搅拌2-4h；s305.离心过滤，得到湿品;s306.将湿品置于真空干燥箱中，在30-50℃干燥至水分≤4.0%，得到二丁酰环磷腺苷钠原料药成品。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤s301中所述二丁酰环磷腺苷钠原料药粗品、1,4-二氧六环、饮用水的质量比为12-16:60-80:9-10。10.一种如权利要求1-9任一项所述的制备方法制得的二丁酰环磷腺苷钠原料药，其特征在于，其纯度≥99.99%。

技术总结
本发明提出了一种二丁酰环磷腺苷钠原料药及其制备方法，属于原料药技术领域。包括以下步骤：S1.成盐反应；S2.酰化反应；S3.精制。本发明方法制备的二丁酰环磷腺苷钠原料药，合成步骤少，产品纯度高，容易实施，经济效益好，制得的二丁酰环磷腺苷钠原料药因为纯度可以超过99.99%，杂质含量极少，大大拓宽了二丁酰环磷腺苷钠原料药的使用方法，因此具有更广阔的应用前景。应用前景。


技术研发人员：杜玮丽
受保护的技术使用者：湖南浩森制药有限公司
技术研发日：2023.07.31
技术公布日：2023/10/24