一种稳定的酯肽类药物水溶液的制作方法

技术特征：
1.一种稳定的酯肽类药物水溶液，包括酯肽类药物、氨基酸衍生物，其中所述氨基酸衍生物含有游离巯基或n-乙酰-甘氨酸，n-乙酰-缬氨酸，n-乙酰-酪氨酸、n-乙酰-丙氨酸，n-乙酰-蛋氨酸，n-甲基-半胱氨酸中的一种。2.根据权利要求1所述的水溶液，其中所述酯肽类药物选自达托霉素、泰拉万星(telavancin)、卡泊芬净(caspofungin)、米卡芬净(micafungin)、阿尼芬净(anidulafungin)，优选为达托霉素。3.根据权利要求1所述的水溶液，所述氨基酸衍生物具有如下式i结构：其中r1选自氢，c
1-c3的烷基，卤素；r2和r3各自独立的选自cor4，氢，c
1-c6的烷基，且r2和r3中至少有一个为cor4，其中r4选自c
1-c6的烷基，芳基，烷芳基，所述芳基或烷芳基可用带有1-3个取代基团，所述取代基团选自卤素、硝基、烷酰基、c
1-c6的直链或支链烷基。4.根据权利要求3所述的水溶液，所述氨基酸衍生物具有如下结构：其中r1、r2和r4的定义与权利要求3的定义相同。5.根据权利要求1所述的水溶液，包括酯肽类药物、氨基酸衍生物，所述酯肽类药物水溶液杂质增长率在0.01％w/w/天以内，优选的0.007％w/w/天以内；优选的，杂质增长率在0.005％w/w/天以内。6.根据权利要求1所述的水溶液，所述肽酯类药物水溶液中肽酯类药物占比约0.1-50％w/w，优选的，肽酯类药物占比约0.1-30％w/w，更为优选的，肽酯类药物占比约0.1-20％w/w，最为优选的，所述肽酯类药物占比约0.5-10％w/w。7.根据权利要求1所述的水溶液，所述氨基酸衍生物占比约0.01-50％w/w，优选的，所述氨基酸衍生物占比约0.01-10％w/w，更为优选的，所述氨基酸衍生物占比约0.01-5％w/w，更为优选的，所述氨基酸衍生物占比约0.01-2％w/w。8.根据权利要求1-7任一权利要求所述的水溶液，所述肽酯类药物与氨基酸衍生物的摩尔用量比为1：(2-40)；优选的，所述肽酯类药物与氨基酸衍生物的摩尔用量比为1：(10-30)，更为优选的，所述肽酯类药物与氨基酸衍生物的摩尔用量比为1：(15-20)；最优为优选的，所述肽酯类药物与氨基酸衍生物的摩尔用量比为1：20。9.根据权利要求8所述的水溶液，所述肽酯类药物水溶液包括多元醇；优选的，所述多元醇选自甘露醇，山梨醇，蔗糖，海藻糖；进一步的，所述酯肽类药物水溶液中包括有机溶剂；优选的，所述有机溶剂选自：二甲基乙酰胺，异丙醇，乙醇，苄醇，2-甲基-1-丙醇，叔丁醇，乙二醇，丙二醇，甘油，聚山梨醇酯，如聚山梨醇酯20，聚山梨醇酯40和聚山梨醇酯80，聚
乙二醇(peg)，如聚乙二醇200(peg 200)，聚乙二醇300(peg 300)，聚乙二醇400(peg 400)和聚乙二醇600(peg 600)中的一种或一种以上的混合物。10.权利要求1-9任一权利要求所述的酯肽类药物水溶液的制备方法，包括如下步骤：步骤a：于烧杯中称取处方量的氨基酸衍生物，加入处方量的水，搅拌使溶解，得到氨基酸衍生物溶液；步骤b：称取处方量的酯肽类药物，搅拌溶解于上述步骤a得到的氨基酸衍生物溶液；进一步的，所述制备方法包括加入其它药用辅料的步骤。11.应用权利要求1-10任一权利要求所述酯肽类药物水溶液在用于制备治疗特别是由革兰氏阳性生物体引起的微生物感染的药物中的应用，优选的，用于制备治疗皮肤和软组织感染(cssti)、金黄色葡萄球菌血流感染(菌血症)。

技术总结
本发明属于医疗领域，具体涉及一种稳定的酯肽类药物水溶液，所述稳定的酯肽类药物水溶液，包括酯肽类药物、氨基酸衍生物，其中所述氨基酸衍生物含有游离巯基。本发明提供的肽酯类药物水溶液配方在2-8℃条件下，能够极大的降低杂质在水溶液中的增长速度。在2-8℃的稳定性至少在12个月以上。性至少在12个月以上。


技术研发人员：赵振坤 陆平 朱逸凡 范敏华 徐沧朔 石慧 沈乐
受保护的技术使用者：浙江普利药业有限公司 安徽普利药业有限公司
技术研发日：2022.03.18
技术公布日：2023/9/22