包含E2泛素或泛素样缀合结构域和用于特异性蛋白质降解的靶向结构域的融合蛋白的制作方法

技术特征：
1.一种分子，该分子包含(a)调节结构域，该调节结构域包含具有与人e2酶或其功能部分具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的e2泛素或泛素样缀合结构域，以及(b)靶向结构域，该靶向结构域能够将该调节结构域靶向底物。2.根据权利要求1所述的分子，其中该分子不包含e3泛素或泛素样连接酶或其功能部分。3.根据权利要求1或2所述的分子，其中该调节结构域包含能够与泛素结合并将该泛素转移到该底物的e2泛素缀合结构域，或者其中该调节结构域包含能够与泛素样蛋白结合并将该泛素样蛋白转移到该底物的e2泛素样缀合结构域。4.根据权利要求3所述的分子，其中该泛素样蛋白是sumo、nedd8、atg8、atg12、isg15、ufm1、fat10、urm1或fubi。5.根据权利要求1-4中任一项所述的分子，其中该e2泛素或泛素样缀合结构域包含泛素核心催化(ubc)结构域。6.根据权利要求5所述的分子，其中该ubc结构域包含110-290个氨基酸，诸如117-284个氨基酸或140-192个氨基酸。7.根据权利要求1-6中任一项所述的分子，其中该ubc结构域包含催化性半胱氨酸残基。8.根据权利要求5-7中任一项所述的分子，其中该ubc结构域包含pxxxp(seq id no:206)肽基序和位于距离该pxxxp基序的c末端26-43个氨基酸的色氨酸残基，任选地其中该pxxxp肽基序是pxxpp(seq id no:207)。9.根据权利要求5-8中任一项所述的分子，其中(i)该ubc包含hxn肽基序，任选地其中该hxn基序是hpn三肽，或者(ii)该ubc包含txngrf(seq id no:210)肽基序，任选地其中该txngrf肽基序是tpngrf(seq id no:208)或tangrf(seq id no:209)。10.根据权利要求1-9中任一项所述的分子，其中该e2泛素或泛素样缀合结构域衍生自e2酶或是合成的。11.根据权利要求1-10中任一项所述的分子，其中该调节结构域包含e2酶，该e2酶包含该e2泛素或泛素样缀合结构域。12.根据权利要求10或11所述的分子，其中该e2酶是家族1e2酶、家族2e2酶、家族3e2酶、家族4e2酶、家族5e2酶、家族6e2酶、家族7e2酶、家族8e2酶、家族9e2酶、家族10e2酶、家族11e2酶、家族12e2酶、家族13e2酶、家族14e2酶、家族15e2酶、家族16e2酶或家族17e2酶。13.根据权利要求10-12中任一项所述的分子，其中该e2酶是i类e2酶、ii类e2酶、iii类e2酶或iv类e2酶。14.根据权利要求10-13中任一项所述的分子，其中该e2酶具有与人e2酶具有至少85％、90％、95％、99％或100％序列同一性的氨基酸序列。15.根据权利要求10-14中任一项所述的分子，其中该e2酶是ube2a(hhr6a)、ube2b(hhr6b)、ube2c(ubch10)、ube2d1(ubch5a)、ube2d2(ubch5b)、ube2d3(ubch5c)、ube2d4(hbuce1)、ube2e1(ubch6)、ube2e2、ube2e3(ubch9)、ube2f(nce2)、ube2g1(ube2g)、ube2g2(ubc7)、ube2h(ubch)、ube2i(ubc9)、ube2j1(ncube1)、ube2j2(ncube2)、ube2k(hip2)、ube2l3(ubch7)、ube2l6(ubch8)、ube2m(ubc12)、ube2n(ubc13)、ube2nl、ube2o(e2-230k)、
ube2q1(nice-5)、ube2q2、ube2ql、ube2r1(cdc34)、ube2r2(cdc34b)、ube2s(e2-epf)、ube2t(hspc150)、ube2u、ube2v1(uev-1a)、ube2v2(mms2)、ube2w、ube2z(use1)、uveld(uev3)、birc6(apollon)、fts(aktip)、tsg101或ufc1。16.根据权利要求10-15中任一项所述的分子，其中该e2酶是ube2d1(ubch5a)、ube2e2、ube2l3(ubch7)、ube2o(e2-230k)、ube2q2或ube2r2。17.根据权利要求1-16中任一项所述的分子，其中该e2泛素或泛素样缀合结构域包含具有与以下项中的任一种的ubc结构域具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的ubc结构域：ube2a(hhr6a)、ube2b(hhr6b)、ube2c(ubch10)、ube2d1(ubch5a)、ube2d2(ubch5b)、ube2d3(ubch5c)、ube2d4(hbuce1)、ube2e1(ubch6)、ube2e2、ube2e3(ubch9)、ube2f(nce2)、ube2g1(ube2g)、ube2g2(ubc7)、ube2h(ubch)、ube2i(ubc9)、ube2j1(ncube1)、ube2j2(ncube2)、ube2k(hip2)、ube2l3(ubch7)、ube2l6(ubch8)、ube2m(ubc12)、ube2n(ubc13)、ube2nl、ube2o(e2-230k)、ube2q1(nice-5)、ube2q2、ube2ql、ube2r1(cdc34)、ube2r2(cdc34b)、ube2s(e2-epf)、ube2t(hspc150)、ube2u、ube2v1(uev-1a)、ube2v2(mms2)、ube2w、ube2z(use1)、uveld(uev3)、birc6(apollon)、fts(aktip)、tsg101和ufc1(分别为seq id no:42-82)。18.根据权利要求1-17中任一项所述的分子，其中该e2泛素或泛素样缀合结构域包含以下项中的任一种的ubc结构域：ube2a(hhr6a)、ube2b(hhr6b)、ube2c(ubch10)、ube2d1(ubch5a)、ube2d2(ubch5b)、ube2d3(ubch5c)、ube2d4(hbuce1)、ube2e1(ubch6)、ube2e2、ube2e3(ubch9)、ube2f(nce2)、ube2g1(ube2g)、ube2g2(ubc7)、ube2h(ubch)、ube2i(ubc9)、ube2j1(ncube1)、ube2j2(ncube2)、ube2k(hip2)、ube2l3(ubch7)、ube2l6(ubch8)、ube2m(ubc12)、ube2n(ubc13)、ube2nl、ube2o(e2-230k)、ube2q1(nice-5)、ube2q2、ube2ql、ube2r1(cdc34)、ube2r2(cdc34b)、ube2s(e2-epf)、ube2t(hspc150)、ube2u、ube2v1(uev-1a)、ube2v2(mms2)、ube2w、ube2z(use1)、uveld(uev3)、birc6(apollon)、fts(aktip)、tsg101和ufc1，这些ubc结构域的氨基酸序列分别在seq id no:42-82中指定。19.根据权利要求1-18中任一项所述的分子，其中该调节结构域包含具有与选自由以下项组成的组的e2酶中的任一种具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的e2酶：ube2a(hhr6a)、ube2b(hhr6b)、ube2c(ubch10)、ube2d1(ubch5a)、ube2d2(ubch5b)、ube2d3(ubch5c)、ube2d4(hbuce1)、ube2e1(ubch6)、ube2e2、ube2e3(ubch9)、ube2f(nce2)、ube2g1(ube2g)、ube2g2(ubc7)、ube2h(ubch)、ube2i(ubc9)、ube2j1(ncube1)、ube2j2(ncube2)、ube2k(hip2)、ube2l3(ubch7)、ube2l6(ubch8)、ube2m(ubc12)、ube2n(ubc13)、ube2nl、ube2o(e2-230k)、ube2q1(nice-5)、ube2q2、ube2ql、ube2r1(cdc34)、ube2r2(cdc34b)、ube2s(e2-epf)、ube2t(hspc150)、ube2u、ube2v1(uev-1a)、ube2v2(mms2)、ube2w、ube2z(use1)、uveld(uev3)、birc6(apollon)、fts(aktip)、tsg101和ufc1(分别为seq id no:1-41)。20.根据权利要求1-19中任一项所述的分子，其中该调节结构域包含选自由以下项组成的组的e2酶：ube2a(hhr6a)、ube2b(hhr6b)、ube2c(ubch10)、ube2d1(ubch5a)、ube2d2(ubch5b)、ube2d3(ubch5c)、ube2d4(hbuce1)、ube2e1(ubch6)、ube2e2、ube2e3(ubch9)、ube2f(nce2)、ube2g1(ube2g)、ube2g2(ubc7)、ube2h(ubch)、ube2i(ubc9)、ube2j1(ncube1)、ube2j2(ncube2)、ube2k(hip2)、ube2l3(ubch7)、ube2l6(ubch8)、ube2m(ubc12)、
ube2n(ubc13)、ube2nl、ube2o(e2-230k)、ube2q1(nice-5)、ube2q2、ube2ql、ube2r1(cdc34)、ube2r2(cdc34b)、ube2s(e2-epf)、ube2t(hspc150)、ube2u、ube2v1(uev-1a)、ube2v2(mms2)、ube2w、ube2z(use1)、uveld(uev3)、birc6(apollon)、fts(aktip)、tsg101和ufc1，这些e2酶的氨基酸序列分别在seq id no:1-41中指定。21.根据权利要求1-20中任一项所述的分子，其中该靶向结构域与该底物结合。22.根据权利要求1-21中任一项所述的分子，其中该靶向结构域是单体、纳米抗体、抗体、抗体片段、scfv、胞内抗体、微型抗体、支架蛋白诸如设计的锚蛋白重复蛋白(darpin)、肽结合物和配体结合结构域中的任一种。23.根据权利要求1-22中任一项所述的分子，其中该靶向结构域和/或调节结构域不包含赖氨酸残基。24.根据权利要求1-23中任一项所述的分子，其中该靶向结构域具有与seq id no:126-135、138-139、257中的任一个具有至少80％序列同一性的氨基酸序列，并且/或者该调节结构域具有与seq id no:1-82中的任一个具有至少80％序列同一性的氨基酸序列。25.根据权利要求1-24中任一项所述的分子，其中该靶向结构域具有seq id no:126-135、138-139、257中的任一个的氨基酸序列或其具有至多20个氨基酸修饰的变体，并且/或者其中该调节结构域具有seq id no:1-82中的任一个的氨基酸序列或其具有至多30个氨基酸修饰的变体。26.根据权利要求23-25中任一项所述的分子，其中：该靶向结构域是seq id no:126-135、138-139、257中的任一个的氨基酸序列的变体，其中一个或多个赖氨酸残基已被另一氨基酸取代和/或缺失；并且/或者该调节结构域是seq id no:42-82中的任一个的氨基酸序列的变体，其中一个或多个赖氨酸残基已被另一氨基酸取代和/或缺失。27.根据权利要求1-26中任一项所述的分子，其中该底物是细胞内多肽。28.根据权利要求1-27中任一项所述的分子，其中该底物定位在质膜、细胞质、细胞核、内体、内质网、线粒体和高尔基体中的一者或多者中。29.根据权利要求1-28中任一项所述的分子，其中该底物定位在细胞核中。30.根据权利要求1-28中任一项所述的分子，其中该底物是致癌蛋白、信号传导蛋白、gpcr、翻译后修饰蛋白、粘附蛋白、受体、细胞周期蛋白、检查点蛋白、病毒蛋白、朊病毒蛋白、细菌蛋白、寄生虫蛋白、真菌蛋白、dna结合蛋白、结构蛋白、酶、免疫原、抗原和/或致病蛋白。31.根据权利要求1-30中任一项所述的分子，其中该底物选自由以下项组成的组：ras、kras、shp2、人鼻病毒(hrv)蛋白酶3c、毒蕈碱性乙酰胆碱受体2(m2r)、β-2肾上腺素能受体(β2-ar)、交叉连接核酸内切酶mus81(mus81)和人抗原r(hur)。32.根据权利要求1-31中任一项所述的分子，其中该调节结构域和靶向结构域通过接头连接。33.根据权利要求32所述的分子，其中该接头是多肽接头，诸如含有一个或多个甘氨酸和/或丝氨酸氨基酸残基的多肽。34.根据权利要求31或32所述的分子，其中该接头的长度为1至45个氨基酸，诸如6至20个氨基酸或5至19个氨基酸。
35.根据权利要求32-34中任一项所述的分子，其中该接头包含肽ggggs(seq id no:146)、ggggsggggsggggs(seq id no:145)、leggggssr(seq id no:141)、leggggsggggsggggssr(seq id no:142)、aaaggggsggggsggggsgt(seq id no:143)、ggggg(seq id no:144)、leggsr(seq id no:211)、legggsggssr(seq id no:212)、leggggsgggssr(seq id no:213)、legggsgggsgggssr(seq id no:214)、leggggsgpsggggpsgsr(seq id no:215)、lesnggggspapapggggsgssr(seq id no:216)、leggggsypydvpdyasggggssr(seq id no:217)、tggsaggsggsaggsggsaggsggsa(seq id no:218)、agsggstgsggsptpstsggstgsggas(seq id no:219)、agsggsggsggsgnsstsggsggsggas(seq id no:220)、ggspvpstpgggsgggsggspvpstpgs(seq id no:221)或spgtgspgtgspgtgspgtgspgtgspg(seq id no:222)。36.根据权利要求1-35中任一项所述的分子，其中该分子是融合多肽。37.根据权利要求1-36中任一项所述的分子，其中该调节结构域在该靶向结构域的n末端。38.根据权利要求1-36中任一项所述的分子，其中该调节结构域在该靶向结构域的c末端。39.根据权利要求2-38中任一项所述的分子，其中该e3泛素或泛素样连接酶或其功能部分是包含一个或多个选自由以下项组成的组的结构域的e3泛素或泛素样连接酶或其功能部分：ring(非常有趣的新基因)结构域、u-盒结构域、hect(与e6-ap羧基末端同源)结构域和rbr结构域。40.根据权利要求1-39中任一项所述的分子，该分子进一步包含可检测标志物。41.根据权利要求40所述的分子，其中该可检测标志物不包含赖氨酸残基，任选地其中该可检测标志物是血凝素标签或glu-glu表位标签。42.根据权利要求1-40中任一项所述的分子，其中该分子是具有seq id no:156-167、171-195、202-204、236-248、253-256、267、270和272中的任一个的氨基酸序列的蛋白质。43.根据权利要求1-42中任一项所述的分子，其中该分子包含亚细胞定位信号，诸如细胞核定位信号、线粒体定位信号或内体定位信号。44.根据权利要求1-43中任一项所述的分子，其中与不存在该分子的情况下底物的量相比，该分子能够使该底物的量减少至少20％，任选地其中与在其他方面基本上相同但不包含该分子的细胞中该底物的量相比，该分子使细胞中该底物的量减少至少20％。45.一种化合物，该化合物包含(i)根据权利要求1-44中任一项所述的分子以及(ii)能够将该分子靶向细胞的靶向部分。46.根据权利要求45所述的化合物，其中该靶向部分是结合配偶体，诸如抗体。47.根据权利要求45或46所述的化合物，其中该靶向部分是与该分子融合的多肽。48.一种多核苷酸，该多核苷酸编码根据权利要求1-44中任一项所述的分子或根据权利要求47所述的化合物，任选地其中该多核苷酸包含sed id no:223-235、249-252以及259、262和264中的任一个的核苷酸序列。49.一种载体，诸如腺相关病毒(aav)载体或慢病毒载体，该载体包含根据权利要求48所述的多核苷酸。
50.一种宿主细胞，该宿主细胞包含根据权利要求48所述的多核苷酸或根据权利要求49所述的载体。51.一种组合物，该组合物包含根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸、根据权利要求49所述的载体或根据权利要求50所述的宿主细胞以及另外的治疗剂。52.根据权利要求51所述的组合物，其中该另外的治疗剂是抗癌剂、抗病毒剂、抗糖尿病剂、免疫治疗剂、抗炎剂、抗生素或它们的任何组合。53.根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸、根据权利要求49所述的载体、根据权利要求50所述的宿主细胞或根据权利要求51或52所述的组合物，其在医学中使用。54.一种药物组合物，该药物组合物包含根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸、根据权利要求49所述的载体、根据权利要求50所述的宿主细胞或根据权利要求51或52所述的组合物以及一种或多种药学上可接受的载剂、稀释剂或赋形剂。55.一种将根据权利要求1-44中任一项所述的分子递送到个体中的细胞的方法，该方法包括：向该个体施用化合物，该化合物包含(i)根据权利要求1-44中任一项所述的分子以及(ii)能够将该分子靶向该细胞的靶向部分；或者向该个体施用根据权利要求48所述的多核苷酸或根据权利要求49所述的载体，其中该多核苷酸或载体在该细胞中编码该分子。56.根据权利要求55所述的方法，其中与不存在该分子的情况下底物的量相比，该分子能够使该底物的量减少至少20％，任选地其中与在其他方面基本上相同但不包含该分子的细胞中该底物的量相比，该分子使细胞中该底物的量减少至少20％。57.一种化合物，该化合物包含(i)根据权利要求1-44中任一项所述的分子以及(ii)能够将该分子靶向细胞的靶向部分，其在将根据权利要求1-44中任一项所述的分子递送到个体中的细胞中使用。58.包含(i)根据权利要求1-44中任一项所述的分子以及(ii)能够将该分子靶向细胞的靶向部分的化合物在制造用于将根据权利要求1-44中任一项所述的分子递送到个体中的细胞的药物中的用途。59.根据权利要求58所述的方法，其中与不存在该分子的情况下底物的量相比，该分子能够使该底物的量减少至少20％，任选地其中与在其他方面基本上相同但不包含该分子的细胞中该底物的量相比，该分子使细胞中该底物的量减少至少20％。60.一种多部分试剂盒，该多部分试剂盒包含：(a)调节结构域，该调节结构域包含具有与人e2酶或其功能部分具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的e2泛素或泛素样缀合结构域，以及(b)靶向结构域，该靶向结构域能够将该调节结构域靶向该底物；任选地其中该试剂盒不包含e3泛素或泛素样连接酶或其功能部分。
61.根据权利要求60所述的多部分试剂盒，该多部分试剂盒进一步包含接头，该接头能够将该调节结构域连接到该靶向结构域。62.一种多部分试剂盒，该多部分试剂盒包含：(a)根据权利要求1-44中任一项所述的分子；以及(b)靶向部分，该靶向部分能够靶向含有待调节的底物的细胞，任选地其中该靶向部分是结合配偶体，诸如抗体。63.根据权利要求62所述的多部分试剂盒，该多部分试剂盒进一步包含接头，该接头能够将该调节结构域连接到该靶向结构域。64.一种多部分试剂盒，该多部分试剂盒包含：(a)编码调节结构域的多核苷酸，该调节结构域包含具有与人e2酶或其功能部分具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的e2泛素或泛素样缀合结构域，以及(b)编码靶向结构域的多核苷酸，该靶向结构域能够将该调节结构域靶向底物；任选地其中该试剂盒不包含编码e3泛素或泛素样连接酶或其功能部分的多核苷酸。65.根据权利要求64所述的多部分试剂盒，其中该试剂盒包含一个或多个启动子序列，这些启动子序列能够引导这些多核苷酸中的一者或两者在含有该待调节的底物的细胞中表达。66.一种多部分试剂盒，该多部分试剂盒包含：(a)多核苷酸，该多核苷酸编码根据权利要求1-44中任一项所述的分子；以及(b)靶向部分，该靶向部分能够靶向含有该待调节的底物的细胞。67.根据权利要求60-66中任一项所述的多部分试剂盒，该多部分试剂盒进一步包含一种或多种用于评估含有该待调节的底物的细胞的表达谱的试剂。68.根据权利要求60-67中任一项所述的多部分试剂盒，该多部分试剂盒进一步包含用于评估细胞的特性的工具。69.根据权利要求60-68中任一项所述的多部分试剂盒，其中该调节结构域如权利要求1-20中任一项所定义，并且/或者其中该靶向结构域如权利要求21-26中任一项所定义。70.根据权利要求60-69中任一项所述的多部分试剂盒，其中该底物如权利要求25-28中任一项所定义。71.一种产生根据权利要求1-44中任一项所述的分子或根据权利要求45-47中任一项所述的化合物的方法，该方法包括在宿主细胞中表达根据权利要求48所述的多核苷酸。72.根据权利要求71所述的方法，其中该方法包括将根据权利要求48所述的多核苷酸或根据权利要求49所述的载体引入宿主细胞中，以及表达编码该分子的多核苷酸。73.一种预防或治疗受试者的由底物或其形式的异常水平介导的疾病或病症的方法，该方法包括向该受试者施用根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸、根据权利要求49所述的载体、根据权利要求50所述的细胞、根据权利要求54所述的药物组合物或根据权利要求51或52所述的组合物。74.根据权利要求73所述的方法，其中与不存在该分子的情况下底物的量相比，该分子能够使该底物的量减少至少20％，任选地其中与在其他方面基本上相同但不包含该分子的细胞中该底物的量相比，该分
子使细胞中该底物的量减少至少20％。75.根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸、根据权利要求49所述的载体、根据权利要求50所述的细胞、根据权利要求54所述的药物组合物或根据权利要求51或52所述的组合物，其在预防或治疗受试者的由底物或其形式的异常水平介导的疾病或病症中使用。76.根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸、根据权利要求49所述的载体、根据权利要求50所述的细胞、根据权利要求54所述的药物组合物或根据权利要求51或52所述的组合物在制造用于预防或治疗受试者的由底物或其形式的异常水平介导的疾病或病症的药物中的用途。77.根据权利要求73或74所述的方法或根据权利要求75或76所述的用途，其中该疾病或病症是癌症、糖尿病、自身免疫性疾病、阿尔茨海默病、帕金森病、疼痛、病毒性疾病、细菌性疾病、朊病毒性疾病、真菌性疾病、寄生虫性疾病、关节炎、免疫缺陷或炎性疾病。78.一种调节底物的方法，该方法包括使该底物与根据权利要求1-44中任一项所述的分子在该分子有效调节该底物的条件下接触。79.根据权利要求78所述的方法，其中该调节涉及该底物被降解，或阻止该底物被降解，或该底物的亚细胞定位被改变，或该底物的一种或多种活性被调节(例如，增加或减少)，或该底物的翻译后修饰的程度被调节。80.一种将底物鉴定为潜在药物靶标的方法，该方法包括：(a)提供包含该底物的细胞、组织或器官；(b)使该细胞、组织或器官与根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸或根据权利要求49所述的载体接触；以及(c)评估该分子、化合物、多核苷酸或载体对该细胞、组织或器官的一种或多种特性的影响，其中鉴定与特定疾病状态相关的影响指示该底物是该特定疾病的潜在药物靶标。81.一种评估底物的功能的方法，该方法包括：(a)提供包含该底物的细胞、组织或器官；(b)使该细胞、组织或器官与根据权利要求1-44中任一项所述的分子、根据权利要求45-47中任一项所述的化合物、根据权利要求48所述的多核苷酸或根据权利要求49所述的载体接触；以及(c)评估该分子、化合物、多核苷酸或载体对该细胞、组织或器官的一种或多种特性的影响。82.一种鉴定能够用于预防或治疗由底物或其形式的异常水平介导的疾病或病症的测试剂的方法，该方法包括：提供该底物；提供测试剂，该测试剂包含(a)调节结构域，该调节结构域包含具有与人e2泛素或泛素样结构域具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的e2泛素或泛素样缀合结构域，以及(b)靶向结构域，该靶向结构域能够将该调节结构域靶向底物，任选地其中该测试剂不包含e3泛素或泛素样连接酶或其部分；使该底物和测试剂在该测试剂有效促进该底物的调节的条件下接触；以及
确定该测试剂是否调节该底物。83.根据权利要求82所述的方法，该方法进一步包括在该疾病或病症的测定中测试该测试剂的步骤。84.根据权利要求81或82所述的方法，该方法进一步包括合成、纯化和/或配制该测试剂的步骤。85.根据权利要求1-44中任一项所述的分子或根据权利要求45-47中任一项所述的化合物在药物靶标验证中或在药物发现中的用途。

技术总结
本披露提供了一种包含调节结构域和靶向结构域的分子，该调节结构域包含具有与人E2泛素或泛素样结构域具有至少80％序列同一性的氨基酸序列的E2泛素或泛素样缀合结构域，并且该靶向结构域能够将该调节结构域靶向底物。还提供了编码此类分子的多核苷酸、鉴定和产生此类分子的方法，以及尤其适合用于治疗或预防受试者的由失调底物介导的疾病和/或病症的相关药物组合物和试剂盒。药物组合物和试剂盒。


技术研发人员：S
受保护的技术使用者：免疫医疗有限公司
技术研发日：2020.11.20
技术公布日：2023/8/31