sBCMA变体及其Fc融合蛋白

技术特征：
1.组合物，其包含相比于seq id no:1而言包含至少一个氨基酸置换的变体可溶性b-细胞成熟抗原(sbcma)，其中所述氨基酸置换在从由下列各项组成的组中选择的位置编号处：1、2、3、4、5、6、7、9、10、11、12、14、16、19、20、22、23、25、26、29、31、32、35、36、38、39、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53和54，其中所述编号是按照eu索引的。2.根据权利要求1的组合物，其中所述变体sbcma与seq id no:1具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％序列同一性。3.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换出现在所述位置中的一个，所述位置中的二个，所述位置中的三个，所述位置中的四个，所述位置中的五个，所述位置中的六个，所述位置中的七个，所述位置中的八个，或所述位置中的九个处。4.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16g、s16n、s16r、h19l、h19y、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36a、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。5.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：m1v、l2s、q3p、m4t、s9p、n11d、s16g、h19y、n31s、n31d、t32i、t36a、r39h、n47s、k50e和n53e。6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：s16g、h19y和t36a。7.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：l2s/s9p/e12k/n31d/t36a/n42s/n53s、m1v/t32p/t36a/t46i/n53d/a54v、q3r/s16n/t36a/a43t、f14l/s16g/t36a/v45a/n47d、m1t/m4v/s9f/s16g/t32a/q38r、m1a/s9a/q38r、g6e/q25r/q38r、m1v/m4i/g6e/s9p/n11d/v49m/t52m/a54v、n11d/s16g/n31s、n11d/h19y/i22m/t32p/n47s/n53s、g6e/q7r/h19y/l35s、h19y/n42d/s48p/t52a、m1v/n31d/t32i/t36a、m1v/a5t/h19l/t36a、m1t/n31d/t32a/t36a/q38r/s44d/v49a/k50e、m1v/t36a/q38r/a43v、m1v/l2s/s9p/q10h/t36a/q38r/k50g、t36a/q38r/n53s、m1t/l2s/l35p/t36a/q38r/t46a/k50r、a5t/a20v/t36a/q38r、m1t/s16g/i22v/t36a/s44g/t46a/v49a、s16g/t36a、m1i/n11d/s16g/i22m/s29a/t36a/s44g/k50r、m1c/l2c/q3r/m4e/n11d/s16g/t36p、m1i/n11d/s16g/i22m/s29a/t36a/s44g/k50r、n11d/n31d/t32i/t36a/s44n/n47d/n53d、m1r/l2c/q3r、h19y/t36a/s44g、h19y/t32i/t36a/v49a、h19y/n31s/t36a/v45a、h19y/n31s/t36a、h19y/t36p/t52a、h19y/n31d/t52m、m1v/h19y/v45m、s16g/h19y/n47d、s16g/h19y/k50t、s16g/h19y/s44n/k50r、n11d/h19y/s48t、s9p/n11d/s16r/t32a/q38r/s44g/t46i/t52a/n53d/a54t、n11d/s16g/s44r、h19l/t32a/s44g/g51e/t52a、s16n/h19y/t36a/k50r、m1v/h19y/t36a/r39h/t46a、m1v/h19y/t36a、h19y/t36a/n42d/n47s/s48p、m1v/h19y/t36a/s44g/n47d、m1v/h19y/t36a/n42r/n53s、h19y/l35p/t36a/n42d/t46i/v49a、q3p/s9p/h19y/n31s/t36a/r39h/n47r/k50e、m1v/h19y/t36a/n42r/n53s、m1t/h19y/t36a、m1v/s16n/h19y/i22m/t36a、m1t/n11d/h19y/t36a/n42s/v45a/n53s、n11d/s16g/h19y/t36a/n47s/n53d、m1v/s9p/q10p/
s16g/h19y/l26f/t36a/a43v/n53d、s16g/h19y/t36a/v49a/n53d、s16g/t36a/a43t/s44g/v45m、m4v/s9p/s16g/t36a/q38r、s9p/n11s/s16g/t36a/q38r、n11d/e12k/s16r/t36a/t52m、m4v/t32i/t36a/q38r/a43t/v45a/s48p、s9p/n11d/s16g/q25r、m1t/a5t/s9p/s16g/q25r/n31d/v49m、l2s/s9p/s16g/a20t/t32i/q38r/n42d/t46a/s48l、s16g/q25r/t46a、g6e/s9a/s16g/q25r/n31d/n47s/t52m、h19y/q38r/t52m、n11d/h19y/i22m/t32p/n47s/n53s、s16g/h19y/t36a、s16g/h19y/t36a/n53d、s9p/n11d/s16g/h19y/t36a/n47s/n53d、q3p/s9p/h19y/n31s/t36a/r39h/n47r/k50e、m1v/l2s/m4t/n11d/h19y/t36a、m1v/l2s/m4t/n11d/t36a、m1v/l2s/m4t/h19y/t36i/v45a/v49m、m1v/l2s/m4t/n11d/h19y/t36a、m1v/l2s/m4t/s9p/q10r/h19y/t36a/t46a/n47s、m1v/l2s/m4t/s16g/n31d/t32i/t36a、m1v/m4t/t36a/q38r/n53k、m1t/n11d/h19y/t36a/n42s/v45a/n53s、m1t/n31d/t32a/t36a/a38r/s44d/v49a/k50e、m1t/s9p/p23s/q38r/n42s/s48p/v49a/a54v、h19y/t36a/s44g、h19y/t36a和m4t/t36a/q38r/n42s/s44g/t46a/n47k/s48p/t52a。8.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma包含氨基酸置换s16g/h19y/t36a，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。9.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma包含氨基酸置换s16g/h19y/t36a/n53d，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53k、n53s、a54v和a54t。10.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma包含氨基酸置换s9p/n11d/s16g/h19y/t36a/n47s/n53d，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、q10h、q10p、q10r、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53k、n53s、a54v和a54t。11.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma包含氨基酸置换q3p/s9p/h19y/n31s/t36a/r39h/n47r/k50e，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、
q7r、s9a、s9f、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16g、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。12.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma包含氨基酸置换m1v/l2s/m4t/s16g/n31d/t32i/t36a，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、l2c、q3p、q3r、m4e、m4i、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、h19y、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31s、t32a、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。13.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma与seq id no:67具有至少90％序列同一性。14.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma与seq id no:68具有至少90％序列同一性。15.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma与seq id no:69具有至少90％序列同一性。16.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma与seq id no:49具有至少90％序列同一性。17.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma与seq id no:74具有至少90％序列同一性。18.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma具有seq id no:67的氨基酸序列。19.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma具有seq id no:68的氨基酸序列。20.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma具有seq id no:69的氨基酸序列。21.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma具有seq id no:49的氨基酸序列。22.根据权利要求1-4和7中任一项的组合物，其中所述变体sbcma具有seq id no:74的氨基酸序列。23.根据前述权利要求中任一项的组合物，其中所述变体sbcma展现出相比于seq id no:1而言增强的对于增殖诱导配体(april)或tnf家族的b-细胞激活因子(baff)的结合亲和力。24.根据权利要求1-22中任一项的组合物，其中所述变体sbcma展现出相比于seq id no:1而言增强的对于april和baff的结合亲和力。25.核酸，其编码根据前述权利要求中任一项的所述变体sbcma。
26.表达载体，其包含权利要求25的所述核酸。27.宿主细胞，其包含权利要求25的所述核酸或者权利要求26的所述表达载体。28.制备变体sbcma蛋白的方法，其包括：a)在其中所述fc融合蛋白被表达的条件下培养权利要求27的所述宿主细胞；和b)回收所述变体sbcma蛋白。29.组合物，其包含sbcma变体-fc融合蛋白，所述融合蛋白包含：a)变体sbcma结构域，其相比于seq id no:1而言包含至少一个氨基酸置换，其中所述氨基酸置换在从由下列各项组成的组中选择的位置编号处：1、2、3、4、5、6、7、9、10、11、12、14、16、19、20、22、23、25、26、29、31、32、35、36、38、39、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53和54，其中所述编号是按照eu索引的；b)任选的连接体；和c)fc结构域。30.根据权利要求29的组合物，其中所述融合蛋白从n-末端至c-末端包含：a)所述变体sbcma结构域；b)所述任选的连接体；和c)所述fc结构域。31.根据权利要求29的组合物，其中所述融合蛋白从n-末端至c-末端包含：a)所述fc结构域；b)所述任选的连接体；和c)所述变体sbcma结构域。32.根据权利要求29-31中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域与seq id no:1具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％序列同一性。33.根据权利要求29-32中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换出现在所述位置中的一个，所述位置中的两个，所述位置中的三个，所述位置中的四个，所述位置中的五个，所述位置中的六个，所述位置中的七个，所述位置中的八个，或所述位置中的九个处。34.根据权利要求29-33中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16g、s16n、s16r、h19l、h19y、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36a、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。35.根据权利要求29-34中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：m1v、l2s、q3p、m4t、s9p、n11d、s16g、h19y、n31s、n31d、t32i、t36a、r39h、n47s、k50e和n53e。36.根据权利要求29-35中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：s16g、h19y和t36a。37.根据权利要求29-34中任一项的组合物，其中所述氨基酸置换选自由下列各项组成的组：l2s/s9p/e12k/n31d/t36a/n42s/n53s、m1v/t32p/t36a/t46i/n53d/a54v、q3r/s16n/t36a/a43t、f14l/s16g/t36a/v45a/n47d、m1t/m4v/s9f/s16g/t32a/q38r、m1a/s9a/q38r、
g6e/q25r/q38r、m1v/m4i/g6e/s9p/n11d/v49m/t52m/a54v、n11d/s16g/n31s、n11d/h19y/i22m/t32p/n47s/n53s、g6e/q7r/h19y/l35s、h19y/n42d/s48p/t52a、m1v/n31d/t32i/t36a、m1v/a5t/h19l/t36a、m1t/n31d/t32a/t36a/q38r/s44d/v49a/k50e、m1v/t36a/q38r/a43v、m1v/l2s/s9p/q10h/t36a/q38r/k50g、t36a/q38r/n53s、m1t/l2s/l35p/t36a/q38r/t46a/k50r、a5t/a20v/t36a/q38r、m1t/s16g/i22v/t36a/s44g/t46a/v49a、s16g/t36a、m1i/n11d/s16g/i22m/s29a/t36a/s44g/k50r、m1c/l2c/q3r/m4e/n11d/s16g/t36p、m1i/n11d/s16g/i22m/s29a/t36a/s44g/k50r、n11d/n31d/t32i/t36a/s44n/n47d/n53d、m1r/l2c/q3r、h19y/t36a/s44g、h19y/t32i/t36a/v49a、h19y/n31s/t36a/v45a、h19y/n31s/t36a、h19y/t36p/t52a、h19y/n31d/t52m、m1v/h19y/v45m、s16g/h19y/n47d、s16g/h19y/k50t、s16g/h19y/s44n/k50r、n11d/h19y/s48t、s9p/n11d/s16r/t32a/q38r/s44g/t46i/t52a/n53d/a54t、n11d/s16g/s44r、h19l/t32a/s44g/g51e/t52a、s16n/h19y/t36a/k50r、m1v/h19y/t36a/r39h/t46a、m1v/h19y/t36a、h19y/t36a/n42d/n47s/s48p、m1v/h19y/t36a/s44g/n47d、m1v/h19y/t36a/n42r/n53s、h19y/l35p/t36a/n42d/t46i/v49a、q3p/s9p/h19y/n31s/t36a/r39h/n47r/k50e、m1v/h19y/t36a/n42r/n53s、m1t/h19y/t36a、m1v/s16n/h19y/i22m/t36a、m1t/n11d/h19y/t36a/n42s/v45a/n53s、n11d/s16g/h19y/t36a/n47s/n53d、m1v/s9p/q10p/s16g/h19y/l26f/t36a/a43v/n53d、s16g/h19y/t36a/v49a/n53d、s16g/t36a/a43t/s44g/v45m、m4v/s9p/s16g/t36a/q38r、s9p/n11s/s16g/t36a/q38r、n11d/e12k/s16r/t36a/t52m、m4v/t32i/t36a/q38r/a43t/v45a/s48p、s9p/n11d/s16g/q25r、m1t/a5t/s9p/s16g/q25r/n31d/v49m、l2s/s9p/s16g/a20t/t32i/q38r/n42d/t46a/s48l、s16g/q25r/t46a、g6e/s9a/s16g/q25r/n31d/n47s/t52m、h19y/q38r/t52m、n11d/h19y/i22m/t32p/n47s/n53s、s16g/h19y/t36a、s16g/h19y/t36a/n53d、s9p/n11d/s16g/h19y/t36a/n47s/n53d、q3p/s9p/h19y/n31s/t36a/r39h/n47r/k50e、m1v/l2s/m4t/n11d/h19y/t36a、m1v/l2s/m4t/n11d/t36a、m1v/l2s/m4t/h19y/t36i/v45a/v49m、m1v/l2s/m4t/n11d/h19y/t36a、m1v/l2s/m4t/s9p/q10r/h19y/t36a/t46a/n47s、m1v/l2s/m4t/s16g/n31d/t32i/t36a、m1v/m4t/t36a/q38r/n53k、m1t/n11d/h19y/t36a/n42s/v45a/n53s、m1t/n31d/t32a/t36a/a38r/s44d/v49a/k50e、m1t/s9p/p23s/q38r/n42s/s48p/v49a/a54v、h19y/t36a/s44g、h19y/t36a和m4t/t36a/q38r/n42s/s44g/t46a/n47k/s48p/t52a。38.根据权利要求29-34和37中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域包含氨基酸置换s16g/h19y/t36a，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。39.根据权利要求29-34和37中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域包含氨基酸置换s16g/h19y/t36a/n53d，和至少一个从由下列各项组成的组中选择的进一步的氨基酸置换：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、
id no:67的氨基酸序列。49.根据权利要求29-34和37中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域具有seq id no:68的氨基酸序列。50.根据权利要求29-34和37中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域具有seq id no:69的氨基酸序列。51.根据权利要求29-34和37中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域具有seq id no:49的氨基酸序列。52.根据权利要求29-34和37中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域具有seq id no:74的氨基酸序列。53.根据权利要求29-52中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域展现出相比于seq id no:1而言增强的对于april或baff的结合亲和力。54.根据权利要求29-52中任一项的组合物，其中所述变体sbcma结构域展现出相比于seq id no:1而言增强的对于april和baff的结合亲和力。55.根据权利要求29-54中任一项的组合物，其中所述fc结构域为人igg fc结构域或变体人igg fc结构域。56.根据权利要求55的组合物，其中所述人igg fc结构域包含人igg1的铰链-ch2-ch3。57.根据权利要求55的组合物，其中所述fc结构域为变体人igg fc结构域。58.根据权利要求29-57中任一项的组合物，其中所述连接体为seq id no:87。59.根据权利要求29-57中任一项的组合物，其中所述连接体选自由下列各项组成的组：(gs)n、(gsggs)n、(ggggs)n和(gggs)n，其中n选自由1、2、3、4和5组成的组。60.根据权利要求59的组合物，其中所述连接体为seq id no:88。61.根据权利要求29、30、32-34、37、55和60中任一项的组合物，其中所述sbcma变体-fc融合蛋白具有seq id no:80的氨基酸序列。62.根据权利要求29、30、32-34、37、55和60中任一项的组合物，其中所述sbcma变体-fc融合蛋白具有seq id no:81的氨基酸序列。63.根据权利要求29、30、32-34、37、55和60中任一项的组合物，其中所述sbcma变体-fc融合蛋白具有seq id no:82的氨基酸序列。64.根据权利要求29、30、32-34、37、55和60中任一项的组合物，其中所述sbcma变体-fc融合蛋白具有seq id no:83的氨基酸序列。65.根据权利要求29、30、32-34、37、55和60中任一项的组合物，其中所述sbcma变体-fc融合蛋白具有seq id no:84的氨基酸序列。66.核酸，其编码根据权利要求29-65中任一项的所述融合蛋白。67.表达载体，其包含权利要求66的所述核酸。68.宿主细胞，其包含权利要求66的所述核酸或者权利要求67的所述表达载体。69.制备sbcma变体-fc融合蛋白的方法，其包括：a)在其中所述融合蛋白被表达的条件下培养权利要求68的所述宿主细胞；和b)回收所述融合蛋白。70.在受试者中治疗、减少或预防表达april的肿瘤的转移或侵入的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白。
71.在具有表达april的肿瘤的受试者中抑制april的活性的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白。72.在受试者中抑制b-细胞生长、免疫球蛋白产生或者两者的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白，其中所述变体sbcma结构域与baff相结合。73.在受试者中治疗自身免疫疾病的方法，所述自身免疫疾病表达至少一种从由bcma、baffr、taci和其他通过与baff相结合而被激活的受体组成的组中选择的受体，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白。74.在受试者中治疗表达baff和/或april的自身免疫疾病的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白。75.在受试者中治疗表达bcma、baffr和/或taci的纤维变性的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白。76.在受试者中治疗表达baff和/或april的纤维变性的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的一种或多种根据权利要求29至65中任一项的所述融合蛋白。77.权利要求70或权利要求71的方法，其中所述肿瘤为血液学癌症。78.权利要求77的方法，其中所述血液学癌症为多发性骨髓瘤。

技术总结
本发明涉及新型sBCMA变体和sBCMA变体-Fc融合蛋白，编码所述sBCMA变体和/或sBCMA变体-Fc融合蛋白的多核苷酸，制备所述sBCMA变体和/或sBCMA变体-Fc融合蛋白的方法，和使用包含所述sBCMA变体和/或sBCMA变体-Fc融合蛋白的组合物的方法，例如在治疗疾病例如肿瘤/癌症、免疫调节病症等中。疫调节病症等中。疫调节病症等中。


技术研发人员：A
受保护的技术使用者：斯坦福大学托管董事会
技术研发日：2021.08.11
技术公布日：2023/7/12