一种药用级L-半胱氨酸盐酸盐的制备方法与流程

一种药用级l-半胱氨酸盐酸盐的制备方法
技术领域
1.本发明涉及一种药用级l-半胱氨酸盐酸盐的制备方法，属于生物医药领域。


背景技术：

2.半胱氨酸盐酸盐在精制过程会出现半胱氨酸成品中杂质氨基酸胱氨酸超标的现象，这一现象主要是由于精制受热过程中半胱氨酸被氧化成胱氨酸，通过减少高温条件接触氧气的机会，降低半胱氨酸氧化的几率。


技术实现要素：

3.本发明提供了一种药用级l-半胱氨酸盐酸盐的制备方法，主要包括以下步骤：
4.(1)取l-半胱氨酸盐酸盐粗品于30～32℃溶解于水，加活性炭，抽真空，升温至60～62℃脱色，过滤除活性炭；
5.(2)缓慢降温至18～20℃冷却结晶，离心获得半胱氨酸盐酸盐，母液套入下一批；
6.(3)将半胱氨酸盐酸盐于38～40℃烘干，得到l-半胱氨酸盐酸盐成品。
7.在本发明的一种实施方式中，采用以下步骤：
8.(1)取300g l-半胱氨酸盐酸盐粗品于30℃溶解于100ml水，加3g活性炭，抽真空，升温至60℃脱色30min，过滤除活性炭；
9.(2)缓慢降温至20℃冷却结晶，离心获得半胱氨酸盐酸盐，母液套入下一批；
10.(3)将半胱氨酸盐酸盐于40℃烘干2h，得到l-半胱氨酸盐酸盐成品。
11.本发明低温溶解、降温冷却结晶，可以减少高温条件接触氧气的机会，降低半胱氨酸氧化的几率，减少了半胱氨酸盐酸盐中杂质胱氨酸的含量。
具体实施方式
12.下述实施例所用半胱氨酸盐酸盐粗品是胱氨酸经电解法制备得到的。
13.杂酸检测方法：氨基柱：80-6002-48lithium column，检测波长：570nm/440nm，进样量：40μl，进样器温度：4℃，柱后衍生温度：135℃，茚三酮泵流速：20.0ml/h；空白溶液：lithium loading buffer溶液。
14.胱氨酸标准品：胱氨酸标准品浓度为6
×
10-3
mg/ml的lithium loading buffer溶液。
15.半胱氨酸盐酸盐样品溶液：盐酸半胱氨酸供试品溶液浓度为3mg/ml。
16.平行制备3份上述样品溶液，检测杂质氨基酸的含量。
17.计算方法：
18.半胱氨酸盐酸盐供试品中胱氨酸浓度＝(半胱氨酸盐酸盐供试品中胱氨酸峰面积
×
胱氨酸标准品浓度)
÷
胱氨酸标准品峰面积。
19.实施例1
20.取300g l-半胱氨酸盐酸盐粗品于低温30℃溶解于100ml水，加3g活性炭，抽真空，
升温至60℃脱色30min，过滤除活性炭；
21.然后，缓慢降温至20℃冷却结晶，离心获得半胱氨酸盐酸盐，母液套入下一批；
22.将半胱氨酸盐酸盐于40℃烘干2h，得到l-半胱氨酸盐酸盐成品。
23.如表1所示，通过氨基酸分析仪测定产品杂质氨基酸未出现升高。
24.对比例1传统工艺试验步骤
25.取300g l-半胱氨酸粗品升温至60℃溶解，加3g活性炭，升温至60℃脱色30min，过滤除活性炭；
26.然后真空浓缩结晶，离心分离获得半胱氨酸盐酸盐，
27.将半胱氨酸盐酸盐于40℃烘干2h，得到l-半胱氨酸盐酸盐成品。
28.杂质氨基酸情况如表2所示。
29.比较实施例1、对比例1的产品质量，结果如表1、表2所示。表1是传统工艺(浓缩工艺)制备产品的杂质氨基酸胱氨酸超出了ep质量标准，说明了该工艺无法满足需求。表2是优化工艺产品中杂质氨基酸胱氨酸均小于0.5％符合ep质量标准，说明了该工艺符合生产的产品要求符合质量要求。
30.表1
[0031][0032]
表2
[0033][0034]
虽然本发明已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可做各种的改动与修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。


技术特征：
1.一种药用级l-半胱氨酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：(1)取l-半胱氨酸盐酸盐粗品于30～32℃溶解于水，加活性炭，抽真空，升温至60～62℃脱色，过滤除活性炭；(2)缓慢降温至18～20℃冷却结晶，离心获得半胱氨酸盐酸盐，母液套入下一批；(3)将半胱氨酸盐酸盐于38～40℃烘干，得到l-半胱氨酸盐酸盐成品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)取300g l-半胱氨酸盐酸盐粗品于30℃溶解于100ml水，加活性炭，抽真空，升温至60℃脱色，过滤除活性炭。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)取300g l-半胱氨酸盐酸盐粗品于30℃溶解于100ml水，加3g活性炭，抽真空，升温至60℃脱色30min，过滤除活性炭。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)缓慢降温至20℃冷却结晶，离心获得半胱氨酸盐酸盐，母液套入下一批。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)将半胱氨酸盐酸盐于40℃烘干2h，得到l-半胱氨酸盐酸盐成品。

技术总结
本发明公开了一种药用级L-半胱氨酸盐酸盐的制备方法，属于生物医药领域。本发明将L-半胱氨酸盐酸盐粗品于低温30℃溶解，加活性炭，抽真空，升温至60℃脱色30min，过滤除活性炭；再缓慢降温冷却结晶，离心获得半胱氨酸盐酸盐，将半胱氨酸盐酸盐于40℃烘干2h，得到L-半胱氨酸盐酸盐成品。本发明可以减少高温条件接触氧气的机会，降低半胱氨酸氧化的几率。降低半胱氨酸氧化的几率。


技术研发人员：陈晓双 宁健飞 蔡立明
受保护的技术使用者：无锡晶海氨基酸股份有限公司
技术研发日：2022.12.22
技术公布日：2023/7/6