一种角黄素晶体的制备方法与流程

技术特征：
1.一种角黄素的制备方法，其特征在于，将结构稳定剂、无机盐加入到有机溶剂中混合均匀，然后加入角黄素粗品，进行异构化反应，反应结束后析出角黄素晶体。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、丙酮、乙醇和四氯化碳中的一种或多种，优选二氯甲烷；优选的，所述结构稳定剂为三乙基己基磷酸、十二烷基硫酸钠、甲基戊醇、纤维素硝酸酯、羟乙基纤维素、聚丙烯酰胺、聚乙二醇月桂酸酯中的一种或多种，优选甲基戊醇；优选的，所述结构稳定剂在有机溶剂中的质量分数为0.1-10wt％，优选0.5-5.0wt％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述无机盐采用无机盐水溶液的形式加入，无机盐为含溴或碘的无机盐，溴盐包括溴化钾、溴酸钾、溴化钠、溴酸钠中的一种或多种；碘盐包括碘化钠、碘酸钾、碘化钾、碘酸钠、次碘酸钠、次碘酸钾中的一种或多种，优选碘化钠；优选的，所述无机盐水溶液中无机盐的质量百分数为0.1-10wt％，优选0.5-5.0wt％；优选的，所述有机溶剂的体积和无机盐水溶液的体积比为0.1:10-10：0.1，优选1:5-5:1。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述角黄素粗品是指以β胡萝卜素和氯酸钠、碘化钠水液在溶剂中发生氧化反应所得的角黄素溶液，然后脱除溶剂得到的角黄素粗品；优选的，角黄素粗品中含有全反式角黄素小于65％，顺式角黄素大于10％。5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，异构化反应时间控制在5～50h，优选10～25h，异构化反应温度为40～140℃，优选70～100℃，搅拌转速为50～800rpm，优选200～500rpm，所述反应压力为0.01～5.5mpa，优选0.1～3.5mpa。6.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，每克角黄素粗品中加入的有机溶剂和无机盐的水溶液的总体积为1～100ml，优选5～20ml。

技术总结
本发明公开了一种角黄素晶体的制备方法，将结构稳定剂、无机盐加入到有机溶剂中混合均匀，然后加入角黄素粗品，进行异构化反应，反应结束后析出角黄素晶体。采用该工艺制备所得角黄素晶体D90小于3μm，顺式体含量稳定控制在1-10%，有效解决晶体团聚，乳液粒径分布不均以及制剂产品包埋率低的问题。及制剂产品包埋率低的问题。及制剂产品包埋率低的问题。


技术研发人员：罗朝辉
受保护的技术使用者：万华化学集团股份有限公司
技术研发日：2022.12.06
技术公布日：2023/3/10